ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Производные сульфаниловой кислоты.Сульфаниламиды.Сульфаниламидные препараты — это препараты широкого спектра бактериостатического действия из группы производных амида сульфаниловой кислоты. В 1936 г. Были показаны химиотерапевтические свойства первого из них — пронтозила — при стрептококковых инфекциях. Было отмечено действие этого препарата и при пневмококковых, гонококковых и некоторых иных инфекциях. В этом же году пронтозил был синтезирован в СССР под названием красного стрептоцида О. Ю. Магидсоном , М. В. Рубцовым и И. Я. Постовский.Вскоре было установлено, что лечебное действие пронтозила оказывает не вся его молекула, а отщепляющийся от нее метаболит — амид сульфаниловой кислоты (сульфаниламид), применяемый самостоятельно и синтезированный в СССР под названием белого стрептоцида, в настоящее время известного как стрептоцид и его натриевая соль. На основе этого препарата синтезировано более 10 000 сульфаниламидных препаратов, из которых около 40 нашли применение в медицинской практике как антибактериальные средства, часто значительно отличаясь от исходного препарата по многим особенностям. МАГИДСО́Н О. Ю. (1890—1971), российский химик-органик, заслуженный деятель науки РСФСР (1961). Труды связаны с разработкой методов синтеза лекарственных препаратов (сульфаниламидов, производных хинолина и др.). Лауреат Государственной премии СССР (1941), заслуженный деятель науки РСФСР (1961).И. Я. Постовский (1898 – 1980) советский и российский ученый химик-органик, академик АН СССР. В Свердловске возглавил кафедру органической химии Уральского политехнического института (УПИ). Преподавая в институте, проводил исследовательскую работу, связанную с углехимией и открытием нефти на Урале... В 1946 г. был награжден Сталинской премией третьей степени за создание (1935, совместно с Л. Н. Голдыревым) высокоактивного сульфамидного препарата гетероциклического ряда — сульфидина. Для лечения длительно не заживающих ран Постовским была создана «паста Постовского» — комбинация сульфамидных препаратов с бентонитовой глиной, противотуберкулезный препарат ряда изоникотиновой кислоты «Ларусан», препарат-антидот для лечения тяжелых профессиональных заболеваний «Сукцимер»
Сульфаниламидными препаратами называются лекарственные вещества, содержащие сульфамидную группу, большей частью производные бензосульфамида (1). Простейшим из них является п – аминобензолсульфамид (2) сульфаниламид или амид сульфониловой кислоты. 12Общая формула:Препараты:Общая характеристика:Получение: синтетически.Физические свойства:Все сульфаниламиды – это белые или с желтоватым оттенком кристаллические порошки, без запаха.Растворимость:Различают сульфаниламиды: кислотной и солевой формы. Кислотные формы легко растворяются в воде. Солевые – мало растворимы в воде, не растворимы в щелочах. Подлинность:Общие реакции
На ароматическую аминогруппу – азокраска.
На ароматическое ядро – реакция галогенирования.
На сульфагруппу – сера связына ковалентно, необходимо провести минерализацию, т.е перевести в ионогенное состояние. Для этого сплавляют с щелочью, при этом сера переходит в ионогенное состояние.
Препарат Na2SO4 +CO2 +NH3 +H2OСмесь охлаждают, растворяют в воде и определяют сульфат ион, с обычной аналитической реакцией: Na2SO4 + BaCl2 BaSO4 + 2NaClСпецифические реакции:На амидную группу – эта группа проявляет кислотные свойства, поэтому с солями тяжелых металлов образут комплексные соли (с CuSO4), получаются различные эффекты окраски, сульфацил натрия – голубовато – зеленый осадок, норсульфазол – грязно – фиолетовый осадок.Реакция пиролиза – при нагревании препарата в сухой пробирке, образуются плавы различной окраски:Стрептоцид – плав сине-фиолетового цвета, запах аммиака.Норсульфазол – плав бурого цвета, неприятный запах сероводорода. Реакции на соответствующий радикал:Сульфацил натрия – на ацетат ион.Норсульфазол – на ядро тиазола( при нагревании, ядро разрушается, выделяется неприятный запах сероводорода).Особенность при анализе сульфаниламидов то, что кислотные формы растворяют в щелочи, а солевые – в воде.Чистота: Определятся прозрачность, цветность растворов, не должно быть органических примесей, обычные примеси в пределах нормы.Количественное определение:
1.Все сульфаниламиды могут определятся нитритометрическим методом.
2. Экспрессные методы:
Сульфаниламиды соли – ацидиметрический метод титрования.
Сульфаниламиды кислоты – алколиметрический метод титрования.
Хранение: в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла.
Применение: антибактериальные средства при различных заболеваниях, вызванных кокками.
- брюшной тиф
- дизентерия
- заболевания верхних дыхательных путей.
Стрептоцид
Sulfanilamide
Получение: синтетически.
Физические свойства: Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: Мало растворим в воде, легко - в кипящей воде, трудно - в спирте, растворим в растворах едких щелочей.
Подлинность:
На ароматическую аминогруппу – азокраска, образуется вишнево – красное окрашивание.
Реакция пиролиза – при нагревании препарата в сухой пробирке, образуются плав сине-фиолетового цвета, запах аммиака.
Чистота: Определятся прозрачность, цветность растворов, не должно быть органических примесей, обычные примеси в пределах нормы.
Количественное определение: нитритометрический метод тирования.
Теор. обоснование: основан на реакции диазотирования первичной ароматической аминогруппы.
Среда: присутствие KBr – катализатор.
Ind – тропиолин 00
Хранение: в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла.
Применение: антибактериальные средства при различных заболеваниях, вызванных кокками.
- брюшной тиф
- дизентерия
- заболевания верхних дыхательных путей.
Сульфацил - натрий
Sulfacilum - natrium
Aльбуцид - натрий
Получение: синтетически.
Физические свойства: Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: мало растворимы в воде, не растворимы в щелочах.
Подлинность:
На ароматическую аминогруппу – азокраска, образуется осадок от желто-оранжевого до оранжево – красного цвета.
2. Соли натрия окрашивают бесцветное пламя горелки в желтый цвет.3. Реакция на амидную группу: с сульфатом меди образуется
голубовато – зеленое окрашивание.Количественное определение: нитритометрический метод тирования.Теор. обоснование: основан на реакции диазотирования первичной ароматической аминогруппы.Среда: присутствие KBr – катализатор.Ind – тропиолин 00 Хранение: в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла.Применение: антибактериальные средства при различных заболеваниях, вызванных кокками.- брюшной тиф- дизентерия - заболевания верхних дыхательных путей.Получение: синтетически.Физические свойства: Белый кристаллический порошок, без запаха.Растворимость: Мало растворим в воде, в спирте, растворим в растворах едких щелочей и в минеральных кислотах. НорсульфазолNorsulfazolumПодлинность:
На ароматическую аминогруппу – азокраска, образуется вишнево-красное окрашивание.
2. Реакция пиролиза – образуется плав темно – бурого цвета и неприятный запах сероводорода.3. Реакция на амидную группу: с сульфатом меди образуется грязно – зеленый осадок.Чистота: Определятся прозрачность, цветность растворов, не должно быть органических примесей, обычные примеси в пределах нормы.Количественное определение: нитритометрический метод тирования.Теор. обоснование: основан на реакции диазотирования первичной ароматической аминогруппы.Среда: присутствие KBr – катализатор.Ind – тропиолин 00 Хранение: в хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла.Применение: антибактериальные средства при различных заболеваниях, вызванных кокками.- брюшной тиф- дизентерия - заболевания верхних дыхательных путей.
