Файл: Ветеринарный справочник.pdf

542

транслировано в конвергентные нейроны мозга через нисходящие серотонинэргические пути.

В отличие от медикаментов, входящих в список Б (анальгетиков, вызывающих привыкание к ним у пациентов по мере их применения) "морфиноподобное" действие акупунктуры не вызывает осложнений.

Это общее представление (об анальгезии) только частично позволяет объяснить действие данного метода.

Что касается паралича центрального или периферического происхождения, акупунктура ускоряет процесс восстановления (оказывает действие на оставшиеся активные нервные клетки).

Эффект акупунктуры, приводящий к еще не расшифрованным феноменам (моторика пищеварительного тракта, тонус шейки матки и стенки бронхов, феномены вазодилятации), находящимся в зависимости от автономной нервной системы, способен воспроизвести действие лекарственных препаратов (миметический или литический эффект на орто- и парасимпатическую систему). Что касается последних, то мы не можем игнорировать их вторичное действие, которое в основном носит генерализованный характер. Считают, что акупунктура может изменить секреторную функцию эндокринной системы посредством контроля ЦНС.

Другие терапевтические свойства акупунктуры основываются на ином воздействии на нервную систему, что приводит к локальным феноменам (нарушение зрительного аппарата, стоматиты, риниты и конъюнктивиты), а также на запуске полового цикла и беременности у самок.

Воздействие акупунктуры на феномены, контролируемые ЦНС (сон, общее состояние и т.д.), можно заменить лекарственными препаратами, но с точки зрения их вторичного действия, данный метод имеет преимущество.

В настоящее время, наши знания и экспериментальные исследования, пока еще с трудом объясняют и воспроизводят феномены, усиливающие резистентность организма к определенным видам агрессии.

543

По завершении этого раздела надо сказать, что не следует пренебрегать такой значимостью акупунктуры, как отсутствие вторичных воздействий на организм и очень быстрый эффект анальгезии, сопровождающийся прекрасным ощущением.

ПОИСК ТОЧЕК

Практикующим ветеринарным врачам желающим "кинуться" в эту область, следует учесть, что основная проблема этого вопроса - "поймать" нужную точку. В гуманитарной медицине врач, занимающийся акупунктурой, обычно мало уделяет внимание детальному обследованию своего пациента. Он вводит иглы больному в соответствии со схемой. Кроме того, точки, которые нанесли на атлас, насчитывают тысячи лет, и их обнаружение не вызывает большой сложности (в традиционной акупунктуре, которую изучают в гуманитарной медицине, перед тем как ее применять, требуется дительный период времени, что крайне необходимо). Ветеринарные врачи, которые обращаются к литературе и атласам в поиске этих точек, обнаруживают полную несогласованность. Более того, предложенная информация не дает ответа на вопрос:

-какую (кие) точку (ки) необходимо укалывать?

-почему именно эту, а не другую?

Вданном случае ответ простой: сначала необходимо быть клиницистом-исследователем. Это значит - освоить методы обследования (в частности пальпацию), видеть область заболевания (или видеть соседний регион, если речь идет о внутреннем заболевании), отмечать незначительные нарушения в эпидерме и улавливать локальное изменение температуры. Все эти сложности возникают на первом этапе. "Королевским глазом" для начинающего является пальпаторный метод исследования. Такой метод обследования пациента позволяет врачу обнаружить большую часть точек из тех, которые он ищет.

Благодаря пальпации, мы можем оценить степень чувствительности (при сильном нажатии) и выявить наличие "узлов"

544

под кожей.

ПРИМЕНЕНИЕ АКУПУНКТУРЫ

Иглорефлексотерапию следует назначать грамотно, отдавая себе отчет, что акупунктура применяемая на практике, как и все другие методы лечения, имеет не только показания, но также ограничения и противопоказания.

Боль и ее последствия (хромота неврологической природы, спазмы), проявляющиеся при нарушении функции опорнодвигательного аппарата (вывихи, растяжение сухожилий и мышц, миозиты, тендиниты, артрозы), с успехом устраняются при проведении сеансов иглоукалывания. Показания в лечении неврогенной природы в ревматологии занимают у человека первое место (около одной трети случаев) (Demontoy A.,Riaucourt A.,1986).

Мы также хорошо знаем о существовании ограничений в применении анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов и кортикостероидов.

Основные симптомы нарушения пищеварительного тракта (рвоты, диарея, запоры) хорошо поддаются воздействию акупунктуры (Trawell J., Bigelow N.H.,).

Болевая реакция при возникновении колик очень хорошо поддается контролированию с помощью данного метода.

Лечение многих нарушений урогенитальной системы также имеют положительные результаты при иглоукалывании (Metivet J.M.,1972): иррегулярность циклов, пустовки, опоздание или задержка родов, алопеции гормональной природы, спазмы мочевого пузыря, ложная беременность и т.д. По мнению А. Демонтуа и Риокура, существует три основных области применения акупунктуры, в которых аллопатические средства не всегда могут конкурировать с методом иглорефлексотерапии: анальгезия (Metivet J.M., 1972), противорвотное и спазмолитическое действия (Demontoy A., 1986).

Кроме того, акупунктура имеет другие области применения: офтальмология (конъюнктивиты), отоларингология (лечение

545

локальных симптомов при коризе у кошек), и так далее. В заключение следует сказать, что такой метод, как акупунктура, относящийся к области нетрадиционной терапии, вполне заслуживает внимания при его применении в ветеринарной медицине.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ПРОТИВОВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФОСПРЕНИЛА: ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

С.В.ОЖЕРЕЛКОВ

Действующим началом препарата фоспренил, который обладает широким спектром биологической активности (гепатопротекторной, ранозаживляющей, антидиабетической и др.), являются фосфаты полипренолов (ФП). Одной из наиболее привлекательных и актуальных для практической ветеринарии (и медицины) сторон является противовирусная активность фоспренила. Другим перспективным для лечебной практики направлением является иммуномодулирующая активность фоспренила, применение ФП в качестве адъюванта для противовирусных вакцин. Механизмы противовирусного действия фоспренила окончательно не изучены. Это объясняется полифункциональной активностью и комплексным действием фоспренила при вирусной инфекции, как на организм в целом (включая клетки иммунной системы), так и на клеточном уровне, включая: 1) клетки иммунной системы, 2) клетки-мишени для вирусов. В настоящем разделе мы хотели бы обратить внимание специалистов на целесообразность использования фоспренила в качестве профилактического и лечебного противовирусного средства, и обобщить имеющиеся данные, касающиеся механизмов

546

его действия как иммуномодулятора, так и препарата, обладающего, по-видимому, прямым противовирусным эффектом.

ДЕЙСТВИЕ ФОСПРЕНИЛА КАК ИММУОКОРРЕКТОРА ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

К числу ведущих факторов, вызывающих в организме животных вторичный иммунодефицит (невозможность или снижение способности иммунной системы адекватно отвечать на инфицирование организма патогенами различной природы, в том числе и вирусами или, например, сформировать вакцинальный иммунитет), относится стресс. Известно, что при современной жизни, животные постоянно подвергаются воздействию множества стресс-факторов (стрессоров), как физических (климатические условия, изменения экологической обстановки, загрязнение окружающей среды, антигенная нагрузка, состав воды и пищи, транспортировка, тренировочные нагрузки, травмы и др.), так и психогенных (смена или потеря хозяина, скученность при содержании на ограниченной площади и др.).

В многочисленных клинических и экспериментальных исследованиях, начиная с 60-х годов и кончая современными было показано, что стресс вызывает в организме человека и животных иммуносупрессию: 1) снижает количество циркулирующих Т- и В- лимфоцитов, антигенпрезентирующих клеток, иммуноглобулинов; 2) подавляет первичный и вторичный иммунный ответ к различным антигенам; значительно снижает абсолютное число и фагоцитирующую активность макрофагов селезенки; 3) снижает цитотоксическую активность естественных киллеров и макрофагов; 4) подавляет способность клеток продуцировать α-, β- и γ-интерферон и, напротив, способствует увеличению продукции некоторых цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α). На фоне стрессиндуцированного иммунодефицита в организме животных наблюдаются возникновение и отягощение течения целого ряда вирусных инфекций, активация латентных вирусных инфекций, а

547

также подавление развития специфического иммунного ответа при вакцинации. При этом сама по себе перенесенная или латентная вирусная инфекция является фактором, вызывающим формирование иммунодефицитных состояний, на фоне которых могут развиваться осложнения в виде секундарных и оппортунистических инфекций, ослабленная реакция на вакцинацию. Вторичный иммунодефицит могут вызывать многие вирусы, в т.ч. вирусы, играющие важную роль в инфекционной патологии животных (парвовирусы, герпесвирусы, ретровирусы, реовирусы и др.)

Действие вышеперечисленных факторов объясняет пониженную сопротивляемость животных к вирусным инфекциям и снижение эффективности вакцинации. Все это обосновывает целесообразность разработки и внедрения высокоэффективных иммунокорректоров. Несмотря на то, что в современной клинической и экспериментальной практике широко используются десятки природных и синтетических иммуномодуляторов (олексин, ридостин, иммунофан, полиоксидоний, неовир, лейкинферон, циклоферон, ронколейкин – рекомбинантный ИЛ-2, беталейкин – рекомбинантный ИЛ-1β, гликопин, вилон, тимоген. и др.), их применение ограничивается рядом факторов, и лишь крайне немногие из них обладают прямым противовирусным эффектом.

В наших экспериментальных исследованиях убедительно показано, что фоспренил, зарегистрированный в РФ как противовирусный препарат (А.В.Санин и соавт., 1991), является эффективным иммунокорректором вторичных иммунодефицитов, индуцированных различными внешними факторами: вирусной инфекцией, стрессом, радиацией. Например, однократное внутримышечное введение фоспренила мышам в дозе 5 мкг за короткий срок полностью восстанавливает специализированные функции антителообразующих В-клеток (АОК), значительно сниженные вследствие вирусили стресс-индуцированного иммунодефицита (Данилов Л.Л. и соавт.,1999).

548

В экспериментах на мышах, подвергавшихся радиационному воздействию в дозе 900 рад, выявлена эффективность применения фоспренила в качестве корректора функций стволовых клеток костного мозга (СККМ). У облученных контрольных животных отмечали полное подавление пролиферации СККМ, тогда как у облученных мышей, которым однократно перорально или внутримышечно вводили ФП в дозе 0,4 мкг регистрировали значительное увеличение способности СККМ к пролиферации.

Исходя из накопленных фактов, можно предположить, что механизм иммунокорригирующей способности фоспренила, повидимому, состоит в следующем. Эндогенные фосфаты полипренолов участвуют в биосинтезе N-гликановых цепей гликопротеинов, к которым относятся, в частности, все виды иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM), γ- и β- интерфероны, поверхностные антигены и практически все рецепторы клеточной поверхности. Вполне вероятно, что при вторичных иммунодефицитах в клетках наблюдается недостаток эндогенных фосфатов полипренолов, поэтому введение в организм дополнительных ФП нормализует физиологию и функции иммунокомпетентных клеток, в том числе АОК. Одним из возможных механизмов устранения с помощью фоспренила клеточного дисбаланса, наблюдаемого при вторичном иммунодефиците, по-видимому, является выброс в кровь СККМ при инъекциях животным фоспренила. С другой стороны, известно, что ФП являются интегральным компонентами клеточных мембран и влияют на многие их свойства (текучесть, проницаемость и т.д.). Логично предположить, что введение в организм экзогенных ФП способствует восстановлению как структур клеток (нарушенных в результате цитотоксического действия гормонов стресса и глюкокортикоидов или при других неблагоприятных воздействиях, например, при вирусных инфекциях), так и их способности к пролиферации.

Таким образом, фоспренил может быть использован в ветеринарной практике в качестве высокоэффективного

549

антистрессорного препарата и иммунокорректора. Важно отметить, что фоспренил имеет целый ряд преимуществ по сравнению с другими препаратами: 1) не является ксенобиотиком; 2) не является антигеном; 3)действует на организм комплексно: не стимулируя избирательно какое-либо одно из звеньев гуморального или клеточного иммунитета, а способствует нормальному функционированию клеток иммунной системы организма в целом; 4) фоспренил может использоваться в качестве неспецифического профилактического противовирусного средства и при этом, в отличие от специфических сывороток и иммуноглобулинов, не имеет ограничений во времени применения. Здесь уместно подчеркнуть, что использование сывороток и иммуноглобулинов высокоэффективно лишь на ранних стадиях инфекционного вирусного процесса. Сыворотки эффективно работают против вируса тогда, когда вирус находится в крови. Это продолжается примерно 5-7 дней после начала заболевания. Когда вирус "уходит" в ткани, эффективность применения сывороток резко падает. На поздних сроках применение таких препаратов может вызвать развитие ряда иммунопатологических реакций и осложнить течение инфекции. Например, при экспериментальном клещевом энцефалите было установлено, что антитела (в определенных титрах) могут индуцировать повреждающее действие макрофагов во второй половине инкубационного периода.

Фоспренил, кроме того, зарекомендовал себя как высокоэффективный адъювант. Например, в опытах с инактивированной коммерческой вакциной против клещевого энцефалита автором было показано, что вакцина, непосредственно разведенная не обычным растворителем, а фоспренилом, увеличивает свою специфическую активность в 8-10 раз. Использование фоспренила как адъюванта противовирусных вакцин значительно повысит эффективность вакцинации, особенно в тех случаях, когда у животного выявлен или подозревается вторичный иммунодефицит. Доказано, что фоспренил значительно стимулирует формирование и напряженность вакцинального

550

иммунитета у собак при совместном его введении с антирабической вакциной (Аржаев А.М. и соавт., 1999).

ФОСПРЕНИЛ – НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

В экспериментальных исследованиях, проведенных А.В.Саниным, А.Н.Наровлянским, О.Ю.Сосновской, А.В.Прониным, А.В.Деевой и др. в опытах in vivo и in vitro удалось убедительно доказать, что фоспренил обладает широким спектром биологической активности, в частности влияет на функционирование иммунной системы, гемопоэтической и системы естественной резистентности (A.V.Sanin, e.a.,1992; A.V.Sanin, e.a.,1993; L.L.Danilov e.a., 1997). Одним из механизмов стимуляции фоспренилом системы естественной резистентности организма является индукция выработки эндогенных интерферонов (ИФН). Например, в опытах на мышах линии СВА показано, что при внутрибрюшинном однократном введении фоспренила в дозах 40 и 200 мкг/мышь регистрировалась индукция ИФН в сыворотке крови через 2 часа, причем уровень ИФН сохранялся повышенным до 72 часов после введения препарата, достигая 256 ЕД , в то время как у контрольных животных – 0 ЕД. В опытах in vitro было исследовано влияние ФП на действие стандартных индукторов ИФН: ридостина, неовира – камедона (индукторов ИФН-α и ИФН-β), стафиллококкового энтеротоксина А (СЭА), определяющего способость клеток к синтезу ИФН-γ. Эксперименты на мышах показали, что предварительное введение фоспренила в дозе 5 мкг/ мышь приводит к усилению активности применяемых впоследствии ридостина и неовира. В опытах на клетках мышиных фибробластов L929 было установлено, что фоспренил увеличивает неовир- и ридостининдуцированную продукцию ИФН-α/β. Кроме того, показано, что фоспренил модулирует активность иммукомпетентных клеток тимуса, селезенки, стимулируя ИФН-

551

ответ на стандартные индукторы ИФН и способствуя повышению ИФН-активирующей способности сыворотки и плазмы крови.

Показано, что фоспренил способен стимулировать в организме животных продукцию некоторых цитокинов, играющих ключевую роль в развитии гуморального и клеточного иммунного ответа при вирусной инфекции. Так, на мышах линии С57Вl/6 установлено, что фоспренил, введенный животным однократно в дозах 1 или 4 мкг, внутримышечно или перорально, индуцирует продукцию ФНО до уровня 30-50 ЕД. При внутримышечном введении фоспренила мышам линии BALB/c отмечали 3-6-кратную стимуляцию ИЛ-1 через 24 часа. Пероральное введение препарата животным приводило к стимуляции ИЛ-1 в 1,6 раза по сравнению с контролем через 7 суток. Все эти данные были получены на незараженных вирусами животных. Возникает вопрос: как реализуется механизм противовирусного действия фоспренила в организме инфицированного вирусом животного? Для ответа на этот вопрос мы провели серию опытов, моделируя у мышей инфекцию, вызываемую вирусом клещевого энцефалита. Нам удалось установить,что, при одновременном введении в организм животных вируса и препарата, выживает до 60% мышей, тогда как зараженные вирусом не обработанные фоспренилом мыши заболевают и гибнут в 100 % случаев через 7-9 суток после заражения вирусом. Мы провели обследование сывороток крови животных, которым вводили фоспренил и вирус, а также зараженных мышей, которым фоспренил не вводили. С помощью иммуноферментного метода определяли уровни цитокинов ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ и ИЛ-2 на 1-е, 2-е, 3-и, 4-е, 5-е, 6-е и 7-е сутки после заражения, т.е. в течение всего инкубационного периода до начала проявления клинических признаков клещевого энцефалита (парезов и параличей с последующей гибелью). В те же сроки определяли уровни цитокинов у мышей, которым вводили только препарат без вируса. Результаты исследования показали, что в сыворотках крови животных, которым вводили вирус и фоспренил, уровень ИЛ-6 значительно повышался уже на 1-е сутки, а стимуляция ФНО-α,