Файл: Контрольная работа по патологии Гранулематозное воспаление План.ppt

Изучение гранулематозного воспаления имеет большую актуальность, поскольку данный процесс является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний. Гранулематозное воспаление может возникнуть в различных органах и тканях, включая легкие, печень, селезенку, кожу, глаза и другие. Оно может быть вызвано множеством факторов, как инфекционных, так и неинфекционных, и проявляться различными симптомами и осложнениями.
Кроме того, гранулематозное воспаление часто является хроническим заболеванием, которое может приводить к серьезным нарушениям функций органов и общему ухудшению качества жизни пациентов. Поэтому разработка новых методов диагностики и лечения гранулематозного воспаления является актуальной задачей медицины, которая может привести к улучшению прогноза и качества жизни больных.

2.Общее понятие ГВ

Гранулематозное воспаление - это вид хронического воспалительного процесса, характеризующийся образованием гранулом - специфических образований, состоящих из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и других клеток иммунной системы. Грануломы образуются в ответ на инфекционные, аутоиммунные или другие стимулы, которые не удается устранить. Гранулематозное воспаление может повреждать ткани и вызывать различные симптомы, в зависимости от места поражения. К примеру, гранулематозное воспаление легких может привести к кашлю, одышке и утомляемости, а гранулематозное воспаление кожи может проявляться в виде высыпаний и зуда.

3.Особенности ГВ

Гранулематозное воспаление имеет несколько особенностей:
1. Образование гранулом - специфических образований, состоящих из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и других клеток иммунной системы. Грануломы образуются в ответ на инфекционные, аутоиммунные или другие стимулы, которые не удается устранить.
2. Хронический характер процесса - гранулематозное воспаление может продолжаться длительное время, несмотря на то, что организм пытается устранить стимул, вызвавший его.

3. Специфичность для различных заболеваний - гранулематозное воспаление может быть связано с различными заболеваниями, такими как туберкулез, саркоидоз, бруцеллез, гранулематоз Вегенера и другими.
4. Повреждение тканей - гранулематозное воспаление может повреждать ткани и вызывать различные симптомы, в зависимости от места поражения.
5. Лечение - лечение гранулематозного воспаления зависит от его причины и может включать использование противовоспалительных препаратов, иммуномодуляторов и других методов.

4.Образование гранулем

Морфогенез гранулёмы складывается из 4 стадий
1.Накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;
2.Созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулёмы;
3.Созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидной клеточной гранулёмы;
4.Слияние эпителиоидных клеток (или макрофагов) и образование гигантских клеток (клеток инородных тел, или клеток Пирогова — Лангханса) и эпителиоидноклеточной или гигантоклеточной гранулёмы. Гигантские клетки характеризуются значительным полиморфизмом: от 2—3-ядерных до гигантских симпластов, содержащих 100 ядер и более. В гигантских клетках инородных тел ядра располагаются в цитоплазме равномерно, в клетках Пирогова — Лангханса — преимущественно по периферии. Диаметр гранулём, как правило, не превышает 1—2 мм; чаще они обнаруживаются лишь под микроскопом. Исходом гранулёмы является склероз.

Таким образом, руководствуясь морфологическими признаками, следует различать три вида гранулём:
1.Макрофагальная гранулёма (простая гранулёма, или фагоцитома);
2.Эпителиоидно-клеточная гранулёма (эпителиоидоцитома);
3.Гигантоклеточная гранулёма.
В зависимости от уровня метаболизма различают гранулёмы с низким и высоким уровнями обмена. Гранулёмы с низким уровнем обмена возникают при воздействии инертными веществами (инертные инородные тела) и состоят в основном из гигантских клеток инородных тел. Гранулёмы с высоким уровнем обмена появляются при действии токсических раздражителей (микобактерии туберкулёза, лепры и другие) и представлены эпителиоидно-клеточными узелками.

5.Патогенез ГВ

В основе хронической гранулематозной болезни лежит дефицит НАДФН-оксидазного комплекса, который образуется при участии цитозольных и мембраносвязывающих белковых единиц. Вследствие мутации генов образование этих протеинов нарушается, в организме пациента не синтезируются ферменты, способные превращать молекулярный кислород в активные формы — супероксидный анион, перекись водорода, синглетный кислород.
Эти окислители в норме вырабатываются гранулоцитами (фагоцитами), составляют основу кислородозависимого этапа фагоцитоза. Он необходим для переваривания отдельных видов бактерий и грибков, продуцирующих фермент каталазу (например, Klebsiella sp, Candida albicans, Aspergillus niger). Остальные звенья клеточного иммунитета не нарушены, поэтому вирусные и паразитарные инфекции встречаются не чаще, чем в среднем в популяции.

Рисунок 1.Механизм формирования NADPH-оксидазы

6.Наследование и генетика

Хроническая гранулематозная болезнь имеет наследственную природу. Приблизительно данной патологией страдает 1 на 250 000 , что делает заболевание достаточно редким и потому трудным в диагностическом отношении. Заболевание вызывает мутация любого из четырех генов, кодирующих субъединицы ключевого фермента фагоцитоза НАДФ-оксидазы. Более двух третей случаев связаны с X-сцепленным наследованием (дефект гена CYBB, кодирующего белок p-91); остальные случаи связаны с аутосомно-рецессивным наследованием генов CYBA, NCF-1 и NCF-2, кодирующих белки p22, p47 и p67 соответственно. Исходя из этого болезнь обозначают как ХГБ X91, A22, A47 и A67 (в зависимости от типа наследования и локуса гена) .
Примечательно, что в литературе нет (или крайне мало) доказанных случаев наследственного дефекта других субъединиц. Однако в последнее время обнаруживаются все новые мутации генов, следствием которых становится ХГБ: например, в 2009 году выделили еще один подвид ХГБ, связанный с аутосомно-рецессивной мутацией гена p-40 , имеются также сведения о единственном пациенте с недостаточностью белка Rac2. Вполне вероятно, что могут существовать и другие генетические патологии, вызывающие данное заболевание.

7.Классификация гранулем

Гранулёмы делят также на специфические и неспецифические. Специфическими называют те гранулёмы, морфология которых относительно специфична для определённого инфекционного заболевания, возбудитель которого можно найти в клетках гранулёмы при гистобактериоскопическом исследовании. К специфическим гранулёмам (ранее они были основой так называемого специфического воспаления) относят гранулёмы при туберкулёзе, сифилисе, лепре и склероме.
Туберкулёзная гранулёма имеет следующее строение: в центре неё расположен очаг некроза, по периферии — вал из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами располагаются гигантские клетки Лангханса, которые весьма типичны для туберкулёзной гранулёмы. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулёмы обнаруживается сеть аргирофильных волокон. Небольшое число кровеносных капилляров обнаруживается только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю — Нильсену в гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулёза.

Сифилитическая гранулёма (гумма) представлена обширным очагом некроза, окружённым клеточным инфильтратом из лимфоцитов, плазмоцитов и эпителиоидных клеток; гигантские клетки Лангганса встречаются редко. Для гуммы весьма характерно быстрое образование вокруг очага некроза соединительной ткани с множеством сосудов с пролиферирующим эндотелием (эндоваскулиты). Иногда в клеточном инфильтрате удается выявить методом серебрения бледную трепонему.
Лепрозная гранулёма (лепрома) представлена узелком, состоящим в основном из макрофагов, а также лимфоцитов и плазматических клеток. Среди макрофагов выделяются большие с жировыми вакуолями клетки, содержащие упакованные в виде шаров микобактерии лепры. Эти клетки, весьма характерные для лепромы, называют лепрозными клетками Вирхова. Распадаясь, они высвобождают микобактерии, которые свободно располагаются среди клеток лепромы. Количество микобактерий в лепроме огромно. Лепромы нередко сливаются, образуя хорошо васкуляризированную лепроматозную грануляционную ткань.
Склеромная гранулёма состоит из плазматических и эпителиоидных клеток, а также лимфоцитов, среди которых много гиалиновых шаров. Очень характерно появление крупных макрофагов со светлой цитоплазмой, называемых клетками Микулича. В цитоплазме выявляется возбудитель болезни — палочки Волковича — Фриша. Характерен также значительный склероз и гиалиноз грануляционной ткани.

Сперматозоальная гранулëма

Сперматозоальная гранулëма
Неспецифические гранулёмы не имеют характерных черт, присущих специфическим гранулёмам. Они встречаются при ряде инфекционных (например, сыпнотифозная и брюшнотифозная гранулёмы, лейшманиома) и неинфекционных (например, гранулёмы при силикозе и асбестозе, гранулёмы инородных тел) заболеваний.
Апикальная или периапикальная гранулема — это чётко очерченный воспалительный очаг из разрастающейся грануляционной ткани, спаянный с верхушкой корня зуба. Разрастание грануляционной ткани происходит в ответ на воспалительный процесс в десне. Новообразование не рассасывается самостоятельно, а потому требует лечения.
Исход гранулём двоякий — некроз или склероз, развитие которого стимулируют монокины (интерлейкин I) фагоцитов.

8.Диагностика

Диагностика ХГБ основана на выявлении клинических признаков, кроме того, важно выявить наличие или отсутствие респираторного взрыва. Последнее можно осуществить несколькими гистологическими и иммунологическими методами, например, окрашивание нитросиним тетразолием (НТЗ) позволяет определить, вырабатывают ли клетки АФК — НТЗ будет утилизироваться активными формами кислорода, в результате чего из бледно-желтого тетразолия образуется голубой формазан .
Среди наиболее ярких клинических симптомов можно выделить: пиодермию, пневмонию, воспалительные процессы желудочно-кишечного тракта, лимфаденит, абсцесс печени и остеомиелит на фоне рецидивирующих бактериальных и грибных инфекций.
В крови выявляется гипергаммаглобулинемия и анемия. В местах дренажей — хроническое воспаление с образованием гранулем. Также гранулемы могут формироваться в различных тканях и органах: например, в желудке гранулематозное воспаление способно привести к обструкции желудочного канала, в урогенитальном тракте — к циститу. Также следует упомянуть, что почти 20 % больных ХГБ страдает от гранулематозного колита, который легко перепутать с болезнью Крона

Основную же опасность для жизни пациента представляют различные инфекции. Примечательно, что поражают организм достаточно небольшой спектр бактерий и грибов: Staphylococcus, Burkholderia, Serratia, Nocardia, и некоторые грибы рода Aspergillus, реже — Salmonella и Mycobacterium tuberculosis [15, 16]. Несколько реже встречается инфицирование Chromobacterium violaceum (бацилла семейства Neisseriaceae, вызывающая тяжелые инфекционные осложнения в виде кожных фурункулов, абсцессов внутренних органов и септического поражения) [17]. Все они требуют специфического лечения. Кроме того, поражение органов также может быть стереотипным (см. Рис.2).

Рисунок 2. Сравнительная характеристика частоты органных поражений при некоторых инфекциях у пациентов с ХГБ

9.Морфологическая характеристика при воспаления при туберкулезе

Туберкулез - это инфекционное заболевание, которое часто сопровождается гранулематозным воспалением. Морфологическая характеристика гранулематозного воспаления при туберкулезе включает следующие особенности:
1. Образование кейтовых гранулом - это типичная морфологическая особенность гранулем при туберкулезе. Кейтовы грануломы представляют собой специальные образования, в которых макрофаги образуют центральную зону, окруженную лимфоцитами и другими клетками иммунной системы.
2. Наличие некрозов - гранулемы при туберкулезе могут содержать некротические зоны, которые образуются в результате некроза тканей.
3. Пролиферация соединительной ткани - при туберкулезе может наблюдаться интенсивная пролиферация соединительной ткани вокруг гранулем.

4. Наличие казеозного некроза - это типичная морфологическая особенность туберкулеза, которая характеризуется образованием казеозного материала, который представляет собой густую массу, схожую с творогом.
5. Наличие эпителиоидных клеток - это специфические клетки, которые образуются в результате активации макрофагов и имеют характерную овальную форму.
6. Наличие лимфоцитов - гранулемы при туберкулезе содержат большое количество лимфоцитов, которые играют важную роль в иммунном ответе на инфекцию.

Рисунок 3.Гранулематозное хроническое воспаление.Туберкулезная гранулема.

Гранулематозное воспаление при сифилисе имеет свои особенности. Грануломы, образующиеся в результате гранулематозного воспаления при сифилисе, состоят из центральной области некроза, окруженной белковыми оболочками Трепонемы палочки (вызывающего агента сифилиса) и клетками иммунной системы, такими как лимфоциты, макрофаги и эпителиоидные клетки.
Эпителиоидные клетки - это специфические клетки, которые образуются в ответ на инфекцию или травму. Они сходны с макрофагами, но имеют более округлую форму и плотную цитоплазму. В гранулематозном воспалении при сифилисе эпителиоидные клетки окружают центральную область некроза и выполняют функцию защиты организма от инфекции.