Файл: Синтез пиримидиновых нуклеотидов линейный Линейно 2 атф.docx

Синтез пиримидиновых нуклеотидов линейный


Линейно 2 АТФ


С
Всегда первый
интез уридинмонофосфата





Синтез УТФ


Способ контроля- принцип обратной отрицательной связи




Синтез ЦТФ

Синтез пиримидинов строго контролируется

Аллостерическая регуляция

Регуляция синтеза пиримидинов

УМФ

АТФ

Оратидил- ФРПФ трансфераза

Оротатацидурия

Оротатацидурия (или оранжевая кристаллоурия) может быть наследственной и приобретенной.

Наследственная форма

Наследственная форма оротатацидурии весьма редка (описано не более 20 случаев) связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилдекарбоксилазы, так как эти ферменты являются двумя активными центрами одного белка. Заболевание проявляется на втором полугодии жизни гипохромной мегалобластической анемией, лейкопенией, отставанием умственного и физического развития. Диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты.

Б
Помогает процессом
олезнь осложняется тем, что при недостатке УТФ и ЦТФ активируются первые реакции синтеза оротовой кислоты (регуляция синтеза). При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни. Однако, так как первопричиной заболевания является "пиримидиновый голод", его можно достаточно успешно корректировать с помощью приема уридина, при этом серьезно не опасаясь передозировки.

---

Приобретенная форма

Эта более частая форма оротатацидурии может наблюдаться:

• 
  при дефекте каких-либо ферментов синтеза мочевины, кроме карбамоилфосфат-синтетазы. При этом карбамоилфосфат митохондрий (в норме используемый для образования мочевины) выходит из них и используется для избыточного синтеза оротовой кислоты. Заболевание обычно сопровождается гипераммониемией,
  
• 
  при лечении подагры аллопуринолом, который может превращаться в оксипуринолмононуклеотид, являющийся ингибитором оротатдекарбоксилазы, что опять же ведет к накоплению оротата.
  

• 
  
  
• 
  Процесс реутилизации пиримидинов
  

Синтез дезоксирибонуклеотидов происходит в три реакции

Дифосфаты

Все три реакции синтеза дезоксирибонуклеотидов

М

еханизм реакции синтеза дезоксирибонуклеотида

Синтез ТТФ

Дизокси

Дезокси

Реакция синтеза ТМФ

Реакции фосфорилирования тимидиловых нуклеотидов

ТГФК

Реакции ресинтеза N⁵,N¹⁰-тетрагидрофолиевой кислоты

Лекарственная регуляция

Фторурацил – противоопухолевое (цитостатическое) средство, подавляющее активностьтимидилатсинтазы.

Mеханизм действия 5-фторурацила определяется его превращением в 5-фтор-дезоксиуридинмонофосфат (5-FdУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (5-FУТФ). 5-FdУМФ – конкурентный ингибитор фермента 

---

тимидилатсинтазы, что ведет к блокированию синтеза ДНК.

Метотрексат, аминоптерин, триметоприм являются ингибиторами дигидрофолатредуктазы, что препятствует ресинтезу ТГФК и лишает реакцию кофермента.



Небольшое количество дезоксирибонуклеотидов может образовываться по «запасному» пути в реакциях, катализируемых тимидинкиназой и дезоксицитидинкиназой:



Дезоксицитидинкиназа фосфорилирует также дезоксигуанозин и дезоксиаденозин.

---