2 слайд

Цитокины и цитокинотерапия.

Основные «три кита» в борьбе с онкологией это операция, радиация и химия, которые базируются на повреждении опухолевых клеток с помощью внешних воздействий, причём эти воздействия зачастую губительны не только для опухолевых, но и для здоровых клеток.

Цитокинотерапия – это новый метод лечения рака, который основан он на использовании собственных защитных противоопухолевых систем организма с помощью синтезированных белков - цитокинов человека.

3 слайд

Цитокины – это белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Большинство цитокинов являются факторами врождённого иммунитета.

4 слайд

Препараты цитокинотерапии.

Цитокины в онкологической практике применяются уже несколько десятилетий, но учёные продолжают поиск новых свойств и возможностей этих уникальных белков. Ещё до недавнего времени для клинической практики были наиболее популярны такие цитокины как:

• 
  интерферон альфа (ИФН-а)
  
• 
  интерлейкин-2
  
• 
  фактор некроза опухоли (ФНО) или фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Но после открытия новых перспективных цитокинов
  
• 
  фактор некроза опухолей-тимозин альфа1 (ФНО-Т)
  
• 
  интерферон гамма (ИФН-у)
  

5 слайд

Цитокинотерапия вышла на новый уровень лечения онкологических заболеваний.

Ещё в 80-е годы XX века в Европе и США начали применять один из таких природных цитокинов, как Фактор некроза опухолей (ФНО). Наша иммунная система вырабатывает ФНО, основная цель которого подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Однако в связи с высокой токсичностью ФНО, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.

---

Во всём мире учёные проводили и продолжают поиск производных (мутантных) молекул ФНО со сниженной системной токсичностью.  

Новые возможности в онкоиммунологии открылись после того, как российскими учёными в 1990 году был получен уникальный белок - Фактор Некроза Опухолей-Тимозин альфа1 (ФНО-Т), который сохранил противоопухолевые спектр и активность природного ФНО, но стал иметь низкую системную токсичность и приобрёл новые сильные иммуностимулирующие свойства. Получен он был путём слияния генов Фактора некроза опухолей и Тимозина альфа 1, который как раз и нивелировал те побочные эффекты, которые имеет природный ФНО.

6 слайд

На базе этого нового рекомбинантного белка и был разработан отечественный препарат РЕФНОТ®, который является одним из основных компонентов терапии Клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии.

Препарат РЕФНОТ®:

• 
  нетоксичен (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург),
  
• 
  безопасен для процессов кроветворения,
  
• 
  является лекарством прямого противоопухолевого действия,
  
• 
  эффективно стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет.
  

Ввиду низкой токсичности РЕФНОТ® возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа или ФНО, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.

7 слайд

ИНГАРОН® (рекомбинантный интерферон гамма человека) – ещё один перспективный препарат для лечения злокачественных опухолей, который также является отечественной разработкой. На сегодняшний день ИНГАРОН® это единственный препарат гамма-интерферона в России.

Интерферон гамма синтезируется активированными клетками иммунной системы человека и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток. После этой активации рецептора его внутриклеточные сигнал-передающие белки запускают работу множества генов, оказывающих:

• 
  противовирусное,
  
• 
  антифиброзное,
  
• 
  противоопухолевое,
  
• 
  антимикробное  действие.
  

Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот.  Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.

---

Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы - фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению её генетического субстрата (ДНК и РНК).

В зависимости от показаний, эти две российские разработки на сегодняшний день эффективно применяются в онкоиммунологии и цитокинотерапии как отдельно, так и в сочетании друг с другом и с традиционным лечением.

8 слайд

Применение цитокинов при комбинированном лечении.

Цитокинотерапию можно применять как самостоятельный метод, так и в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией. При комбинированном лечении онкологических новообразований цитокины:

• 
  облегчают переносимость химиолучевого лечения,
  
• 
  снижают явления интоксикации,
  
• 
  предотвращают развитие нейтропении,
  
• 
  предотвращают развитие инфекционных осложнений после химиотерапии,
  
• 
  усиливают действие большинства химиопрепаратов.
  

Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

9 слайд

Преимущества  применения метода цитокинотерапии:

• 
  Простота введения препаратов – препараты вводятся подкожно и внутримышечно.
  
• 
  Непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие.
  
• 
  Здоровые клетки не повреждаются.
  
• 
  Профилактика рецидивов и метастазов опухоли.
  
• 
  Синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами.
  
• 
  Снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии.
  
• 
  Отсутствие токсического воздействия.
  
• 
  Профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.
  
• 
  Отсутствие негативных побочных последствий.
  
• 
  Возможность проведения амбулаторного лечения.
  

10 слайд
Эффективность цитокинотерапии.

Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%.

---

Эффективность цитокинотерапии зависит от:

• 
  стадии заболевания,
  
• 
  локализации опухолевого процесса,
  
• 
  морфологии и распространенности опухоли,
  
• 
  общего состояния пациента и ряда других факторов.
  

Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространённых опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.

Варианты развития событий при введении цитокинов:

• 
  При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный или частичный регресс опухоли (исчезновение опухоли или уменьшение её размеров).
  
• 
  Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
  
• 
  Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.
  

Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.

Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций, но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.

---

11 слайд

Антицитокиновая терапия (таргетная терапия)

Таргетная терапия применяется, например, в онкологии, а также при ряде других нозологий, в частности, ревматоидном артрите, воспалительных заболеваниях кишечника и псориазе.

Первыми проводниками таргетной терапии в онкологии, стали гормональные препараты, успешно убивавшие клетки рака молочной железы.

12 слайд

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

1. 
   Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты.
   
2. 
   Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов.
   
3. 
   Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.
   

13 слайд

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

• 
  Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения.
  
• 
  Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов.
  
• 
  Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения.
  
• 
  Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.
  

14 слайд

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

• 
  В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
  
• 
  Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
  
• 
  Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют антиангиогенные таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
  
• 
  Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
  
• 
  Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.
  

---

Смотрите также файлы

• Найти значение матричного многочлена.pdf

• Реферат по дисциплине Стратегический менеджмент на тему Проекты как форма оперативностратегического планирования, нацеленного на реализацию корпоративной стратегии на примере ооо импортОпт.docx

• Государственное учреждение дополнительного профессионального образования.docx

• Кету аазы білім алушы.doc

• Расчетное задание.docx