IgA-нефропатия (болезнь Берже). Эта болезнь входит в группу мезангиопролиферативного гломерулонефрита и характеризуется депозитами IgA в мезангии, выявляемыми с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии. IgA-нефропатия – частая причина рецидивирующей макро- и микрогематурии и, возможно, является самым распространенным типом гломерулонефрита. Обычно выявляется слабая протеинурия, может развиваться нефротический синдром. В редких случаях в исходе IgA-нефропатии наблюдают быстро прогрессирующий (полулунный) гломерулонефрит. Хотя IgA-нефропатия является изолированным почечным заболеванием, депозиты IgA встречаются и при системных заболеваниях у детей, например васкулите Шенлейна-Геноха, который имеет много общего с IgA-нефропатией. Кроме того, вторичная IgA-нефропатия наблюдается при заболеваниях печени и кишечника.

IgA – основной иммуноглобулин, который встречается в секрете слизистых оболочек. В норме IgA выявляют в сыворотке крови в незначительных количествах, где он находится главным образом в мономерной форме, так как полимерные формы катаболизируются в печени. У больных IgA-нефропатией содержание полимерного IgA, (но не IgA₂) в сыворотке крови увеличивается. Кроме того, у некоторых пациентов обнаруживают циркулирующие иммунные комплексы IgA. Значительное отложение IgA в мезангии позволяет предполагать захват иммунных комплексов IgA, а отсутствие C_lq- и С₄-компонентов в клубочках свидетельствует об усилении альтернативного пути активации комплемента. Все это позволяет думать о врожденной или приобретенной аномалии иммунной регуляции, приводящей к повышению синтеза IgA слизистой оболочкой в ответ на экспозицию в дыхательной системе или желудочно-кишечном тракте факторов окружающей среды (например, вирусов, бактерий и пищевых белков).

Фокальный пролиферативный и некротизирующий гломерулонефрит представляет собой гистологический вариант заболевания, при котором пролиферация захватывает сегменты отдельных клубочков, вовлекая в процесс лишь некоторую их часть. Повреждение имеет преимущественно пролиферативный характер и отличается от такового при фокальном склерозе. Часто встречаются фокальный некроз и выпадение фибрина в зоне повреждения. Фокальный гломерулонефрит характеризуется тремя особенностями:

---

• 
  может представлять собой ранние или слабые проявления системного заболевания, при которых в процесс вовлекаются все клубочки (системная красная волчанка, узелковый периартериит, пурпура Шенлейна-Геноха, синдром Гудпасчера, подострый бактериальный эндокардит, гранулематоз Вегенера);
  
• 
  может стать компонентом известных гломерулярных заболеваний, таких как IgA-нефропатия;
  

• 
  может быть связан с какими-либо системными или другими заболеваниями почек и представлять собой форму первичного идиопатического фокального гломерулонефрита.
  

Хронический гломерулонефрит

Под хроническим гломерулонефритом понимают терминальную стадию гломерулярных заболеваний. Постстрептококковый гломерулонефрит редко предшествует хроническому. У больных с быстро прогрессирующим заболеванием, если они переживают острый эпизод, обычно развивается хронический гломерулонефрит. Мембранозная нефропатия, мембранопролиферативный гломерулонефрит и IgA-нефропатия медленно прогрессируют в ХПН, тогда как при фокальном сегментарном гломерулосклерозе хронический гломерулонефрит развивается быстрее. Однако в некоторых случаях не удается определить форму гломерулонефрита, предшествовавшую хроническому. Такие наблюдения представляют собой конечный результат относительно бессимптомных форм патологии почек, которые заканчиваются уремией.

Гистологические изменения в клубочках зависят от стадии заболевания. На ранних этапах клубочки могут сохранять признаки первичного заболевания, например мембранозного или мембранопролиферативного гломерулонефрита. Возможна облитерация клубочков в результате отложения гиалина. Последний представляет собой комбинацию белков плазмы, проникших в мезангиальный матрикс, а также мембраноподобного вещества и коллагена. Так как хронический гломерулонефрит сопровождается гипертензией, может быть выражен склероз артерий и артериол. Наблюдают также атрофию канальцев, неравномерный склероз интерстиция и лимфоцитарную инфильтрацию.

Почки в терминальной стадии заболевания при длительном диализе характеризуются разнообразными так называемыми диализными изменениями, которые не связаны с первичным заболеванием. Они включают в себя утолщение внутренней оболочки артерий, вызванное накоплением гладкомышечных клеток и богатой протеогликанами стромы, кальцификацию, наиболее заметную в почечном клубочке и базальной мембране канальцев, выраженное выпадение кристаллов оксалата кальция в канальцах и интерстиции, приобретенную кистозную болезнь, возросшую частоту аденом и аденокарцином почек.

---

У больных хроническим гломерулонефритом развиваются патологические изменения и вне почек. Они связаны с уремией и встречаются также при других формах ХПН. Эти изменения очень важны и представлены уремическими перикардитом, «пневмонитом», гастроэнтеритом, вторичным гиперпаратиреоидизмом с нефрокальцинозом и почечной остеодистрофией, гипертрофией левого желудочка, обусловленной гипертензией.

---

Повреждения почечных клубочков,

связанные с системными заболеваниями

Многие иммунологически обусловленные, метаболические или врожденные системные заболевания сопровождаются повреждениями клубочков, а в некоторых случаях (например, при системной красной волчанке и сахарном диабете) поражения клубочков – одно из основных клинических проявлений заболевания.

Системная красная волчанка характеризуется рецидивирующей микро- или макрогематурией, острым нефритическим и/или нефротическим синдромами, гипертензией и ХПН. Гистологически гломерулярные изменения могут быть представлены различного рода гломерулонефритами – мезангиального волчаночного нефрита, диффузного пролиферативного гломерулонефрита и диффузного мембранозного гломерулонефрита.

Васкулит (пурпура) Шенлейна-Геноха проявляется васкулитными изменениями в коже, разгибательных мышцах верхних и нижних конечностей, а также ягодицах, абдоминальными признаками в виде болей, рвоты и кишечного кровотечения, артралгией (боли в суставе) и повреждениями почек. Нефропатии встречаются у 30 % больных и проявляются макро- и микрогематурией, протеинурией и нефротическим синдромом. Иногда развивается быстро прогрессирующая форма гломерулонефрита с полулуниями.

Бактериальный эндокардит характеризуется гломерулярными повреждениями, которые представляют собой разновидность иммунокомплексного гломерулонефрита, вызванного бактериальными комплексами АГ-АТ. Клинически для этого заболевания характерны гематурия и протеинурия разной степени выраженности. Однако развитие острого нефрита нехарактерно, в редких случаях наблюдается быстро прогрессирующий гломерулонефрит. При легких вариантах течения возникают фокальный и сегментарный некротизирующий гломерулонефрит, в более тяжелых случаях встречается диффузный пролиферативный гломерулонефрит. При быстро прогрессирующей форме выявляется большое количество полулуний.

Диабетический гломерулосклероз. Сахарный диабет является основной причиной заболеваний почек и смертности от этих болезней. Терминальная стадия поражения почек встречается у 40 % больных сахарным диабетом I типа и служит причиной смерти 20 % пациентов моложе 40 лет. Термин «диабетическая нефропатия» используют для обозначения группы изменений, которые часто встречаются в диабетической почке.

---

Патогенез диабетического гломерулосклероза тесно связан с генерализованной диабетической микроангиопатией. Основными причинами ее являются следующие изменения:

• 
  метаболический дефект, вызванный недостаточностью инсулина или развивающейся гипергликемией;
  
• 
  биохимические нарушения в виде усиления синтеза коллагена IV типа и фибронектина, а также снижения продукции протеингликангепарансульфата;
  
• 
  неферментное гликирование белков, приводящее к увеличению количества конечных продуктов гликозилирования и к гломерулопатии;
  
• 
  гипотетическое участие гемодинамических изменений в развитии диабетического гломерулосклероза.
  

При сахарном диабете I типа наблюдается повышение СКФ и увеличение площади гломерулярной фильтрации, повышается давление в капиллярах клубочков и развивается их гипертрофия. Можно предположить, что последующие морфологические изменения в мезангии связаны с гипертрофией гломерул и гемодинамическими изменениями, схожими с адаптивной реакцией, развивающейся в ответ на уменьшение массы почек.

Таким образом, оба процесса играют определенную роль в развитии диабетических нарушений: метаболический дефект, возможно, обусловлен усиленным гликозилированием конечных продуктов, с чем и связано утолщение ГБМ и увеличение мезангиального матрикса; гемодинамические нарушения вызывают гипертрофию клубочков и гломерулосклероз у 40 % больных.

Морфологические изменения в клубочках включают в себя утолщение базальной мембраны капилляров, диффузный диабетический гломерулосклероз и узелковый гломерулосклероз. Распространенное утолщение базальной мембраны гломерулярных капилляров встречается у всех больных диабетом. Оно не связано с протеинурией и является частью диабетической микроангиопатии. Истинное утолщение базальной мембраны капилляров можно обнаружить только при электронной микроскопии. Первые признаки утолщения базальной мембраны появляются через 2 года после начала сахарного диабета I типа, а через 5 лет степень утолщения увеличивается на 30 %. Утолщение прогрессирует и обычно конкурирует с расширением мезангия. Одновременно наблюдается утолщение ГБМ.

Диффузный гломерулосклероз представляет собой диффузное утолщение мезангиального матрикса с умеренной пролиферацией мезангиальных клеток и всегда сопровождается распространенным утолщением ГБМ. Объем мезангия растет вслед за утолщением базальной мембраны, но становится особенно выраженным после 10-20 лет течения диабета. Изменения вначале представлены гиалинозом артериол. По мере прогрессирования заболевания мезангий продолжает расширяться и замуровывает мезангиальные клетки,

---

Смотрите также файлы

• Свобода в политическом процессе современной России.doc

• Персидская держава "царя царей".docx

• Практическое задание к разделу 3 Задание 1.docx

• Методические указания по организации самостоятельной работы студентов Для подготовки к лабораторной работе необходимо повторить следующий теоретический материал таблица, поле, запись, ячейка, ключ, типы данных в ms access, целостность данных.doc

• Россия наша Родина. Моя Родина Новоспасский район.docx