Файл: Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова.ppt
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 22.11.2023
Просмотров: 128
Скачиваний: 4
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.Д. АСФЕНДИЯРОВА
СОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПОИСК НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛС
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Концепция обеспечения качества от разработки до потребителя
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ НОВОГО ЛП
ХИМИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: создания лекарственной субстанции
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: создания лекарственной формы
НЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ (доклинические, экспериментальные)
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ГЕНЕРИКОВ
РЕГИСТРАЦИЯ ЛС (ФАЙЛИНГ): регуляторная фаза
ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
ЗАДАЧИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
ТРЕБОВАНИЯ К АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ
ТРЕБОВАНИЯ К ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ
ПРИМЕРЫ НЕОБОСНОВАННОГО ВЫБОРА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
СТАБИЛЬНОСТЬ - важнейший показатель качества ЛС
КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.Д. АСФЕНДИЯРОВА
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: ПРОЦЕСС СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ З.Б. САКИПОВАРуководитель модуля «Фармацевт- технолог», доктор фармацевтических наук Республиканская совещание «Актуальные вопросы лабораторной медицины 21 века» Алматы, 22 мая 2012СОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Трудоемкий и дорогостоящий процессУчаствуют представители многих профессий (химики, фармацевты, фармакологи, токсикологи, врачи-клиницисты, биологи и др.)Исследования не всегда успешны (в среднем из 7 тыс. синтезированных соединений только одно может стать ЛС)ПОИСК НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
На сегодняшний день не разработаны устойчивые теории поискаОбщепринятый канон целенаправленного поиска лекарственных субстанции – установление связей между фармакологическим действием и структурой с учетом их физико-химических свойствОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛС
Эмпирическое изучение БАВ, метод «проб и ошибок» (скрининг)Модификация структур существующих ЛСЦеленаправленный синтез ЛС (синтез новых структур с предполагаемой активностью)Рондомизированный скрининг (скрининговые исследования на животных)Выявление новых свойств у ЛС путем наблюдения за их действием на различные системы (противотромбическая активность аспирина)Составление композиций комбинированных препаратовЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Все фазы жизни ЛП от начальной разработки, нахождения на рынке и до прекращения его производства и медицинского применения - разработка- производство- реализация (оптовая и розничная)- медицинское применение- уничтожениеКонцепция обеспечения качества от разработки до потребителя
Пациент Фармацевтическая разработка Реализация (GPP) Доклинические исследование (GLP)Медицинская практика Клинические испытание (GCP)
Дистрибуция (GDP)
Производство (GMP)
Допуск на рынок
АКСИОМА РАЗРАБОТЧИКА ЛС
Качество должно быть заложено в разработке ЛСПравильная разработка - необходимое условие обеспечения качества ЛС при их производствеОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ НОВОГО ЛП
Химическая разработкаФармацевтическая разработкаНеклинические испытанияКлинические испытания (I-III фазы)Регистрация / Файлинг (допуск на рынок - регуляторная фаза)ХИМИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: создания лекарственной субстанции
Установление структуры активного веществаИзучение физико-химических характеристикИзучение профиля посторонних примесейСтандартизация (разработка СП и методик контроля качества субстанции, их валидация)Испытания стабильности (установление срока хранения и условий хранения)Разработка оптимальных методов получения (синтеза, выделения и т.д.) и лабораторного регламентаРазработка технологии опытно-промышленного производства (опытно-промышленной партии) и ее оптимизацияФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: создания лекарственной формы
Представляет собой необходимый этап в процессе разработки новых ЛП, непосредственно влияющий на проявление их фармакологического действияЯвляется стандартизированным процессом с известной методологиейИмеет цельюсоздание ЛП заданного качества и технологии процесса производства, обеспечивающих его клиническое назначениеНЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ (доклинические, экспериментальные)
Фармакологические и токсикологические испытания биологически активных веществ на моделях in vitro и in vivoцель фармакологических исследований – определение терапевтической эффективности исследуемого продукта (будущего ЛВ), его влияния на основные системы организма, установление возможных побочных эффектов, связанных с фармакологической активностью при токсикологических исследованиях устанавливается характер и выраженность возможного повреждающего воздействия на организм экспериментальных животныхКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Должны проводиться в соответствии с требованиями GCP (регламентирование планирования, дизайна, мониторинга, длительности, аудита, анализа, отчетности и ведения документации исследования)
Испытания фармакологических средств с участием человека в качестве субъекта, проводимое для выявления или подтверждения их безопасности и эффективности
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ГЕНЕРИКОВ
Основное доказательство правильности фармацевтической разработки (генерика)Ключевое доказательство эффективности генерика Результат правильного понимания последовательности ADME (абсорбция распределение, метаболизм и выведение)РЕГИСТРАЦИЯ ЛС (ФАЙЛИНГ): регуляторная фаза
Подача регистрационного досье в регуляторный орган (МЗ РК) Экспертиза ЛС государственной экспертной организацией (обязательные условие):- Аналитические испытания
Контроль производственного участка
Фармацевтическая экспертиза
Фармакологическая экспертиза
Получение разрешения на реализацию (маркетинг) ЛС и возможные дополнительные исследования
ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
Качество должно быть заложено при разработкеПринципы и правила обеспечения качества (GхP)Информация о лекарственной субстанции (Drug Master File)Знание широкого ассортимента вспомогательных веществ и научный подход к их применению Современный уровень выполнения экспериментальных работ (методы/методики, оборудование, программное обеспечение и т.д.)ЗАДАЧИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
Научное обоснование выбора рациональной лекарственной формыРазработка состава и его обоснованиеСтандартизация Исследование стабильности (установление срока и условий хранения)Разработка оптимальной технологии опытно-промышленного производстваОпределение факторов и характеристик, являющихся критическими для качества продукта (необходимых в управлении рисками при серийном производстве)ТРЕБОВАНИЯ К АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ
Знание физико-химических свойств, способных влиять на функциональные характеристики продукта и возможность его производстваОценка совместимости активной субстанции со вспомогательными веществамиОценка совместимости всех субстанций, если продукт содержит более одной активной субстанцииРазработка стандартных схем для принятия решения о критичности в отношении характеристик активной субстанции (полиморфизм, размер частиц и др.)
ТРЕБОВАНИЯ К ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ
Эксципиенты должны быть:разрешены для применения в составе ЛСстандартизированы и соответствовать по качеству фармакопейным требованиямсовместимы с активной субстанциейобоснованны в составе ЛС в соответствии с технологическим назначением в адекватных количествахПРИМЕРЫ НЕОБОСНОВАННОГО ВЫБОРА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
двойное изотонирование глазных капель (калия хлорид с натрия хлоридом)тройная консервация (кислота бензойная/нипагин/нипазол)применение дублирующих эмульгаторовВЫБОР УПАКОВКИ
Безопасность материалов первичной упаковкиСовместимость материалов первичной упаковки и компонентов ЛПОтсутствие возможного взаимодействия между ЛП и контейнером (адсорбция активных и вспомогательных веществ пластическими материалами или экстрагирование веществ из материалов упаковки)Защита ЛП от факторов внешней среды (влаги, света, температуры)Обеспечение сохранности качества ЛП до истечения срока годности (стабильность)СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛП
Разработка спецификации качества ЛПРазработка валидированных методик испытанийПроведение испытаний стабильности, установление срока и условий хранения ЛПСТАБИЛЬНОСТЬ - важнейший показатель качества ЛС
Способность ЛС сохранять свойства в пределах, установленных норм по качеству и безопасности в течение срока хранения при надлежащих условиях храненияДОКУМЕНТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
Лабораторный регламент получения ЛП (получение лекарственной формы, предназначенной для доклинических испытаний)Опытно-промышленный регламент производства ЛП (производство лекарственной формы, предназначенной для клинических испытаний)Аналитический нормативный документ по качеству и безопасности ЛП (АНД) / Спецификация качества ЛП (СП)ВНИМАНИЕ!
Клинические испытания нового средства, проведенные на лабораторных образцах, трудно считать достоверными ввиду высокой вероятности получения невоспроизводимых результатов при последующем масштабировании производства и переходе к опытно-промышленным и промышленным сериямОтсутствие общего методологического подхода к разработке :
- незнание последовательности проведения этапов разработки
ненадлежащее выполнение каждого этапа разработки
нарушения при этапах фармацевтической разработки
игнорирование стандартизации и технологии получения (технологические регламенты) на этапах химической и фармацевтической разработки
нарушения при испытаниях стабильности и др.
Не соблюдение принципов и правил обеспечения качества ЛС (GLP,GCP,GMP,GDP,GPP)
- использование сырья и вспомогательных материалов нефармакопейного качества
незнание фармакопейных требований к испытаниям, методам и методикам, нормированию показателей качества, упаковке и др.
Незнание медико-биологических требований к ЛП:
проведение клинических испытаний на лабораторных образцах и др.
5. Отсутствие научного подхода к масштабированию процессов