Файл: Вспомогательные вещества в производстве лекарственных средств.rtf
Добавлен: 12.12.2023
Просмотров: 236
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
.1 Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии, их определение и требования к ним
1.4 Классификация вспомогательных веществ, их ассортимент и характеристика
биофармацевтический вспомогательный лекарственный стабилизатор
1.4.1 Природные вспомогательные вещества, синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества
.4.2 Формообразующие вспомогательные вещества
1.5 Проблема стандартизации качества вспомогательных веществ
.6 Роль вспомогательных веществ в создании новых перспективных лекарственных форм
Глава 2. Экспериментальная часть
.2 Группы вспомогательных веществ, использующихся на предприятии
Физиологические методы пролонгирования заключаются в воздействии различных факторов (чаще всего таких веществ, как этамид, лонгацид и др.) на организм с целью задержки выведения лекарственного вещества. Этот метод часто небезопасен для больного, в связи с чем мало используется.
Замедление всасываемости лекарственных веществ может быть достигнуто за счет введения сосудосуживающих веществ (например, прокаина с адреналином), фенольных четвертичных аммониевых оснований или органических фосфатов, задерживающих выделение холинэстеразы, благодаря чему замедляется гидролиз ацетилхолина. Нарушение же равновесия ацетилхолин - холин уменьшает образование ацетильных групп, в результате чего замедляется метаболизм, основанный на реакциях ацетилирования.
На практике чаще применяют технологические методы пролонгирования лекарств: повышение вязкости дисперсной среды, иммобилизация лекарственных веществ на различные носители, суспендирование растворимых лекарственных веществ, создание новых соединений лекарственных и вспомогательных веществ за счет образования ковалентных или ионных связей, заключение действующих веществ в пленочные оболочки (микрокапсулы), создание глазных или стоматологических лекарственных пленок. Так, при разработке инъекционных лекарств пролонгирующего эффекта можно достичь получением солей разной растворимости или же изменением вязкости раствора: чем вязкость больше, тем медленнее происходит процесс всасывания. На этом принципе основано использование в инъекционных лекарствах растительных масел, этилолеата. Однако увеличение вязкости растворителя может быть достигнуто и за счет использования водных растворов с добавлением к ним метил целлюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, желатина, декстрана и др.
Пролонгирующий эффект можно получить и в результате использования в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (пропиленгликоля, полиэтиленоксида). Широкое распространение в фармацевтической практике получили гели и гидроли высокомолекулярных соединений. Они применяются в качестве пролонгаторов в мягких лекарственных формах (мазях, линиментах, пластырях, капсулах и др.), а также могут служить компонентами (резервуарами) макромолекулярных терапевтических систем как матричного, так и мембранного типа, в которых регулируют скорость выделения действующих веществ. [18,
C.276]
.4.6 Корригирующие вещества
Эту группу вспомогательных веществ применяют для исправления вкуса, цвета и запаха в различных лекарствах, особенно применяемых в детской практике. В последнее десятилетие отмечается заметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ.
Все корригирующие вещества можно разделить на две группы:
) вещества, исправляющие вкус и запах и
) вещества, исправляющие цвет. [1, C.34]
В первую группу входят сахар свекловичный, фруктово-ягодные сиропы, сироп сахарный, мед, сахар молочный, сахар, глюкоза, сахарин, дульцин, глицирризиновая кислота и ее соли и другие «сладкие» вещества. Сюда же относят сложные эфиры («фруктовые»)-ананасный, яблочный, грушевый и т.д., различные эфирные масла - розовое, померанцевое, бергамотовое и т.д., а также пряности - продукты гвоздики, имбиря, ванилин и т. д. и вещества, снижающие вкусовые ощущения.
В последние годы в решении проблемы «вкуса» лекарств зарубежные специалисты особое место отводят так называемым интенсификаторам вкуса, являющимся в химическом отношении естественными метаболитами обмена веществ. В частности, одним из весьма перспективных корригирующих веществ подобного типа являются 5-нуклеотиды, производство которых еще в прошлом столетии превышало ежегодно несколько сотен тонн.
Ко второй группе корригирующих веществ принадлежат различные окрашенные сиропы (малиновый, вишневый и т.д.), природные красители (каротин, крутин, шафран и т. д.). Значительно реже в этой группе используют синтетические красители. Применение корригирующих веществ требует проведения тщательных предварительных исследований в связи с возможным влиянием этих вспомогательных веществ на стабильность действующих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность. [1, C.35]
Наиболее широко в качестве корригентов применяют сироп сахарный (Sirupus simplex, ГФ Х, статья № 615), сироп вишневый (Sirupus Cerasi), сироп малиновый (Sirupus Rubi idaei), сироп мандариновый (Sirupus Citri unshiu) и свекловичный
сахар (сахарозу).
1.4.7 Активаторы всасывания
Одной из современных групп вспомогательных веществ в настоящее время является группа регуляторов высвобождения и всасывания или как ее чаще называют в литературе активаторов всасывания. Известно, что всасывание многих лекарственных веществ, в том числе и не растворимых ингредиентов, значительно ускоряется при наличии в составе препарата таких веществ как димексида, этанола и его растворов, диметилсульфоксида, бензилникотината и др.
Механизм действия веществ данной группы различен. Так, например, димексид способен к пенетрации через клеточные мембраны, «транспортирует» через неповрежденную кожу антисептики, стероиды, цитостатики, сульфаниламиды, салицилаты и др. Действие преднизолоновой и триамцинолоновой мазей при добавлении к ним 20%-ного раствора димексида усиливается настолько, что позволяет снизить содержание стероидов в 10 раз без потери эффективности. [17, C.23]
1.5 Проблема стандартизации качества вспомогательных веществ
Основная характеристика лекарственного препарата, определяющая его применение в медицинской практике, складывается из трех составляющих: безопасность, эффективность и качество. Роль вспомогательных веществ в обеспечении этих свойств препаратов в настоящее время велика, поскольку их применение позволяет существенно расширить ассортимент лекарственных средств с различной заданной степенью биодоступности.
Долгое время вспомогательные вещества считались безопасными. Однако появившиеся в последние годы в научной печати публикации заставили пересмотреть их роль в обеспечении безопасности и эффективности лекарственного средства.
В настоящее время в мире при производстве лекарственных препаратов используется более 500 наименований вспомогательных веществ и еще больше их смесей. Большая часть из них включена в национальные и межнациональные фармакопеи (Eur.Ph., Br.Ph., USP, JP) или национальные справочники (Physician's Desk Reference, Vidal, Rote Liste, Fiedler Encyclopedia of Excipients, Japanese Pharmaceutical Excipi-ents, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Inactive Ingredients Guide's of the FDA и другие). Разработаны и действуют национальные и межнациональные руководства по регулированию производства, дистрибуции и качества вспомогательных веществ на фармацевтических рынках зарубежных стран.
В Реестр лекарственных средств Российской Федерации включено только 63 наименования вспомогательных вещества, при этом часть из них давно не применяется при производстве лекарственных препаратов. В России отсутствует национальная номенклатура вспомогательных веществ, не всегда определены требования к их качеству и контролю, не разработан порядок их регулирования и обращения на фармацевтическом рынке.
Международные фармацевтические организации (ICH, IPEC, FDA) предложили отнести вспомогательные вещества наряду с фармацевтическими субстанциями к особой градации веществ «для фармацевтического применения» и контроль их качества осуществлять по соответствующим фармакопейным статьям. В настоящее время между ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ. [21, C.7]
В России до сих пор большая часть вспомогательных веществ контролируется по ГОСТ и ТУ, в которых, как правило, отсутствует указание о возможности применения данного вещества в фармацевтической практике. В последнее время в производстве отечественных лекарственных препаратов часто используются вспомогательные вещества, не имеющие отечественных стандартов качества. Кроме того, отсутствуют методологические принципы их стандартизации.
В 2005 г. Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития издано разъяснение "О контроле качества вспомогательных веществ" (от 13.07.2005 г. N 01И-343/05), в котором впервые указано, что "требования к качеству вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных средств, не должны быть ниже фармакопейных". Это положение соответствует международной практике, согласно которой сегодня в процессе глобализации фармации и гармонизации требований в различных ее областях разрабатывается градация качества вещества "для фармацевтического применения". Поэтому последующее подведение требований к качеству вспомогательных веществ под технические стандарты (ТУ) не только противоречит международной практике, но и сделало фармакопейное качество вспомогательных веществ в данном документе пустым декларированием, не подкрепленным механизмом реализации, т.к. цели, требования и построение указанных и фармакопейных стандартов качества значительно различаются.