Файл: Задача Охарактеризуйте фармакопейный метод количественного определения субстанции морфина. Напишите уравнение реакции.docx
Добавлен: 07.11.2023
Просмотров: 147
Скачиваний: 3
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
15H11ClN2O2.
Также можно спектрофотометрическим методом по собственному поглощению раствора в указанных максимумах поглощения, а также фотоколориметрическим методом с использованием реакций азосочетания и других цветных.
Задача 47. ЭФЕДРИН Являясь α-аминоспиртом, эфедрина гидрохлорид обладает слабо выраженными кислотными свойствами, обусловленными подвижностью атома водорода спиртового гидроксила. Соседство спиртового гидроксила с аминогруппой позволяет проводить реакцию комплексообразования с сульфатом меди в щелочной среде. Согласно ФС образуется синее окрашивание за счёт вторичного спиртового гидроксила и вторичной алифатической аминогруппы.
Образовавшийся комплекс способен переходить в эфирный слой, который приобретает красно-фиолетовую окраску. Водный слой остается синим (ионы меди). Способность комплексной соли эфедрина с ионами меди растворяться в эфире делает эту реакцию специфичной и позволяет отличить от близких по структуре мезатона, адреналина и норадреналина.
Дэфедрин в этой же реакции дает сине-фиолетовое окрашивание, при + эфира смесь расслаивается и эфирный слой приобретает едва заметное розовое окрашивание, а водный слой становится синим.
Задача 48.АМИНОФИЛЛИН.Этилендиамин. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл воды и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 % раствор бромкрезолового зеленого (синего), либо метиловый оранжевый)
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует
3,005мг этилендиамина C2H8N2.
В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.
Задача 49. АМИТРИПТИЛИН. Определение примесей проводят методом ВЭЖХ.
Буферный раствор. 1,42 г динатрия гидрофосфата безводного растворяют в воде, доводят рН 10 % разведённой фосфорной кислотой до 7,7, переносят раствор в мерную колбу на 1 л и доводят объём водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор – метанол 3:7.
Испытуемый раствор. Около 20 мг (точная навеска) субстанции в колбу на 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца амитриптилина гидрохлорида. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца амитриптилина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца дибензосуберона. Около 2 мг (точная навеска) стандартного образца дибензосуберона помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор смеси стандартных образцов. Около 4 мг (точная навеска) стандартного образца амитриптилина гидрохлорида, около 6 мг каждого стандартного образца примесей помещают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. 0,5 мл раствора стандартного образца дибензосуберона и 0,5 мл раствора смеси стандартных образцов помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографические условия
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца амитриптилина гидрохлорида и раствор сравнения.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется хроматограмма раствора сравнения.
Относительные времена удерживания соединений. Амитриптилин – 1, дибензосуберон - около 0,35, циклобензаприн – около 0,76.
Содержание каждой идентифицированной примеси в субстанции в процентах (
в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле.
Допустимое содержание примесей.
- Дибензосуберон – не более 0,05%;
- циклобензаприн – не более 0,2 %;
Задача 50. ГИДРОКОРТИЗОН. Количественное определение.
1.ВЭЖХ.
2.УФ спектрофотометрия. Поскольку большинство кортикостероидов имеют различные максимумы их можно количественно определять с помощью УФ спектрофотометрии. Правда только индивидуально, а не в смеси. (Растворитель –этанол, 241 –максимум поглощения, 395-удельный показатель поглощения).
3.Фотоэлектрокролориметрические методы различных производных с фенилгидразином, изониазидом и т.д.
ГФ 12: Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии.
Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96 % при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят объем раствора спиртом 96 % до 100,0 мл и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора доводят спиртом 96 % до 50,0 мл и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения используют спирт 96 %.
Содержание гидрокортизона ацетата C23H32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:
где А - оптическая плотность при 241 нм;
а - навеска субстанции, мг;
- удельный показатель поглощения гидрокортизона ацетата
при 241 нм, равный 395;
W - потеря в массе при высушивании, %.
Задача 51. Нитроксолин – на ароматическую
группу, образование азокрасителя
1)
2) с ДФА в конц.
- синее окрашивание
3) Образование аци-солей Ароматические нитросоединения, содержащие в о- и п-положениях группу с подвижным атомом водорода
, под действием щелочей окрашиваются в желтый или оранжевый цвет вследствие образования солей аци-формы.
красно-оранжевое окрашивание
Задача 52. ФЕНОБАРБИТАЛ
Задача 53. МОРФИН ОТ КОДЕИНА. Реакция с хлоридом железа (3). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2 %-го раствора хлорида железа (Ш). При наличии морфина появляется синяя окраска. НА ФЕНОЛЬНЫЙ ГИДРОКСИЛ ( У КОДЕИНА ТАМ МЕТОКСИ ГРУППА)
Задача 54. МОРФИН В КОДЕИНЕ ФС: Морфин. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл 1% раствора соляной кислоты, прибавляют 2 мл 1% раствора нитрита натрия и через 15 минут - 2 мл раствора аммиака. Появившееся окрашивание не должно быть интенсивнее окраски 5 мл 0,0023% раствора безводного морфина гидрохлорида в 1 °/о растворе соляной кислоты, к которому прибавлены те же реактивы. Реакция Либермана:
Задача 55. С СУДАНОМ 3- ОРАНЖЕВО_КРАСНОЕ ОКРАШИВАНИЕ
Задача 56. Количественное определение гликлазида и глибенкламида выполняют методом кислотно-основного титрования, используя кислотные свойства растворов, обусловленные наличием сульфамидной группы. В качестве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), индикатором — тимолфталеин. Ниже представлен химизм происходящего процесса:
Задача 57. РУТИН Образование пирилиевых солей (цианидиновая проба)
Специфической реакцией подлинности на аглюкон рутозида кверцетин является цианидиновая проба. Она основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флаво-ноидного фрагмента. Для этого на спиртовой раствор рутозида действуют кислотой хлороводородной концентрированной и порошком магния. Появляется красное окрашивание, присущее цианин-хлориду, — соли бензопирилия:
(красного цвета)
РАДИКАЛ – это УГЛЕВОДНАЯ ЧАСТЬ
Задача 58. Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор – кристаллический фиолетовый), а также методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор – фенолфталеин до розового окрашивания) и аргентометрическим методом по хлорид-иону (метод Фаянса, индикатор - бромфеноловый синий до сиреневого осадка).
ПО ГФ: Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Задача 59. НАТРИЙ ГИДРОКАРБОНАТ
Натрия гидрокарбонат количественно определяют ацидиметрически; титрант – 0,1 М раствор кислоты хлороводородной, индикатор – метиловый оранжевый. Определение натрия гидрокарбоната проводят прямым методом:
NaHCO3 + HCl ⇒ NaCl + H2O + CO2↑
Задача 60. ПИРАЦЕТАМ Гидроксамовая реакция.
Являясь лактамом и имея в своей структуре амидную группировку, пирацетам взаимодействует с солянокислым гидроксиламином в щелочной среде с образованием дигидроксамовой кислоты. Медная (II) соль гидроксамовой кислоты имеет зелёное окрашивание, а железная (III) соль – красное:
Также можно спектрофотометрическим методом по собственному поглощению раствора в указанных максимумах поглощения, а также фотоколориметрическим методом с использованием реакций азосочетания и других цветных.
Задача 47. ЭФЕДРИН Являясь α-аминоспиртом, эфедрина гидрохлорид обладает слабо выраженными кислотными свойствами, обусловленными подвижностью атома водорода спиртового гидроксила. Соседство спиртового гидроксила с аминогруппой позволяет проводить реакцию комплексообразования с сульфатом меди в щелочной среде. Согласно ФС образуется синее окрашивание за счёт вторичного спиртового гидроксила и вторичной алифатической аминогруппы.
Образовавшийся комплекс способен переходить в эфирный слой, который приобретает красно-фиолетовую окраску. Водный слой остается синим (ионы меди). Способность комплексной соли эфедрина с ионами меди растворяться в эфире делает эту реакцию специфичной и позволяет отличить от близких по структуре мезатона, адреналина и норадреналина.
Дэфедрин в этой же реакции дает сине-фиолетовое окрашивание, при + эфира смесь расслаивается и эфирный слой приобретает едва заметное розовое окрашивание, а водный слой становится синим.
Задача 48.АМИНОФИЛЛИН.Этилендиамин. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл воды и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 % раствор бромкрезолового зеленого (синего), либо метиловый оранжевый)
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует
3,005мг этилендиамина C2H8N2.
В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.
Задача 49. АМИТРИПТИЛИН. Определение примесей проводят методом ВЭЖХ.
Буферный раствор. 1,42 г динатрия гидрофосфата безводного растворяют в воде, доводят рН 10 % разведённой фосфорной кислотой до 7,7, переносят раствор в мерную колбу на 1 л и доводят объём водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор – метанол 3:7.
Испытуемый раствор. Около 20 мг (точная навеска) субстанции в колбу на 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца амитриптилина гидрохлорида. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца амитриптилина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца дибензосуберона. Около 2 мг (точная навеска) стандартного образца дибензосуберона помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объём раствора метанолом до метки.
Раствор смеси стандартных образцов. Около 4 мг (точная навеска) стандартного образца амитриптилина гидрохлорида, около 6 мг каждого стандартного образца примесей помещают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. 0,5 мл раствора стандартного образца дибензосуберона и 0,5 мл раствора смеси стандартных образцов помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.
Хроматографические условия
| Колонка | 25,0 × 0,46 см, силикагель октилсилильный для хроматографии (С8), 5 мкм; |
| Температура колонки | 45 оС; |
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 215 нм; |
| Объём пробы | 20 мкл; |
| Время хроматографирования | 1,5-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца амитриптилина гидрохлорида и раствор сравнения.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется хроматограмма раствора сравнения.
Относительные времена удерживания соединений. Амитриптилин – 1, дибензосуберон - около 0,35, циклобензаприн – около 0,76.
Содержание каждой идентифицированной примеси в субстанции в процентах (
в пересчёте на сухое вещество вычисляют по формуле.Допустимое содержание примесей.
- Дибензосуберон – не более 0,05%;
- циклобензаприн – не более 0,2 %;
Задача 50. ГИДРОКОРТИЗОН. Количественное определение.
1.ВЭЖХ.
2.УФ спектрофотометрия. Поскольку большинство кортикостероидов имеют различные максимумы их можно количественно определять с помощью УФ спектрофотометрии. Правда только индивидуально, а не в смеси. (Растворитель –этанол, 241 –максимум поглощения, 395-удельный показатель поглощения).
3.Фотоэлектрокролориметрические методы различных производных с фенилгидразином, изониазидом и т.д.
ГФ 12: Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии.
Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96 % при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят объем раствора спиртом 96 % до 100,0 мл и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора доводят спиртом 96 % до 50,0 мл и перемешивают.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения используют спирт 96 %.
Содержание гидрокортизона ацетата C23H32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:
где А - оптическая плотность при 241 нм;
а - навеска субстанции, мг;
- удельный показатель поглощения гидрокортизона ацетата при 241 нм, равный 395;
W - потеря в массе при высушивании, %.
Задача 51. Нитроксолин – на ароматическую
группу, образование азокрасителя1)
2) с ДФА в конц.
- синее окрашивание3) Образование аци-солей Ароматические нитросоединения, содержащие в о- и п-положениях группу с подвижным атомом водорода
, под действием щелочей окрашиваются в желтый или оранжевый цвет вследствие образования солей аци-формы.
красно-оранжевое окрашивание
Задача 52. ФЕНОБАРБИТАЛ
Задача 53. МОРФИН ОТ КОДЕИНА. Реакция с хлоридом железа (3). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2 %-го раствора хлорида железа (Ш). При наличии морфина появляется синяя окраска. НА ФЕНОЛЬНЫЙ ГИДРОКСИЛ ( У КОДЕИНА ТАМ МЕТОКСИ ГРУППА)
Задача 54. МОРФИН В КОДЕИНЕ ФС: Морфин. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл 1% раствора соляной кислоты, прибавляют 2 мл 1% раствора нитрита натрия и через 15 минут - 2 мл раствора аммиака. Появившееся окрашивание не должно быть интенсивнее окраски 5 мл 0,0023% раствора безводного морфина гидрохлорида в 1 °/о растворе соляной кислоты, к которому прибавлены те же реактивы. Реакция Либермана:
Задача 55. С СУДАНОМ 3- ОРАНЖЕВО_КРАСНОЕ ОКРАШИВАНИЕ
Задача 56. Количественное определение гликлазида и глибенкламида выполняют методом кислотно-основного титрования, используя кислотные свойства растворов, обусловленные наличием сульфамидной группы. В качестве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), индикатором — тимолфталеин. Ниже представлен химизм происходящего процесса:
Задача 57. РУТИН Образование пирилиевых солей (цианидиновая проба)
Специфической реакцией подлинности на аглюкон рутозида кверцетин является цианидиновая проба. Она основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флаво-ноидного фрагмента. Для этого на спиртовой раствор рутозида действуют кислотой хлороводородной концентрированной и порошком магния. Появляется красное окрашивание, присущее цианин-хлориду, — соли бензопирилия:
(красного цвета)
РАДИКАЛ – это УГЛЕВОДНАЯ ЧАСТЬ
Задача 58. Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор – кристаллический фиолетовый), а также методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор – фенолфталеин до розового окрашивания) и аргентометрическим методом по хлорид-иону (метод Фаянса, индикатор - бромфеноловый синий до сиреневого осадка).
ПО ГФ: Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Задача 59. НАТРИЙ ГИДРОКАРБОНАТ
Натрия гидрокарбонат количественно определяют ацидиметрически; титрант – 0,1 М раствор кислоты хлороводородной, индикатор – метиловый оранжевый. Определение натрия гидрокарбоната проводят прямым методом:
NaHCO3 + HCl ⇒ NaCl + H2O + CO2↑
Задача 60. ПИРАЦЕТАМ Гидроксамовая реакция.
Являясь лактамом и имея в своей структуре амидную группировку, пирацетам взаимодействует с солянокислым гидроксиламином в щелочной среде с образованием дигидроксамовой кислоты. Медная (II) соль гидроксамовой кислоты имеет зелёное окрашивание, а железная (III) соль – красное: