Файл: Описание работы Выполнить выделенное цветом. Две контрольные.doc

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 04.02.2024

Просмотров: 152

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
B. polymyxa хорошо растет при глубинном культивировании на среде, содержащей кукурузный экстракт. В качестве дополнительного источника азота можно использовать сульфат аммония. Основная масса углеводов потребляется к 10–15 ч роста, аминного азота — к 20–30 ч; антибиотик образуется довольно быстро, достигая максимума (примерно 3500 ед./мл) к 24–30 ч с последующим сохранением этого уровня в течение 10–15 ч.Питательная среда имеет следующий состав, г/л: глюкоза (20), поваренная соль (0,1), мел (3), кукурузный экстракт (2) или биотин (0,005), вода водопроводная, рН = 7,0÷7,2.Для выделения полимиксинов антибиотики адсорбируют углем и элюируют подкисленным водным ацетоном, метанолом или этанолом. Выделять антибиотики можно также путем экстракции их из нефильтрованной культуральной среды изопропанолом (0,25 объема спирта на объем культуральной жидкости) в присутствии сульфата аммония. Для выделения полимиксинов используют и катиониты.Разные штаммы B. рolymyxa образуют различные варианты полимиксинов, отличающихся аминокислотным составом. Однако в структуре всех этих антибиотиков присутствуют треонин, α,g-диаминомасляная кислота (ДМК) и одна из жирных кислот.В составе молекул полимиксинов имеется 4–5 свободных g-аминных групп α,g-диаминомасляной кислоты, что придает полимиксинам свойство катионных детергентов, способных образовывать комплексы  с фосфолипидами клеточных мембран.Установлено, что полимиксин А состоит по крайней мере из двух компонентов: полимиксин А1 — С53H100O13N16, полимиксин А2 — С52Н98О13N16; брутто-формулы для некоторых других полимиксинов следующие: B1 — C56H98O13N16, B2 — C55H96O13N16; D1 — C49H92O14N16, D2 — C49H92O14N16. Полимиксины избирательно действуют на грамотрицательные бактерии. Многие полимиксины обладают фунгицидной активностью. Полимиксины В и Е применяются при лечении менингитов, инфекций дыхательных путей и мочеполового тракта, наружного отита. В виде мазей полимиксины могут с успехом использоваться при лечении некоторых форм экзем, фурункулов, гидраденитов и некоторых других кожных заболеваний. Полимиксины отличаются характером побочных реакций. Так, полимиксины А и D обладают высокой нефротоксичностью, в то время как полимиксины В и Е (колистины) — наименее токсичные препараты.Бацитрацины (Bacitracins)Бацитрацины, являющиеся полипептидными антибиотиками, получают при поверхностном или глубинном культивировании бактерий вида Bacillus licheniformis на средах, содержащих глюкозу, лактат аммония и неорганические соли или соевую муку и глюкозу. Бацитрацины вырабатываются при высоком соотношении углерод/азот; при его снижении преимущественно образуется новая группа антибиотиков — лихеинформины. Процесс образования бацитрацина связан со спорообразованием культуры; антибиотик синтезируется только при условиях, способствующих споруляции.
Получение посевного материала начинают с проращивания спор при температуре 30 °С на среде, содержащей, %: крахмал —2,0, лимонную кислоту — 0,03, сульфат магния —0,1, соль Мора —0,025, сульфат марганца — 0,006, хлориды калия и натрия — по 0,4, фосфат калия однозамещенный — 0,45. Продолжительность выращивания споровой культуры около 120 ч. Размножение производственной культуры осуществляют в колбах и посевных аппаратах при 30 °С на среде, содержащей, %: крахмал — 1,8, муку соевую — 7,5, карбонат кальция — 0,02, сульфат аммония — 0,2. Длительность процесса получения посевного материала на каждой стадии 16–18 ч.Основную ферментацию глубинным способом проводят при 37 °С в течение 30–40 ч на среде, включающей, %: крахмал — 2,0; сульфат магния — 0,33; муку соевую — 7,5; карбонат кальция — 1,0. В ходе культивирования осуществляют аэрацию (1 объем воздуха на 1 объем среды в 1 мин) и перемешивание с добавкой стерильного пеногасителя. На всех этапах процесса выращивания продуцента поддерживают рН на уровне 7,0.В состав бацитрацина входит десять компонентов: А, А1, B, C, D, E, F1, F2, F3 и G. Наиболее активный  в отношении Corynebacterium xerosis бацитрацин А (С66Н103О16N17S) составляет основную часть (37 %) выделенных фракций. Установлено, что в его состав входят три остатка L-изолейцина и по одному — L-лейцина, L-цистеина, L-гистидина, L-лизина, L-аспарагиновой кислоты, D-фенилаланина, D-орнитина, D-аспарагиновой кислоты, D-глутаминовой кислоты.Бацитрацины обладают высокой антибиотической активностью в отношении грамположительных бактерий. По спектру действия они близки к пенициллинам, однако бацитрацины влияют и на многие микробы,  устойчивые к пенициллинам.Препараты бацитрацинов, полученные в результате высокой степени очистки, обладают активностью около 60 ед./мг.  В медицинской практике бацитрацины используются преимущественно при местном лечении некоторых гнойных процессов. Их применяют в целях профилактики и лечения ряда хирургических инфекций, для лечения кожных заболеваний, пневмонии, бациллярной дизентерии и других заболеваний.Кормовые препараты бацитрацина, имеющие название бацилихины, представляют собой высушенную КЖ, полученную в результате глубинного выращивания продуцента, содержащую цинкбацитрацины и различные биологически активные вещества. Антибиотическая активность препаратов составляет 45–74 ед./мг. Добавка препарата, составляющая 5–15 г чистого антибиотика  на 1 т корма, повышает привесы животных и птицы  на 15–17 % и снижает падеж молодняка на 5–10 %.

Низины (Nisins)Продуцентом низина является культура молочнокислого стрептококка (Streptococcus lactis). Низин (С143Н230N42O37S7) представляет собой антибиотик полипептидного типа. В группу низина входят пять форм антибиотиков — низины А (наиболее биологически активная форма), B, C, D и Е — низин А.Низин имеет молекулярную массу 3500 Да; но антибиотик может полимеризоваться и образовывать димер (М. м. 7 кДа) и тетрамер (М. м. 14 кДа). В состав молекулы низина входит 34 остатка аминокислот: лизина, гистидина, аспарагиновой кислоты, серина, пролина, глицина, аланина, валина, метионина, изолейцина, лейцина, а также лантионина, α-метиллантионина, дегидроаланина, α-метилдегидроаланина.Низин проявляет кислотные свойства, и поэтому он более стабилен в кислых условиях.Активный синтез низина культурой молочнокислого стрептококка начинается в период ранней стационарной фазы развития продуцента. Оптимальный рН для роста микроорганизма и образования низина лежит  в диапазоне 6,5–6,8. Хорошим источником углерода для роста стрептококка и биосинтеза низина служит глюкоза. Добавление в среду двух-, трех-, четырех-  и пятиуглеродных органических кислот способствует усилению роста продуцента и некоторому увеличению образования им низина. Лучшие азотсодержащие компоненты в средах — дрожжевой автолизат, пептон или казеиновый гидролизат.Низин подавляет развитие ряда грамположительных и некоторых кислотоустойчивых бактерий. Он нашел применение в пищевой промышленности в качестве консерванта (Е 234) некоторых скоропортящихся продуктов (томаты, зеленый горошек и др.), а также сыров. Безопасность использования низина обусловлена тем, что, имея полипептидную структуру, он быстро разрушается в организме человека ферментами пищеварительного тракта до аминокислот.Один миллиграмм чистого низина соответствует 40 × 103 м. е. Низин эффективен исключительно против грамположительных бактерий, минимальная действующая концентрация лежит в области 0,25–500 м. е./г (0,006–12 мг/кг).

Список литературы


  1. Антибиотики в хирургии. - М.: Медицина, 2013. - 304 c.

  2. Антибиотики и их применение. - М.: Издательство Академии медицинских наук СССР, 2012. - 160 c.

  3. Антибиотики. - М.: АСТ, Сова, Харвест, 2015. - 160 c.

  4. Блейзер, М. Жизнь после антибиотиков / М. Блейзер. - М.: Эксмо, 2016. - 657 c.

  5. Ермольева, З. В. Антибиотики, интерферон, бактериальные полисахариды / З.В. Ермольева. - М.: Медицина, 2013. - 384 c.

  6. Зелман, А. Ваксман Антибиотики. Их природа, получение и применение / Зелман А. Ваксман. - М.: Издательство Академии Наук СССР, 2014. - 112 c.

  7. Каримов, И. Ф. Антибиотики и химиотерапевтические препараты / И.Ф. Каримов. - М.: Бибком, 2012. - 650 c.

  8. Кашкин П.Н. Антибиотики и их практическое использование: моногр. / П.Н.Кашкин. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 2012. - 252 c.

  9. Кожыбски, Тадеуш Антибиотики. Происхождение, природа и свойства (комплект из 2 книг) / Тадеуш Кожыбски , Зузанна Ковшык-Гиндифер , Влодзимеж Курылович. - М.: Польское государственное медицинское издательство, 2017. - 602 c.

  10. Ющук, Н.Д. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет / Н.Д. Ющук. - М.: Практическая медицина, 2012. - 692 c.