Файл: экологическая медицина лекция 3.pdf

Вещества, вызывающие нарушение функции лёгких 

при ингаляционном воздействии 

Гематотоксичность ксенобиотиков—

• это свойство ксенобиотиков

избирательно нарушать 

функции клеток крови или ее клеточный состав (как в 
сторону уменьшения, так и увеличения числа 
форменных элементов)

• может проявляться 

нарушениями свойств гемоглобина 

(метгемоглобинемия, карбоксигемоглобинемия), 
анемией (гемолитической в т. ч.), тромбоцитопенией, 
лейкопенией, лейкемией 

(в качестве стохастического эффекта)

• вещества

, взаимодействующие с гемоглобином и 

изменяющие его свойства, могут существенно нарушать 
кислородтранспортные свойства крови, вызывая 
развитие 

гипоксии гемического типа

.

Оксид углерода

СО

Оксид углерода СО как основной 

загрязнитель атмосферы

Главный источник поступления в атмосферу  ‐
процессы 

горения при недостатке кислорода:

1. автотранспорт (горение топлива) - 80% 

2. горение древесины

3.cжигание нефти, природного газа, угля, 

торфа (промышленное и бытовое) 

Уровень СО – один из основных 

критериев оценки атмосферного воздуха

Механизм токсического действия CO 

следствие эффекта тканевой гипоксии, обусловленной 1) образованием COHb, и 2) 

прямыми повреждениями, вызываемыми СО на клеточном уровне.

•

СО связывает 

Hb с образованием COHb – связь с СО в 200 раз сильнее чем с 

кислородом

•

СО, связанный 

в одном из 4 кислород-связывающих сайтов молекулы Hb, повышает 

степень связи О

2

в остальных кислород-связывающих сайтах этой же молекулы Hb

•

Высвобождение

в тканях кислорода, связанного с Hb в молекуле COHb, затрудняется. 

Это возросшее сродство COHb к кислороду известно под названием эффекта 

Халдейна и является причиной сдвига влево кривой диссоциации оксигемоглобина, 

что в конечном счёте приводит к тканевой гипоксии.

•

Связывание

с цитохромоксидазой нарушает функцию митохондрий, что усугубляет 

тканевую гипоксию. Нарушение электронного транспорта в аэробной дыхательной 

цепи  ведёт к образованию ROS и индуцирует оксидантный стресс

углубле-

ние тканевой гипоксии. 

•

СО связывается 

с MB, сродство которого к окиси углерода в 40 раз превосходит 

сродство к О

2 

, что особенно присуще MB миокарда. Это снижает доступность О

2 

для 

клеток миокарда                      аритмия, другая сердечная дисфункция 

•

СО связываетс

я с гемопротеинами тромбоцитов, и вследствие конкуренции за NO-

систему тромбоцитов увеличивает высвобождение NO .  Последнее приводит к 

образованию пероксинитрита ONOO-

дальнейшее нарушение функции 

митохондрий и нарастание тканевой гипоксии  

•

Внутри сосудов

СО вызывает аггрегацию тромбоцитов и нейтрофилов,  

дегрануляцию нейтрофилов  и высвобождение миелопероксидазы, протеаз и ROS. 

Развивается оксидантный стресс, ПОЛ и апоптоз. Это особенно отчётливо 

проявляется в ЦНС, где опосредованная NO вазодилятация и окислительный ущерб 

могут объяснять клинический синдром поздних неврологических нарушений.

MB – миоглобин (HGNC)

ROS – активные формы кислорода (O2

●

, H

2

O

2

, HO

●

)