ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.09.2021
Просмотров: 333
Скачиваний: 4
Ф КГМА 4/3-04/02
ИП № 6 УМС при КазГМА
от 14 июня 2007 г.
КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра иммунологии и аллергологии
ЛЕКЦИЯ
Тема: «Цитокины, основные характеристики. Перспективы и проблемы цитокиновой/антицитокиновой терапии»
По дисциплине: Общая иммунология
Для специальности: 5В130100 - Общая медицина
Курс III
Время (продолжительность) 1 час
Караганда 2014 г.
Утверждена на заседании кафедры
«___» ___.2014 г. Протокол № ____
Зав. кафедрой иммунологии и аллергологии, д.м.н., доцент_____________ Газалиева М.А.
Тема: Цитокины, основные характеристики. Перспективы и проблемы цитокиновой/антицитокиновой терапии.
Цель: дать понятие и изучить структуру и основные функции маркеров и рецепторов иммунокомпетентных клеток. Оценка маркеров и рецепторов иммунокомпетентных клеток.
Дать понятие о гормонах и медиаторах иммунной системы.
План лекции
-
Понятие о гормонах и медиаторах иммунной системы
-
Структура и основные функции гормонов и медиаторов иммунной системы.
-
Структура и основные функции маркеров и рецепторов иммунокомпетентных клеток
-
Оценка маркеров и рецепторов иммунокомпетентных клеток.
Гормоны и медиаторы иммунной системы. Маркеры и рецепторы иммунокомпетентных клеток.
Цитокины (ЦК) - небольшие белковые молекулы (медиаторы), опосредующие широкое сложное взаимодействие между клетками иммунной системы, гранулоцитами и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от агентов самой разной природы.
К ЦК относят интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы и факторы роста. Это простые пептиды или гликопротеины. Подавляющее большинство цитокинов являются олигонуклеотидами и имеют несколько функций. Синтез цитокинов регулируется на уровне транскрипции и трансляции. Действие цитокинов реализуется через специфическое высокоаффинное связывание со специализированными клеточными рецепторами. Одинаковые биологические функции обнаруживаются у цитокинов с непохожей структурой и различными источниками синтеза. Многие эффекты in vivo дублируются целым рядом цитокинов различного происхождения, что повышает надежность функционирования защитной системы и обеспечивает ее тонкую регуляцию. Многие биологические эффекты цитокинов in vivo являются результатом синергического или антагонистического воздействия сразу нескольких цитокинов.
Цитокины начинают продуцироваться в ответ на самые различные стимулы. Различают несколько уровней биологического действия цитокинов:
-
Эндокринный - на уровне всего организма, через кровь;
-
Паракринный - на межклеточном уровне;
-
Аутокринный - действие цитокинов на саму клетку-продуцент через соответствующие рецепторы.
В зависимости от того, какие клетки преимущественно синтезируют данные цитокины их разделяют на лимфокины (ИФН, ФНО), монокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО) и нейтрофилокины.
В зависимости от направления действия выделяют 6 групп цитокинов:
-
Цитокины, опосредующие естественный иммунитет, например: ИФН защищают организм от вирусной инфекции, ИЛ инициируют неспецифический воспалительный ответ (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО и интерфероны).
-
Цитокины, регулирующие рост, активацию и дифферецировку лимфоцитов (ИЛ-2, 4, 5, 10, 12, ТФР).
-
Цитокины, активирующие клетки воспалительного инфильтрата (ИФН, ФНО, ФНО и ИЛ-8).
-
Цитокины, стимулирующие гемопоэз (КСФ).
-
Цитокины, регулирующие рост резидентных клеток (ЭФР, оФРФ, кФРФ, ТцФР, ИПФР-1, ИПФР-2, ТФР, ИЛ-1, ФНО).
-
Цитокины, связанные с внеклеточным матриксом и мембраноассоциированные цитокины, которые стимулируют ангиогенез (оФРФ, ТФР).
Наиболее важными изученными цитокинами, продуцируемыми преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы являются ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей (ФНО).
К наиболее изученным в настоящее время цитокинам, синтезируемым преимущественно лимфоцитами (т.е. лимфокинам) относят: ИЛ-2, 3, 4, 5, 10, 13, ФНО, ИФН и др.
Маркеры и рецепторы иммунокомпетентных клеток.
Маркеры и рецепторы являются анализаторами внешней среды, их может быть 100 – 10000 и более на поверхности клетки, они необходимы для контактов «клетка – молекула - клетка» и бывают АГ – специфическими, АГ – неспецифическими, для цитокинов, для гормонов и др. Мембранные маркеры (антигены) делятся на дифференцировочные (СD-AG), HLA, относятся к главному комплексу гистосовместимости, и детерминантные. Молекулы специфического иммунного ответа уникальны для каждого клона и каждого отдельного процесса: антигенраспознающие иммуноглобулиновые рецепторы В – клеток (BCR), антигенраспознающие рецепторы Т – клеток (TCR), антигенпредставляющие молекулы. Данные антигены могут служить для исследователей иммунобиологическими маркерами. Трансплантационный иммунитет обусловлен наличием трансплантационных маркеров -антигенов:
-
антигены MHC.
-
Антигены эритроцитов системы АВ0 и Rh.
-
Малый комплекс антигенов гистосовместимости, кодируемый Y - хромосомой.
Лейкоциты имеют на своей поверхности большое количество рецепторов и антигенов, которые имеют важное значение, поскольку с их помощью можно идентифицировать клетки разных субпопуляций. Рецепторы и антигены находятся в подвижном, «плавающем» положении, причем достаточно быстро сбрасываются. Подвижность рецепторов дает возможность концентрироваться им на одном участке мембраны, что способствует усилению контактов клеток между собой, а быстрое сбрасывание рецепторов и антигенов подразумевает их постоянное новообразование в клетке.
Дифференцировочные антигены Т-лимфоцитов.
Для клинической практики большое значение имеет определение разных маркеров лимфоцитов. Основная концепция дифференцировки лейкоцитов основана на существовании специфических мембранных рецепторов.
Так как такие рецепторные молекулы могут выступать в роли антигенов, существует возможность их выявления с помощью специфических антител, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. В настоящее время существует огромное количество видов моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека.
В связи с их важностью и для улучшения диагностики необходимы стандартизация специфичностей дифференцировочных антигенов.
В 1986 году предложена номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека. Это СД-номенклатура (cluster of differentiation – кластер дифференцировки). Она базируется на способности моноклональных антител реагировать с определенными дифференцировочными антигенами. СД-группы нумеруются.
На сегодняшний день имеются моноклональные антитела к целому ряду дифференцировочных антигенов Т-лимфоцитов человека.
При определении общей популяции Т-клеток используются моноклональные антитела специфичности СД2, 3, 5, 6 и 7.