Файл: Факультет химикофармацевтических технологий и биомедицинских препаратов Кафедра.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 07.11.2023
Просмотров: 440
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования«Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева»
ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ №2«Проект спецификации на фарм. субстанцию: Дротаверина гидрохлорид»Учебный предмет: "Современные методы физико-химического анализа органических веществ"Выполнила: Зайцева М.Г.Группа О-34Проверила:к.т.н., доц. Пенкина Ю.А._____________________Москва 2023
Международное непатентованное название:Дротаверин гидрохлорид, дротаверинХимическое название по IUPAС:1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлоридСтруктурная формула:Эмпирическая формула. C24H31NO4·HClМолекулярная масса. 434,0 г/мольСодержание действующего вещества. Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.Описание. Описание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.6.0. Раздел «Свойства» в частных фармакопейных статьях.От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха.Растворимость. Описание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.6.0. Раздел «Свойства» в частных фармакопейных статьях.Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.Подлинность.ИК-спектрометрия. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.23. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области.Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дротаверина гидрохлорида.Спектрофотометрия. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях. Ультрафиолетовый спектр 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимум поглощения при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимум поглощения при 223 нм, 262 нм и 322 нм.Качественная реакция. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.3.1. Качественные реакции.10 мг субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 30 мкл 0,1 М раствора железа (III) хлорида; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 30 мкл азотной кислоты разведенной 16%; должно появиться коричнево-красное окрашивание.
Качественная реакция. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.3.1. Качественные реакции.50 мг субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды.Температура плавления. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.14. Температура плавления — капиллярный метод.От 208 до 212 °C Прозрачность раствора. Испытание проводят визуальным методом в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.1. Прозрачность и степень опалесценции жидкостей. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным Цветность раствора. Испытание проводят визуальным методом в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.2. Окраска и интенсивность окраски жидкостей.Окраска раствора, полученногов испытании "Прозрачностьраствора",должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY3 и GY4. pH. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС2.1.2.3.Потенциометрическое определение pH.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:- после пика дротаверина должны элюироваться 3 пика продуктов окисления;- разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;- фактор асимметрии пика (As) дротаверина должен быть не более 2,0;-относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0% (6 определений).Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).Вода. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.13. Определение воды методом отгонки. Для определения около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол 9:1.
Результаты испытания считают достовернвми, если раствор сравнения имеет светло-коричневую окраску по сравнению с контрольным раствором. Испытуемый образец выдерживает испытание, если интенсивность коричневой окраски испытуемого раствора не превышает интенсивность окраски раствора сравнения.Не более 0,002 %.Остаточные органические растворители. Определение проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.27. Газовая хроматография по методике из ФЕАЭС ОФС 2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей. Нормирование содержания остаточных органических растворителей проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.2.0 Остаточные органические растворители.1. Раствор внутреннего стандарта1,0 мл CO пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.2. Испытуемый растворВ мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.3. Раствор сравнения А1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.4. Раствор сравнения Б1,0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.5. Раствор сравнения ВВ мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 1,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом газовой хроматографии.Хроматографические условия:
| Факультет химико-фармацевтических технологий и биомедицинских препаратов | Кафедра технологии химико-фармацевтических и косметических средств |
| Показатели | Методы | Нормы |
| 1 | 2 | 3 |
| Описание | ФЕАЭС Визуальный | От светло-желтого с зеленоватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета кристаллический порошок без запаха или почти без запаха |
| Растворимость | ФЕАЭС Визуальный | Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде. |
| Подлинность | ФЕАЭС ИК-спектрометрия | ИК-спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру дротаверина гидрохлорида. |
| Спектрофотометрия | УФ-спектр поглощения 0,0015 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 210 до 380 нм, должен иметь максимумы поглощения при 241 нм, 302 нм, 353 нм и минимумы поглощения при 223 нм, 262 нм, 322 нм. | |
| Качественные реакции 1) Реакция с железом (III) хлоридом 2) Реакция на хлориды |
| |
| Температура плавления | ФЕАЭС Капиллярный метод | От 208 до 212 ºС (с разложением). |
| Прозрачность раствора | ФЕАЭС Визуальный | Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным |
| Цветность раствора | ФЕАЭС Визуальный Метод II | Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна должен быть не интенсивнее эталона GY3 и интенсивнее эталона GY4 |
| Родственные примеси | ФЕАЭС, ГФ XIV ТСХ или ВЭЖX | Суммарное содержание примесей не должно превышать 0,1 % |
| pH | ФЕАЭС, ГФ XII потенциометрический | От 3,5 до 5,5 (1 % раствор в воде). |
| Сульфатная зола | ФЕАЭС Метод гравиметрии | Не более 0,1 % |
| Тяжелые металлы | ГФ XIV Метод 2 | Не более 0,002 % |
| Вода | ФЕАЭС, ГФ XII | Не более 3,0 % |
| Остаточные органические растворители | ФЕАЭС ГЖХ | 2-пропанол – не более 0,5 % |
| Бактериальные эндотоксины | ФЕАЭС ЛАЛ-тест | Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг активного вещества |
| Микробиологическая чистота | ФЕАЭС Прямой посев | Категория 1.2Б - Общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более 102 в 1 г субстанции; - Отсутствие энтеробактерий в 1 г; - Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г; - Отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г |
| Количественное определение | ФЕАЭС, ГФ XIV Неводное титрование | Не менее 98,0 % и не более 101,0 % в пересчете на безводное и свободное от остаточного органического растворителя вещество. |
| Срок годности | 5 лет | |
| Фармакологическая группа | Спазмолитическое средство | |
Международное непатентованное название:Дротаверин гидрохлорид, дротаверинХимическое название по IUPAС:1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлоридСтруктурная формула:Эмпирическая формула. C24H31NO4·HClМолекулярная масса. 434,0 г/мольСодержание действующего вещества. Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.Описание. Описание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.6.0. Раздел «Свойства» в частных фармакопейных статьях.От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха.Растворимость. Описание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.6.0. Раздел «Свойства» в частных фармакопейных статьях.Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.Подлинность.ИК-спектрометрия. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.23. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области.Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дротаверина гидрохлорида.Спектрофотометрия. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях. Ультрафиолетовый спектр 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимум поглощения при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимум поглощения при 223 нм, 262 нм и 322 нм.Качественная реакция. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.3.1. Качественные реакции.10 мг субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 30 мкл 0,1 М раствора железа (III) хлорида; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 30 мкл азотной кислоты разведенной 16%; должно появиться коричнево-красное окрашивание.
Качественная реакция. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.3.1. Качественные реакции.50 мг субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды.Температура плавления. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.14. Температура плавления — капиллярный метод.От 208 до 212 °C Прозрачность раствора. Испытание проводят визуальным методом в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.1. Прозрачность и степень опалесценции жидкостей. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным Цветность раствора. Испытание проводят визуальным методом в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.2. Окраска и интенсивность окраски жидкостей.Окраска раствора, полученногов испытании "Прозрачностьраствора",должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY3 и GY4. pH. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС2.1.2.3.Потенциометрическое определение pH.
От 3,5 до 5,5.
Родственные примеси. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография, по методике ГФ XIV, ФС.2.1.0098.18 «Дротаверина гидрохлорид».Подвижная фаза (ПФ). Метанол - ацетонитрил - ацетатный буферный раствор 8:48:44.Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 3 мл ПФ и доводят тем же растворителем до 5,0 мл.Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.Раствор сравнения Б. 20 мг субстанции растворяют в 19 мл воды при нагревании до 40 - 50 °C, прибавляют 5 мг растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.Хроматографические условия| Колонка | 25 x 0,40 см, октадецилсилил силикагель (С18), 5 мкм; |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 254 нм; |
| Объем пробы | 10 мкл; |
| Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:- после пика дротаверина должны элюироваться 3 пика продуктов окисления;- разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;- фактор асимметрии пика (As) дротаверина должен быть не более 2,0;-относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0% (6 определений).Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).Вода. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.13. Определение воды методом отгонки. Для определения около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол 9:1.
Не более 3,0%.
Сульфатная зола. Испытание проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.4.14. Сульфатная зола. Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции. Не более 0,1 %.Тяжелые металлы. Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.2.2.0012.15 «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ГФ XIV, ОФС.1.2.2.2.0014.15 «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2. Испытуемый раствор. 12 мл указанного в частной фармакопейной статье раствора испытуемого образца. Раствор сравнения. Смесь 10 мл стандартного раствора свинца ионов (1 ppm Pb2+) P или стандартного раствора свинца ионов (2 ppm Pb2+) P, указанного в частной фармакопейной статье, и 2 мл указанного в частной фармакопейной статье раствора испытуемого образца. Контрольный раствор. Смесь 10 мл воды P и 2 мл указанного в частной фармакопейной статье раствора испытуемого образца. К каждому раствору прибавляют по 2 мл буферного раствора с pH 3,5 P, перемешивают, добавляют 1,2 мл тиоацетамида реактива P и тотчас перемешивают. Растворы просматривают через 2 мин.Результаты испытания считают достовернвми, если раствор сравнения имеет светло-коричневую окраску по сравнению с контрольным раствором. Испытуемый образец выдерживает испытание, если интенсивность коричневой окраски испытуемого раствора не превышает интенсивность окраски раствора сравнения.Не более 0,002 %.Остаточные органические растворители. Определение проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.1.2.27. Газовая хроматография по методике из ФЕАЭС ОФС 2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей. Нормирование содержания остаточных органических растворителей проводят в соответствии с ФЕАЭС, ОФС 2.3.2.0 Остаточные органические растворители.1. Раствор внутреннего стандарта1,0 мл CO пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.2. Испытуемый растворВ мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.3. Раствор сравнения А1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.4. Раствор сравнения Б1,0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.5. Раствор сравнения ВВ мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 1,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом газовой хроматографии.Хроматографические условия:
| Колонка: | 30,0 м x 0, 53 мм, кварцевое стекло с поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксаном, 3 мкм; |
| Газ-носитель: | гелий; |
| Скорость потока: | 3 мл/мин; |
| Деление потока: | 1:50; |
| Детектор: | пламенно-ионизационный; |
| Объем пробы: | 1,0 мкл. |