Файл: Современная фармация проблемы и перспективы развития.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 188
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Результаты исследования. Нами экспериментальными данными установлено, что по высоте пены (через 300 с) изучаемые смеси ПАВ можно расположить по такой последовательности натрия докузата>натрия лаурилсульфата>триамин> кокамидопропил бетаин ПЭГ 75>мирамистин> алкил диметил бензил аммония хлорид
>синтанол>полисорбат ОС 20> глицерил лаурат > МГД >дидецил- диметил аммония хлорид сукроза пальмитат>сорбитана лаурат ≥ по- лисорбат 80 эмульгатор воск эмульсионный ПЭГ 6> ПЭГ 100> полиоктил 40 стеарат > диоктил диметил аммония хлорид. На рис. 1 (А, Б, В, Г) представлены результаты исследований, представленные в виде графической зависимости высоты пены от времени (300 с).
Установлено, что эмульгатор МСГ оказывает влияние на пенообра- зование. Так, пенообразование под влиянием МСГ увеличивается в составах ОС с МСГ, Полисорбат 20 с МСГ, натрия докузат с МСГ, ПЭГ
75 с МСГ, триамин с МСГ.
Таким образом, установлено существенное влияние МСГ на пеноо- бразование некоторых гидрофильных ПАВ. Перспективой данного исследования является выбор оптимальной комбинации ПАВ при создании пенного аэрозоля
ИССлЕДОвАНИЕ влИяНИя кОНцЕНтРАцИИ
пРОпИлЕНглИкОля И пОлИЭтИлЕНОкСИДА-400 НА РЕОлОгИчЕСкИЕ СвОйСтвА кРЕмА НА ОСНОвЕ ЭмульСИИ 1 РОДА Эмульсии, как носители лекарственных веществ, привлекают все большее внимание специалистов при создании мягких лекарственных средств. Основа должна выполнять функции не только носителя лекарственно вещества, но и проявлять некое терапевтическое действие. В кремах, как высококонцентрированных эмульсиях, за счет введения разного рода вспомогательных веществ, возможно управление биофармацевтическими свойствами. Крема имеют косметические преимущества перед мазями, высвобождение действующих веществ из их осуществляется быстрее за счет присутствия в них эмульгаторов, многие из которых являются пенетраторами всасывания. Наиболее часто используемыми веществами при создании мягких лекарственных форм являются пропиленгликоль (ПГ) и полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), благодаря их высокой растворяющей способности труднорастворимых вводе лекарственных веществ, увлажняющим (ПГ) и подсушивающим свойствам (ПЭО-400) [1, 2, Цель исследования. Нами была поставлена цель, исследовать влияние концентрации ПГ и ПЭО-400 на реологические свойства эмульсии
1 рода.
Объекты и методы Для исследований готовились 15% эмульсии вазелинового масла, дисперсионной средой была вода очищенная, в качестве стабилизатора эмульсии использовали комплексный эмульгатор
№1. Образцы отличались содержанием ПГ (5%, 10%, 15%, 20%, 25%) в первом случае и ПЭО-400 (5%, 10%, 15%, 20%, 25%) во втором случае. Эмульсии готовились путем сплавления масляной фазы с эмульгатором при температуре (65-70)
о
С и последующим смешиванием с водой очищенной, подогретой до той же температуры. Эмульгирование об
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ
мИкРОкАпСулИРОвАННОй ФОРмы НА ОСНОвЕ НАтРИя АльгИНАтА Современные высокотехнологические подходы в области разработки инновационных лекарственных препаратов направлены на создание новых и совершенствование существующих лекарственных форм [1, 4]. В свою очередь, микрокапсулы как одна из современных лекарственных форм широко внедряются в отечественное производство и медицинскую практику. Высокая популярность этой лекарственной формы у производителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик. Современные технологии позволяют получать микрокапсулы с использованием расширенного ассортимента вспомогательных веществ с включением в них компонентов гидрофильной и гидрофобной природы, в том числе растворов биологически активных молекул [2, 3, 5]. В связи с этим целью нашей работы является разработка технологии получения микрокапсулированной формы на основе натрия альги- ната, стабильной в процессе хранения и обладающей оптимальными технологическими показателями.
Методы исследования.Определение распадаемости исредней массы микрокапсул проводят в соответствии с требованиями ГФ Xi издания.
Определение значения рН раствора проводили потенциометрическим методом (ГФ Xii, т. 1, ОФС Результаты При разработке составов и технологии микрокапсул исходили из современных требований к лекарственной форме [6]. Для проведения исследования готовили образцы микрокапсул с натрия аль- гинатом в концентрации полимера до 2%. В качестве пластификатора вводили в раствор полимера глицерин в концентрации до 30%. Технология исследуемых образцов микрокапсул состоит из следующих основных стадий приготовление раствора полимера и раствора
Состав № п/п Na-КМЦ Na-альгинат ПВС Глицерин Настойка
эвкалипта
Вода очищенная 5
3 до 100 2
4 до 100 3
3 до 100 4
5 до 100 5
4 до 100 6
3 до 100 7
5 до 100 8
4 до 100 9
3 до Образцы пленок № 1 и № 4 на основе na-альгината и na-КМЦ также не удовлетворяли технологическим показателям, а именно неэластич- ные (5% концентрация вспомогательных веществ. Образцы пленок
№ 3 и № 6 имели разрывы при сгибании. Установлено, что удовлетворительными технологическими показателями обладали соответственно образцы № 5 и № 2. Учитывая, что свойства na-КМЦ и na-альгината как пленкообразователей практически идентичны, тонами отдано предпочтение натрия альгинату (образец № 5), поскольку известна способность альгиновой кислоты и ее солей останавливать кровотечение, что имеет большое значение при лечении слизистой оболочки полости рта. При оценке качества исследуемых образцов пленок показано, что отклонения в массе отдельных пленок находятся в допустимых пределах. Толщина пленок менее 0,5 мм, что отвечает требованиям для трансдермальных пленок. Время растворения пленок 15 минут, значение рН соответствует оптимальному значению рН слюнной жидкости от 6,8 дои свидетельствует о комфортности применения лекарственных пленок. Кроме того, отмечено небольшое содержание влаги в пленках, которое позволяет прогнозировать их стабильность при хранении. Выводы. На основании проведенных исследований показано, что образцы пленок на основе биодеградирующего полимера растительного происхождения натрия альгината 4% концентрации обладают
Выводы. Разработана комбинированная лекарственная формата- блетки, содержащие 0,25 г кислоты ацетилсалициловой и 0,1 г циквало- на. предложены точные и воспроизводимые методики количественного определения лекарственных веществ в лекарственной форме. Установлено что приготовленные таблетки по всем показателям соответствуют требованиям ГФ и характеризуются высокой стабильностью при хранении. Разработаны методики биофармацевтических исследований приготовленных таблеток, которые показали достаточно высокую степень высвобождения лекарственных веществ – более 80 % за 30 мин для кислоты ацетилсалициловой и за 1 час для циквалона. Разработанная лекарственная форма может быть использована в качестве жаропонижающего, анальгетического, противовоспалительного средства и позволит снизить выраженность нежелательных побочных явлений, связанных с приемом кислоты ацетилсалициловой.
Литература
1. Лагута ПС Аспирин история и современность / ПС. Лагута,
Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2012. № 25. С. 1256–1263.
2. Манина ДА Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А.В. Симонян // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта. 2014. № 5. С. 79–80.
>синтанол>полисорбат ОС 20> глицерил лаурат > МГД >дидецил- диметил аммония хлорид сукроза пальмитат>сорбитана лаурат ≥ по- лисорбат 80 эмульгатор воск эмульсионный ПЭГ 6> ПЭГ 100> полиоктил 40 стеарат > диоктил диметил аммония хлорид. На рис. 1 (А, Б, В, Г) представлены результаты исследований, представленные в виде графической зависимости высоты пены от времени (300 с).
Установлено, что эмульгатор МСГ оказывает влияние на пенообра- зование. Так, пенообразование под влиянием МСГ увеличивается в составах ОС с МСГ, Полисорбат 20 с МСГ, натрия докузат с МСГ, ПЭГ
75 с МСГ, триамин с МСГ.
Таким образом, установлено существенное влияние МСГ на пеноо- бразование некоторых гидрофильных ПАВ. Перспективой данного исследования является выбор оптимальной комбинации ПАВ при создании пенного аэрозоля
современные технологические аспекты в производстве...
185
Рис. 1. Зависимость высоты пены от комбинации ПАВ
185
Рис. 1. Зависимость высоты пены от комбинации ПАВ
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
186
Литература
1. Сумм Б. Д Основы коллоидной химии учеб. пособие для студ. вузов. М Издательский центр Академия, 2006. 240 с. Щукин ЕД Коллоидная химия учеб. для университетов и хими- ко-технолог. вузов / ЕД. Щукин, А. В. Перцов, Е. А. Амелина. е изд, испр. М Высш. шк, 2007. 444 с. Холберг К. Поверхностно-активные вещества и полимеры вводных растворах / К. Холмберг, Б. Йенссон, Б. Кронберг, Б. Линдман; перс англ. М БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 528 сил. Geggel, s. siegel. Langmuir, 2010. Vol. 26. P. 3883-3888.
5. Russev S. C. instrument and methods for surface dilatational rheology measurements / s. C. Russev, n. Alexandrov, K. G. Marinova, K. D. Danov, n. D. Denkov, L. Lyutov, V. Vulchev, C. bilke-Krause. Rev. sci. instr. 2008.
Vol. 79. P. 104-102.
6. Langevin D. influence of interfacial rheology on foam and emulsion properties / D. Langevin. Adv. Colloid interface sci. 2000. Vol. 88. P. 209-
222.
186
Литература
1. Сумм Б. Д Основы коллоидной химии учеб. пособие для студ. вузов. М Издательский центр Академия, 2006. 240 с. Щукин ЕД Коллоидная химия учеб. для университетов и хими- ко-технолог. вузов / ЕД. Щукин, А. В. Перцов, Е. А. Амелина. е изд, испр. М Высш. шк, 2007. 444 с. Холберг К. Поверхностно-активные вещества и полимеры вводных растворах / К. Холмберг, Б. Йенссон, Б. Кронберг, Б. Линдман; перс англ. М БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 528 сил. Geggel, s. siegel. Langmuir, 2010. Vol. 26. P. 3883-3888.
5. Russev S. C. instrument and methods for surface dilatational rheology measurements / s. C. Russev, n. Alexandrov, K. G. Marinova, K. D. Danov, n. D. Denkov, L. Lyutov, V. Vulchev, C. bilke-Krause. Rev. sci. instr. 2008.
Vol. 79. P. 104-102.
6. Langevin D. influence of interfacial rheology on foam and emulsion properties / D. Langevin. Adv. Colloid interface sci. 2000. Vol. 88. P. 209-
222.
современные технологические аспекты в производстве...
187
УДК Е. т. ЖИлякОвА, з. Е. цвЕткОвА
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, e-mail: 679312@bsu.edu.ru
ОбОСНОвАНИЕ СОСтАвА гЕпАтОпРОтЕктИвНОгО
лЕкАРСтвЕННОгО пРЕпАРАтА Для гЕРИАтРИИ
О
казание рациональной медицинской помощи лицам пожилого и старческого возраста является актуальной проблемой в медицине. Это связано с процессом демографического старения населения. Особенность гериатрической терапии – наличие полиморбидных состояний, что в свою очередь сопровождаются увеличением потребления пациентами лекарственных средств различных фармакологических групп. Атеросклероз и жировая дистрофия печени – патологии, которые наиболее часто развиваются в пожилом и старческом возрасте [2]. Данные патологии имеют схожий патогенез, однако, на современном рынке лекарственных препаратов отмечается дефицитпрепаратов, совмещающие воздействие на патологические изменения паренхимы печении атеросклеротические изменения сосудов. Исходя из этого, оптимальным решением данной проблемы, с нашей точки зрения, является разработка препарата для комплексного лечения и профилактики таких гериатрических заболеваний как атеросклероз и неалкогольный стеа- тогепатоз.
Проанализировав данные по фармакотерапии этих патологий, была отмечена схожесть механизма действия лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики неалкогольного стеатогепатоза и атеросклероза, а именно снижение уровня свободного холестерина и одновременное повышение синтеза лецитина. Такими биохимическими эффектами обладают незаменимая аминокислота метионин и витамин цианокобаламин. Кроме того, известно, что флаволигнаны плодов обладают гепатопротективной активностью [1]. Таким образом, была предположена возможность использования метионина в комплексе с густым экстрактом плодов S. и цианокобаламином в качестве активных фармацевтических субстанций
187
УДК Е. т. ЖИлякОвА, з. Е. цвЕткОвА
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, e-mail: 679312@bsu.edu.ru
ОбОСНОвАНИЕ СОСтАвА гЕпАтОпРОтЕктИвНОгО
лЕкАРСтвЕННОгО пРЕпАРАтА Для гЕРИАтРИИ
О
казание рациональной медицинской помощи лицам пожилого и старческого возраста является актуальной проблемой в медицине. Это связано с процессом демографического старения населения. Особенность гериатрической терапии – наличие полиморбидных состояний, что в свою очередь сопровождаются увеличением потребления пациентами лекарственных средств различных фармакологических групп. Атеросклероз и жировая дистрофия печени – патологии, которые наиболее часто развиваются в пожилом и старческом возрасте [2]. Данные патологии имеют схожий патогенез, однако, на современном рынке лекарственных препаратов отмечается дефицитпрепаратов, совмещающие воздействие на патологические изменения паренхимы печении атеросклеротические изменения сосудов. Исходя из этого, оптимальным решением данной проблемы, с нашей точки зрения, является разработка препарата для комплексного лечения и профилактики таких гериатрических заболеваний как атеросклероз и неалкогольный стеа- тогепатоз.
Проанализировав данные по фармакотерапии этих патологий, была отмечена схожесть механизма действия лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики неалкогольного стеатогепатоза и атеросклероза, а именно снижение уровня свободного холестерина и одновременное повышение синтеза лецитина. Такими биохимическими эффектами обладают незаменимая аминокислота метионин и витамин цианокобаламин. Кроме того, известно, что флаволигнаны плодов обладают гепатопротективной активностью [1]. Таким образом, была предположена возможность использования метионина в комплексе с густым экстрактом плодов S. и цианокобаламином в качестве активных фармацевтических субстанций
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
188
(АФС) лекарственного средства, направленного на профилактику иле- чение неалкогольного стеатогепатоза и атеросклероза.
В качестве лекарственной формы были выбраны гранулы для приготовления раствора в связи стем, что эта лекарственная форма подходит пациентам, испытывающим трудности и неудобства в глотании. Такие трудности наиболее часто встречаются именно у гериатрических пациентов. Цель исследования – разработка состава комплексного лекарственного препарата в форме гранул, направленного на лечение и профилактику стеатогепатоза и атеросклероза у пациентов пожилого возраста.
Данный фрагмент исследования направленна подбор оптимального вспомогательного вещества для производства гранулированной лекарственной формы.
Материалы исследования в качестве АФС в настоящем исследовании использовались метионин и цианокобаламин. В качестве вспомогательных веществ – крахмал картофельный, натриевая соль карбоки- метилцеллюлозы (naКМЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), поливинилпирролидон 12600±2700 (ПВП 12600±2700), полиэтилен- гликоль (ПЭГ-6000), микрокристаллицеская целлюлоза (МКЦ), вода очищенная. Для проведения количественного анализа использовался нинги- дрин.
Методы исследования для получения модельных смесей и определения их технологических характеристик использовались фармако- технологические методы. Для количественного определения АФС использовался физико-химический метод – УФ-спектрофотометрия по цветной реакции метионина с нингидрином.
Результаты и обсуждение
При разработке состава модельных смесей было сформировано пять составов модельных смесей гранул с концентрацией метионина
0,1 и различным содержанием вспомогательных веществ.
По внешнему виду полученные модельные смеси представляют собой крупинки размером рабочей фракции 1,0 мм, белого или кремового цвета со слабым розоватым оттенком и слабым специфическим запахом метионина.
Для определения технологических характеристик модельных смесей проводили анализ сыпучести, распадаемости, прочность на исти-
188
(АФС) лекарственного средства, направленного на профилактику иле- чение неалкогольного стеатогепатоза и атеросклероза.
В качестве лекарственной формы были выбраны гранулы для приготовления раствора в связи стем, что эта лекарственная форма подходит пациентам, испытывающим трудности и неудобства в глотании. Такие трудности наиболее часто встречаются именно у гериатрических пациентов. Цель исследования – разработка состава комплексного лекарственного препарата в форме гранул, направленного на лечение и профилактику стеатогепатоза и атеросклероза у пациентов пожилого возраста.
Данный фрагмент исследования направленна подбор оптимального вспомогательного вещества для производства гранулированной лекарственной формы.
Материалы исследования в качестве АФС в настоящем исследовании использовались метионин и цианокобаламин. В качестве вспомогательных веществ – крахмал картофельный, натриевая соль карбоки- метилцеллюлозы (naКМЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), поливинилпирролидон 12600±2700 (ПВП 12600±2700), полиэтилен- гликоль (ПЭГ-6000), микрокристаллицеская целлюлоза (МКЦ), вода очищенная. Для проведения количественного анализа использовался нинги- дрин.
Методы исследования для получения модельных смесей и определения их технологических характеристик использовались фармако- технологические методы. Для количественного определения АФС использовался физико-химический метод – УФ-спектрофотометрия по цветной реакции метионина с нингидрином.
Результаты и обсуждение
При разработке состава модельных смесей было сформировано пять составов модельных смесей гранул с концентрацией метионина
0,1 и различным содержанием вспомогательных веществ.
По внешнему виду полученные модельные смеси представляют собой крупинки размером рабочей фракции 1,0 мм, белого или кремового цвета со слабым розоватым оттенком и слабым специфическим запахом метионина.
Для определения технологических характеристик модельных смесей проводили анализ сыпучести, распадаемости, прочность на исти-
современные технологические аспекты в производстве...
189
рание и растворимости по методикам общих фармакопейных статей
(ОФС) фармако-технологических испытаний.
В результате установлено, что все модельные смеси являются легкими сыпучими материалами. Хорошей сыпучестью обладает модельная смесь со вспомогательным веществом – ПВП 12600±2700. У других модельных смесей отмечена удовлетворительная и допустимая сыпучесть. Наиболее прочными являются гранулы модельной смеси со смесью пролонгаторов (naКМЦ, ГПМЦ) в качестве вспомогательных веществ, однако при тест-анализе показателя растворимость, эта модельная смесь в течение 15 минут образует гель, заключающий в себя нераство- ренные гранулы. Другие модельные смеси распадаются в течение 15 минут, что соответствует требованиям ОФС на лекарственную форму.
Таким образом, после изучения технологических характеристик пяти составов гранулированных модельных смесей нами был выбран состав №3, вспомогательным веществом которого является ПВП
12600±2700. Именно это высокомолекулярное соединение в перспективе будет использоваться для разработки технологии гранул на основе метионина, густого экстракта плодов S. marianum и цианокобаламина.
Литература
1. Звенигородская Л. А Применение гепатопротекторов влечении неалкогольной жировой болезни печени / Л. А. Звенигородская, Е. А. Черкашина // Фарматека. К Vi Национальному конгрессу терапевтов. С. 58-63.
2. Ярыгина В. Н Руководство по геронтологии и гериатрии Т. 1: Основы геронтологии. Общая гериатрия / В. Н. Ярыгина, АС. Мелен- тьева. М ГЭОТАРМедиа, 2010. 720 с
189
рание и растворимости по методикам общих фармакопейных статей
(ОФС) фармако-технологических испытаний.
В результате установлено, что все модельные смеси являются легкими сыпучими материалами. Хорошей сыпучестью обладает модельная смесь со вспомогательным веществом – ПВП 12600±2700. У других модельных смесей отмечена удовлетворительная и допустимая сыпучесть. Наиболее прочными являются гранулы модельной смеси со смесью пролонгаторов (naКМЦ, ГПМЦ) в качестве вспомогательных веществ, однако при тест-анализе показателя растворимость, эта модельная смесь в течение 15 минут образует гель, заключающий в себя нераство- ренные гранулы. Другие модельные смеси распадаются в течение 15 минут, что соответствует требованиям ОФС на лекарственную форму.
Таким образом, после изучения технологических характеристик пяти составов гранулированных модельных смесей нами был выбран состав №3, вспомогательным веществом которого является ПВП
12600±2700. Именно это высокомолекулярное соединение в перспективе будет использоваться для разработки технологии гранул на основе метионина, густого экстракта плодов S. marianum и цианокобаламина.
Литература
1. Звенигородская Л. А Применение гепатопротекторов влечении неалкогольной жировой болезни печени / Л. А. Звенигородская, Е. А. Черкашина // Фарматека. К Vi Национальному конгрессу терапевтов. С. 58-63.
2. Ярыгина В. Н Руководство по геронтологии и гериатрии Т. 1: Основы геронтологии. Общая гериатрия / В. Н. Ярыгина, АС. Мелен- тьева. М ГЭОТАРМедиа, 2010. 720 с
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
190
УДК Д. в. кОмпАНцЕв, г. в. САгРАДяН, АС. буттА
Пятигорский филиал ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, e-mail: butta2014@mail.ru
вОзмОЖНОСть РАзРАбОткИ мягкОй лЕкАРСтвЕННОй
ФОРмы С НЕФтьЮ НАФтАлАНСкОгО мЕСтОРОЖДЕНИя
М
есторождение нафталана – город Нафталан, расположенный в
320 км от столицы Азербайджана города Баку ив км к юго-вос- току от города Гянджа. Прошло более 100 лет сначала изучения лечебных свойств и применения нафталана. Его эффективность при различных заболеваниях подтверждена результатами более чем 1600 научных работ и монографий, в том числе 270 диссертаций. Однако после распада СССР нафталанская нефть фактически стала недоступной для граждан РФ. В последние годы нафталан стали распространять в ряде Европейских стран он был официально зарегистрирован в Украине, проходит клинические испытания в Германии, Чехии, Австрии.
Целью данного доклада является возможность разработки мягкой лекарственной формы с нефтью нафталанского месторождения.
Объектом исследования является нефть нафталанского месторож- дения.
Нафталанская нефть – густая, черно-бурая жидкость со специфическим ароматическим запахом. Нафталан имеет большую вязкость, кислую реакцию, высокий удельный вес, высокую температуру кипения (от 220 Си выше, температуру застывания С. При смешивании с водой дает сравнительно стойкую эмульсию.
Образец нафталанской нефти представляет собой сиропообразную маслянистую жидкость черно-коричневого цвета, со своеобразным запахом.
Состав нафталанской нефти.
Нафталан имеет сложный химический состав. В него входят циклические насыщенные (нафтеновые) углеводороды, которые в значительной степени отличаются от нафтеновых углеводородов других видов нефти и содержат циклопентанопергидрофенантреновый скелет, входящий в состав холестерина, холевой кислоты, половых гормонов, витамина D и других биологически активных веществ ароматические углеводороды,
190
УДК Д. в. кОмпАНцЕв, г. в. САгРАДяН, АС. буттА
Пятигорский филиал ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, e-mail: butta2014@mail.ru
вОзмОЖНОСть РАзРАбОткИ мягкОй лЕкАРСтвЕННОй
ФОРмы С НЕФтьЮ НАФтАлАНСкОгО мЕСтОРОЖДЕНИя
М
есторождение нафталана – город Нафталан, расположенный в
320 км от столицы Азербайджана города Баку ив км к юго-вос- току от города Гянджа. Прошло более 100 лет сначала изучения лечебных свойств и применения нафталана. Его эффективность при различных заболеваниях подтверждена результатами более чем 1600 научных работ и монографий, в том числе 270 диссертаций. Однако после распада СССР нафталанская нефть фактически стала недоступной для граждан РФ. В последние годы нафталан стали распространять в ряде Европейских стран он был официально зарегистрирован в Украине, проходит клинические испытания в Германии, Чехии, Австрии.
Целью данного доклада является возможность разработки мягкой лекарственной формы с нефтью нафталанского месторождения.
Объектом исследования является нефть нафталанского месторож- дения.
Нафталанская нефть – густая, черно-бурая жидкость со специфическим ароматическим запахом. Нафталан имеет большую вязкость, кислую реакцию, высокий удельный вес, высокую температуру кипения (от 220 Си выше, температуру застывания С. При смешивании с водой дает сравнительно стойкую эмульсию.
Образец нафталанской нефти представляет собой сиропообразную маслянистую жидкость черно-коричневого цвета, со своеобразным запахом.
Состав нафталанской нефти.
Нафталан имеет сложный химический состав. В него входят циклические насыщенные (нафтеновые) углеводороды, которые в значительной степени отличаются от нафтеновых углеводородов других видов нефти и содержат циклопентанопергидрофенантреновый скелет, входящий в состав холестерина, холевой кислоты, половых гормонов, витамина D и других биологически активных веществ ароматические углеводороды,
современные технологические аспекты в производстве...
191
в том числе производные бензола. Кроме того, в состав нафталана входят азотистые основания, нафтеновые кислоты, пигменты, соединения серы, микроэлементы (цинк, бор, марганец, йод, бром, литий, кобальт, медь, рубидий, молибден, бор и др, смолы и минеральные масла.
Фармакологические свойства нафталанской нефти.
Нефть обладает многообразным лечебным действием на организм человека – противовоспалительным, обезболивающим, сосудорасширяющим, стимулирующим, усиливающим трофику, повышающим обмен веществ, ускоряющим заживление ран, стимулирующим выработку гормонов коры надпочечников, угнетающим выработку антител, антибактериальными солнцезащитным.
Использование нафталанской нефти в терапии кожных болезней в недавнем прошлом было очень популярным. Такие свойства нафталана, как противовоспалительные, десенсибилизирующие, антигистаминные, анальгезирующие, делали возможным применение его при широком круге дерматозов. Главным недостатком как самого нафталана, таки содержащих его препаратов есть специфический нефтяной запах, коричневый цвет и способность пачкать одежду и постельное белье. Постепенно препараты нафталана были вытеснены с аптечных прилавков более дорогими, но и более удобными в употреблении многочисленными кортикостероидными мазями. Следовательно, мы хотим вернуться к старым испытанным средствам, хотя и имеющим отдельные недостатки, ноне обладающими качествами стероидов (привыкание, кратковременность достигаемого эффекта, дороговизна, неприятный запах, пачкаемость одежды) и разработать новую мягкую лекарственную форму, исключая все недостатки.
В дерматологии препараты нафталанской нефти используются при псориазе, экземе, нейродермите, себорее, кожном зуде, пролежнях, трофических язвах.
Многие исследователи считают, что в благотворном эффекте на- фталанотерапии весьма существенное значение имеет рефлекторное ее действие на центральную нервную систему.
Установлено, что нафталанская нефть вызывает гипертрофию и гиперплазию клеток росткового слоя эпителиальных структур кожи. Установлен четкий митогенный эффект (стимуляция клеточного деления) нафталана на полустволовые клетки покровного эпителия кожи и ее дериватов (волосяных луковиц и сальных железу экспериментальных животных
191
в том числе производные бензола. Кроме того, в состав нафталана входят азотистые основания, нафтеновые кислоты, пигменты, соединения серы, микроэлементы (цинк, бор, марганец, йод, бром, литий, кобальт, медь, рубидий, молибден, бор и др, смолы и минеральные масла.
Фармакологические свойства нафталанской нефти.
Нефть обладает многообразным лечебным действием на организм человека – противовоспалительным, обезболивающим, сосудорасширяющим, стимулирующим, усиливающим трофику, повышающим обмен веществ, ускоряющим заживление ран, стимулирующим выработку гормонов коры надпочечников, угнетающим выработку антител, антибактериальными солнцезащитным.
Использование нафталанской нефти в терапии кожных болезней в недавнем прошлом было очень популярным. Такие свойства нафталана, как противовоспалительные, десенсибилизирующие, антигистаминные, анальгезирующие, делали возможным применение его при широком круге дерматозов. Главным недостатком как самого нафталана, таки содержащих его препаратов есть специфический нефтяной запах, коричневый цвет и способность пачкать одежду и постельное белье. Постепенно препараты нафталана были вытеснены с аптечных прилавков более дорогими, но и более удобными в употреблении многочисленными кортикостероидными мазями. Следовательно, мы хотим вернуться к старым испытанным средствам, хотя и имеющим отдельные недостатки, ноне обладающими качествами стероидов (привыкание, кратковременность достигаемого эффекта, дороговизна, неприятный запах, пачкаемость одежды) и разработать новую мягкую лекарственную форму, исключая все недостатки.
В дерматологии препараты нафталанской нефти используются при псориазе, экземе, нейродермите, себорее, кожном зуде, пролежнях, трофических язвах.
Многие исследователи считают, что в благотворном эффекте на- фталанотерапии весьма существенное значение имеет рефлекторное ее действие на центральную нервную систему.
Установлено, что нафталанская нефть вызывает гипертрофию и гиперплазию клеток росткового слоя эпителиальных структур кожи. Установлен четкий митогенный эффект (стимуляция клеточного деления) нафталана на полустволовые клетки покровного эпителия кожи и ее дериватов (волосяных луковиц и сальных железу экспериментальных животных
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
192
В слабых концентрациях препараты нафталанской нефти оказывают кератопластическое (усиливают и ускоряют образование рогового слоя кожи, а в более высоких концентрациях – отшелушивающее действие.Нафталанская нефть вызывает разрастание коллагеновых волокон, ускоряет образование грануляционного вала (грануляционный вал – зона грануляционной ткани, образующаяся на границе между жизнеспособной и омертвевшей тканью или между тканью и инородным телом, стимулирует регенерацию и способствует заживлению ран. Широкий спектр биологической активности нафталана определяет возможности его использования влечении псориаза.
Лекарственные формы.
Еще в 1899 г. в журнале Pharm. Zeitung было опубликовано 65 рецептурных формул с нафталанской нефтью мази, пластыри, пудры, болтушки. С 1941 г. в России для массового потребления производились рафинированный нафталан, эмульсия и линимент нафталана, мази нафталановая, цинко-нафталановая с анестезином, пасты борно-цинко- нафталановая, цинко-нафталановая, серно-цинко-нафталановая, ихти- ол-цинко-нафталановая.
В настоящее время из готовых лекарственных форм производится только препарат Нафтадерм®, представляющий собой 10% линимент нафталанской нефти. Нафтадерм® наносят тонким слоем, не втирая, на пораженные участки кожи 2 раза в день.
Длительное применение Нафтадерма* может вызвать побочные явления (сухость кожи, фолликулиты).
Поэтому актуальным является разработка современной мягкой лекарственной формы с нафталанской нефтью, а также СО – экстрактами и эфирными маслами, благодаря чему будут устранены недостатки ранее разработанных лекарственных форм, повышена эффективность и возобновлена востребованность на фармацевтическом рынке.
Литература
1. URL: http://naftalangroup.ru/rus/legenda-i-istoriya-o-naftalanskoy-nefti.html
2. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%84%D
1%82%D0%B0%D0%BB%D0%B0%D0%bD%D0%B0 3. Абиев ГС, Харатова НС, Абиев Р. ГО митогенном эффекте нафталанской нефти // Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии сб. труд. Баку, 1987. Вып. XVii. С. 166–173.
4. URL: http://www.neboleem.net/naftaderm.php
192
В слабых концентрациях препараты нафталанской нефти оказывают кератопластическое (усиливают и ускоряют образование рогового слоя кожи, а в более высоких концентрациях – отшелушивающее действие.Нафталанская нефть вызывает разрастание коллагеновых волокон, ускоряет образование грануляционного вала (грануляционный вал – зона грануляционной ткани, образующаяся на границе между жизнеспособной и омертвевшей тканью или между тканью и инородным телом, стимулирует регенерацию и способствует заживлению ран. Широкий спектр биологической активности нафталана определяет возможности его использования влечении псориаза.
Лекарственные формы.
Еще в 1899 г. в журнале Pharm. Zeitung было опубликовано 65 рецептурных формул с нафталанской нефтью мази, пластыри, пудры, болтушки. С 1941 г. в России для массового потребления производились рафинированный нафталан, эмульсия и линимент нафталана, мази нафталановая, цинко-нафталановая с анестезином, пасты борно-цинко- нафталановая, цинко-нафталановая, серно-цинко-нафталановая, ихти- ол-цинко-нафталановая.
В настоящее время из готовых лекарственных форм производится только препарат Нафтадерм®, представляющий собой 10% линимент нафталанской нефти. Нафтадерм® наносят тонким слоем, не втирая, на пораженные участки кожи 2 раза в день.
Длительное применение Нафтадерма* может вызвать побочные явления (сухость кожи, фолликулиты).
Поэтому актуальным является разработка современной мягкой лекарственной формы с нафталанской нефтью, а также СО – экстрактами и эфирными маслами, благодаря чему будут устранены недостатки ранее разработанных лекарственных форм, повышена эффективность и возобновлена востребованность на фармацевтическом рынке.
Литература
1. URL: http://naftalangroup.ru/rus/legenda-i-istoriya-o-naftalanskoy-nefti.html
2. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%84%D
1%82%D0%B0%D0%BB%D0%B0%D0%bD%D0%B0 3. Абиев ГС, Харатова НС, Абиев Р. ГО митогенном эффекте нафталанской нефти // Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии сб. труд. Баку, 1987. Вып. XVii. С. 166–173.
4. URL: http://www.neboleem.net/naftaderm.php
современные технологические аспекты в производстве...
193
УДК Д. в. кОмпАНцЕв, г. в. САгРАДяН, м. б. мАмучИЕвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, e-mail: m-madina.15@yandex.ru
пЕРСпЕктИвы пОлучЕНИя бАльНЕОСРЕДСтв,
мОДИФИцИРОвАННых НАНОчАСтИцАмИ
бИОгЕННых мЕтАллОв
П
итьевое лечение минеральной водой является одним из старейших и популярных методов, применяемых на курортах и во внекурортной обстановке. В последнее время в связи со становлением и развитием в регионе Кавказских Минеральных Вод рыночной экономики резко возросли темпы освоения ресурсов минеральных вод с целью промышленного розлива. Существенная доля негативного влияния на гидроли- тосферу объясняется несанкционированным отбором минеральных вод из скважин и участков в объемах, значительно превышающих утвержденные в ГКЗ РФ запасы. В результате такого воздействия на многих месторождениях наблюдается падение качественных показателей минерального состава подземных вод [1]. Особое внимание в последнее время уделяется разработке и тестированию биологически активных препаратов, содержащих наночастицы биогенных металлов, что открывает новые возможности применения наноматериалов в биологии и медицине.В США в 2005 г. на разных стадиях создания находилось 20 препаратов, включающих наномате- риалы, для лечения онкологических, инфекционных, сосудистых заболеваний и диагностики Также значительная часть микроэлементов в природных минеральных водах находится в составе наночастиц дисперсной фазы [3]. Цель исследования:Разработать технологию получения модифицированных наночастицами минеральных вод Кавминводского место- рождения.
Объект исследования минеральные воды, наночастицы биогенных металлов.
Методы исследования биологические тесты, биофармацевтиче- ские методы анализа
193
УДК Д. в. кОмпАНцЕв, г. в. САгРАДяН, м. б. мАмучИЕвА
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, e-mail: m-madina.15@yandex.ru
пЕРСпЕктИвы пОлучЕНИя бАльНЕОСРЕДСтв,
мОДИФИцИРОвАННых НАНОчАСтИцАмИ
бИОгЕННых мЕтАллОв
П
итьевое лечение минеральной водой является одним из старейших и популярных методов, применяемых на курортах и во внекурортной обстановке. В последнее время в связи со становлением и развитием в регионе Кавказских Минеральных Вод рыночной экономики резко возросли темпы освоения ресурсов минеральных вод с целью промышленного розлива. Существенная доля негативного влияния на гидроли- тосферу объясняется несанкционированным отбором минеральных вод из скважин и участков в объемах, значительно превышающих утвержденные в ГКЗ РФ запасы. В результате такого воздействия на многих месторождениях наблюдается падение качественных показателей минерального состава подземных вод [1]. Особое внимание в последнее время уделяется разработке и тестированию биологически активных препаратов, содержащих наночастицы биогенных металлов, что открывает новые возможности применения наноматериалов в биологии и медицине.В США в 2005 г. на разных стадиях создания находилось 20 препаратов, включающих наномате- риалы, для лечения онкологических, инфекционных, сосудистых заболеваний и диагностики Также значительная часть микроэлементов в природных минеральных водах находится в составе наночастиц дисперсной фазы [3]. Цель исследования:Разработать технологию получения модифицированных наночастицами минеральных вод Кавминводского место- рождения.
Объект исследования минеральные воды, наночастицы биогенных металлов.
Методы исследования биологические тесты, биофармацевтиче- ские методы анализа
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
194
Результаты исследования В результате изучения влияния модифицированных бальнеосредств у животных установлены определенные физиологические реакции со стороны периферической крови, им- мунокомпетентных органов и гормональной системы в зависимости от наночастиц, используемых для модификации минеральной воды (МВ) Красноармейская. Полученные данные указывают о значительном улучшении гормональных и биохимических показателей, свидетельствующих о повышении активности адаптационных систем организма при введении в МВ наночастиц.
Выводы: Курсовое введение МВ, модифицированной наночастицами серебра, золота и селена у здоровых животных инициирует образование новых физиологических цепочек-систем, значительная часть из которых направлена на оптимизацию регуляторных процессов в иммунной, гормональной и иных системах организма. Подводя итоги вышесказанного, можно отметить, что подход, основанный на придании специфических свойств бальнеосредствам путем модификации их наночастицами биогенных металлов, является перспективным. С использованием такого подхода могут быть получены профилактические и лечебные комплексные бальнеосредства с повышенной эффективностью при метаболических нарушениях различного генеза. Поэтому разработка модифицированных бальнеофакторов нового поколения является актуальным вопросом современной медицины и биотехнологии.
Литература
1. Евсеева ММ, Рудь НЮ, Першин ИМ. Экологическая обстановка на курорте Кавказские Минеральные Воды, способы ее контроля и улучшения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012. Т. 5. С. 68-71.
2. Наноматериалы. Регуляторные вопросы / В. И. Масычева, ЕД. Даниленко, АО. Белкина и др. // Ремедиум. 2008. № 9. С. 12-16.
3. Наночастицы в природных минеральных водах. Методика и результаты измерений / ПА. Красовский, О. В. Карпов, ДМ. Балаханов и др. // Измерительная техника. 2010. № 8. С. 16-20.
194
Результаты исследования В результате изучения влияния модифицированных бальнеосредств у животных установлены определенные физиологические реакции со стороны периферической крови, им- мунокомпетентных органов и гормональной системы в зависимости от наночастиц, используемых для модификации минеральной воды (МВ) Красноармейская. Полученные данные указывают о значительном улучшении гормональных и биохимических показателей, свидетельствующих о повышении активности адаптационных систем организма при введении в МВ наночастиц.
Выводы: Курсовое введение МВ, модифицированной наночастицами серебра, золота и селена у здоровых животных инициирует образование новых физиологических цепочек-систем, значительная часть из которых направлена на оптимизацию регуляторных процессов в иммунной, гормональной и иных системах организма. Подводя итоги вышесказанного, можно отметить, что подход, основанный на придании специфических свойств бальнеосредствам путем модификации их наночастицами биогенных металлов, является перспективным. С использованием такого подхода могут быть получены профилактические и лечебные комплексные бальнеосредства с повышенной эффективностью при метаболических нарушениях различного генеза. Поэтому разработка модифицированных бальнеофакторов нового поколения является актуальным вопросом современной медицины и биотехнологии.
Литература
1. Евсеева ММ, Рудь НЮ, Першин ИМ. Экологическая обстановка на курорте Кавказские Минеральные Воды, способы ее контроля и улучшения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012. Т. 5. С. 68-71.
2. Наноматериалы. Регуляторные вопросы / В. И. Масычева, ЕД. Даниленко, АО. Белкина и др. // Ремедиум. 2008. № 9. С. 12-16.
3. Наночастицы в природных минеральных водах. Методика и результаты измерений / ПА. Красовский, О. В. Карпов, ДМ. Балаханов и др. // Измерительная техника. 2010. № 8. С. 16-20.
современные технологические аспекты в производстве...
195
УДК г. п. кухтЕНкО
Национальный фармацевтический университет, г Харьков, Украина,
e-mail: galina_kukh@rambler.ru
195
УДК г. п. кухтЕНкО
Национальный фармацевтический университет, г Харьков, Украина,
e-mail: galina_kukh@rambler.ru
1 ... 12 13 14 15 16 17 18 19 ... 39
ИССлЕДОвАНИЕ влИяНИя кОНцЕНтРАцИИ
пРОпИлЕНглИкОля И пОлИЭтИлЕНОкСИДА-400 НА РЕОлОгИчЕСкИЕ СвОйСтвА кРЕмА НА ОСНОвЕ ЭмульСИИ 1 РОДА Эмульсии, как носители лекарственных веществ, привлекают все большее внимание специалистов при создании мягких лекарственных средств. Основа должна выполнять функции не только носителя лекарственно вещества, но и проявлять некое терапевтическое действие. В кремах, как высококонцентрированных эмульсиях, за счет введения разного рода вспомогательных веществ, возможно управление биофармацевтическими свойствами. Крема имеют косметические преимущества перед мазями, высвобождение действующих веществ из их осуществляется быстрее за счет присутствия в них эмульгаторов, многие из которых являются пенетраторами всасывания. Наиболее часто используемыми веществами при создании мягких лекарственных форм являются пропиленгликоль (ПГ) и полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), благодаря их высокой растворяющей способности труднорастворимых вводе лекарственных веществ, увлажняющим (ПГ) и подсушивающим свойствам (ПЭО-400) [1, 2, Цель исследования. Нами была поставлена цель, исследовать влияние концентрации ПГ и ПЭО-400 на реологические свойства эмульсии
1 рода.
Объекты и методы Для исследований готовились 15% эмульсии вазелинового масла, дисперсионной средой была вода очищенная, в качестве стабилизатора эмульсии использовали комплексный эмульгатор
№1. Образцы отличались содержанием ПГ (5%, 10%, 15%, 20%, 25%) в первом случае и ПЭО-400 (5%, 10%, 15%, 20%, 25%) во втором случае. Эмульсии готовились путем сплавления масляной фазы с эмульгатором при температуре (65-70)
о
С и последующим смешиванием с водой очищенной, подогретой до той же температуры. Эмульгирование об
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
196
разцов осуществляли с помощью гомогенизатора POLYTROn 3100 D, фирмы “KinEMATiCA AG” (Швейцария) со скоростью 10000 об/мин в течении 15 минут. Реологические (структурно-механические) свойства образцов измеряли с помощью ротационного вискозиметра «Rheolab
QC» (Anton Paar, Австрия) с коаксиальными цилиндрами C-CC27/ss. Изучение реологических параметров осуществляли при температуре
(25±0,5)
о
С. Результаты и их обсуждение. В результате проведенных исследований было установлено, что введение как ПГ таки ПЭО-400 в концентрации 5% вызывает понижение структурной вязкости крема (рис. 1, 2, табл. 1, 2). При этом все образцы имеют пластический тип течения с наличием предела текучести, который выражается в напряжении сдвига приводящего к течению системы
[4, 5]. Дальнейшее увеличение концентрации введения ПГ и ПЭО-400 дои до 15% приводит к обратному эффекту, тек повышению структурной вязкости, что более выражено у ПЭО-400. При этих концентрациях петли гистерезиза, образованные восходящей и нисходящей кривой течения, увеличиваются в объемах, что говорит о хороших свойствах намазываемости. Введение ПГ и ПЭО-400 в концентрации свыше 15% понижает структурную вязкость. Рис. 1. Реограммы течения исследуемых образцов, содержащих пропиленгликоль разной концентрации
196
разцов осуществляли с помощью гомогенизатора POLYTROn 3100 D, фирмы “KinEMATiCA AG” (Швейцария) со скоростью 10000 об/мин в течении 15 минут. Реологические (структурно-механические) свойства образцов измеряли с помощью ротационного вискозиметра «Rheolab
QC» (Anton Paar, Австрия) с коаксиальными цилиндрами C-CC27/ss. Изучение реологических параметров осуществляли при температуре
(25±0,5)
о
С. Результаты и их обсуждение. В результате проведенных исследований было установлено, что введение как ПГ таки ПЭО-400 в концентрации 5% вызывает понижение структурной вязкости крема (рис. 1, 2, табл. 1, 2). При этом все образцы имеют пластический тип течения с наличием предела текучести, который выражается в напряжении сдвига приводящего к течению системы
[4, 5]. Дальнейшее увеличение концентрации введения ПГ и ПЭО-400 дои до 15% приводит к обратному эффекту, тек повышению структурной вязкости, что более выражено у ПЭО-400. При этих концентрациях петли гистерезиза, образованные восходящей и нисходящей кривой течения, увеличиваются в объемах, что говорит о хороших свойствах намазываемости. Введение ПГ и ПЭО-400 в концентрации свыше 15% понижает структурную вязкость. Рис. 1. Реограммы течения исследуемых образцов, содержащих пропиленгликоль разной концентрации
современные технологические аспекты в производстве...
197
Таб
лиц
а Значение структурной вязкости и напряжения сдвига образцов, содержащих разную концентрацию
пропиленг
лик
оля Образцы Структурная вязкость, Пас / Напряжение сдвига, Па, при соответствующей скорости сдвига, с 19,4 / 204 9 / 187 5,73 / 178 4,29 / 177 3,51 /181 3,04 / 188 1,25 / 257 0,81 / 286
№2_ПГ-5%
15 / 157 6,84 / 142 4,62 / 132 3,15 / 130 2,58 / 133 2,24 / 139 1,03 / 212 0,77 / 270
№3_ПГ-10%
22,8 / 241 10,3 / 215 6,88 / 213 5,26 / 217 4,39 / 227 3,83 / 237 1,38 / 285 0,81 / 286
№4_ПГ-15%
34,1 / 360 16,5 / 343 11,6 / 361 8,86 / 336 7,53 / 388 6,35 / 393 2,06 / 425 1,19 / 416
№8_ПГ-20%
30,7 / 324 14,6 / 303 9,68 / 300 7,22 / 298 5,82 / 301 4,84 / 299 1,7 / 350 1,12 / 394
№9_ПГ-25%
25,8 / 272 13,2 / 273 9 / 279 6,94 / 287 5,65 / 291 4,8 / 297 1,44 / 296 0,98 / Таблица Значение структурной вязкости и напряжения сдвига образцов, содержащих разную концентрацию
по
лиэтиленок
сида-400 Образцы Структурная вязкость, Пас / Напряжение сдвига, Па, при соответствующей скорости сдвига, с 19,4 / 204 9 / 187 5,73 / 178 4,29 / 177 3,51 /181 3,04 / 188 1,25 / 257 0,81 / 286
№5_ПЕО-5%
11,6 / 122 5,62 / 1 17 3,77 / 1 17 2,92 / 121 2,44 / 126 2,1 1 / 131 0,94 / 194 0,67 / 237
№6_ПЕО-10%
29,8 / 314 14,4 / 299 10,1 / 312 7,9 / 326 6,64 / 342 5,8 / 359 2,06 / 425 1,08 / 378
№7_ПЕО-15%
38,1 / 404 17,9 / 373 12,3 / 382 9,49 / 392 7,84 / 405 6,66 / 412 2,22 / 458 1,42 / 495
№10_ПЕО-20%
35,9 / 380 17,4 / 361 11,9 / 370 9,13 / 377 7,59 / 391 6,39 / 395 1,97 / 406 0,98 / 346
№1 1_ПЕО-25%
28,3 / 300 13,4 / 277 9,15 / 284 7,13 / 294 5,96 / 307 5,14 / 318 1,77 / 365 1,04 / 363
197
Таб
лиц
а Значение структурной вязкости и напряжения сдвига образцов, содержащих разную концентрацию
пропиленг
лик
оля Образцы Структурная вязкость, Пас / Напряжение сдвига, Па, при соответствующей скорости сдвига, с 19,4 / 204 9 / 187 5,73 / 178 4,29 / 177 3,51 /181 3,04 / 188 1,25 / 257 0,81 / 286
№2_ПГ-5%
15 / 157 6,84 / 142 4,62 / 132 3,15 / 130 2,58 / 133 2,24 / 139 1,03 / 212 0,77 / 270
№3_ПГ-10%
22,8 / 241 10,3 / 215 6,88 / 213 5,26 / 217 4,39 / 227 3,83 / 237 1,38 / 285 0,81 / 286
№4_ПГ-15%
34,1 / 360 16,5 / 343 11,6 / 361 8,86 / 336 7,53 / 388 6,35 / 393 2,06 / 425 1,19 / 416
№8_ПГ-20%
30,7 / 324 14,6 / 303 9,68 / 300 7,22 / 298 5,82 / 301 4,84 / 299 1,7 / 350 1,12 / 394
№9_ПГ-25%
25,8 / 272 13,2 / 273 9 / 279 6,94 / 287 5,65 / 291 4,8 / 297 1,44 / 296 0,98 / Таблица Значение структурной вязкости и напряжения сдвига образцов, содержащих разную концентрацию
по
лиэтиленок
сида-400 Образцы Структурная вязкость, Пас / Напряжение сдвига, Па, при соответствующей скорости сдвига, с 19,4 / 204 9 / 187 5,73 / 178 4,29 / 177 3,51 /181 3,04 / 188 1,25 / 257 0,81 / 286
№5_ПЕО-5%
11,6 / 122 5,62 / 1 17 3,77 / 1 17 2,92 / 121 2,44 / 126 2,1 1 / 131 0,94 / 194 0,67 / 237
№6_ПЕО-10%
29,8 / 314 14,4 / 299 10,1 / 312 7,9 / 326 6,64 / 342 5,8 / 359 2,06 / 425 1,08 / 378
№7_ПЕО-15%
38,1 / 404 17,9 / 373 12,3 / 382 9,49 / 392 7,84 / 405 6,66 / 412 2,22 / 458 1,42 / 495
№10_ПЕО-20%
35,9 / 380 17,4 / 361 11,9 / 370 9,13 / 377 7,59 / 391 6,39 / 395 1,97 / 406 0,98 / 346
№1 1_ПЕО-25%
28,3 / 300 13,4 / 277 9,15 / 284 7,13 / 294 5,96 / 307 5,14 / 318 1,77 / 365 1,04 / 363
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
198
Рис. 2. Реограммы течения исследуемых образцов, содержащих полиэтиленоксид-400 разной концентрации Таким образом, введением в состав ПГ и ПЭО-400 можно регулировать не только биофармацевтические свойства эмульсий, но и управлять их упруго-вязко-пластичными свойствами.
Литература
1. Кухтенко Г. П Вплив олійної фази та складу емульгаторів на реологічні властивості в’язко-пластичних емульсій першого роду / Г. П. Кухтенко, О. О. Ляпунова, О. А. Лисокобилка // Фармац. журн.
2012. № 5. С. 48–53.
2. Реологические исследования мягких лекарственных средств / Г. П. Кухтенко, АС. Кухтенко, Э. Н. Капсалямова, и др. // Медицина.
2014. № 1(139). С. 6–9.
3. Технология лекарств промышленного производства учебник для студ. вузов в 2 ч. Ч. 2; перс укр. / [В.И. Чуешов, Е.В. Гладух, ИВ. Сай- кои др. Винница Нова Книга, 2014. 664 с. Goodwin J. W., Hughes R. W. Rheology for Chemists: An introdution.
Cambridge: Royal society for Chemistry, 2000. 290 p.
5. Mezger Thomas G. Rheology Handbook. 2
nd
. ed. UK: William An- drew. Applied sci. Publishers, 2006. 299 p.
198
Рис. 2. Реограммы течения исследуемых образцов, содержащих полиэтиленоксид-400 разной концентрации Таким образом, введением в состав ПГ и ПЭО-400 можно регулировать не только биофармацевтические свойства эмульсий, но и управлять их упруго-вязко-пластичными свойствами.
Литература
1. Кухтенко Г. П Вплив олійної фази та складу емульгаторів на реологічні властивості в’язко-пластичних емульсій першого роду / Г. П. Кухтенко, О. О. Ляпунова, О. А. Лисокобилка // Фармац. журн.
2012. № 5. С. 48–53.
2. Реологические исследования мягких лекарственных средств / Г. П. Кухтенко, АС. Кухтенко, Э. Н. Капсалямова, и др. // Медицина.
2014. № 1(139). С. 6–9.
3. Технология лекарств промышленного производства учебник для студ. вузов в 2 ч. Ч. 2; перс укр. / [В.И. Чуешов, Е.В. Гладух, ИВ. Сай- кои др. Винница Нова Книга, 2014. 664 с. Goodwin J. W., Hughes R. W. Rheology for Chemists: An introdution.
Cambridge: Royal society for Chemistry, 2000. 290 p.
5. Mezger Thomas G. Rheology Handbook. 2
nd
. ed. UK: William An- drew. Applied sci. Publishers, 2006. 299 p.
современные технологические аспекты в производстве...
199
УДК А. Э. мАмЕДОвА
Азербайджанский медицинский университет, Азербайджан, г. Баку,
e-mail: afsana.mammadova.75@mail.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ пОлучЕНИя ЭмульСИИ-кРЕмА
«глИтЕСА» (EMULSION-CREOMA Целью исследования явилась разработка технологии получения эмульсии-крема «Глитеса». Материалы и методы исследования В качестве сырья для фито- композиции крема использовались корни солодки голой (Glycyrrhíza-
glabra), листья зеленого чая (Caméllia sinénsis) из флоры Азербайджана, а также листья шалфея лекарственного (Sālvia officinālis). Для получения базы-крема использовали стандартный образец глицирризи- новой кислоты, масляный и водно-спиртовый экстракты, полученные из фитокомпозиции методом двухфазной экстракции. В качестве экстрагентов использовались 40%-ный этиловый спирт, оливковое масло и вода очищенная. В качестве эмульгатора использовали эмульгатор Т
2
В качестве консервантов использовали смесь нипагина-нипазола в соотношении. Качественное определение содержания в эмульсии-креме глицир- ризиновой кислоты, флавоноидов и катехинов проводили по общеизвестной методике. Коллоидную стабильность эмульсии-крема определяли соответственно ГОСТ 29188.3. (Кремы косметические. Общие технические условия, температуру каплепадения соответственно ГОСТ 29188.1. (Кремы косметические. Общие технические условия. Водородный показатель рН эмульсии-крема определяли согласно требованиям Британской Фармакопеи. Количественное определение глициризиновой кислоты в эмульсии-креме проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии согласно соответствующей
Фармакопейной статье на глицирризиновую кислоту, представленную в Европейской Фармакопее. Микробиологическую чистоту эмульсии- крема определяли согласно требованиям к кремам, представленным в Европейской Фармакопее. Для микробиологических исследований использовали штаммы бактерий и грибков, в качестве среды – C, F, O и n
199
УДК А. Э. мАмЕДОвА
Азербайджанский медицинский университет, Азербайджан, г. Баку,
e-mail: afsana.mammadova.75@mail.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ пОлучЕНИя ЭмульСИИ-кРЕмА
«глИтЕСА» (EMULSION-CREOMA Целью исследования явилась разработка технологии получения эмульсии-крема «Глитеса». Материалы и методы исследования В качестве сырья для фито- композиции крема использовались корни солодки голой (Glycyrrhíza-
glabra), листья зеленого чая (Caméllia sinénsis) из флоры Азербайджана, а также листья шалфея лекарственного (Sālvia officinālis). Для получения базы-крема использовали стандартный образец глицирризи- новой кислоты, масляный и водно-спиртовый экстракты, полученные из фитокомпозиции методом двухфазной экстракции. В качестве экстрагентов использовались 40%-ный этиловый спирт, оливковое масло и вода очищенная. В качестве эмульгатора использовали эмульгатор Т
2
В качестве консервантов использовали смесь нипагина-нипазола в соотношении. Качественное определение содержания в эмульсии-креме глицир- ризиновой кислоты, флавоноидов и катехинов проводили по общеизвестной методике. Коллоидную стабильность эмульсии-крема определяли соответственно ГОСТ 29188.3. (Кремы косметические. Общие технические условия, температуру каплепадения соответственно ГОСТ 29188.1. (Кремы косметические. Общие технические условия. Водородный показатель рН эмульсии-крема определяли согласно требованиям Британской Фармакопеи. Количественное определение глициризиновой кислоты в эмульсии-креме проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии согласно соответствующей
Фармакопейной статье на глицирризиновую кислоту, представленную в Европейской Фармакопее. Микробиологическую чистоту эмульсии- крема определяли согласно требованиям к кремам, представленным в Европейской Фармакопее. Для микробиологических исследований использовали штаммы бактерий и грибков, в качестве среды – C, F, O и n
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
200
среды, мясо-пептонный агар, среду Сабуро. Срок хранения эмульсии- крема «Глитеса» определяли методом ускоренного старения [3, 4]. Результаты и обсуждение. Название для эмульсии-крема было предложено на основе латинских названий основных компонентов фи- токомпозиции «Глитеса» – глицирризиновая кислота – glycyrrhizinic acid; зеленый чай – tea; шалфей – salvia(Emulsion-creoma Состав эмульсии-крема «Глитеса»
Состав фитокомпозиции: корни солодки – 7 г, листья шалфея – 3 г, листья зеленого чая – 5 г.
Состав базы-крема (каждые 100 г содержат глицирризиновая кислота (стандартный образец) – 1 г, масляный экстракт, полученный из фитоком-позиции – 60 мл, водно-спиртовый экстракт, полученный из фитокомпозиции – 29 мл, эмульгатор Т – 10 г, смесь нипагина-нипазо- ла (1:1) – 0,3 г.
В таблице указаны некоторые параметры эмульсии-крема «Глитеса».
Таблица 1 Параметры эмульсии-крема «Глитеса»
Параметры
Эмульсия-крем «Глитеса»
Тип крема
Эмульсия-крем типа вода/масло
Внешний вид
Масса кремоообразной консистенции
Цвет
Желтовато-зеленый
Запах
Обладает специфическим запахом
Гомогенность
Гомогенный
Температура каплепадения
49ºC
Вязкость
Эмульсия-крем обладает необходимой тиксотропностью
Потение крема
Не наблюдается
Расслоение крема
Не наблюдается
Водородный показатель (рН)
5,3-5,5
Содержание глицирризино- вой кислоты
1,8±0,2%
Микробиологическая чистота
Бактерии и грибки отсутствуют
Срок годности года
Условия хранения
При температуре +5-25 ºC
Фасовка
По 100 г в пластической посуде оранжевого цвета
200
среды, мясо-пептонный агар, среду Сабуро. Срок хранения эмульсии- крема «Глитеса» определяли методом ускоренного старения [3, 4]. Результаты и обсуждение. Название для эмульсии-крема было предложено на основе латинских названий основных компонентов фи- токомпозиции «Глитеса» – глицирризиновая кислота – glycyrrhizinic acid; зеленый чай – tea; шалфей – salvia(Emulsion-creoma Состав эмульсии-крема «Глитеса»
Состав фитокомпозиции: корни солодки – 7 г, листья шалфея – 3 г, листья зеленого чая – 5 г.
Состав базы-крема (каждые 100 г содержат глицирризиновая кислота (стандартный образец) – 1 г, масляный экстракт, полученный из фитоком-позиции – 60 мл, водно-спиртовый экстракт, полученный из фитокомпозиции – 29 мл, эмульгатор Т – 10 г, смесь нипагина-нипазо- ла (1:1) – 0,3 г.
В таблице указаны некоторые параметры эмульсии-крема «Глитеса».
Таблица 1 Параметры эмульсии-крема «Глитеса»
Параметры
Эмульсия-крем «Глитеса»
Тип крема
Эмульсия-крем типа вода/масло
Внешний вид
Масса кремоообразной консистенции
Цвет
Желтовато-зеленый
Запах
Обладает специфическим запахом
Гомогенность
Гомогенный
Температура каплепадения
49ºC
Вязкость
Эмульсия-крем обладает необходимой тиксотропностью
Потение крема
Не наблюдается
Расслоение крема
Не наблюдается
Водородный показатель (рН)
5,3-5,5
Содержание глицирризино- вой кислоты
1,8±0,2%
Микробиологическая чистота
Бактерии и грибки отсутствуют
Срок годности года
Условия хранения
При температуре +5-25 ºC
Фасовка
По 100 г в пластической посуде оранжевого цвета
современные технологические аспекты в производстве...
201
Разработана схема технологии получения эмульсии-крема «Глитеса».
Рис. 1. Схема технологии получения эмульсии-крема «Глитеса»
201
Разработана схема технологии получения эмульсии-крема «Глитеса».
Рис. 1. Схема технологии получения эмульсии-крема «Глитеса»
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
202
При клиническом применении лечебно-косметологического эмуль- сии-крема «Глитеса» наблюдалось сильное регенеративное, репаратив- ное и кератолитическое действие [2]. Наличие у исследуемого крема увлажняющего и сглаживающего эффекта дает предпосылку включения его в программы омолаживания для стареющей кожи старше 35 лет. Разработана Фармакопейная статья на эмульсию-крем «Глитеса», и утверждена Фармакологическими Фармакопейным Экспертным Советом Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики
(22.01.2013, заседание № 13) [5]. Выводы. Разработана схема технологии получения лечебно-косме- тологического эмульсии-крема «Глитеса» (Emulsion-creoma “Glytesa”) на основе фитокомпозиции, состоящей из корня солодки, листьев зеленого чая и шалфея.
Литература
1. Изучение технологии получения эмульсионного крема типа вода/
масло с использованием системы двухфазных экстрагентов / А. Э. Ма- медова, С. А. Тагиев // Азербайджанский Фармацевтический и Фарма- котерапевтический Журнал. 2011. № 1. 19-22 c.
2. Изучение заживляющего действия лечебно-косметологического средства на основе глицирризиновой кислоты при экспериментально воспроизведенных ожоговых ранах / А. Э. Мамедова, Р. А. Ахундов, МН. Велиева // Международная научно-практическая конференция по актуальным проблемам использования полезных растений. Баку, 2011.
312-315 c.
3. Лечебно-косметологический крем на основе глицирризиновой кислоты и его показатели / А. Э. Мамедова // Азербайджанский Фармацевтический и Фармакотерапевтический Журнал. 2011. № 2. 45-47 c.
4. Технология приготовления некоторых лечебно-косметологиче- ских средств на основе глицирризиновой кислоты / А. Э. Мамедова Фармация Казахстана. 2012. № 08(135). 36-39 c.
5. Эмульсия-крем «Глитеса», Фармакопейная статья / А. Э. Мамедо- ва, МН. Велиева. Баку, 2013. 7 с.
202
При клиническом применении лечебно-косметологического эмуль- сии-крема «Глитеса» наблюдалось сильное регенеративное, репаратив- ное и кератолитическое действие [2]. Наличие у исследуемого крема увлажняющего и сглаживающего эффекта дает предпосылку включения его в программы омолаживания для стареющей кожи старше 35 лет. Разработана Фармакопейная статья на эмульсию-крем «Глитеса», и утверждена Фармакологическими Фармакопейным Экспертным Советом Министерства Здравоохранения Азербайджанской Республики
(22.01.2013, заседание № 13) [5]. Выводы. Разработана схема технологии получения лечебно-косме- тологического эмульсии-крема «Глитеса» (Emulsion-creoma “Glytesa”) на основе фитокомпозиции, состоящей из корня солодки, листьев зеленого чая и шалфея.
Литература
1. Изучение технологии получения эмульсионного крема типа вода/
масло с использованием системы двухфазных экстрагентов / А. Э. Ма- медова, С. А. Тагиев // Азербайджанский Фармацевтический и Фарма- котерапевтический Журнал. 2011. № 1. 19-22 c.
2. Изучение заживляющего действия лечебно-косметологического средства на основе глицирризиновой кислоты при экспериментально воспроизведенных ожоговых ранах / А. Э. Мамедова, Р. А. Ахундов, МН. Велиева // Международная научно-практическая конференция по актуальным проблемам использования полезных растений. Баку, 2011.
312-315 c.
3. Лечебно-косметологический крем на основе глицирризиновой кислоты и его показатели / А. Э. Мамедова // Азербайджанский Фармацевтический и Фармакотерапевтический Журнал. 2011. № 2. 45-47 c.
4. Технология приготовления некоторых лечебно-косметологиче- ских средств на основе глицирризиновой кислоты / А. Э. Мамедова Фармация Казахстана. 2012. № 08(135). 36-39 c.
5. Эмульсия-крем «Глитеса», Фармакопейная статья / А. Э. Мамедо- ва, МН. Велиева. Баку, 2013. 7 с.
современные технологические аспекты в производстве...
203
УДК ДА. мАНИНА, б. б. СыСуЕв, НА. чЕРНяЕв, л. СОНЕкА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет,
e-mail: aqvalim@yandex.ru
ИССлЕДОвАНИЕ СтАбИлИзИРуЮщЕгО ДЕйСтвИя цИквАлОНА в тЕхНОлОгИИ ЖИРОРАСтвОРИмых пРЕпАРАтОв
И
звестно, что при хранении некоторые лекарственные вещества теряют первоначальную структуру, изменяют свои свойства при тепловой стерилизации в растворах могут протекать нежелательные химические реакции – гидролиз, изомеризация, фотохимические и окисли- тельно-восстановительные реакции. Стабилизировать растворы можно физическими и химическими способами, одним из которых является добавление антиоксидантов (АО) [3, 4, Существующие в настоящее время природные АО обладают недостаточно высокой активностью, но имеют бесспорное преимущество – невысокая токсичность (кислота аскорбиновая, токоферол и др. Синтетические АО обладают значительно более высокой активностью, однако, применение синтетических АО ограничено из-за их возможного токсического действия, что проводит к необходимости поиска альтернативных соединений, обладающих высокой антиоксидантной активностью и низкой токсичностью В связи с этим целью нашего исследования является изучение стабилизирующего действия циквалона в технологии жирорастворимых препаратов.
Методы исследования Для проведения исследований нами были выбраны образцы масляного раствора ретинола ацетата. Характерной особенностью препарата, затрудняющей создание устойчивых лекарственных форм на его основе, является чувствительность к воздействию света и кислорода воздуха. Для оценки ингибирования процессов окисления в исследуемом растворе в качестве стабилизатора нами предложено использовать антиоксидант фенольного ряда циквалон в концентрации 10 мг Следует отметить, что циквалон наряду с низкой токсичностью характеризуется широким спектром биологической активности. Кроме
203
УДК ДА. мАНИНА, б. б. СыСуЕв, НА. чЕРНяЕв, л. СОНЕкА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет,
e-mail: aqvalim@yandex.ru
ИССлЕДОвАНИЕ СтАбИлИзИРуЮщЕгО ДЕйСтвИя цИквАлОНА в тЕхНОлОгИИ ЖИРОРАСтвОРИмых пРЕпАРАтОв
И
звестно, что при хранении некоторые лекарственные вещества теряют первоначальную структуру, изменяют свои свойства при тепловой стерилизации в растворах могут протекать нежелательные химические реакции – гидролиз, изомеризация, фотохимические и окисли- тельно-восстановительные реакции. Стабилизировать растворы можно физическими и химическими способами, одним из которых является добавление антиоксидантов (АО) [3, 4, Существующие в настоящее время природные АО обладают недостаточно высокой активностью, но имеют бесспорное преимущество – невысокая токсичность (кислота аскорбиновая, токоферол и др. Синтетические АО обладают значительно более высокой активностью, однако, применение синтетических АО ограничено из-за их возможного токсического действия, что проводит к необходимости поиска альтернативных соединений, обладающих высокой антиоксидантной активностью и низкой токсичностью В связи с этим целью нашего исследования является изучение стабилизирующего действия циквалона в технологии жирорастворимых препаратов.
Методы исследования Для проведения исследований нами были выбраны образцы масляного раствора ретинола ацетата. Характерной особенностью препарата, затрудняющей создание устойчивых лекарственных форм на его основе, является чувствительность к воздействию света и кислорода воздуха. Для оценки ингибирования процессов окисления в исследуемом растворе в качестве стабилизатора нами предложено использовать антиоксидант фенольного ряда циквалон в концентрации 10 мг Следует отметить, что циквалон наряду с низкой токсичностью характеризуется широким спектром биологической активности. Кроме
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
204
того, инструментальными методами анализа показана принципиальная возможность циквалона перехватывать супероксидный и гидроксильный радикалы [1, 6]. Исследование стабильности масляных растворов проводили враз- личных условиях ускоренного старения нагревание при 60ºC, естественное освещение. Продолжительность воздействия неблагоприятных факторов составляла 48 часов. В качестве контроля использованы исследуемые растворы без добавления АО. Критерием оценки стабильности исследуемых растворов лекарственных веществ являлось определение перекисного числа (ПЧ) вис- пытуемых лекарственных формах. ПЧ отражает степень окисленности масла, обусловленную накоплением перекисных соединений при окислении масла в процессе хранения. Определение ПЧ проводят в соответствии с методикой ГОСТа Р 51487–99. Результаты Анализ полученных данных показал, что добавление циквалона в концентрации 10 мг % к масляному раствору ретинола ацетата приводит к значительному снижению накопления продуктов перекисного окисления липидов. Значимые результаты получены с использованием модели температурного воздействия, атак же в условиях естественного освещения (таблицы 1, Таким образом, по результатам экспериментальных данных можно сделать вывод о том, что добавление циквалона в концентрации 10 мг
% способствует стабилизации масляного раствора ретинола ацетата.
204
того, инструментальными методами анализа показана принципиальная возможность циквалона перехватывать супероксидный и гидроксильный радикалы [1, 6]. Исследование стабильности масляных растворов проводили враз- личных условиях ускоренного старения нагревание при 60ºC, естественное освещение. Продолжительность воздействия неблагоприятных факторов составляла 48 часов. В качестве контроля использованы исследуемые растворы без добавления АО. Критерием оценки стабильности исследуемых растворов лекарственных веществ являлось определение перекисного числа (ПЧ) вис- пытуемых лекарственных формах. ПЧ отражает степень окисленности масла, обусловленную накоплением перекисных соединений при окислении масла в процессе хранения. Определение ПЧ проводят в соответствии с методикой ГОСТа Р 51487–99. Результаты Анализ полученных данных показал, что добавление циквалона в концентрации 10 мг % к масляному раствору ретинола ацетата приводит к значительному снижению накопления продуктов перекисного окисления липидов. Значимые результаты получены с использованием модели температурного воздействия, атак же в условиях естественного освещения (таблицы 1, Таким образом, по результатам экспериментальных данных можно сделать вывод о том, что добавление циквалона в концентрации 10 мг
% способствует стабилизации масляного раствора ретинола ацетата.
современные технологические аспекты в производстве...
205
Таб
лиц
а Показания для определения перекисного числа после
темпера
турног
о воздействия в течение 48 ч п/п
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
БЕ
З ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВ
АЛОНА
ЦИКВ
АЛОН 10 МГ%
КОНТР
О
ЛЬ
№1 1,99 2,9 14,14 2,1 1,8 8,31 2,02 0,9 4,32
№2 2,05 3,1 14,67 2,01 1,7 8,20 1,99 0,8 3,90
№3 2,04 3,0 14,26 1,98 1,7 8,33 1,98 0,9 Таблица Показания для определения перекисного числа после
выдерживания на свету в течение 48 ч п/п
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
БЕ
З ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВ
АЛОНА
ЦИКВ
АЛОН 10 МГ%
КОНТР
О
ЛЬ
№1 1,98 2,7 13,23 1,99 1,4 6,82 2,01 0,9 4,34
№2 2,02 2,8 13,45 1,98 1,5 7,35 1,98 0,9 4,41
№3 1,97 2,6 12,80 2,02 1,6 7,68 1,99 0,8 3,90
205
Таб
лиц
а Показания для определения перекисного числа после
темпера
турног
о воздействия в течение 48 ч п/п
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
БЕ
З ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВ
АЛОНА
ЦИКВ
АЛОН 10 МГ%
КОНТР
О
ЛЬ
№1 1,99 2,9 14,14 2,1 1,8 8,31 2,02 0,9 4,32
№2 2,05 3,1 14,67 2,01 1,7 8,20 1,99 0,8 3,90
№3 2,04 3,0 14,26 1,98 1,7 8,33 1,98 0,9 Таблица Показания для определения перекисного числа после
выдерживания на свету в течение 48 ч п/п
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
m навески, г раствора
Na
2
S
2
O
3
, мл
ПЧ
БЕ
З ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВ
АЛОНА
ЦИКВ
АЛОН 10 МГ%
КОНТР
О
ЛЬ
№1 1,98 2,7 13,23 1,99 1,4 6,82 2,01 0,9 4,34
№2 2,02 2,8 13,45 1,98 1,5 7,35 1,98 0,9 4,41
№3 1,97 2,6 12,80 2,02 1,6 7,68 1,99 0,8 3,90
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
206
Литература
1. Исследования антирадикальной и иммунотропной активности натриевой соли циквалона / ДА. Манина, А. В. Симонян, Б. Ю. Гуми- левский, А. А. Аванесян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы iV Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2012. C. 119.
2. Исследование взаимосвязи антирадикальной и других видов фармакологической активности фенольных соединений природного и синтетического происхождения / А. В. Симонян, ЮС. Покровская, МА. Симонян, ИВ. Плетнева, А. А. Аванесян // Современная инновационная медицина – населению Волгоградской области сборник научных трудовой юбилейной региональной научной конференции профессорско-преподавательского коллектива Волгоградского государственного медицинского университета. Волгоград Изд-во ВолгГМУ,
2008. C. 163–167.
3. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38–40.
4. Разработка и стабилизация растворов новых антиоксидантов / ДА. Манина // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины материалы й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ, 2010. С. 317.
5. Технология мази «Эльтон» и исследование ее противоожоговой активности / ИВ. Плетнева, НС. Дронова, А. В. Симонян, В. В. Ново- чадов // Фармация. 2009. № 7. С. 32–34.
6. Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и про- теомные технологии при создании лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2014. C. 79–80.
206
Литература
1. Исследования антирадикальной и иммунотропной активности натриевой соли циквалона / ДА. Манина, А. В. Симонян, Б. Ю. Гуми- левский, А. А. Аванесян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы iV Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2012. C. 119.
2. Исследование взаимосвязи антирадикальной и других видов фармакологической активности фенольных соединений природного и синтетического происхождения / А. В. Симонян, ЮС. Покровская, МА. Симонян, ИВ. Плетнева, А. А. Аванесян // Современная инновационная медицина – населению Волгоградской области сборник научных трудовой юбилейной региональной научной конференции профессорско-преподавательского коллектива Волгоградского государственного медицинского университета. Волгоград Изд-во ВолгГМУ,
2008. C. 163–167.
3. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38–40.
4. Разработка и стабилизация растворов новых антиоксидантов / ДА. Манина // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины материалы й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ, 2010. С. 317.
5. Технология мази «Эльтон» и исследование ее противоожоговой активности / ИВ. Плетнева, НС. Дронова, А. В. Симонян, В. В. Ново- чадов // Фармация. 2009. № 7. С. 32–34.
6. Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и про- теомные технологии при создании лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2014. C. 79–80.
современные технологические аспекты в производстве...
207
УДК ДА. мАНИНА, б. б. СыСуЕв, м. О. ОбухОвА, О. А. пОгИбЕльНАя
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет,
e-mail: aqvalim@yandex.ru
207
УДК ДА. мАНИНА, б. б. СыСуЕв, м. О. ОбухОвА, О. А. пОгИбЕльНАя
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет,
e-mail: aqvalim@yandex.ru
1 ... 13 14 15 16 17 18 19 20 ... 39
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ
мИкРОкАпСулИРОвАННОй ФОРмы НА ОСНОвЕ НАтРИя АльгИНАтА Современные высокотехнологические подходы в области разработки инновационных лекарственных препаратов направлены на создание новых и совершенствование существующих лекарственных форм [1, 4]. В свою очередь, микрокапсулы как одна из современных лекарственных форм широко внедряются в отечественное производство и медицинскую практику. Высокая популярность этой лекарственной формы у производителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик. Современные технологии позволяют получать микрокапсулы с использованием расширенного ассортимента вспомогательных веществ с включением в них компонентов гидрофильной и гидрофобной природы, в том числе растворов биологически активных молекул [2, 3, 5]. В связи с этим целью нашей работы является разработка технологии получения микрокапсулированной формы на основе натрия альги- ната, стабильной в процессе хранения и обладающей оптимальными технологическими показателями.
Методы исследования.Определение распадаемости исредней массы микрокапсул проводят в соответствии с требованиями ГФ Xi издания.
Определение значения рН раствора проводили потенциометрическим методом (ГФ Xii, т. 1, ОФС Результаты При разработке составов и технологии микрокапсул исходили из современных требований к лекарственной форме [6]. Для проведения исследования готовили образцы микрокапсул с натрия аль- гинатом в концентрации полимера до 2%. В качестве пластификатора вводили в раствор полимера глицерин в концентрации до 30%. Технология исследуемых образцов микрокапсул состоит из следующих основных стадий приготовление раствора полимера и раствора
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
208
сшивающего агента, введение пластификатора в основу, гомогенизация раствора, введение раствора полимера в раствор сшивающего агента, сушка, стандартизация, фасовка, хранение. В качестве сшивающих агентов нами использованы растворы кальция хлорида и алюминия хлорида в концентрации 3 Критериями оценки полученных микрокапсул на первом этапе являлись результаты оценки их органолептических свойств (таблица Таблица Оценка органолептических показателей полученных микрокапсул в зависимости от выбранного сшивающего агента
п/п
Раствор кальция хлорида в концентрации Раствор алюминия хлорида в концентрации Капсулы сферические, однородные, прозрачные, без трещин, разрывов, пузырьков воздуха.
Капсулы дисковидные, неправильной формы, хрупкие.
Дальнейшие исследования по установлению оптимального состава микрокапсул проведены на основании оценки функциональных свойств образцов с использованием в качестве сшивающего агента раствора кальция хлорида. На основании проведенных исследований по показателям средняя масса, время растворения, потеряв массе при высушивании, рН водного раствора нами выбран оптимальный состав микрокапсул на основе натрия альгината в концентрации 2% с добавлением глицерина в концентрации Стандартизацию микрокапсул проводили последующим показателям описание, средняя масса, потеряв массе при высушивании, время растворения, рН водного раствора. По результатам исследования отклонения в массе лекарственной формы находятся в допустимых пределах таблица 2). Значение рН водного раствора изменяется незначительно, что свидетельствует о комфортности применения разработанной лекарственной формы. Микрокапсулы растворяются в фосфатном буферном растворе за определенный период времени. Отмечено небольшое содержание влаги в лекарственной форме, которое позволяет прогнозировать их стабильность при хранении.
208
сшивающего агента, введение пластификатора в основу, гомогенизация раствора, введение раствора полимера в раствор сшивающего агента, сушка, стандартизация, фасовка, хранение. В качестве сшивающих агентов нами использованы растворы кальция хлорида и алюминия хлорида в концентрации 3 Критериями оценки полученных микрокапсул на первом этапе являлись результаты оценки их органолептических свойств (таблица Таблица Оценка органолептических показателей полученных микрокапсул в зависимости от выбранного сшивающего агента
п/п
Раствор кальция хлорида в концентрации Раствор алюминия хлорида в концентрации Капсулы сферические, однородные, прозрачные, без трещин, разрывов, пузырьков воздуха.
Капсулы дисковидные, неправильной формы, хрупкие.
Дальнейшие исследования по установлению оптимального состава микрокапсул проведены на основании оценки функциональных свойств образцов с использованием в качестве сшивающего агента раствора кальция хлорида. На основании проведенных исследований по показателям средняя масса, время растворения, потеряв массе при высушивании, рН водного раствора нами выбран оптимальный состав микрокапсул на основе натрия альгината в концентрации 2% с добавлением глицерина в концентрации Стандартизацию микрокапсул проводили последующим показателям описание, средняя масса, потеряв массе при высушивании, время растворения, рН водного раствора. По результатам исследования отклонения в массе лекарственной формы находятся в допустимых пределах таблица 2). Значение рН водного раствора изменяется незначительно, что свидетельствует о комфортности применения разработанной лекарственной формы. Микрокапсулы растворяются в фосфатном буферном растворе за определенный период времени. Отмечено небольшое содержание влаги в лекарственной форме, которое позволяет прогнозировать их стабильность при хранении.
современные технологические аспекты в производстве...
209
Таблица Результаты определения показателей качества микрокапсул
Наименование показателей
Фактические данные
Описание
Капсулы сферические, однородные, прозрачные, без трещин, разрывов, пузырьков воздуха.
Потеря в массе при высушивании, %
66 ± Средняя масса, г ± 0,001
рН водного раствора
-
Время растворения, мин
(фосфатный буферный раствор, рН=7,4)
23 ± Выводы. Таким образом, предложены состав и технология изготовления микрокапсул на основе натрия альгината. Разработана и обоснована оптимальная технология производства предлагаемой лекарственной формы, обеспечивающая технологические и потребительские характеристики лекарственной формы. Проведена стандартизация полученной лекарственной формы в соответствии с действующими нормативными документами.
Литература
1. Инновационные лекарственные препараты на основе минерала бишофит глубокой очистки перспективы и проблемы применения И. Ю. Митрофанова, Б. Б. Сысуев, А. А. Озеров, Е. А. Самоши- на, НМ. Ахмедов // Фундаментальные исследования. 2014. № 9–7. С. 1554–1557.
2. Использование метода коацервации в технологии получения микрокапсул масла облепихового / А. В. Симонян, НС. Ростовская, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. Приложение (материалы
V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и протеомные технологии при создании лекарственных средств. С. 102–103.
3. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: дис. … канд. фарм. наук. 2011. 170 с
209
Таблица Результаты определения показателей качества микрокапсул
Наименование показателей
Фактические данные
Описание
Капсулы сферические, однородные, прозрачные, без трещин, разрывов, пузырьков воздуха.
Потеря в массе при высушивании, %
66 ± Средняя масса, г ± 0,001
рН водного раствора
-
Время растворения, мин
(фосфатный буферный раствор, рН=7,4)
23 ± Выводы. Таким образом, предложены состав и технология изготовления микрокапсул на основе натрия альгината. Разработана и обоснована оптимальная технология производства предлагаемой лекарственной формы, обеспечивающая технологические и потребительские характеристики лекарственной формы. Проведена стандартизация полученной лекарственной формы в соответствии с действующими нормативными документами.
Литература
1. Инновационные лекарственные препараты на основе минерала бишофит глубокой очистки перспективы и проблемы применения И. Ю. Митрофанова, Б. Б. Сысуев, А. А. Озеров, Е. А. Самоши- на, НМ. Ахмедов // Фундаментальные исследования. 2014. № 9–7. С. 1554–1557.
2. Использование метода коацервации в технологии получения микрокапсул масла облепихового / А. В. Симонян, НС. Ростовская, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. Приложение (материалы
V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и протеомные технологии при создании лекарственных средств. С. 102–103.
3. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: дис. … канд. фарм. наук. 2011. 170 с
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 4. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 4. Т. 52. С. 7–12.
5. Саламатов А. А Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблоки лекарственных форм на их основе автореф. дис. … канд. фарм. наук. Курск, 2009. 23 с. Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и про- теомные технологии при создании лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2014. C. 79–80.
5. Саламатов А. А Разработка комплексной технологии биологически активных веществ из шрота яблоки лекарственных форм на их основе автореф. дис. … канд. фарм. наук. Курск, 2009. 23 с. Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А. В. Симонян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием Геномные и про- теомные технологии при создании лекарственных средств. Волгоград
Изд-во ВолгГМУ, 2014. C. 79–80.
современные технологические аспекты в производстве...
211
УДК Н. в. НИкИтИНА
Пятигорский медико-фармацевтический институт, филиал ГБОУ
ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства Здравоохранения России, e-mail: n_niki7@ mail.ru
РЕзультАты бИОФАРмАцЕвтИчЕСкИх ИССлЕДОвАНИй
лИпОСОмАльНОй ДЕРмАтОлОгИчЕСкОй мАзИ С ДИклОФЕНАкОм И кЕДРОвым мАСлОм
С
оздание новых дерматологических мазей, совершенствование качества мазей, уже применяемых в условиях клиники, невозможно без всестороннего исследования роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полноту их резорбции, местное или направленное действие на ткани, органы, жидкость организма, то есть без их биофармацевти- ческого исследования.
Целью исследований явилось изучение степени высвобождения действующих веществ из разработанных модельных композиций мазей и определение оптимального состава дерматологической мази.
В состав мазевых композиций в качестве действующих веществ, введены липосомы с диклофенаком натрия, технология получения которых была разработана нами ранее и кедровое масло [1, В качестве носителей были предварительно составлены липофиль- ные, гидрофильно-липофильные и гидрофильные основы, широко применяемые в производстве мазей.
Приготовление мазевых композиций с 1% содержанием диклофе- нака натрия (липосомы с диклофенаком натрия) и 10% содержанием кедрового масла проводили по общепринятым схемам. Полученные нами мази с липосомами диклофенака натрия и кедровым маслом по показателям качества полностью соответствовали требованиям ГФ
Xi издания. Состав мазевых композиций приведен в таблице 1.
211
УДК Н. в. НИкИтИНА
Пятигорский медико-фармацевтический институт, филиал ГБОУ
ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Министерства Здравоохранения России, e-mail: n_niki7@ mail.ru
РЕзультАты бИОФАРмАцЕвтИчЕСкИх ИССлЕДОвАНИй
лИпОСОмАльНОй ДЕРмАтОлОгИчЕСкОй мАзИ С ДИклОФЕНАкОм И кЕДРОвым мАСлОм
С
оздание новых дерматологических мазей, совершенствование качества мазей, уже применяемых в условиях клиники, невозможно без всестороннего исследования роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полноту их резорбции, местное или направленное действие на ткани, органы, жидкость организма, то есть без их биофармацевти- ческого исследования.
Целью исследований явилось изучение степени высвобождения действующих веществ из разработанных модельных композиций мазей и определение оптимального состава дерматологической мази.
В состав мазевых композиций в качестве действующих веществ, введены липосомы с диклофенаком натрия, технология получения которых была разработана нами ранее и кедровое масло [1, В качестве носителей были предварительно составлены липофиль- ные, гидрофильно-липофильные и гидрофильные основы, широко применяемые в производстве мазей.
Приготовление мазевых композиций с 1% содержанием диклофе- нака натрия (липосомы с диклофенаком натрия) и 10% содержанием кедрового масла проводили по общепринятым схемам. Полученные нами мази с липосомами диклофенака натрия и кедровым маслом по показателям качества полностью соответствовали требованиям ГФ
Xi издания. Состав мазевых композиций приведен в таблице 1.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
212
Таблица Составы модельных мазевых композиций
Наименование
веществ
Состав мазевых композиций 2
3 4
Ланолин
-
-
40,1
-
Вазелин
-
-
4,4 Эмульгатор Т-2
-
-
-
0,45
Карбопол-940
-
0,45
-
-
Гидроксид натрия Вода очищенная
-
43,2
-
13,4
ПЭГ-400 23,4
-
-
-
ПЭГ-4000 15,6
-
-
-
Глицерин
5,0
-
-
-
Твин-80 0,5 Кедровое масло
5,0 5,0 5,0 5,0
Диклофенак натрия
0,5 0,5 0,5 Для биофармацевтической оценки полученных мазей нами были использованы две метода invitro: диффузия в гель и диализ через полупроницаемую мембрану. При использовании метода диффузии в гель, изучали результаты диффузии диклофенака натрия в агаровый гель, в котором содержался индикатор. Мы остановились на способности ди- клофенака натрия образовывать окрашенные продукты реакции с солями тяжелых металлов. В качестве индикаторов нами были предложены меди (ii) сульфат, железа (iii) хлорид и серебра нитрат. В результате химических реакций диклофенак натрия с индикаторами образует соединения, окрашенные соответственно в зеленый, кремовый и белый цвет. Каждый из индикаторов вводился в агаровый гель отдельно, то есть было проанализировано три вида геля для большей объективности результатов опытов. Скорость высвобождения определяли путем периодического (через каждые 15 минут в течение 8 часов) замера зон, окрашенных за счет образования окрашенных соединений диклофена- ка натрия с индикаторами.
Результаты исследования были обработаны статистически. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из различных мазевых композиций представлена на рис. 1.
212
Таблица Составы модельных мазевых композиций
Наименование
веществ
Состав мазевых композиций 2
3 4
Ланолин
-
-
40,1
-
Вазелин
-
-
4,4 Эмульгатор Т-2
-
-
-
0,45
Карбопол-940
-
0,45
-
-
Гидроксид натрия Вода очищенная
-
43,2
-
13,4
ПЭГ-400 23,4
-
-
-
ПЭГ-4000 15,6
-
-
-
Глицерин
5,0
-
-
-
Твин-80 0,5 Кедровое масло
5,0 5,0 5,0 5,0
Диклофенак натрия
0,5 0,5 0,5 Для биофармацевтической оценки полученных мазей нами были использованы две метода invitro: диффузия в гель и диализ через полупроницаемую мембрану. При использовании метода диффузии в гель, изучали результаты диффузии диклофенака натрия в агаровый гель, в котором содержался индикатор. Мы остановились на способности ди- клофенака натрия образовывать окрашенные продукты реакции с солями тяжелых металлов. В качестве индикаторов нами были предложены меди (ii) сульфат, железа (iii) хлорид и серебра нитрат. В результате химических реакций диклофенак натрия с индикаторами образует соединения, окрашенные соответственно в зеленый, кремовый и белый цвет. Каждый из индикаторов вводился в агаровый гель отдельно, то есть было проанализировано три вида геля для большей объективности результатов опытов. Скорость высвобождения определяли путем периодического (через каждые 15 минут в течение 8 часов) замера зон, окрашенных за счет образования окрашенных соединений диклофена- ка натрия с индикаторами.
Результаты исследования были обработаны статистически. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из различных мазевых композиций представлена на рис. 1.
современные технологические аспекты в производстве...
213
Рис. 1. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из мазевых основ (метод диффузии в гель)
На рисунке 1 видно, что на скорость высвобождения диклофена- ка натрия из мазей существенное влияние оказывает природа основы. Более полное и интенсивное высвобождение препарата происходит из основы на сплавах ПЭГ в течение первых 3–4 часов.
Самое низкое высвобождение наблюдалось из гидрофобных основ в течение первых 3 часов, затем совсем прекращалось или изменялось незначительно. Испытуемые мазевые основы можно расположить следующим образом вряд предпочтительности высвобождения №1 > №2
> №3 > Для оценки скорости высвобождения диклофенака натрия из мазей использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве среды в нашем исследовании использовали этиловый спирт, как альтернативный вариант, так как диклофенак натрия плохо растворим вводе. Количественное определение диклофенака натрия проводили спектрофотометрически. Результаты испытания приведены на рис. 2.
0 5
10 15 20 25 30 15 мин мин час часа часа часов 8 часов, мм
213
Рис. 1. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из мазевых основ (метод диффузии в гель)
На рисунке 1 видно, что на скорость высвобождения диклофена- ка натрия из мазей существенное влияние оказывает природа основы. Более полное и интенсивное высвобождение препарата происходит из основы на сплавах ПЭГ в течение первых 3–4 часов.
Самое низкое высвобождение наблюдалось из гидрофобных основ в течение первых 3 часов, затем совсем прекращалось или изменялось незначительно. Испытуемые мазевые основы можно расположить следующим образом вряд предпочтительности высвобождения №1 > №2
> №3 > Для оценки скорости высвобождения диклофенака натрия из мазей использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве среды в нашем исследовании использовали этиловый спирт, как альтернативный вариант, так как диклофенак натрия плохо растворим вводе. Количественное определение диклофенака натрия проводили спектрофотометрически. Результаты испытания приведены на рис. 2.
0 5
10 15 20 25 30 15 мин мин час часа часа часов 8 часов, мм
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
214
Рис. 2. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из мазевых основ (метод диализа)
Анализ проведенных исследований показал, что высвобождение диклофенака натрия наиболее полно проходит из сплава ПЭГ – основ, что подтверждает результаты, полученные при использовании метода прямой диффузии в гель. Доказано, что наиболее оптимальной биологической доступностью обладает мазь на основе сплава ПЭГ-основ.
Таким образом, проведенные биофармацевтические исследования методами invitro, позволили определить оптимальную мазевую композицию, содержащую липосомы диклофенака натрия и кедровое масло.
Литература
1. Никитина Н. В Изучение возможности создания противовоспалительной и ранозаживляющей липосомальной мази с диклофенаком натрия и маслом кедровым / Н. В. Никитина, ДБ. Бийбулатова // Вестник Пермской ГФА, научно-практический журнал. Пермь, 2010. № 7. С. 136–138.
2. Никитина Н. В Технология и анализ мазей противовоспалительного и антимикробного действия, содержащих фитокомплексы / Н. В. Никитина и др // XVi Российский национальный конгресс Человек и лекарство. М Медицина, 2009. С. 708.
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1
2 3
4 5
6 7
8 9
10 11 С, %
t, час
214
Рис. 2. Графическая зависимость интенсивности высвобождения диклофенака натрия из мазевых основ (метод диализа)
Анализ проведенных исследований показал, что высвобождение диклофенака натрия наиболее полно проходит из сплава ПЭГ – основ, что подтверждает результаты, полученные при использовании метода прямой диффузии в гель. Доказано, что наиболее оптимальной биологической доступностью обладает мазь на основе сплава ПЭГ-основ.
Таким образом, проведенные биофармацевтические исследования методами invitro, позволили определить оптимальную мазевую композицию, содержащую липосомы диклофенака натрия и кедровое масло.
Литература
1. Никитина Н. В Изучение возможности создания противовоспалительной и ранозаживляющей липосомальной мази с диклофенаком натрия и маслом кедровым / Н. В. Никитина, ДБ. Бийбулатова // Вестник Пермской ГФА, научно-практический журнал. Пермь, 2010. № 7. С. 136–138.
2. Никитина Н. В Технология и анализ мазей противовоспалительного и антимикробного действия, содержащих фитокомплексы / Н. В. Никитина и др // XVi Российский национальный конгресс Человек и лекарство. М Медицина, 2009. С. 708.
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1
2 3
4 5
6 7
8 9
10 11 С, %
t, час
современные технологические аспекты в производстве...
215
УДК Ив. плЕтНЕвА, Е. С. пИгАРЕвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: plira2008@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ
ЭмульСИОННОй мАзИ С мАСлОм ОблЕпИхОвым
П
оиск и создание новых лекарственных средств, отличающихся высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью, является одной из актуальных задач современного здравоохранения
[3,6]. Для практической медицины важное значение имеет разработка и создание новых лекарственных форм, стимулирующих регенерацию поврежденных тканей [1, 5]. Повышение эффективности разрабатываемых средств может быть реализовано путем разработки состава, который обеспечивал в ране одновременное и многонаправленное действие – репаративное и противовоспалительное [2]. Для решения этих задач наиболее рациональной лекарственной формой представляется эмульсионная мазь на гидрофильной основе, содержащая в качестве активного компонента масло облепиховое. Необходимо отметить, что водные растворы метил- целлюлозы (МЦ) обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью, выраженными поверхностно-активными свойствами. Кроме того, гидрофильные основы удобны в применении хорошо смываются, не оставляют жирных следов) [7]. Известно, что терапевтическое действие масла облепихового объясняют его сильными регенеративными свойствами ускоряет рост грануляции в ранах и язвах, обладает кератоплатическим, эпителизиру- ющим, противовоспалительным действием, отмечены антибактериальные свойства облепихового масла [4]. Поэтому актуальны и своевременны исследования по изучению технологических свойств мази на гидрофильной основе, содержащей в качестве активного компонента масло облепиховое.
Целью нашего исследования является разработка эмульсионной мази, содержащей масло облепиховое, обладающей оптимальной консистенцией и максимальным проявлением терапевтического эффекта
215
УДК Ив. плЕтНЕвА, Е. С. пИгАРЕвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: plira2008@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ
ЭмульСИОННОй мАзИ С мАСлОм ОблЕпИхОвым
П
оиск и создание новых лекарственных средств, отличающихся высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью, является одной из актуальных задач современного здравоохранения
[3,6]. Для практической медицины важное значение имеет разработка и создание новых лекарственных форм, стимулирующих регенерацию поврежденных тканей [1, 5]. Повышение эффективности разрабатываемых средств может быть реализовано путем разработки состава, который обеспечивал в ране одновременное и многонаправленное действие – репаративное и противовоспалительное [2]. Для решения этих задач наиболее рациональной лекарственной формой представляется эмульсионная мазь на гидрофильной основе, содержащая в качестве активного компонента масло облепиховое. Необходимо отметить, что водные растворы метил- целлюлозы (МЦ) обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью, выраженными поверхностно-активными свойствами. Кроме того, гидрофильные основы удобны в применении хорошо смываются, не оставляют жирных следов) [7]. Известно, что терапевтическое действие масла облепихового объясняют его сильными регенеративными свойствами ускоряет рост грануляции в ранах и язвах, обладает кератоплатическим, эпителизиру- ющим, противовоспалительным действием, отмечены антибактериальные свойства облепихового масла [4]. Поэтому актуальны и своевременны исследования по изучению технологических свойств мази на гидрофильной основе, содержащей в качестве активного компонента масло облепиховое.
Целью нашего исследования является разработка эмульсионной мази, содержащей масло облепиховое, обладающей оптимальной консистенцией и максимальным проявлением терапевтического эффекта
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
216
Определение количественного содержания каротиноидов в препарате определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 450 нм, исследование упруго-вязко-пластичных свойств образцов мазей проводили на вискозиметре brookfield RVDV il+Pro. Результаты исследования.Проведенными исследованиями показано, что мазь на 7% МЦ, содержащая в своем составе масло облепиховое, обладает тиксотропными свойствами. Данный показатель имеет значение в производстве мазей, так как свидетельствует о возможности выдерживать механические воздействия в процессе гомогенизации, а также позволяет прогнозировать стабильность системы при длительном хранении. В результате проведенных исследований спектрофотометрическим методом нами установлено, что в исследуемых образцах мази 10% концентрации содержание БАВ в пересчете на каротин составило мг. Проведенное определение микроскопическим методом размера частиц дисперсной фазы эмульсионной мази показало, что процентное содержание частиц дисперсной фазы размером 0–5 мкм составило
95,2%, размером 5–10 мкм составило 4,8%, что свидетельствует о высокой степени дисперсности частиц и позволяет прогнозировать высокую доступность биологически активных веществ.
Определение размера капель липидной фракции проводили микроскопически (ГФ Х издания стр. 146), предварительно определив цену деления окулярного микрометра (рис. 1). Для анализа размера частиц дисперсной фазы эмульсионной мази проводили пять определений средней пробы.
Рис. 1. Анализ частиц дисперсной фазы эмульсионной мази
216
Определение количественного содержания каротиноидов в препарате определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 450 нм, исследование упруго-вязко-пластичных свойств образцов мазей проводили на вискозиметре brookfield RVDV il+Pro. Результаты исследования.Проведенными исследованиями показано, что мазь на 7% МЦ, содержащая в своем составе масло облепиховое, обладает тиксотропными свойствами. Данный показатель имеет значение в производстве мазей, так как свидетельствует о возможности выдерживать механические воздействия в процессе гомогенизации, а также позволяет прогнозировать стабильность системы при длительном хранении. В результате проведенных исследований спектрофотометрическим методом нами установлено, что в исследуемых образцах мази 10% концентрации содержание БАВ в пересчете на каротин составило мг. Проведенное определение микроскопическим методом размера частиц дисперсной фазы эмульсионной мази показало, что процентное содержание частиц дисперсной фазы размером 0–5 мкм составило
95,2%, размером 5–10 мкм составило 4,8%, что свидетельствует о высокой степени дисперсности частиц и позволяет прогнозировать высокую доступность биологически активных веществ.
Определение размера капель липидной фракции проводили микроскопически (ГФ Х издания стр. 146), предварительно определив цену деления окулярного микрометра (рис. 1). Для анализа размера частиц дисперсной фазы эмульсионной мази проводили пять определений средней пробы.
Рис. 1. Анализ частиц дисперсной фазы эмульсионной мази
современные технологические аспекты в производстве...
217
Таким образом, в результате проведенных исследований нами изучены реологические показатели мази, содержащей в составе масло облепиховое, показаны ее тиксотропные свойства и установлено, что эмульсионная мазь характеризуется высокой степенью дисперсности капель масляной фазы. Литература. Плетнева ИВ. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: автореф. дис. … канд. фарм. наук. Мс. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38-40.
3. Инновационные лекарственные препараты на основе минерала бишофит глубокой очистки перспективы и проблемы применения И. Ю. Митрофанова, Б. Б. Сысуев, А. А. Озеров, Е. А. Самоши- на, НМ. Ахмедов // Фундаментальные исследования. 2014. № 9–7. С. 1554–1557.
4. Исследование соответствия показателей качества масла облепихового и разработанных на его основе микрокапсул / Ю. В. Логвина, ИВ. Плетнева, АС. Дяк // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы й открытой научно-практи- ческой конференции молодых ученых и студентов с международным участием. 2014. С. 398.
5. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 4. Т. 52. С. 7–12.
6. Сысуев Б. Б. Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магнийсодержащих лекарственных средств дис. … докт. фарм. наук. 2012. 399 с. Технология приготовления геля циквалона на основе карбопола // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. 2014. С. 399–400.
217
Таким образом, в результате проведенных исследований нами изучены реологические показатели мази, содержащей в составе масло облепиховое, показаны ее тиксотропные свойства и установлено, что эмульсионная мазь характеризуется высокой степенью дисперсности капель масляной фазы. Литература. Плетнева ИВ. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: автореф. дис. … канд. фарм. наук. Мс. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38-40.
3. Инновационные лекарственные препараты на основе минерала бишофит глубокой очистки перспективы и проблемы применения И. Ю. Митрофанова, Б. Б. Сысуев, А. А. Озеров, Е. А. Самоши- на, НМ. Ахмедов // Фундаментальные исследования. 2014. № 9–7. С. 1554–1557.
4. Исследование соответствия показателей качества масла облепихового и разработанных на его основе микрокапсул / Ю. В. Логвина, ИВ. Плетнева, АС. Дяк // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы й открытой научно-практи- ческой конференции молодых ученых и студентов с международным участием. 2014. С. 398.
5. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 4. Т. 52. С. 7–12.
6. Сысуев Б. Б. Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магнийсодержащих лекарственных средств дис. … докт. фарм. наук. 2012. 399 с. Технология приготовления геля циквалона на основе карбопола // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. 2014. С. 399–400.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
218
УДК Ив. плЕтНЕвА, в. О. ФОмИчЕНкО, Н. в. гОлОвЕНкО
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: plira2008@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ пОлИмЕРНОй лЕкАРСтвЕННОй
плЕНкИ, СОДЕРЖАщЕй НАСтОйку ЭвкАлИптА
И
звестны эффективные и безопасные препараты, обладающие противовоспалительными ранозаживляющим действием. Так, согласно литературным данным препараты, содержащие в своем составе природные комплексы минеральных и органических веществ, обладают широким спектром фармакологической активности [3, 4]. В терапии воспалительных заболеваний пародонта чаще всего используются традиционные лекарственные формы (ЛФ) такие как полоскания, мази, пасты, аэрозоли. Особое внимание уделяется разработке ЛФ для наружного применения, которые обеспечивают пролонгирующее терапевтическое действие [2]. С этой точки зрения использование полимерных лекарственных пленок (ПЛП), открывает новые возможности для лечения заболеваний в челюстно-лицевой области. Аппликационные
ЛФ на основе полимеров синтетического и природного происхождения являются перспективным направлением фармации. Следует отметить, что повышение эффективности лечения заболеваний полости рта может быть достигнуто путем разработки и использования новых ЛФ уже известных и хорошо зарекомендовавших себя лекарственных веществ или комплекса БАВ. Основой успешного лечения заболеваний полости рта является местная противовоспалительная терапия, которая включает в себя аппликации на слизистую оболочку полости рта пленок лекарственных стоматологических Целью данной работы является разработка состава и технологии лекарственных пленок стоматологических, содержащих спиртовое извлечение из ЛРС (настойка эвкалипта) и обладающих противовоспалительными антисептическим действием на слизистую оболочку полости рта.
В работе использованы физико-химические и технологические методы исследования. Так, определение растворимости проводили в со
218
УДК Ив. плЕтНЕвА, в. О. ФОмИчЕНкО, Н. в. гОлОвЕНкО
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: plira2008@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ пОлИмЕРНОй лЕкАРСтвЕННОй
плЕНкИ, СОДЕРЖАщЕй НАСтОйку ЭвкАлИптА
И
звестны эффективные и безопасные препараты, обладающие противовоспалительными ранозаживляющим действием. Так, согласно литературным данным препараты, содержащие в своем составе природные комплексы минеральных и органических веществ, обладают широким спектром фармакологической активности [3, 4]. В терапии воспалительных заболеваний пародонта чаще всего используются традиционные лекарственные формы (ЛФ) такие как полоскания, мази, пасты, аэрозоли. Особое внимание уделяется разработке ЛФ для наружного применения, которые обеспечивают пролонгирующее терапевтическое действие [2]. С этой точки зрения использование полимерных лекарственных пленок (ПЛП), открывает новые возможности для лечения заболеваний в челюстно-лицевой области. Аппликационные
ЛФ на основе полимеров синтетического и природного происхождения являются перспективным направлением фармации. Следует отметить, что повышение эффективности лечения заболеваний полости рта может быть достигнуто путем разработки и использования новых ЛФ уже известных и хорошо зарекомендовавших себя лекарственных веществ или комплекса БАВ. Основой успешного лечения заболеваний полости рта является местная противовоспалительная терапия, которая включает в себя аппликации на слизистую оболочку полости рта пленок лекарственных стоматологических Целью данной работы является разработка состава и технологии лекарственных пленок стоматологических, содержащих спиртовое извлечение из ЛРС (настойка эвкалипта) и обладающих противовоспалительными антисептическим действием на слизистую оболочку полости рта.
В работе использованы физико-химические и технологические методы исследования. Так, определение растворимости проводили в со
современные технологические аспекты в производстве...
219
ответствии с ГФ Xii, т. 1, ОФС 42-0049-07. Определение значения рН в исследуемых образцах лекарственных пленок проводили потенциометрическим методом (ГФ Xii, т. 1, ОФС Результаты исследования.Для получения пленок стоматологических нами в качестве действующего компонента использована настойка эвкалипта) (ГФ X ст. 699), которая применяется как противовоспалительное и антисептическое средство местно в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний глотки и верхних дыхательных путей. С нашей точки зрения эффективной лекарственной формой для лечения воспалительных процессов полости рта (стоматит, гингивит) являются стоматологические пленки, содержащие настойку эвкалипта.В работе нами на первом этапе проведена оценка качества настойки эвкалипта, используемая для получения
ПЛП. В результате проведенных исследований было установлено, что по анализируемым показателям настойка эвкалипта, используемая для получения ПЛП,соответствует требованиям нормативной документации, а именно описание, плотность, содержание этанола, сухого остатка, номинальный объем. Необходимо отметить, что данные показатели служат критериями оценки доброкачественности при контроле в процессе производства и контроле конечного продукта. Входе эксперимента изучены пленкообразующие свойства растворов полимеров природного и синтетического происхождения как отечественного, таки зарубежного производства в различных концентрациях. Всего изучено 9 композиции (табл. Для повышения пластичности вводили пластификатор – глицерин в концентрации до 3%. Критерием отбора пленочных композиций на первоначальном этапе являлся удовлетворительный внешний вид (прозрачность, эластичность, однородность, отсутствие микротрещин и разрывов в пленке. Следует отметить, что пленки на основе 3% поливинилового спирта (ПВС) и
5% ПВС не удовлетворяли показателю внешний вид и имели неоднородный состав. Так, пленки на основе 5% ПВС имели значительную толщину, не обладали эластичностью, а образцы пленок на основе 3%
ПВС имели неоднородную консистенцию, которая не обеспечивала достаточную степень адгезии и равномерный контакт с тканями
219
ответствии с ГФ Xii, т. 1, ОФС 42-0049-07. Определение значения рН в исследуемых образцах лекарственных пленок проводили потенциометрическим методом (ГФ Xii, т. 1, ОФС Результаты исследования.Для получения пленок стоматологических нами в качестве действующего компонента использована настойка эвкалипта) (ГФ X ст. 699), которая применяется как противовоспалительное и антисептическое средство местно в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний глотки и верхних дыхательных путей. С нашей точки зрения эффективной лекарственной формой для лечения воспалительных процессов полости рта (стоматит, гингивит) являются стоматологические пленки, содержащие настойку эвкалипта.В работе нами на первом этапе проведена оценка качества настойки эвкалипта, используемая для получения
ПЛП. В результате проведенных исследований было установлено, что по анализируемым показателям настойка эвкалипта, используемая для получения ПЛП,соответствует требованиям нормативной документации, а именно описание, плотность, содержание этанола, сухого остатка, номинальный объем. Необходимо отметить, что данные показатели служат критериями оценки доброкачественности при контроле в процессе производства и контроле конечного продукта. Входе эксперимента изучены пленкообразующие свойства растворов полимеров природного и синтетического происхождения как отечественного, таки зарубежного производства в различных концентрациях. Всего изучено 9 композиции (табл. Для повышения пластичности вводили пластификатор – глицерин в концентрации до 3%. Критерием отбора пленочных композиций на первоначальном этапе являлся удовлетворительный внешний вид (прозрачность, эластичность, однородность, отсутствие микротрещин и разрывов в пленке. Следует отметить, что пленки на основе 3% поливинилового спирта (ПВС) и
5% ПВС не удовлетворяли показателю внешний вид и имели неоднородный состав. Так, пленки на основе 5% ПВС имели значительную толщину, не обладали эластичностью, а образцы пленок на основе 3%
ПВС имели неоднородную консистенцию, которая не обеспечивала достаточную степень адгезии и равномерный контакт с тканями
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
220
Таблица Образцы исследуемых составов
220
Таблица Образцы исследуемых составов
1 ... 14 15 16 17 18 19 20 21 ... 39
Состав № п/п Na-КМЦ Na-альгинат ПВС Глицерин Настойка
эвкалипта
Вода очищенная 5
3 до 100 2
4 до 100 3
3 до 100 4
5 до 100 5
4 до 100 6
3 до 100 7
5 до 100 8
4 до 100 9
3 до Образцы пленок № 1 и № 4 на основе na-альгината и na-КМЦ также не удовлетворяли технологическим показателям, а именно неэластич- ные (5% концентрация вспомогательных веществ. Образцы пленок
№ 3 и № 6 имели разрывы при сгибании. Установлено, что удовлетворительными технологическими показателями обладали соответственно образцы № 5 и № 2. Учитывая, что свойства na-КМЦ и na-альгината как пленкообразователей практически идентичны, тонами отдано предпочтение натрия альгинату (образец № 5), поскольку известна способность альгиновой кислоты и ее солей останавливать кровотечение, что имеет большое значение при лечении слизистой оболочки полости рта. При оценке качества исследуемых образцов пленок показано, что отклонения в массе отдельных пленок находятся в допустимых пределах. Толщина пленок менее 0,5 мм, что отвечает требованиям для трансдермальных пленок. Время растворения пленок 15 минут, значение рН соответствует оптимальному значению рН слюнной жидкости от 6,8 дои свидетельствует о комфортности применения лекарственных пленок. Кроме того, отмечено небольшое содержание влаги в пленках, которое позволяет прогнозировать их стабильность при хранении. Выводы. На основании проведенных исследований показано, что образцы пленок на основе биодеградирующего полимера растительного происхождения натрия альгината 4% концентрации обладают
современные технологические аспекты в производстве...
221
оптимальными технологическими показателями. Разработанные полимерные лекарственные пленки, содержащие в своем составе настойку эвкалипта, могут быть рекомендованы для лечения воспалительных процессов полости рта.
Литература
1. Гель «Поликатан» в комбинации с линкомицином и пробиотик
«Споробактерин» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта и их влияние на изменение микробиологической картины полости рта / МС. Темкин, НИ. Матвеева, Б. Б Сысуев, А. В. Лип- ницкий // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 4. Т. 52. С. 87–90.
2. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: дис. … канд. фарм. наук. 2011. 170 с. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38-40.
4. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. 4(52). № 1. С. 7-12.
221
оптимальными технологическими показателями. Разработанные полимерные лекарственные пленки, содержащие в своем составе настойку эвкалипта, могут быть рекомендованы для лечения воспалительных процессов полости рта.
Литература
1. Гель «Поликатан» в комбинации с линкомицином и пробиотик
«Споробактерин» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта и их влияние на изменение микробиологической картины полости рта / МС. Темкин, НИ. Матвеева, Б. Б Сысуев, А. В. Лип- ницкий // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 4. Т. 52. С. 87–90.
2. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон: дис. … канд. фарм. наук. 2011. 170 с. Разработка состава эмульсионной мази «Эльтон» / ИВ. Плетне- ва, НС. Ростовская, А. В. Симонян, ДА. Манина // Фармация. 2011.
№ 5. С. 38-40.
4. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б. Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ. 2014. 4(52). № 1. С. 7-12.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
222
УДК ЮС. пОкРОвСкАя, НИ. якОвлЕвА, в. в. кАтАЕвА, Ем. мОкРИшИНА, м. С. шпЕНькОвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: pokrovskayaJS@yandex.ru
РАзРАбОткА И ИССлЕДОвАНИЕ тЕхНОлОгИчЕСкИх
хАРАктЕРИСтИк кАпСулИРОвАННОй ФОРмы,
СОДЕРЖАщЕй Сумму бИОлОгИчЕСкИ АктИвНых
вЕщЕСтв Из ОбОлОчЕк СЕмяН кАкАО
В настоящее время поиск новых эффективных лекарственных средств
(ЛС) природного происхождения для лечения заболеваний гепато- билиарной системы, сочетающих полифункциональный характер фармакологического действия с низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов является одной из актуальных проблем современной фармации [3, 4, 6]. Одним из перспективных путей решения данной проблемы является разработка фитопрепарата – гранул, содержащих сумму биологически активных веществ (БАВ) крупнотоннажного отхода кондитерского производства, – оболочек семян какао (СК). Кос- новным преимуществам данного сырья для получения на его основе новых ЛС относятся доступность, экономичность, растительное происхождение, низкая токсичность, богатство и разнообразие химического состава, в котором представлены белки, аминокислоты, в том числе и практически все незаменимые, алкалоиды кофеин и теобромин, углеводы (растительные слизи, пектиновые вещества, клетчатка и др, фенольные соединения, витамины и минеральные вещества [3, Целью исследования является разработка технологии получения капсулированной формы, содержащей БАВ из оболочек СК, и изучение ее технологических свойств.
Материалы и методы. Объектом исследования являются гранулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, заключенные в капсулы. Оценку качества полученной лекарственной формы (ЛФ) осуществляют в соответствии с требованиями нормативно-технической документации (НТД) [1, 2]. Количественное определение содержания суммы аминокислот в приготовленной ЛФ из оболочек СК осуществляют
222
УДК ЮС. пОкРОвСкАя, НИ. якОвлЕвА, в. в. кАтАЕвА, Ем. мОкРИшИНА, м. С. шпЕНькОвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: pokrovskayaJS@yandex.ru
РАзРАбОткА И ИССлЕДОвАНИЕ тЕхНОлОгИчЕСкИх
хАРАктЕРИСтИк кАпСулИРОвАННОй ФОРмы,
СОДЕРЖАщЕй Сумму бИОлОгИчЕСкИ АктИвНых
вЕщЕСтв Из ОбОлОчЕк СЕмяН кАкАО
В настоящее время поиск новых эффективных лекарственных средств
(ЛС) природного происхождения для лечения заболеваний гепато- билиарной системы, сочетающих полифункциональный характер фармакологического действия с низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов является одной из актуальных проблем современной фармации [3, 4, 6]. Одним из перспективных путей решения данной проблемы является разработка фитопрепарата – гранул, содержащих сумму биологически активных веществ (БАВ) крупнотоннажного отхода кондитерского производства, – оболочек семян какао (СК). Кос- новным преимуществам данного сырья для получения на его основе новых ЛС относятся доступность, экономичность, растительное происхождение, низкая токсичность, богатство и разнообразие химического состава, в котором представлены белки, аминокислоты, в том числе и практически все незаменимые, алкалоиды кофеин и теобромин, углеводы (растительные слизи, пектиновые вещества, клетчатка и др, фенольные соединения, витамины и минеральные вещества [3, Целью исследования является разработка технологии получения капсулированной формы, содержащей БАВ из оболочек СК, и изучение ее технологических свойств.
Материалы и методы. Объектом исследования являются гранулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, заключенные в капсулы. Оценку качества полученной лекарственной формы (ЛФ) осуществляют в соответствии с требованиями нормативно-технической документации (НТД) [1, 2]. Количественное определение содержания суммы аминокислот в приготовленной ЛФ из оболочек СК осуществляют
современные технологические аспекты в производстве...
223
спектрофотометрическим методом по величине оптической плотности продуктов нингидриновой реакции при длине волны 400 нм в пересчете на пролин Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований нами была разработана технология получения гранул, содержащих сумму БАВ из оболочек СК, с использованием метода влажного гранулирования. В технологии данной ЛФ в качестве гранулирующей жидкости использована вода очищенная. При этом высокая прочность связывания частиц порошка из оболочек СК в процессе гранулирования, а, следовательно, и высокая механическая прочность полученных гранул обусловлены тем, что в составе сырья, используемого для приготовления данной ЛФ, в большом количестве содержатся пектиновые вещества (25%) и растительная слизь (9%) [3, С целью защиты ЛС от неблагоприятного воздействия факторов окружающей среды, обеспечения точности дозирования, удобства применения, высокой биологической доступности и улучшения внешнего вида гранулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, упаковывают в твердые желатиновые капсулы с крышечками (№ 1). Процесс упаковки гранул из оболочек СК в капсулы включает следующие технологические стадии подготовительные работы, заполнение капсул, закрытие их крышечками, очистку наружной поверхности, полировку, упаковку, маркировку и оценку качества.
Проведенная оценка качества капсул, содержащих сумму БАВ из оболочек СК, показала соответствие полученной ЛФ требованиям, предъявляемым к ней НТД [1, 2]. Капсулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, удовлетворяют требованиям, предъявляемым к ним НТД по показателю Внешний вид».
Отклонения в массе каждой невскрытой капсулы от среднего значения не превышает (из 60 значений) ±10%, следовательно, поданному показателю капсулы удовлетворяют требованиям, предъявляемым НТД к данной ЛФ.
Отклонения массы содержимого каждой капсулы от средней массы содержимого ни для одной из капсул не превышает 25%, следовательно, поданному параметру капсулы удовлетворяют требованиям НТД.
Время распадаемости капсул не превышает 15 мин, те. поданному показателю данная ЛФ удовлетворяет требованиям НТД.
223
спектрофотометрическим методом по величине оптической плотности продуктов нингидриновой реакции при длине волны 400 нм в пересчете на пролин Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований нами была разработана технология получения гранул, содержащих сумму БАВ из оболочек СК, с использованием метода влажного гранулирования. В технологии данной ЛФ в качестве гранулирующей жидкости использована вода очищенная. При этом высокая прочность связывания частиц порошка из оболочек СК в процессе гранулирования, а, следовательно, и высокая механическая прочность полученных гранул обусловлены тем, что в составе сырья, используемого для приготовления данной ЛФ, в большом количестве содержатся пектиновые вещества (25%) и растительная слизь (9%) [3, С целью защиты ЛС от неблагоприятного воздействия факторов окружающей среды, обеспечения точности дозирования, удобства применения, высокой биологической доступности и улучшения внешнего вида гранулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, упаковывают в твердые желатиновые капсулы с крышечками (№ 1). Процесс упаковки гранул из оболочек СК в капсулы включает следующие технологические стадии подготовительные работы, заполнение капсул, закрытие их крышечками, очистку наружной поверхности, полировку, упаковку, маркировку и оценку качества.
Проведенная оценка качества капсул, содержащих сумму БАВ из оболочек СК, показала соответствие полученной ЛФ требованиям, предъявляемым к ней НТД [1, 2]. Капсулы, содержащие сумму БАВ из оболочек СК, удовлетворяют требованиям, предъявляемым к ним НТД по показателю Внешний вид».
Отклонения в массе каждой невскрытой капсулы от среднего значения не превышает (из 60 значений) ±10%, следовательно, поданному показателю капсулы удовлетворяют требованиям, предъявляемым НТД к данной ЛФ.
Отклонения массы содержимого каждой капсулы от средней массы содержимого ни для одной из капсул не превышает 25%, следовательно, поданному параметру капсулы удовлетворяют требованиям НТД.
Время распадаемости капсул не превышает 15 мин, те. поданному показателю данная ЛФ удовлетворяет требованиям НТД.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
224
В результате проведенных исследований определено количественное содержание суммы аминокислот в полученной ЛФ, составившее
0,825% (в пересчете на пролин. Результаты проведенного исследования адсорбционной способности разработанной ЛФ, содержащей сумму БАВ из оболочек СК, в отношении маркера сорбции метилового оранжевого позволили установить довольно высокие значения данного показателя (20,04±0,02 мкмоль/г).
Выводы. Полученные экспериментальные данные показывают, что капсулы, приготовленные на основе оболочек СК, по своим основным технологическим характеристикам соответствуют требованиям, предъявляемым НТД к данной ЛФ. Для полученной ЛФ установлены довольно высокие адсорбционные свойства, что позволяет ее рассматривать в качестве перспективного энтеросорбента, к преимуществам которого относятся природное происхождение, низкая токсичность, отсутствие побочных явлений и противопоказаний, свойственных многим известным препаратам энтеросорбентов, применяющимся в медицинской практике, доступность сырья, простота и экономичность технологии приготовления, удобство и простота применения.
Литература
1. Государственная фармакопея СССР. е изд, доп. М Медицина,
1989. Вып. 2. 400 с. Государственная фармакопея РФ. е изд. М Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. Вып. 1. 704 с. Новая лекарственная форма для лечения заболеваний гепатоби- лиарной системы / А.В. Симонян, В.В. Новочадов, ЮС. Покровская // Фармация, 2009. № 6. С. 34–37.
4. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон / ИВ. Плет- нева: дисс. … канд. фарм. наук. Мс. Симонян А. В Использование нингидриновой реакции для количественного определения аминокислот в различных объектах / А. В. Симонян, А.А. Саламатов, ЮС. Покровская, А.А. Аванесян: метод. рек. Волгоград, 2007. 106 с. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б.Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ, 2014. № 4 (52). С. 7–12.
224
В результате проведенных исследований определено количественное содержание суммы аминокислот в полученной ЛФ, составившее
0,825% (в пересчете на пролин. Результаты проведенного исследования адсорбционной способности разработанной ЛФ, содержащей сумму БАВ из оболочек СК, в отношении маркера сорбции метилового оранжевого позволили установить довольно высокие значения данного показателя (20,04±0,02 мкмоль/г).
Выводы. Полученные экспериментальные данные показывают, что капсулы, приготовленные на основе оболочек СК, по своим основным технологическим характеристикам соответствуют требованиям, предъявляемым НТД к данной ЛФ. Для полученной ЛФ установлены довольно высокие адсорбционные свойства, что позволяет ее рассматривать в качестве перспективного энтеросорбента, к преимуществам которого относятся природное происхождение, низкая токсичность, отсутствие побочных явлений и противопоказаний, свойственных многим известным препаратам энтеросорбентов, применяющимся в медицинской практике, доступность сырья, простота и экономичность технологии приготовления, удобство и простота применения.
Литература
1. Государственная фармакопея СССР. е изд, доп. М Медицина,
1989. Вып. 2. 400 с. Государственная фармакопея РФ. е изд. М Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. Вып. 1. 704 с. Новая лекарственная форма для лечения заболеваний гепатоби- лиарной системы / А.В. Симонян, В.В. Новочадов, ЮС. Покровская // Фармация, 2009. № 6. С. 34–37.
4. Плетнева ИВ Разработка мягких лекарственных форм, содержащих биологически активные вещества грязи озера Эльтон / ИВ. Плет- нева: дисс. … канд. фарм. наук. Мс. Симонян А. В Использование нингидриновой реакции для количественного определения аминокислот в различных объектах / А. В. Симонян, А.А. Саламатов, ЮС. Покровская, А.А. Аванесян: метод. рек. Волгоград, 2007. 106 с. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б.Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестник ВолгГМУ, 2014. № 4 (52). С. 7–12.
современные технологические аспекты в производстве 7. Способ получения средства, обладающего антиоксидантным, желчегонным, гепато-, радио- и нефропротекторным, антирадикальным, ранозаживляющим действием пат. 2355412 РФ. № 2007145376/15(049711), кл. МКИ А КА. В. Симонян, В. В. Новочадов, ЮС. Покровская заявл. 06.12.2007; опуб. 20.05.2009. Бюл. № 14.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
226
УДК Ю. А. пОлкОвНИкОвА, ДА. куСтОвА
ФГБОУ ВПО Воронежский государственный университет,
e-mail: juli-polk@mail.ru
ОптИмИзАцИя СОСтАвА И РАзмЕРА мИкРОкАпСул АФОбАзОлА
В настоящее время одной из базовых задач фармацевтической технологии является разработка новых лекарственных форм, в том числе с различными системами доставки лекарственных веществ, с использованием уже известных лекарственных средств. Одной из наиболее современных форм, в которые вводят действующие вещества с целью их оптимальной доставки, пролонгирования, защиты от внешних неблагоприятных воздействий являются микрокапсулы.
Методом диспергирования в системе «жидкость-жидкость» получены микрокапсулы афобазола Так как целью микрокапсулирования являлось замедление скорости диффузии, которую поданным литературы можно регулировать толщиной оболочки и размером самих микрокапсул, в данной работе было изучено влияние этих биофармацевтических факторов на интенсивность высвобождения лекарственного вещества Изучали микрокапсулы, полученные с соотношением желатин/афо- базол 1:1, 1:1,5, 1:2, 1:2,5. Микрокапсулы с помощью набора сит разделяли на фракции 0,1-0,25 мм 0,25-0,5 мм, 0,5-1,0 мм.
Предварительно были проведены исследования по изучению влияния вспомогательных веществ на результаты определения афобазола в диализате.
Изучение спектральных характеристик вспомогательных веществ показало, что в аналитической области афобазола не наблюдается поглощения электромагнитного излучения компонентами микрокапсул.
Количество афобазола, перешедшее в диализную среду, определяли спектрофотометрически при длине волны в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-04. Результаты определений интенсивности высвобождения афобазола в кислую среду в течение 2 часов в зависимости от состава и размера микрокапсул представлены на рисунке 1.
226
УДК Ю. А. пОлкОвНИкОвА, ДА. куСтОвА
ФГБОУ ВПО Воронежский государственный университет,
e-mail: juli-polk@mail.ru
ОптИмИзАцИя СОСтАвА И РАзмЕРА мИкРОкАпСул АФОбАзОлА
В настоящее время одной из базовых задач фармацевтической технологии является разработка новых лекарственных форм, в том числе с различными системами доставки лекарственных веществ, с использованием уже известных лекарственных средств. Одной из наиболее современных форм, в которые вводят действующие вещества с целью их оптимальной доставки, пролонгирования, защиты от внешних неблагоприятных воздействий являются микрокапсулы.
Методом диспергирования в системе «жидкость-жидкость» получены микрокапсулы афобазола Так как целью микрокапсулирования являлось замедление скорости диффузии, которую поданным литературы можно регулировать толщиной оболочки и размером самих микрокапсул, в данной работе было изучено влияние этих биофармацевтических факторов на интенсивность высвобождения лекарственного вещества Изучали микрокапсулы, полученные с соотношением желатин/афо- базол 1:1, 1:1,5, 1:2, 1:2,5. Микрокапсулы с помощью набора сит разделяли на фракции 0,1-0,25 мм 0,25-0,5 мм, 0,5-1,0 мм.
Предварительно были проведены исследования по изучению влияния вспомогательных веществ на результаты определения афобазола в диализате.
Изучение спектральных характеристик вспомогательных веществ показало, что в аналитической области афобазола не наблюдается поглощения электромагнитного излучения компонентами микрокапсул.
Количество афобазола, перешедшее в диализную среду, определяли спектрофотометрически при длине волны в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-04. Результаты определений интенсивности высвобождения афобазола в кислую среду в течение 2 часов в зависимости от состава и размера микрокапсул представлены на рисунке 1.
современные технологические аспекты в производстве...
227
Рис. 1. Диаграмма высвобождения афобазола из микрокапсул в зависимости от состава и размера
Сравнение микрокапсул с оболочкой различной толщины показало, что с уменьшением содержания в них полимера скорость растворения препарата растет.
В гораздо больщей степени, чем величина оболочки на скорость диффузии влияет диаметр частиц, определяющий поверхность диффузии. Так, чем меньше микрокапсулы, тем в меньшей степени влияет толщина оболочки на интенсивность высвобождения лекарственного вещества. Различие в высвобождении афобазола за 120 минут из самым мелких микрокапсул, содержащих 50% и 29% полимера составило
9% высвободившегося афобазола. У микрокапсул среднего размера это различие увеличилось дои у самых крупных до Не отмечено достоверного различия в высвобождении лекарственного вещества из микрокапсул, содержащих 33% и 50% полимера, также как и 40% и 29%. Из самых крупных микрокапсул высвобождение повремени происходило равномернее, чем из мелких микрокапсул. Таким образом, проведенные исследования по определению оптимального состава и размера позволили продолжить изучение микрокапсул, содержащих 33 % полимера в оболочке, размером 0,5-1,0 мм.
Исследования выполненыприподдержкегранта Совета по грантам-
Президента РФ МК-3317.2015.7.
0 5
10 15 20 25 30 35 40 0,10-0,25 мм мм мм
С
те
пе
нь
высвобождения %
1:01 01:01,5 1:02 01:02,5
227
Рис. 1. Диаграмма высвобождения афобазола из микрокапсул в зависимости от состава и размера
Сравнение микрокапсул с оболочкой различной толщины показало, что с уменьшением содержания в них полимера скорость растворения препарата растет.
В гораздо больщей степени, чем величина оболочки на скорость диффузии влияет диаметр частиц, определяющий поверхность диффузии. Так, чем меньше микрокапсулы, тем в меньшей степени влияет толщина оболочки на интенсивность высвобождения лекарственного вещества. Различие в высвобождении афобазола за 120 минут из самым мелких микрокапсул, содержащих 50% и 29% полимера составило
9% высвободившегося афобазола. У микрокапсул среднего размера это различие увеличилось дои у самых крупных до Не отмечено достоверного различия в высвобождении лекарственного вещества из микрокапсул, содержащих 33% и 50% полимера, также как и 40% и 29%. Из самых крупных микрокапсул высвобождение повремени происходило равномернее, чем из мелких микрокапсул. Таким образом, проведенные исследования по определению оптимального состава и размера позволили продолжить изучение микрокапсул, содержащих 33 % полимера в оболочке, размером 0,5-1,0 мм.
Исследования выполненыприподдержкегранта Совета по грантам-
Президента РФ МК-3317.2015.7.
0 5
10 15 20 25 30 35 40 0,10-0,25 мм мм мм
С
те
пе
нь
высвобождения %
1:01 01:01,5 1:02 01:02,5
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
228
Литература
1. Полковникова Ю. А Возможности создания пролонгированных лекарственных форм афобазола (обзор) / Ю.А. Полковникова, ЭФ. Сте- панова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2011. Т. 4. № 13. С. 190-193.
2. Полковникова Ю. А Изучение влияния условий микрокапсулиро- вания на физико-технологические характеристики микрокапсулафоба- зола / ЭФ. Степанова, И.Я. Куль // Успехи современного естествознания. С. 75-77.
3. Полковникова Ю. А. Экспериментальное обоснование технологических параметров микрокапсулирования афобазола / Ю.А. Полковни- кова, ЭФ. Степанова // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. С. 121-124.
228
Литература
1. Полковникова Ю. А Возможности создания пролонгированных лекарственных форм афобазола (обзор) / Ю.А. Полковникова, ЭФ. Сте- панова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2011. Т. 4. № 13. С. 190-193.
2. Полковникова Ю. А Изучение влияния условий микрокапсулиро- вания на физико-технологические характеристики микрокапсулафоба- зола / ЭФ. Степанова, И.Я. Куль // Успехи современного естествознания. С. 75-77.
3. Полковникова Ю. А. Экспериментальное обоснование технологических параметров микрокапсулирования афобазола / Ю.А. Полковни- кова, ЭФ. Степанова // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. С. 121-124.
современные технологические аспекты в производстве...
229
УДК А. А. САлАмАтОв, А. в. СИмОНяН, НО. мАРАйкИНА,
Д. А. бАРСукОвА, мА. пОНАмАРчук, А. А. АФАНАСьЕвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: moisa80@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ кОмбИНИРОвАННых
тАблЕтОк кИСлОты АцЕтИлСАлИцИлОвОй
Р
азработка технологии эффективных, малотоксичных лекарственных средств (ЛС), а также лекарственных форм (ЛФ) на их основе является актуальной проблемой современного здравоохранения [2, 4, Кислота ацетилсалициловая (КАС) применяется в медицине в качестве противовоспалительного, жаропонижающего, анальгетического и антиагрегантного средства. Однако при ее применении наблюдаются побочные явления – ульцерогенное действие, нарушение функции кроветворения и гепато-биллиарной системы. В настоящее время разработаны различные ЛФ КАС (обычные, шипучие, кишечнорастворимые таблетки, микрокапсулы, однако проблема, связанная с применением
КАС не решена [1]. Поэтому актуальной задачей фармации является разработка технологии комбинированных ЛФ, позволяющих снизить выраженность нежелательных побочных явлений КАС.
Официнальное ЛС циквалон обладает антиоксидантным, противовоспалительным, гастро-, гепатопротекторным действием, низкой токсичностью и отсутствием побочных явлений [3]. На этом основании представляет интерес разработать технологию комбинированных таблеток КАС с циквалоном, изучить их технологические и биофармацев- тические характеристики. Это позволит предложить малотоксичный лекарственный препарат широкого спектра действия.
Цель. Разработка технологии твердой комбинированной ЛФ – таблеток на основе КАС и циквалона.
Методы исследования. Материалами для исследований служат субстанции лекарственных веществ КАС, циквалона, реактивы и вспомогательные вещества (ВВ), разрешенные к медицинскому применению.
Изложение полученных результатов. На первом этапе нами проведены исследования по разработке технологии таблеток на основе
229
УДК А. А. САлАмАтОв, А. в. СИмОНяН, НО. мАРАйкИНА,
Д. А. бАРСукОвА, мА. пОНАмАРчук, А. А. АФАНАСьЕвА
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Минздрава России, e-mail: moisa80@yandex.ru
РАзРАбОткА тЕхНОлОгИИ кОмбИНИРОвАННых
тАблЕтОк кИСлОты АцЕтИлСАлИцИлОвОй
Р
азработка технологии эффективных, малотоксичных лекарственных средств (ЛС), а также лекарственных форм (ЛФ) на их основе является актуальной проблемой современного здравоохранения [2, 4, Кислота ацетилсалициловая (КАС) применяется в медицине в качестве противовоспалительного, жаропонижающего, анальгетического и антиагрегантного средства. Однако при ее применении наблюдаются побочные явления – ульцерогенное действие, нарушение функции кроветворения и гепато-биллиарной системы. В настоящее время разработаны различные ЛФ КАС (обычные, шипучие, кишечнорастворимые таблетки, микрокапсулы, однако проблема, связанная с применением
КАС не решена [1]. Поэтому актуальной задачей фармации является разработка технологии комбинированных ЛФ, позволяющих снизить выраженность нежелательных побочных явлений КАС.
Официнальное ЛС циквалон обладает антиоксидантным, противовоспалительным, гастро-, гепатопротекторным действием, низкой токсичностью и отсутствием побочных явлений [3]. На этом основании представляет интерес разработать технологию комбинированных таблеток КАС с циквалоном, изучить их технологические и биофармацев- тические характеристики. Это позволит предложить малотоксичный лекарственный препарат широкого спектра действия.
Цель. Разработка технологии твердой комбинированной ЛФ – таблеток на основе КАС и циквалона.
Методы исследования. Материалами для исследований служат субстанции лекарственных веществ КАС, циквалона, реактивы и вспомогательные вещества (ВВ), разрешенные к медицинскому применению.
Изложение полученных результатов. На первом этапе нами проведены исследования по разработке технологии таблеток на основе
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
230
КАС и циквалона, а также изучены их физико-химические и технологические характеристики. С целью изучения влияния природы ВВ и их количества на технологические характеристики ЛФ нами приготовлены таблетки с использованием следующих ВВ: крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лудипресса, талька и кальция стеарата.
КАС легко подвергается гидролизу, поэтому при приготовлении таблеток мы использовали метод прямого прессования. На предварительном этапе все ВВ были высушены до постоянной массы.
Нами установлен оптимальный состав таблеток КАС – 0,25 г, цик- валона – 0,1 г, крахмала – 0,03 г, талька – 0,01 г, кальция стеарата –
0,004 г. Важно отметить, что после введения в таблетируемую массу циквалона, смесь приобрела хорошую сыпучесть (гс, что имеет значение при производстве таблеток. Установлено, что циквалон в комбинации с КАС выступает не только как гастропротектор, но и как связующее вещество. Это обеспечивает получение таблеток надлежащего качества с прочностью на сжатие более 7 кг при относительно низких давлениях прессования – 105,48 кг/см
2
. В тоже время без циквалона таблетки КАС даже при давлении свыше 351,6 кг/см
2 имеют низкую прочность на сжатие – менее 3 кг. Таблетки данного состава по всем показателям соответствуют требованиям ГФ: средняя масса составляет 0,401 г, отклонения в массе отдельных таблеток не превышают 5 % (±0,01 г, распадаемость – 5±1 мин (<15 мин, прочность на сжатие – свыше 7 кг, прочность на истирание) Для количественного определения КАС и циквалона в таблетках нами разработаны точные и воспроизводимые методики непосредственной спектрофотометрии, основанные на первоначальном анализе
КАС при λ
max
=265 нм в среде ацетатного буферного раствора со значением рН 4,5 и последующем количественном определении циквало- на при λ
max
=386 нм в среде 96% этанола. Установлено, что содержание
КАС в таблетках составляет 63,29±0,65%, а циквалона – 25,04±0,19%. Одним из важнейших показателей стабильности КАС и ЛФ на ее основе является количественное содержание в них свободной кислоты салициловой. Нами проведено количественное определение данного вещества в таблетках разработанного состава [1]. Установлено, что содержание кислоты салициловой в свежеприготовленных таблетках, а также в ЛФ спустя 1 год хранения при комнатной температуре состав
230
КАС и циквалона, а также изучены их физико-химические и технологические характеристики. С целью изучения влияния природы ВВ и их количества на технологические характеристики ЛФ нами приготовлены таблетки с использованием следующих ВВ: крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лудипресса, талька и кальция стеарата.
КАС легко подвергается гидролизу, поэтому при приготовлении таблеток мы использовали метод прямого прессования. На предварительном этапе все ВВ были высушены до постоянной массы.
Нами установлен оптимальный состав таблеток КАС – 0,25 г, цик- валона – 0,1 г, крахмала – 0,03 г, талька – 0,01 г, кальция стеарата –
0,004 г. Важно отметить, что после введения в таблетируемую массу циквалона, смесь приобрела хорошую сыпучесть (гс, что имеет значение при производстве таблеток. Установлено, что циквалон в комбинации с КАС выступает не только как гастропротектор, но и как связующее вещество. Это обеспечивает получение таблеток надлежащего качества с прочностью на сжатие более 7 кг при относительно низких давлениях прессования – 105,48 кг/см
2
. В тоже время без циквалона таблетки КАС даже при давлении свыше 351,6 кг/см
2 имеют низкую прочность на сжатие – менее 3 кг. Таблетки данного состава по всем показателям соответствуют требованиям ГФ: средняя масса составляет 0,401 г, отклонения в массе отдельных таблеток не превышают 5 % (±0,01 г, распадаемость – 5±1 мин (<15 мин, прочность на сжатие – свыше 7 кг, прочность на истирание) Для количественного определения КАС и циквалона в таблетках нами разработаны точные и воспроизводимые методики непосредственной спектрофотометрии, основанные на первоначальном анализе
КАС при λ
max
=265 нм в среде ацетатного буферного раствора со значением рН 4,5 и последующем количественном определении циквало- на при λ
max
=386 нм в среде 96% этанола. Установлено, что содержание
КАС в таблетках составляет 63,29±0,65%, а циквалона – 25,04±0,19%. Одним из важнейших показателей стабильности КАС и ЛФ на ее основе является количественное содержание в них свободной кислоты салициловой. Нами проведено количественное определение данного вещества в таблетках разработанного состава [1]. Установлено, что содержание кислоты салициловой в свежеприготовленных таблетках, а также в ЛФ спустя 1 год хранения при комнатной температуре состав
современные технологические аспекты в производстве...
231
ляет 0,01–0,03%. Полученные результаты соответствуют требованиям нормативной документации (не более Нами проведены биофармацевтические исследования приготовленных таблеток. На первом этапе нами исследована кинетика растворения
КАС в среде 500 мл ацетатного буферного раствора со значением рН 4,5 с использованием непосредственной спектрофотометрии при λ
max
=265 нм. Далее мы изучили кинетику растворения циквалона в среде 150 мл хлороформа, содержащего 0,5% воды очищенной с применением гравиметрического анализа. Установлено, что за 30 мин из таблеток высвобождается КАС, аза час - 82±0.6% циквалона. Учитывая, что максимальная гастропротекторная активность циквалона в опытах invivo наблюдается через 1 час после приема, можно предположить, что его введение в состав таблеток позволит значительно снизить выраженность ульцерогенного действия КАС.
Разработанные комбинированные таблетки могут быть использованы в качестве жаропонижающего, анальгетического и противовоспалительного средства.
15>
231
ляет 0,01–0,03%. Полученные результаты соответствуют требованиям нормативной документации (не более Нами проведены биофармацевтические исследования приготовленных таблеток. На первом этапе нами исследована кинетика растворения
КАС в среде 500 мл ацетатного буферного раствора со значением рН 4,5 с использованием непосредственной спектрофотометрии при λ
max
=265 нм. Далее мы изучили кинетику растворения циквалона в среде 150 мл хлороформа, содержащего 0,5% воды очищенной с применением гравиметрического анализа. Установлено, что за 30 мин из таблеток высвобождается КАС, аза час - 82±0.6% циквалона. Учитывая, что максимальная гастропротекторная активность циквалона в опытах invivo наблюдается через 1 час после приема, можно предположить, что его введение в состав таблеток позволит значительно снизить выраженность ульцерогенного действия КАС.
Разработанные комбинированные таблетки могут быть использованы в качестве жаропонижающего, анальгетического и противовоспалительного средства.
15>
1 ... 15 16 17 18 19 20 21 22 ... 39
Выводы. Разработана комбинированная лекарственная формата- блетки, содержащие 0,25 г кислоты ацетилсалициловой и 0,1 г циквало- на. предложены точные и воспроизводимые методики количественного определения лекарственных веществ в лекарственной форме. Установлено что приготовленные таблетки по всем показателям соответствуют требованиям ГФ и характеризуются высокой стабильностью при хранении. Разработаны методики биофармацевтических исследований приготовленных таблеток, которые показали достаточно высокую степень высвобождения лекарственных веществ – более 80 % за 30 мин для кислоты ацетилсалициловой и за 1 час для циквалона. Разработанная лекарственная форма может быть использована в качестве жаропонижающего, анальгетического, противовоспалительного средства и позволит снизить выраженность нежелательных побочных явлений, связанных с приемом кислоты ацетилсалициловой.
Литература
1. Лагута ПС Аспирин история и современность / ПС. Лагута,
Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2012. № 25. С. 1256–1263.
2. Манина ДА Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / ДА. Манина, А.В. Симонян // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта. 2014. № 5. С. 79–80.
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 3. Симонян А. В Гастропротективная активность циквалона / А. В. Симонян, Т. В. Агаркова, МВ. Черников // Фармация. 2011. № 4. С. 46–48.
4. Симонян А. В Комплексная переработка промышленных отходов яблок / А.В. Симонян, А.А. Саламатов, А.А. Аванесян // Фармация.
2007. Т. 56, № 6. С. Сысуев Б. Б Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций /
Б.Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта.
2014. № 4. С. 7–12.
4. Симонян А. В Комплексная переработка промышленных отходов яблок / А.В. Симонян, А.А. Саламатов, А.А. Аванесян // Фармация.
2007. Т. 56, № 6. С. Сысуев Б. Б Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций /
Б.Б. Сысуев, ИВ. Плетнева // Вестн. Волгоградского гос. мед. унта.
2014. № 4. С. 7–12.
современные технологические аспекты в производстве...
233
УДК 615.451.16:615.014.24:615.322
СЕгИ АНАН мАРСЕль, НА. НИкОлАйчук
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина,
e-mail: prom_farm@i.ua
ИзучЕНИЕ пРОцЕССА ЭкСтРАкцИИ лИСтьЕв лОпухА
Л
опух большой (Arctium lappa L.) – двухлетнее травянистое растение семейства сложноцветных (Compositae). В медицине используются корни лопуха в качестве мочегонного, противовоспалительного средства. В народной медицине широко применяются листья первого года как противовоспалительное, противоопухолевое, наружно – регенерирующее средство Установлено, что в листьях лопуха большого содержатся полисахариды, дубильные вещества, флавоноиды, аскорбиновая кислота, сумма алкалоидов, сумма липофильных веществ Цель исследования – разработать технологию получения жидкого экстракта листьев лопуха, для дальнейшего использования в качестве активного фармацевтического ингредиента в составе мягкой лекарственной формы.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования были листья лопуха большого, заготовленные в Харьковской области в сентябре-октябре 2014 г. Определение влажности и содержания экстрактивных веществ листьев лопуха большого проводили по методикам ГФ Xi изд. Для определения оптимальных условий экстрагирования был получен экстракт с помощью 40 % этанола. Каждый из экстрактов отбирался фракционно с шагом DER Процесс экстракции проводили в лабораторном фильтрационном экстракторе. В экстрактор загрузили 100 г или 150 г измельченных листьев лопуха. В мерник залили этанол и настаивали 24 ч. После этого начали процесс экстракции, установив скорость примерно 3-4 мл/мин. Образцы экстракта собирали отдельно с шагом DER 1:1. Процесс экстракции проводили дополучения суммарного экстракта DER 1:10. Для каждого образца экстракта определены основные физико-химические характеристики
233
УДК 615.451.16:615.014.24:615.322
СЕгИ АНАН мАРСЕль, НА. НИкОлАйчук
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина,
e-mail: prom_farm@i.ua
ИзучЕНИЕ пРОцЕССА ЭкСтРАкцИИ лИСтьЕв лОпухА
Л
опух большой (Arctium lappa L.) – двухлетнее травянистое растение семейства сложноцветных (Compositae). В медицине используются корни лопуха в качестве мочегонного, противовоспалительного средства. В народной медицине широко применяются листья первого года как противовоспалительное, противоопухолевое, наружно – регенерирующее средство Установлено, что в листьях лопуха большого содержатся полисахариды, дубильные вещества, флавоноиды, аскорбиновая кислота, сумма алкалоидов, сумма липофильных веществ Цель исследования – разработать технологию получения жидкого экстракта листьев лопуха, для дальнейшего использования в качестве активного фармацевтического ингредиента в составе мягкой лекарственной формы.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования были листья лопуха большого, заготовленные в Харьковской области в сентябре-октябре 2014 г. Определение влажности и содержания экстрактивных веществ листьев лопуха большого проводили по методикам ГФ Xi изд. Для определения оптимальных условий экстрагирования был получен экстракт с помощью 40 % этанола. Каждый из экстрактов отбирался фракционно с шагом DER Процесс экстракции проводили в лабораторном фильтрационном экстракторе. В экстрактор загрузили 100 г или 150 г измельченных листьев лопуха. В мерник залили этанол и настаивали 24 ч. После этого начали процесс экстракции, установив скорость примерно 3-4 мл/мин. Образцы экстракта собирали отдельно с шагом DER 1:1. Процесс экстракции проводили дополучения суммарного экстракта DER 1:10. Для каждого образца экстракта определены основные физико-химические характеристики
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
234
Определение содержания сухого остатка А в отдельных порциях жидких экстрактов Vn, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, г где Vn – объем отдельно собранной порции жидкого экстракта полученного соответствующим экстрагентом с шагом соотношение сырье : экстракт 1:1, мл – сухой остаток в отдельно собранной порции жидкого экстракта n, %. Определение содержания сухого остатка В в суммарных экстрактах, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, г.
∑
=
= n n
A
n
B
1
n где А – сухой остаток в отдельно собранной порции экстракта Vn, г. Определение содержания сухого остатка Св суммарных экстрактах, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт на стадии, %:
%
100 где Vn+1 – объем суммарного экстракта на стадии, мл;
Вn – содержание сухого остатка в суммарных экстрактах Vn+1, г.
Определение выхода экстрактивных веществ (абсолютно сухого экстракта) Dn с экстрагированной сырья на каждой из стадий экстрагирования соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, %: где mc – масса загруженной в экстрактор сырья, г;
Вn – содержание сухого остатка в суммарных экстрактах Vn+1, г.
Результаты и их обсуждение. Экспериментальным путем в качестве экстрагента был выбран спирт этиловый по способности исчерпывающе экстрагировать биологически активные вещества из сырья лопуха большого, кроме того, он относится к распространенным экстрагентам, которые применяются в фитохимическом производстве. Оптимальная концентрация экстрагента выбрана эксперименталь-
234
Определение содержания сухого остатка А в отдельных порциях жидких экстрактов Vn, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, г где Vn – объем отдельно собранной порции жидкого экстракта полученного соответствующим экстрагентом с шагом соотношение сырье : экстракт 1:1, мл – сухой остаток в отдельно собранной порции жидкого экстракта n, %. Определение содержания сухого остатка В в суммарных экстрактах, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, г.
∑
=
= n n
A
n
B
1
n где А – сухой остаток в отдельно собранной порции экстракта Vn, г. Определение содержания сухого остатка Св суммарных экстрактах, полученных соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт на стадии, %:
%
100 где Vn+1 – объем суммарного экстракта на стадии, мл;
Вn – содержание сухого остатка в суммарных экстрактах Vn+1, г.
Определение выхода экстрактивных веществ (абсолютно сухого экстракта) Dn с экстрагированной сырья на каждой из стадий экстрагирования соответствующим экстрагентом при соответствующем соотношении сырье : экстракт, %: где mc – масса загруженной в экстрактор сырья, г;
Вn – содержание сухого остатка в суммарных экстрактах Vn+1, г.
Результаты и их обсуждение. Экспериментальным путем в качестве экстрагента был выбран спирт этиловый по способности исчерпывающе экстрагировать биологически активные вещества из сырья лопуха большого, кроме того, он относится к распространенным экстрагентам, которые применяются в фитохимическом производстве. Оптимальная концентрация экстрагента выбрана эксперименталь-
современные технологические аспекты в производстве...
235
ным путем. Эффективность экстрагента в различных концентрациях оценивали по содержанию экстрактивных веществ и сумме окисляемых фенолов. Данные приведены в таблице Таблица Выбор оптимального экстрагента п/п
Вид экстрагента
Выход экстрактивных веществ, Выход окисляемых фенолов, Вода очищенная 2,11 Спирт этиловый 20%
34,79 3,12 Спирт этиловый 40%
40,49 5,93 Спирт этиловый 60%
38,37 2,61 Спирт этиловый 80%
30,40 С целью определения оптимальных условий экстракции сырья листьев лопуха, для каждого из экспериментов были построены диаграммы зависимости основных критериев эффективности процесса экстракции от изменения соотношения сырье : экстракт. Результаты условий экстрагирования листа лопуха приведены в таблице Таблица Результаты экстракции листьев лопуха
№
Об
ъем отдельной порции экстракта, Объем суммарного экстракта
Vn+1 наст bbадии,
мл
Со
держание сухого остатка,
ωn, г мл
Со
держание сухого остатка,
An, г
Со
держание сухого остатка,
Bn, г
Со
держание сухого остатка,
Cn, Выход сухого экстракта, Dn,
%
1
2
3
4
5
6
7
8
1 100 100 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 2
100 200 5,25 5,25 11,25 5,63 11,25 3
100 300 4,64 4,64 15,89 5,30 15,89 4
100 400 3,77 3,77 19,66 4,92 19,66 5
100 500 2,87 2,87 22,53 4,51 22,53 6
100 600 1,52 1,52 24,05 4,01 24,05
235
ным путем. Эффективность экстрагента в различных концентрациях оценивали по содержанию экстрактивных веществ и сумме окисляемых фенолов. Данные приведены в таблице Таблица Выбор оптимального экстрагента п/п
Вид экстрагента
Выход экстрактивных веществ, Выход окисляемых фенолов, Вода очищенная 2,11 Спирт этиловый 20%
34,79 3,12 Спирт этиловый 40%
40,49 5,93 Спирт этиловый 60%
38,37 2,61 Спирт этиловый 80%
30,40 С целью определения оптимальных условий экстракции сырья листьев лопуха, для каждого из экспериментов были построены диаграммы зависимости основных критериев эффективности процесса экстракции от изменения соотношения сырье : экстракт. Результаты условий экстрагирования листа лопуха приведены в таблице Таблица Результаты экстракции листьев лопуха
№
Об
ъем отдельной порции экстракта, Объем суммарного экстракта
Vn+1 наст bbадии,
мл
Со
держание сухого остатка,
ωn, г мл
Со
держание сухого остатка,
An, г
Со
держание сухого остатка,
Bn, г
Со
держание сухого остатка,
Cn, Выход сухого экстракта, Dn,
%
1
2
3
4
5
6
7
8
1 100 100 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 2
100 200 5,25 5,25 11,25 5,63 11,25 3
100 300 4,64 4,64 15,89 5,30 15,89 4
100 400 3,77 3,77 19,66 4,92 19,66 5
100 500 2,87 2,87 22,53 4,51 22,53 6
100 600 1,52 1,52 24,05 4,01 24,05
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ 100 700 1,19 1,19 25,24 3,61 25,24 8
100 800 1,00 1,00 26,24 3,28 26,24 9
100 900 0,95 0,95 27,19 3,02 27,19 10 100 1000 0,54 0,54 27,73 2,77 Исходя из таблицы 2, максимальное количество ступеней экстракции для получения густого экстракта следует считать равное 5, так как дальнейшее увеличение экстрагента не приводит к увеличению выхода готового продукта.
Выводы. На основании проведенных экспериментов, наилучший выход экстракта листьев лопуха наблюдается при следующих условиях масса загруженного сырья – 100,0 г экстрагент – 40% этанол температура экстракции – С скорость экстракции – 3-4 мл/мин; соотношение «сырье:экстрагент» (DER) – Литература. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1: Общие методы анализа МЗ СССР. 11-е-изд. М Медицина, 1987. 336 с. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. А.А. Будан- цев, ЕЕ Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. 663 с. Кнауб Н. Н Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском краев качестве лекарственного сырья автореф. дис. … фарм. наук. Пермь, 2006.
100 800 1,00 1,00 26,24 3,28 26,24 9
100 900 0,95 0,95 27,19 3,02 27,19 10 100 1000 0,54 0,54 27,73 2,77 Исходя из таблицы 2, максимальное количество ступеней экстракции для получения густого экстракта следует считать равное 5, так как дальнейшее увеличение экстрагента не приводит к увеличению выхода готового продукта.
Выводы. На основании проведенных экспериментов, наилучший выход экстракта листьев лопуха наблюдается при следующих условиях масса загруженного сырья – 100,0 г экстрагент – 40% этанол температура экстракции – С скорость экстракции – 3-4 мл/мин; соотношение «сырье:экстрагент» (DER) – Литература. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1: Общие методы анализа МЗ СССР. 11-е-изд. М Медицина, 1987. 336 с. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. А.А. Будан- цев, ЕЕ Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. 663 с. Кнауб Н. Н Фитохимическое исследование и перспективы использования листьев лопуха большого, произрастающего в Алтайском краев качестве лекарственного сырья автореф. дис. … фарм. наук. Пермь, 2006.
современные технологические аспекты в производстве...
237
УДК л. Н. СИДЕНкО, Е. С. НАзАРОвА, НА. кАзАРИНОв, НИ. гОНчАРОв Государственное предприятие Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, Украина,
e-mail: farmalori77@gmail.com
ИССлЕДОвАНИя в ОблАСтИ РАзРАбОткИ СОСтАвА И тЕхНОлОгИИ тАблЕтОк С кАНДЕСАРтАНА цИлЕкСЕтИлОм
мЕтОДОм пРямОгО пРЕССОвАНИя
Ц
елью настоящей работы является обобщение результатов исследований по разработке состава и технологии таблеток с кандесартана цилексетилом методом прямого прессования.
Методы исследования Объектами исследования были взяты субстанция кандесартана цилексетила производства фирмы «Zhejiang
Huahai Pharmaceutical Co.Ltd.», Китай, качество которой соответствует требованиям DMF фирмы-производителя [1], таблеточная масса и та- блетки.
Фармако-технологические свойства таблеточной массы и таблеток изучали согласно методик Государственной фармакопеи Украины
(ГФУ) [2]. Фракционный состав оценивали путем ситового анализа, используя комплект сит с различным диаметром и формой отверстий по методике Входе научно-исследовательских работ контроль показателей качества (внешний вид, средняя масса, однородность массы, распадае- мость, истираемость, прочность к раздавливанию) проводили визуально и гравиметрическим методом.
Фармацевтическая разработка таблеток с кандесартана цилексети- лом проводилась на базе референтного препарата Атаканд, таблетки по
8 мг фирмы AstraZeneca (Швеция).
Результаты исследований. На первом этапе фармацевтической разработки с целью выбора оптимального состава и получения стабильного препарата нами были исследованы физико-химические, фарма- ко-технологические свойства активной субстанции. Установлено, что субстанция кандесартана обладает неудовлетворительными объемными характеристиками (насыпная плотность – 0.20±0.02 г/мл, плотность
237
УДК л. Н. СИДЕНкО, Е. С. НАзАРОвА, НА. кАзАРИНОв, НИ. гОНчАРОв Государственное предприятие Государственный научный центр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, Украина,
e-mail: farmalori77@gmail.com
ИССлЕДОвАНИя в ОблАСтИ РАзРАбОткИ СОСтАвА И тЕхНОлОгИИ тАблЕтОк С кАНДЕСАРтАНА цИлЕкСЕтИлОм
мЕтОДОм пРямОгО пРЕССОвАНИя
Ц
елью настоящей работы является обобщение результатов исследований по разработке состава и технологии таблеток с кандесартана цилексетилом методом прямого прессования.
Методы исследования Объектами исследования были взяты субстанция кандесартана цилексетила производства фирмы «Zhejiang
Huahai Pharmaceutical Co.Ltd.», Китай, качество которой соответствует требованиям DMF фирмы-производителя [1], таблеточная масса и та- блетки.
Фармако-технологические свойства таблеточной массы и таблеток изучали согласно методик Государственной фармакопеи Украины
(ГФУ) [2]. Фракционный состав оценивали путем ситового анализа, используя комплект сит с различным диаметром и формой отверстий по методике Входе научно-исследовательских работ контроль показателей качества (внешний вид, средняя масса, однородность массы, распадае- мость, истираемость, прочность к раздавливанию) проводили визуально и гравиметрическим методом.
Фармацевтическая разработка таблеток с кандесартана цилексети- лом проводилась на базе референтного препарата Атаканд, таблетки по
8 мг фирмы AstraZeneca (Швеция).
Результаты исследований. На первом этапе фармацевтической разработки с целью выбора оптимального состава и получения стабильного препарата нами были исследованы физико-химические, фарма- ко-технологические свойства активной субстанции. Установлено, что субстанция кандесартана обладает неудовлетворительными объемными характеристиками (насыпная плотность – 0.20±0.02 г/мл, плотность
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
238
после усадки – 0.37±0.02 г/мл), плохой текучестью – 83±1.50 с/100г (с вибрацией, высокой прессуемостью– 100±2.0 Н, угол естественного откоса – 62 0
±2.0. Она нерастворима вводе и не смачивается водой, склонна к образованию агломератов. Поэтому, для обеспечения необходимых технологических характеристик массы для таблетирования, выбраны вспомогательные вещества, которые улучшают текучесть массы для таблетирования, препятствуют комкованию и обеспечивают равномерное распределение кандесартана цилексетила в смеси компонентов. В качестве базового состава был выбран состав референтного препарата. Крахмал кукурузный выбран для обеспечения связывания компонентов таблеточной массы и сохранения однородности состава при таблетировании, на операции опудривания – как дезинтегрант. В качестве солюбилизатора введен полиэтиленгликоль 4000. Кальция карбок- симетилцеллюлоза использована как дезинтегрант, не содержащий натрий. В качестве формообразователя использованы лактоза моногидрат и гидроксипропилцеллюлоза. Выбрана марка лактозы моногидрат для прямого прессования – таблетоза 80, которая обладает высокими показателями текучести. Скользящий эффект массы для таблетирования обеспечивает магния стеарат. Одной из экономичных технологий получения таблетированных лекарственных форм является метод прямого прессования. Он создает наиболее щадящий технологический режим для активных субстанций. Учитывая, что дозировка кандесартана цилексетила составляет всего
8 мг, нами была изучена возможность получения таблеток кандесарта- на методом прямого прессования. Количественные значения всех вспомогательных веществ были подобраны экспериментально и находятся в рекомендуемых пределах. Содержание кандесартана цилексетила в референтном препарате –
8 мг, что составляет 6.15 % (те. менее 10 %). Низкая дозировка действующего вещества предполагает определенный порядок его введения в массу для таблетирования в виде раствора или путем предварительного смешивания. Поскольку субстанция кандесартана цилексетила нерастворима вводе и не смачивается водой, кандесартана цилексетил вводили в массу для таблетирования путем предварительного смешивания с крахмалом кукурузным. Состав и фармако-технологические показатели таблеток приведены в табл. 1.
238
после усадки – 0.37±0.02 г/мл), плохой текучестью – 83±1.50 с/100г (с вибрацией, высокой прессуемостью– 100±2.0 Н, угол естественного откоса – 62 0
±2.0. Она нерастворима вводе и не смачивается водой, склонна к образованию агломератов. Поэтому, для обеспечения необходимых технологических характеристик массы для таблетирования, выбраны вспомогательные вещества, которые улучшают текучесть массы для таблетирования, препятствуют комкованию и обеспечивают равномерное распределение кандесартана цилексетила в смеси компонентов. В качестве базового состава был выбран состав референтного препарата. Крахмал кукурузный выбран для обеспечения связывания компонентов таблеточной массы и сохранения однородности состава при таблетировании, на операции опудривания – как дезинтегрант. В качестве солюбилизатора введен полиэтиленгликоль 4000. Кальция карбок- симетилцеллюлоза использована как дезинтегрант, не содержащий натрий. В качестве формообразователя использованы лактоза моногидрат и гидроксипропилцеллюлоза. Выбрана марка лактозы моногидрат для прямого прессования – таблетоза 80, которая обладает высокими показателями текучести. Скользящий эффект массы для таблетирования обеспечивает магния стеарат. Одной из экономичных технологий получения таблетированных лекарственных форм является метод прямого прессования. Он создает наиболее щадящий технологический режим для активных субстанций. Учитывая, что дозировка кандесартана цилексетила составляет всего
8 мг, нами была изучена возможность получения таблеток кандесарта- на методом прямого прессования. Количественные значения всех вспомогательных веществ были подобраны экспериментально и находятся в рекомендуемых пределах. Содержание кандесартана цилексетила в референтном препарате –
8 мг, что составляет 6.15 % (те. менее 10 %). Низкая дозировка действующего вещества предполагает определенный порядок его введения в массу для таблетирования в виде раствора или путем предварительного смешивания. Поскольку субстанция кандесартана цилексетила нерастворима вводе и не смачивается водой, кандесартана цилексетил вводили в массу для таблетирования путем предварительного смешивания с крахмалом кукурузным. Состав и фармако-технологические показатели таблеток приведены в табл. 1.
современные технологические аспекты в производстве...
239
Таб
лиц
а Состав и результаты исследования полученных таблеток (Состав т
аб
летки
Наимено
вание технологического параметра и/или пок
аза
теля
Ед. из
м.
Зна
чения
Наимено
вание к
омпонент
а
%
Те
хно
логиче
ские свойства таблеточной массы
Канде сар тана цилек сетил
Крахм ал кукурузный Кальция к арбок симетилцеллю лоза
Гидрок сипропилцеллю лоза
По лиэтиленг лик оль Магния сте ара т
Лак тоза моногидрат До Насыпная плотность до усадки г/мл
0.48±0.01
Насыпная плотность после усадки г/мл
0.56±0.01
Индек с К
арра
%
14.29±0.01
Соо тношение Ха уснера
-
1.17±0.01
Тек учесть с г (гс (Фракционный состав мкм
500 мкм
180 мкм
63 мкм
< 45 мкм
%
8
Фар
м
ак
о-те
хно
логиче
ские пок
аза
тели
Внешний вид (таблетки пло ск оцилиндриче ск ой формы, с фаской ириской, белого или почти белого цвета, на поверхности проявляется мраморно сть)
Не соответствует Распадаемо сть (небо лее 15
мин)
мин
5±0.20
Про чно сть (не менее 20 Н)
Н
52±2.40
Истираемо сть (небо лее 1 Средняя масса мг ± 5 %)
г
129±0.10
Гео метрические параметры диаметр (высота (мм
239
Таб
лиц
а Состав и результаты исследования полученных таблеток (Состав т
аб
летки
Наимено
вание технологического параметра и/или пок
аза
теля
Ед. из
м.
Зна
чения
Наимено
вание к
омпонент
а
%
Те
хно
логиче
ские свойства таблеточной массы
Канде сар тана цилек сетил
Крахм ал кукурузный Кальция к арбок симетилцеллю лоза
Гидрок сипропилцеллю лоза
По лиэтиленг лик оль Магния сте ара т
Лак тоза моногидрат До Насыпная плотность до усадки г/мл
0.48±0.01
Насыпная плотность после усадки г/мл
0.56±0.01
Индек с К
арра
%
14.29±0.01
Соо тношение Ха уснера
-
1.17±0.01
Тек учесть с г (гс (Фракционный состав мкм
500 мкм
180 мкм
63 мкм
< 45 мкм
%
8
Фар
м
ак
о-те
хно
логиче
ские пок
аза
тели
Внешний вид (таблетки пло ск оцилиндриче ск ой формы, с фаской ириской, белого или почти белого цвета, на поверхности проявляется мраморно сть)
Не соответствует Распадаемо сть (небо лее 15
мин)
мин
5±0.20
Про чно сть (не менее 20 Н)
Н
52±2.40
Истираемо сть (небо лее 1 Средняя масса мг ± 5 %)
г
129±0.10
Гео метрические параметры диаметр (высота (мм
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
240
В результате исследований установлено расслоениетаблеточной массы, особенно проявляющееся при вибрации, обусловленное значительными различиями в размерах и плотности компонентов смеси для таблетирования. Полученные таблетки (табл. 1) не соответствуют требованиям ГФУ по показателям истираемость, однородность массы. Изменение марки лактозы моногидрата на более приемлемую по размерам частиц к кандесартану цилексетилу – лактозы моногидрат 200 меш, привело к значительному понижению насыпной плотности от 0.56 гл до 0.43 гл, и ухудшению текучести, что в целом не обеспечило стабильное заполнение прессформы в рабочем режиме и получение таблеток. Следовательно, получение таблеток с кандесартана цилексетилом прямым прессованием невозможно, так как связано с риском нарушения однородности содержания активного вещества - одной из важнейших фармако-технологических характеристик, поэтому необходимо вводить в технологический процесс влажную грануляцию. Наши дальнейшие исследования были направлены на выбор оптимального увлажнителя и его концентрации. Были проведены сравнительные исследования влияния связывающих веществ 5%, 10%, 15% раствор гидроксипропил- целлюлозы 5% и 10% кукурузный крахмальный клейстер на основные технологические свойства и показатели качества полученных таблеток. Результаты данных исследований будут представлены в следующих пу- бликациях.
Выводы. На основании проведенных исследований установлено, что для получения таблеток с кандесартана цилексетилом невозможно использовать метод прямого прессования, а целесообразно вводить в технологический процесс влажную грануляцию с использованием в качестве увлажнителя 5% кукурузный крахмальный клейстер.
Литература
1. Active substance master file (AsMF/EDMF) for Candesartan cilexetil.
Zhejiang Tianyu Pharmaceutical Co. Ltd., 2009. 3 vol.
2. Державна Фармакопея України / Державне підприємство На- уково-експертний фармакопейний центре вид. Харків: ООО Рирег,
2001. 531 с
240
В результате исследований установлено расслоениетаблеточной массы, особенно проявляющееся при вибрации, обусловленное значительными различиями в размерах и плотности компонентов смеси для таблетирования. Полученные таблетки (табл. 1) не соответствуют требованиям ГФУ по показателям истираемость, однородность массы. Изменение марки лактозы моногидрата на более приемлемую по размерам частиц к кандесартану цилексетилу – лактозы моногидрат 200 меш, привело к значительному понижению насыпной плотности от 0.56 гл до 0.43 гл, и ухудшению текучести, что в целом не обеспечило стабильное заполнение прессформы в рабочем режиме и получение таблеток. Следовательно, получение таблеток с кандесартана цилексетилом прямым прессованием невозможно, так как связано с риском нарушения однородности содержания активного вещества - одной из важнейших фармако-технологических характеристик, поэтому необходимо вводить в технологический процесс влажную грануляцию. Наши дальнейшие исследования были направлены на выбор оптимального увлажнителя и его концентрации. Были проведены сравнительные исследования влияния связывающих веществ 5%, 10%, 15% раствор гидроксипропил- целлюлозы 5% и 10% кукурузный крахмальный клейстер на основные технологические свойства и показатели качества полученных таблеток. Результаты данных исследований будут представлены в следующих пу- бликациях.
Выводы. На основании проведенных исследований установлено, что для получения таблеток с кандесартана цилексетилом невозможно использовать метод прямого прессования, а целесообразно вводить в технологический процесс влажную грануляцию с использованием в качестве увлажнителя 5% кукурузный крахмальный клейстер.
Литература
1. Active substance master file (AsMF/EDMF) for Candesartan cilexetil.
Zhejiang Tianyu Pharmaceutical Co. Ltd., 2009. 3 vol.
2. Державна Фармакопея України / Державне підприємство На- уково-експертний фармакопейний центре вид. Харків: ООО Рирег,
2001. 531 с
современные технологические аспекты в производстве...
241
УДК Ив. улИзкО
1
, в. в. тРОхИмчук
2
1
Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина
2
Национальная медицинская академия последипломного образования им. ПЛ. Шупика, г. Киев, Украина, e-mail: prom_farm@i.ua
ИзучЕНИЕ ОСмОтИчЕСкИх СвОйСтв гЕля НА ОСНОвЕ
мЕлОкСИкАмА И гуСтОгО ЭкСтРАктА СИРЕНИ
П
оиск высокоэффективных лекарственных средств для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата приобретает большую актуальность, среди которых перспективными считаются нестероид- ные противовоспалительные средства (НПВС), так как именно они составляют основу лечения суставных синдромов и представляют собой обширную по химическому строению и фармакологическим эффектам группу лечебных средств. Наиболее известным из НПВС является ме- локсикам (МКВ последнее время на фармацевтическом рынке представлены лекарственные средства с мелоксикамом, как «Артрозин» и «Мовалис», таблетки пои мг. Однако, как показала практика, использование мелоксикама в пероральных средствах приводит к развитию типичной острой язвы желудка, что обусловлено ульцерогенностью. Этого недостатка лишены лекарственные формы для наружного применения, среди которых наиболее востребованы гели, к преимуществам которых следует отнести близкие значения рН до нейтрального, быстро изготавливаются без использования высоких температур, не закупоривают поры кожи и равномерно распределяются на ее поверхности.
Для решения поставленных задач исследователи и практические работники все чаще обращают внимание на лекарственные препараты природного происхождения, содержащие большое количество биологически активных соединений, часть которых имеют противовоспалительную активностью Современный подход к проблеме разработки состав мягких лекарственных форм и их технологии обязательно предполагает тщательное и всестороннее исследование всех биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственного средства. Для достижения желае-
241
УДК Ив. улИзкО
1
, в. в. тРОхИмчук
2
1
Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина
2
Национальная медицинская академия последипломного образования им. ПЛ. Шупика, г. Киев, Украина, e-mail: prom_farm@i.ua
ИзучЕНИЕ ОСмОтИчЕСкИх СвОйСтв гЕля НА ОСНОвЕ
мЕлОкСИкАмА И гуСтОгО ЭкСтРАктА СИРЕНИ
П
оиск высокоэффективных лекарственных средств для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата приобретает большую актуальность, среди которых перспективными считаются нестероид- ные противовоспалительные средства (НПВС), так как именно они составляют основу лечения суставных синдромов и представляют собой обширную по химическому строению и фармакологическим эффектам группу лечебных средств. Наиболее известным из НПВС является ме- локсикам (МКВ последнее время на фармацевтическом рынке представлены лекарственные средства с мелоксикамом, как «Артрозин» и «Мовалис», таблетки пои мг. Однако, как показала практика, использование мелоксикама в пероральных средствах приводит к развитию типичной острой язвы желудка, что обусловлено ульцерогенностью. Этого недостатка лишены лекарственные формы для наружного применения, среди которых наиболее востребованы гели, к преимуществам которых следует отнести близкие значения рН до нейтрального, быстро изготавливаются без использования высоких температур, не закупоривают поры кожи и равномерно распределяются на ее поверхности.
Для решения поставленных задач исследователи и практические работники все чаще обращают внимание на лекарственные препараты природного происхождения, содержащие большое количество биологически активных соединений, часть которых имеют противовоспалительную активностью Современный подход к проблеме разработки состав мягких лекарственных форм и их технологии обязательно предполагает тщательное и всестороннее исследование всех биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственного средства. Для достижения желае-
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАЦИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
242
мого терапевтического эффекта необходимо учитывать не только физи- ко-химические свойства лекарственных веществ, характер заболевания, состояние кожи и слизистой оболочки, но и свойства вспомогательных веществ, в частности в технологии мазей – свойства основы. Правильно подобрав основу, можно обеспечить высокую фармакологическую активность препарата в данной форме или значительно уменьшить ее токсичность. Интенсивное выделение и резорбцию действующих веществ эффективно обеспечивают гелевые и эмульсионные мазевые основы Цель работы. Изучение осмотической активности нового противовоспалительного геля на основе мелоксикама и густого экстракта цветков сирени.
242
мого терапевтического эффекта необходимо учитывать не только физи- ко-химические свойства лекарственных веществ, характер заболевания, состояние кожи и слизистой оболочки, но и свойства вспомогательных веществ, в частности в технологии мазей – свойства основы. Правильно подобрав основу, можно обеспечить высокую фармакологическую активность препарата в данной форме или значительно уменьшить ее токсичность. Интенсивное выделение и резорбцию действующих веществ эффективно обеспечивают гелевые и эмульсионные мазевые основы Цель работы. Изучение осмотической активности нового противовоспалительного геля на основе мелоксикама и густого экстракта цветков сирени.
1 ... 16 17 18 19 20 21 22 23 ... 39