ТЕМА:Комбинированное назначение ЛС

1.Показания к комбинированной фармакотерапии.

2.Цели комбинации лекарственных средств.

3.Выбор комбинации ЛС.

4.Понятие о синергизме и антагонизме ЛС

5.Понятие о полипрагмазии.

Объёмы необходимой фармакотерапии определяют показания к комплексной фармакотерапии, т.е. к применению ЛС разного целевого назначения.

Показанием к комплексной фармакотерапии могут быть:

• 
  наличие у больного двух и более разных патологических процессов в связи с осложнениями или сопутствующими болезнями, каждый из которых требует лекарственного лечения,
  
• 
  особенности течения болезни, требующие одновременного проведения как этиотропной, так и патогенетической или симптоматической фармакотерапии.
  

Цели комбинаций ЛС :

• 
  усиление терапевтического эффекта (при недостаточной эффективности одного препарата),
  
• 
  снижение дозы токсического или обладающего нежелательными действиями препарата,
  
• 
  нейтрализация нежелательного действия основного препарата. Например, для предупреждения нейротоксического действия изониазида дополнительно назначают витамин В₆; для предупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин; для предупреждения гипокалиемии при лечении салуретиками - калия хлорид.
  

Выбор комбинации ЛС относят к наиболее трудным элементам фармакотерапии. Комбинированное применение ЛС проводят в соответствии с общими принципами фармакотерапии, с использованием тех же технологий применения ЛС, что были рассмотрены выше. В настоящее время грамотная комбинированная фармакотерапия невозможна без учёта достижений клинической фармакологии в изучении механизмов взаимодействия ЛС.

Индивидуализированная комбинированная терапия невозможна без учёта особенностей патогенеза болезни и её проявлений у данного больного, оценки степени функциональных нарушений, наличия сопутствующих заболеваний, характера течения болезни, ургентности ситуации, особенностей личности больного, а также совместимости ЛС при необходимости их сочетания и других данных как о ЛС, так и о больном.

Основным итогом комбинированного применения лекарственных веществ является количественное изменение их эффектов - увеличение или снижение. При этом могут возникать два явления: синергизм и антагонизм.

---

Синергизм(от греч. syn–вместе, erg–работа) – однонаправленное действие двух или нескольких лекарственных веществ, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого в отдельности.

Синергизм лекарственных веществ проявляется в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Если эффект от одновременного применения одинаково действующих лекарственных веществ равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, такое действие определяют как суммирование, или аддитивное действие.

Суммирование наблюдается при введении в организм лекарственных веществ, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и т.д.). Например, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норадреналина и мезатона, которые действуют на β-адренорецепторы периферических сосудов; суммируются эффекты ингаляционных наркозных средств, оказывающих тормозное действие на нервные клетки.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого вещества, такое взаимодействие называют потенцированием. При потенцировании общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму эффектов отдельных веществ. Например, хлорпромазин (антипсихотическое средство) усиливает (потенцирует) действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрации наркозных средств.

Антагонизм(от греч. anti – против, agon – борьба) – уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного препарата другим.

Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций лекарственных средств.

Например, прямой конкурентный антагонизм ЛС используется при оказании неотложной помощи при отравлении наркотиками. Конкурентным антагонистом морфина и других наркотических анальгетиков является налоксон, имеющий близкую химическую структуру.

Некоторые лекарственные средства имеют сходную химическую структуру с метаболитами микробных и опухолевых клеток и вступают с ними в конкурентную борьбу за влияние на одно из звеньев биохимического процесса (синтез белка). Их называют антиметаболитами. Замещая один из элементов в цепочке биохимического синтеза, антиметаболиты нарушают размножение микроорганизмов, опухолевых клеток. Например, сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты в микробной клетке, метотрексат - конкурентным антагонистом дигидрофолатредуктазы в опухолевых клетках.

---

Физический антагонизм возникает в результате физического взаимодействия лекарственных веществ - адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются неактивные или плохо всасывающиеся комплексы (например, адсорбция лекарственных веществ и токсинов на поверхности активированного угля). Физический антагонизм используют при отравлении токсинами, попавшими в ЖКТ.

Химический антагонизм наступает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или неактивные комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, называются антидотами. Например, при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца применяется натрия тиосульфат, в результате химической реакции с которым образуются неядовитые сульфиты. При передозировке или отравлении сердечными гликозидами применяют унитиол, который образует с ними неактивные комплексные соединения. При передозировке гепарина вводят протамина сульфат, катионные группы которого связываются с анионными центрами гепарина, нейтрализуя его антикоагулянтное действие.

Таким образом, если в результате комбинированного применения лекарственных веществ можно получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предупредить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих лекарственных веществ, в результате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются.

Напротив, если результатом одновременного применения нескольких лекарственных средств будет ослабление, отсутствие, извращение терапевтического эффекта или появление нежелательного отрицательного действия, то такие сочетания лекарственных препаратов называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными (несовместимость лекарственных средств).

При назначении лекарственных средств следует избегать полипрагмазии -  назначение пациенту бóльшего количества ЛС, чем требует клиническая ситуация.

---

Смотрите также файлы

• .docx

• Тест Паллиативті кмекті масаты неде.docx

• Задание1.docx

• .docx

• Практическая работа 1 определение критериев и показателей оценки.pdf