Файл: Синтетические химиотерапевтические средства.doc

Синтетические химиотерапевтические средства

1. 
   Сульфаниламиды
   
2. 
   Фторхинолоны
   
3. 
   Производные Нафталидина
   
4. 
   Производные Имидазола
   
5. 
   Нитрофураны
   
6. 
   Производные 8-оксихиналина
   

Сульфаниламиды

1. 
   Препараты, хорошо всасывающиеся из ЖКТ, медленно ацетилирующиеся в почках, создающие высокую концентрацию в крови и использующиеся при лечении генерализованных инфекционных заболеваний
   

Короткодействующие (4-6 часов):СтрептоцидСульфадимезинНорсульфазолЭтазолСредне- и длительнодействующие (12-24 часа):СульфапиридазинСульфамонометоксинСульфадиметоксинСверхдлительного действия (до 7 дней):Сульфален

2. 
   Препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ, неацетилирующиеся в почках и выводящиеся в неизмененном виде и поэтому использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей
   

ЭтазолСульфацил Na (альбуцид)Уросульфан

3. 
   Препараты, содержащие остаток фталиевой кислоты, поэтому невсасывающиеся из ЖКТ, действующие в просвете кишечника и использующиеся при инфекционных заболеваних ЖКТ
   

ФталазинФтазинСульгин

4. 
   Препараты для местного применения
   

Сульфацил Na (альбуцид)Сульфазина серебряная соль

5. 
   Комбинированные препараты
   

1 - комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой:СалазосульфопиридинСалазопиридазин2 - комбинированные с триметопримом:Бисептол (триметоприм + сульфаметоксазол)Сульфатон (триметоприм + сульфадимезин)Спектр действия:

• 
  широкий (большинство гр+ и гр – аэробных микроорганизмов) + хламидии и некоторые простейшие
  

---

Механизм действия:

ДПС		ПАБК
Дигидроптероат- синтетаза	→	↓ ↓
		Дигидрофолиевая ксилота
ДФР		↓
Дигидрофоллат- редуктаза	→	↓ ↓
		Тетрагидрофолиевая кислота
		…↓…
		ДНК и РНК микробной клетки

• 
  все сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами с ПАБК и блокируют фермент ДПС, как следствие прекращается синтез НК в мокробной клетке
  
• 
  триметаприм блокирует фермент ДФР, как следствие прекращение синтеза НК в микробной клетке
  

Из механизма действия вытекает:

1. 
   Сульфаниламиды не действуют на клетки человека, потому что для синтеза НК человек использует готовую фолиевую кислоту
   
2. 
   Сульфаниламиды неэффективны в присутствии гноя, т.к. в гное содержится большое колличество ПАБК, которая высвобождается из погибших микроорганизмов
   

Характер антимикробного действия:

• 
  по отдельности сульфаниламиды и триметоприм оказывают бактериостатический эффект, т.е. прекращают размножение микроорганизмов
  
• 
  в комбинации: сульфаниламиды + триметоприм – оказывают бактерицидный эффект, т.е. вызывают гибель бактерий
  

Применение:группы:

1. 
   Генерализованные инфекции легкой и средней степени тяжести
   

• 
  бронхиты, фарингит, тонзиллит, ларингит, синуситы
  

2. 
   Пиелиты, пиелонефрит, цистит, уретрит
   
3. 
   Энтериты, колит, энтероколит, сигмоидит, проктит
   
4. 
   Конъюнктивит, отит
   
5. 
   1 – неспецифический язвенный колит, болезнь Крона
   

2 – инфекционные заболевания ЖКТ, кожи и мягких тканей

---

, дыхательных путей, почек и мочевыводящих путей, пневмоцистная пневмония у больных СПИДОМ
Осложнения:

1. 
   Угнетение ЦНС, депрессия, парестезии и парезы (нарушают синтез АХ)
   
2. 
   Диспепсия, лекарственный гепатит
   
3. 
   Анемия, лейкопения, гипогликемия, метгемоглобинемия
   
4. 
   Интерстициальный нефрит, кристаллурия
   
5. 
   Гипотиреоз
   
6. 
   Аллергические реакции (наблюдаются часто, при этом возникает перекрестная аллергия с тиазидными диуретиками и гипогликемическими средствами производными сульфанилмочевины)
   
7. 
   У детей часто возникает синдром Стивенса-Джонсона (пузырчатка, печеночная энцефалопатия)
   

Фторхинолоны

1. 
   Монофторзамещенные
   

ЦипрофлоксацинОфлоксацинПефлоксацинНорфлоксацинЭноксацин

2. 
   Дифторзамещенные
   

ЛомефлоксацинДифлоксацинСпарфлоксацин

3. 
   Трифторзамещенные
   

ТрауфлоксацинТосуфлоксацинГатифлоксацинГемифлоксацинМоксифлоксацинСпектр действия:

• 
  широкий, включая синегнойную палочку, хламидии, лямблии, трихомонады, иерсинии, анаэробы, сибирская язва
  

Механизм действия:

• 
  блокируют фермент ДНК-гиразу, отвечающий за суперспирализацию молекулы ДНК, а также блокируют фермент топоизомеразу 4-го типа, отвечающий за компактную укладку молекулы ДНК. Это приводит к деспирализации ДНК и гибели микроорганизма
  

Характер антимикробного действия:

• 
  бактерицидный
  

Применение:

• 
  инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мочевыводящих путей, опорно-двигательного аппарата, хламидиоз, трихомоноз, лямблиоз, чума, сибирская язва, гонорея, анаэробные инфекции, болезнь Легионеров
  

Осложнения:

1. 
   Возбуждение ЦНС, беспокойство, в больших дозах – судороги (нарушают синтез ГАМК в ЦНС)
   
2. 
   Диспепсия, лекарственный гепатит, отек языка
   
3. 
   Тахикардия, одышка
   
4. 
   Анемия, лейкопения
   
5. 
   Фотодерматит, зуд
   
6. 
   Нарушение формирования хрящевой ткани у детей, поэтому детям до 12 лет назначают только по жизенным показаниям
   
7. 
   Гипотиреоз
   
8. 
   Аллергические реакции
   

Производные Нафталидина

Налидиксовая кислотаАксалиновая кислотаПипенамовая кислотаСпектр действия:

• 
  узкий (только гр- микроорганизмы)
  

Механизм действия:

• 
  блокирует фермент ДНК-гиразу, как следствие деспирализация ДНК и гибель микроорганизма
  

---

Характер антимикробного действия:

• 
  бактерицидный
  

Применение:

• 
  при введении в организм не покидают сосудистое русло, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому применяются при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит)
  

Осложнения:см. фторхинолоны

Производные Имидазола

МетронидазолТинидазолСпектр действия:

• 
  анаэробы, лямблии, амебы, балантидии, некоторые простейшие, хеликобактер pilory
  

Механизм действия:

• 
  проникают в клетки, где под действием ферментов – металлопротеаз от них отделяется нитрогруппа, которая вызывает гибель микроорганизма
  

Характер антимикробного действия:

• 
  бактерицидный
  

Применение:

• 
  генерализованная анаэробная инфекция, амебиаз, амебная дизентерия, лямблиоз, трихомоноз, балантидиоз, язвенная болезнь желудка и 12-ой кишки
  

Осложнения:

1. 
   Периферические парестезии и парезы, головная боль, головокружения
   
2. 
   Диспепсия, лекарственный гепатит, металлический привкус во рту
   
3. 
   Фотодерматит
   
4. 
   Антабусоподобный синдром (при совместном приеме с алкоголем у больного возникает гипотония, тахикардия, слабость, головокружение, тошнота, неукротимая рвота, страх смерти, аллергические реакции
   

....

Нитрофураны

1. 
   Препараты использующиеся местно для обработки ран и рук, при анаэробной инфекции
   

ФурациллинФуразолидон

2. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях ЖКТ
   

Фуразолидон

3. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях, вызванных простейшими
   

Фуразолидон

4. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей
   

ФурагинФурадонинСолофурСпектр действия:

• 
  широкий + простейшие и анаэробы
  

---

Механизм действия:

• 
  являются акцепторами ионов Н⁺ и вступают в конкурентные отношения с естественными акцепторами в цепи тканевого дыхания, как следствие нарушают дыхание микробной клетки и ее гибель
  

Характер антимикробного действия:

• 
  бактерицидный
  

Применение:см. классификациюОсложнения:

1. 
   Периферические парестезии и парезы
   
2. 
   Гипотония (являются донорами NO)
   
3. 
   Тошнота, диарея, рвота, боли в эпигастрии, анорексия
   
4. 
   Анемия и лейкопения
   
5. 
   Аллергические реакции
   

Производные 8-оксихиналина

1. 
   Препараты использующиеся местно для обработки ран и рук
   

СапросанХлорхинальдон

2. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях ЖКТ
   

ЭнтеросептолМексазаИнтестопан

3. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях, вызванных простейшими
   

ЭнтеросептолХиниофонДийодохин

4. 
   Препараты использующиеся при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей
   

Митроксалин (5-НОК)Спектр действия:

• 
  широкий + грибы, простейшие и анаэробы
  

Механизм действия:

1. 
   Нарушают синтез НК в микробной клетке
   
2. 
   Разобщают процессы окислительного фосфорилирования
   
3. 
   Связываясь с железосодержащими ферментами нарушают дыхание микробной клетки
   

Все это ведет к гибели микроорганизмаХарактер антимикробного действия:

• 
  бактерицидный
  

Применение:см. классификациюОсложнения:

1. 
   Периферические парестезии и парезы, полиневриты, головная боль, повреждение зрительного нерва (необратимая слепота)
   
2. 
   Диспепсия, анорексия, зуд в области анального отверстия
   
3. 
   Гипертиреоз, явления йодизма (отравления йодом: насморк, заложенность носа, кашель, конъюнктивит, угревидная сыпь на коже; лечение – раствор NaCl)
   
4. 
   Аллергические реакции
   

---