Файл: Синтетические противомикробные средства Фторхинолоны.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 99
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Простейшие (трихомонады, лямблии, трипаносомы).
Облигатных анаэробов (пепто- и пептострептококки, клостридии, бактероиды и фузобактерии), Простейших (энтамебы, трихомонады, лямблии).Показания к назначению Метронидазол и тинидазол как химиотерапевтические средства назначают для лечения всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза и лямблиоза. В практике хирургии и оперативной гинекологии препараты используют для профилактики и лечения послеоперационных осложнений вызываемых анаэробами - кокками и палочками. Суточная доза метронидазола 0,5 - 1,5, которую делят на 2 - 3приема. Биодоступность метронидазола и тинидазола при приеме внутрь составляет 90 - 100 %. Максимального уровня концентрация препаратов в крови достигает через 1 - 3 часа после приема внутрь. 70 - 80 % от введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием конъюгатов; остальное количество в неизмененном виде выводится с мочой. Продолжительность действия до суток.Механизм действия В общих чертах механизм действия нитроимидазолов подобен таковому нитрофуранов. Особенностью препаратов является очень низкий окислительно-восстановительный потенциал. Только в анаэробных условиях нитрогруппа нитроимидазолов восстанавливается до аминогруппы с образованием активных метаболитов, которые повреждают ДНК и другие макромолекулы. Этим объясняется бактерицидное действие препаратов. При хроническом использовании препаратов возникают диспептические расстройства (снижения аппетита, тошнота, рвота), угнетение лейкопоэза (лейкопения), угнетение активности альдегиддегидрогеназы, приводящее к непереносимости алкоголя.
3.Простейшие (дизентерийная амеба); 4.Грибки (кандиды). Показания к назначению 1.Бактериальная и грибковая инфекции мочевыво-дящих путей (нитроксолин). 2.Бактериальные и протозойные кишечные инфекции (хлорхинальдол используется очень редко). 8-оксихинолины (кроме нитроксолина) практически не всасываются из ЖКТ, поэтому при приеме внутрь можно рассчитывать только на их местное действие. Исключение составляет нитроксолин, который хорошо (около 50%) и быстро всасывается; попав в кровь, он в очень небольшом количестве связывается с белками плазмы, плохо проникает в ткани и жидкости организма, не подвергаясь биотрансформации, в неизмененном виде выводится почками, окрашивая при этом мочу в шафраново-желтый цвет.Механизм действия Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов. Побочное действие Аллергически реакции: кожная сыпь, зуд. ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота. Печень: повышение активности трансаминаз. ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.
Нитрофураны. Показания к назначению
Фурадонин в основном и реже фуразолидон используют для лечения бактериальных и трихомонадозных поражений мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит); для лечения лямблиозного холангита и холецистита. Нифуроксазид используют только для лечения заболеваний органов ЖКТ (неспецифические колиты и энтериты, бациллярная дизентерия, брюшной тиф). Реже для этих целей используют фуразолидон. Фуразолидон чаще назначают для лечения протозойных инфекций (трихомонадоз, лямблиоз, трипаносомоз). Фуразолидон назначают внутрь в суточной дозе 0,2 - 0,4, которую делят на 4 приема. При назначении внутрь биодоступность фуразолидона и фурадонина не превышает 50 %; нифуроксазид не всасывается в кишечнике. Первые два препарата выводятся и накапливаются в активной форме в мочевыводящих путях. Подвергаются биотрансформации в печени.Нитрофураны. Механизм действия
Препараты являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания; нитрофураны ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы). Препараты подвергаются внутриклеточной трансформации: происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов. В результате образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. Препараты ингибируют биосинтез ДНК микроорганизмов и в меньшей степени РНК. Механизм действия нитрофуранов нельзя считать полностью расшифрованным, но он специфичен только для препаратов этой группы. Именно поэтому нитрофураны активны в отношении большинства штаммов бактерий, устойчивых к антимикробным препаратам других классов химических веществ.Нитрофураны. Побочные эффекты
Препараты нитрофуранов умеренно токсичны. Вызывают диспептические расстройства (изжогу, тошноту, рвоту, понос). Обладают нейротоксическим действием (головная боль, головокружение, бессонница, непереносимость алкоголя). Иногда наблюдаются аллергические кожные сыпи.Нитроимидазолы
Данная группа производных имидазола включает несколько препаратов, из которых мы должны запомнить два: Metronidazolum (Trichopolum) TinidazolumСпектр противомикробного действия Препараты данной группы высоко активны в отношенииОблигатных анаэробов (пепто- и пептострептококки, клостридии, бактероиды и фузобактерии), Простейших (энтамебы, трихомонады, лямблии).Показания к назначению Метронидазол и тинидазол как химиотерапевтические средства назначают для лечения всех клинических форм амебиаза, трихомонадоза и лямблиоза. В практике хирургии и оперативной гинекологии препараты используют для профилактики и лечения послеоперационных осложнений вызываемых анаэробами - кокками и палочками. Суточная доза метронидазола 0,5 - 1,5, которую делят на 2 - 3приема. Биодоступность метронидазола и тинидазола при приеме внутрь составляет 90 - 100 %. Максимального уровня концентрация препаратов в крови достигает через 1 - 3 часа после приема внутрь. 70 - 80 % от введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием конъюгатов; остальное количество в неизмененном виде выводится с мочой. Продолжительность действия до суток.Механизм действия В общих чертах механизм действия нитроимидазолов подобен таковому нитрофуранов. Особенностью препаратов является очень низкий окислительно-восстановительный потенциал. Только в анаэробных условиях нитрогруппа нитроимидазолов восстанавливается до аминогруппы с образованием активных метаболитов, которые повреждают ДНК и другие макромолекулы. Этим объясняется бактерицидное действие препаратов. При хроническом использовании препаратов возникают диспептические расстройства (снижения аппетита, тошнота, рвота), угнетение лейкопоэза (лейкопения), угнетение активности альдегиддегидрогеназы, приводящее к непереносимости алкоголя.
Производные оксихинолина
Производные 8-оксихинолина - синтетические химиотерапевтические средства с антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью. Значение этой группы в антимикробной терапии инфекций ограничено из-за: 1.более низкой клинической эффективности, по сравнению с новыми антимикробными ЛС; 2.недостаточно изученными механизмом действия и фармакокинетикой; 3.токсикологических свойств. К производным оксихинолина относят содержащий Cl-Chlorquinaldolum
и не содержащий галогеновNitroxolinum. Спектр противомикробного действия 1.Гр+ кокки (стрепто-, стафило-, пневмококки; 2.Гр- палочки (кишечная палочка, протей, шигеллы, клебсиеллы, гемофильная палочка, синегнойная палочка);3.Простейшие (дизентерийная амеба); 4.Грибки (кандиды). Показания к назначению 1.Бактериальная и грибковая инфекции мочевыво-дящих путей (нитроксолин). 2.Бактериальные и протозойные кишечные инфекции (хлорхинальдол используется очень редко). 8-оксихинолины (кроме нитроксолина) практически не всасываются из ЖКТ, поэтому при приеме внутрь можно рассчитывать только на их местное действие. Исключение составляет нитроксолин, который хорошо (около 50%) и быстро всасывается; попав в кровь, он в очень небольшом количестве связывается с белками плазмы, плохо проникает в ткани и жидкости организма, не подвергаясь биотрансформации, в неизмененном виде выводится почками, окрашивая при этом мочу в шафраново-желтый цвет.Механизм действия Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов. Побочное действие Аллергически реакции: кожная сыпь, зуд. ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота. Печень: повышение активности трансаминаз. ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.