Файл: Лекция 3 учение об иммунитете учение об иммунитете.docx

Итак, молекула антитела (иммуноглобулины класса IgG) состоит из 2 тяжелых и 2 легких полипептидных цепей, соединенных между собой дисульфидными связями (S-S). Тяжелые цепи в антигеном отношении делятся на типы μ, γ, α, ε, δ, подразделяя иммуноглобулины на пять классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Легкие цепи в любой из этих молекул могут быть одного из двух классов - λ и χ. Тяжелые цепи также состоят из вариабельного и константного участков.

Активные центры антител формируются доменами вариабельных участков. Поскольку активный центр формируется обеими - тяжелой и легкой- цепями молекулы, бесконечное разнообразие специфичностей антител может определяться не только разнообразием вариабельных цепей, но и комбинацией сочетаний различных цепей.

Константные участки цепей ответственны за другие свойства молекулы иммуноглобулина. В области СH², CH³- доменов располагаются соответственно участок фиксации комплемента и участок ответственный за фиксацию антитела к клеткам. Например, к макрофагам, тучным клеткам или лимфоцитам.

В молекуле иммуноглобулина различают три типа антигенных детерминант:

1) Изотипические детерминанты (изотипы) являются видовыми, т. е. они идентичны для всех особей данного вида (например, человека, кролика, собаки). 2) Аллотипическиедетерминанты (аллотипы) у одних особей данного вида имеются, у других – отсутствуют, т. е. они являются индивидуальными.

3) Наконец, идиотипическиедетерминанты (идиотипы) присущи только молекулам антител, обладающих определенной специфичностью. Эти детерминантные различия обусловлены числом и порядком чередования аминокислот в активном центре молекулы иммуноглобулина.

4. Виды антител.

Помимо полноценных антител, обладающих специфичностью и активным участием в реакциях иммунной защиты, выделяют нормальные, или естественные, антитела и неполные антитела. К нормальным относят антитела, обнаруживаемые у людей или животных, не подвергавшихся какой-либо иммунизации. Их роль в защите не совсем ясна. К неполным антителамотносятся иммуноглобулины с одним активным центром (валентностью). Эти антитела неполноценны, так как, соединяясь с антигеном, они не могут агрегировать частицы в конгломераты. У неполных антител второй центр имеется, однако он экранирован или имеет малую авидность. Для выявления неполных антител используют реакцию Кумбса.

5. Динамика антителообразования.

Количество и скорость образования антител к каждому антигену являются генетически детерминированными. Для каждого вида характерна своя динамика продукции антител. Она также зависит от дозы антигена, путей его проникновения в организм. Первый контакт с антигеном обусловливает первичный иммунный ответ, при котором различают 4 фазы синтеза антител.

Первая фаза - фаза индукции длится от момента проникновения антигена в организм до начала нарастания количества антител (1-4 дня).

Фаза логарифмического увеличения титра антител длится 2-7 дней.

Фаза максимальной концентрации антител длится 2-3 недели.

Фаза уменьшения продукции антител длится несколько недель, месяцев и даже лет. Повторное введение антигена вызывает вторичный иммунный ответ.

При этом продолжительность каждой фазы реакции изменяется. Наблюдается значительное сокращение фазы индукции, потом наступает внезапное увеличение антител в сыворотке (одновременно появляются Ig M и G), которые находятся там значительно дольше, чем при первичном иммунном ответе.

Динамика антителообразования. Способность к образованию антител появляется во внутриутробном периоде у 20-недельного эмбриона; после рождения начинается собственная продукция иммуноглобулинов, которая увеличивается до наступления зрелого возраста и несколько снижается к старости. Динамика образования антител имеет различный характер в зависимости от силы антигенного воздействия (дозы антигена), частоты воздействия антигена, состояния организма и его иммунной системы.

При первичном и повторном введении антигена динамика антителообразования также различна и протекает в несколько стадий. Выделяют латентную, логарифмическую, стационарную фазу и фазу снижения.

В латентной фазе происходят переработка и представление антигена иммунокомпетентным клеткам, размножение клона клеток, специализированного на выработку антител к данному антигену, начинается синтез антител. В этот период антитела в крови не обнаруживаются.

Во время логарифмическойфазы синтезированные антитела высвобождаются из плазмоцитов и поступают в лимфу и кровь.

В стационарнойфазе количество антител достигает максимума и стабилизируется, затем наступает фаза снижения уровня антител.

При первичном введении антигена (первичный иммунный ответ) латентная фаза составляет 3-5 сут., логарифмическая – 7-15 сут., стационарная – 15-30 сут. и фаза снижения – 1-6 мес. и более. Особенностью первичного иммунного ответа является то, что первоначально синтезируется IgM, а затем IgG.

В отличие от первичного иммунного ответа при вторичном введении антигена (вторичный иммунный ответ) латентный период укорочен до нескольких часов или 1-2 сут., логарифмическая фаза характеризуется быстрым нарастанием и значительно более высоким уровнем антител, который в последующих фазах длительно удерживается и медленно, иногда в течение нескольких лет, снижается. При вторичном иммунном ответе в отличие от первичного синтезируются главным образом IgG.

Такое различие динамики антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответе объясняется тем, что после первичного введения антигена в иммунной системе формируется клон лимфоцитов, несущих иммунологическую память о данном антигене. После повторной встречи с этим же антигеном клон лимфоцитов с иммунологической памятью быстро размножается и интенсивно включает процесс антителогенеза.

ВИДЫ ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Иммунологическая память.

Иммунологической памятью называют способность организма при повторной встрече с одним и тем же антигеном реагировать с более активным и более быстрым формированием иммунитета, т. е. реагировать по типу вторичного иммунного ответа. Повышенная чувствительность, или иммунореактивность, к антигену сохраняется при этом годами и даже десятилетиями. Иммунологическая память распространяется как на гуморальный (выработка антител), так и клеточный иммунитет. ГЗТ, трансплантационный иммунитет и другие формы иммунитета, связанные в основном с функцией лимфоцитов, «запоминаются» в не меньшей мере. Следовательно, иммунологическая память обусловлена деятельностью В-лимфоцитов (гуморальный иммунитет) и Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет).

2. Иммунологическая толерантность.

§  Иммунологическая толерантность – явление противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

Толерантность специфична, так как проявляется только к тому антигену, с которым организм уже встречался; она может быть полной или частичной, вырабатываться только к одной какой-либо (отсутствие выработки антител или ГНТ и т. д.) или ко всем иммунным реакциям.

Виды иммунологической толерантности:

§  Врожденная - отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные антигены.

§  Приобретенная – можно создать вводя в организм вещества, подавляющие иммунитет.

§  Активная – создается путем введения в организм толераногена, который формирует специфическую толерантность.

§  Пассивную можно вызвать веществами, тормозящими биосинтетическую или пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток.

Механизм толерантности многообразен. Отсутствие иммунной реакции на антиген может быть обусловлено следующими причинами:

§  Элиминация из организма антигенспецифических клонов лимфоцитов;

§ Быстрое связыванием антигена антителами и выведение его из организма;

§ Блокада биологической активности иммунокомпетентных клеток.

Таким образом, любые процессы, приводящие к подавлению иммунитета, способствуют возникновению толерантности. Поддержание толерантности требует присутствия антигена в организме путем или длительной его персистенции, или повторного введения. При отсутствии антигена толерантность может быть ослаблена или утрачена. Можно искусственно отменить, т. е. устранить, толерантность приемами, активирующими иммунитет или устраняющими действие антигена (введение антител, связывающих антиген; введение нормальных лимфоидных клеток; иммунизация модифицированными антигенами, активация лимфоцитов адъювантами и т. д.).

Явление иммунологической толерантности используется для решения важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, аллергий и других состояний, связанных с иммунодепрессией.

РЕАКЦИИ ИММУНИТЕТА

Реакции иммунитета используются при диагностических и иммунологических исследованиях у больных и здоровых людей. С этой целью применяют серологические исследования (от лат. serum – сыворотка + logos – учение) – методы изучения антител и антигенов с помощью реакций антиген – антитело в сыворотке крови и других жидкостях, а также тканях организма. Серологические исследования применяют также для определения антигенов различных веществ, групп крови, тканевых антигенов, антигенов опухолей, а также уровня гуморального звена иммунитета. Для выявления иммунных комплексов, образовавшихся при специфическом взаимодействии антиген – антитело, также используют различные серологические реакции. Различают реакции агглютинации, преципитации, нейтрализации, реакции с участием комплемента, с использованием меченых антител и антигенов (радиоиммунологический, иммуноферментный, иммунофлюоресцентный). Перечисленные реакции отличаются по регистрируемому эффекту и технике постановки, однако все они основаны на реакции взаимодействия антигена с антителом и применяются для выявления как антител, так и антигенов.