Файл: Реферат по фармацевтической зоологии Млекопитающие как источники получения органопрепаратов, моральноэтические проблемы и возможные альтернативы.docx
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 194
Скачиваний: 1
1. История применения органопрепаратовС глубокой древности в восточной медицине для приготовления ряда лекарств использовалось сырье животного происхождения: головной мозг, щитовидная, вилочковая и поджелудочная железы, половые органы, панты, желчь и т. д. Большинство органов и тканей входили в состав порошкообразных препаратов в виде нативного (неочищенного) сырья, а некоторые органы и экскременты – в виде пепла.Говоря об арабской медицине, нельзя не упомянуть такого яркого представителя, как Авиценну. В своих многочисленных трудах он описал применение 125 лекарственных средств животного происхождения. Ученый использовал для изготовления лекарственных препаратов рога, вымя, сыгуч крупного рогатого скота, а также внутренние оболочки птичьих желудков при различных заболеваниях желудочно – кишечного тракта. Такое назначение можно рассматривать как прообраз биологических стимуляторов и эндокринных препаратов (пантокрина, питуитрина, фолликулина, инсулина, лактина), которые применяются в настоящее время.Западноевропейскую средневековую медицину обогатил своими знаниями Парацельс. Он был самым известным врачом в Европе в то время. Несмотря на то, что Парацельс называл себя ятрохимиком и применял препараты ртути, мышьяка, сурьмы и золота, он использовал также вытяжки из органов животных .История применения органотерапевтических средств неразрывно связана с историей эндокринологии. И это легко объяснимо. Эндокринные железы содержат гормоны в высоких концентрациях – биологически активные вещества. Экстракты из желез внутренней секреции с большим успехом применялись в качестве заместительной терапии у больных. Основателем органотерапии по праву считается – Секар, который 1 июля 1889 года на заседании биологического общества в Париже сообщил, что впрыснул себе под кожу водный настой яичек морских свинок, в результате чего почувствовал себя молодым человеком, ощутил в себе давно утраченные силы. В 1981 году врач Джордж Мюррей лечил 46 – летнюю женщину, страдающую микседемой, экстрактом, полученным из щитовидной железы овцы. Лечение было успешным. В 1905 году удалось выделить, а чуть позже синтезировать адреналин. В 1921 году группа ученых получила инсулин из поджелудочной железы животного. Спустя еще год канадский ученый Фредерик Бантинг сделал первую инъекцию инсулина ребенку, больному сахарный диабетом первого типа. В 1931 году Поль Ниханс впервые в мире произвел пересадку суспензии клеток паращитовидной железы теленка пациентке, у которой были оперативно удалены околощитовидные железы.
Привычное, в настоящее время, переливание свежезамороженной плазмы и компонентов крови также относится к органотерапии. Первое переливание цельной крови от человека к человеку с учетом групп по системе АВ0 было произведено в 1907 году в Нью-Йорке Рубеном Оттенбергом. Трансплантация почки, легкого, сердца – все это органотерапия.Заканчивая краткий экскурс в историю органотерапии, необходимо сказать, что все начиналось с использования мертвых животных тканей, биологических жидкостей, содержащих ферменты, затем стали применять вытяжки из эндокринных желез, содержащие биологически активные вещества, сейчас бурно развивается трансплантология – пересаживают как целые живые органы, так и отдельны клетки2.Органопрепараты: определение, классификацияОрганопрепараты – это препараты, изготавливаемые из биомолекул и биофакторов органов и тканей здоровых животных и их эмбрионов.В зависимости от природы фармакологически активных веществ все современные органопрепараты можно разделить на следующие группы:- препараты гормонов- препараты ферментов- препараты аминокислот- препараты витаминов- фосфоросодержащие препараты- препараты, содержащие разной природы фармакологически активные веществаВнутри этих групп органопрепараты можно классифицировать в зависимости от видов сырья, из которых они получаются:- препараты щитовидной железы- препараты надпочечников- препараты ферментов поджелудочной железы и т.дПо технологической классификации все огранопрепараты подразделяются на три группы:1. Органопрепараты, представляющие собой высушенные и испорошкованные органы животных2. Органопрепараты (извлечения), полученные с помощью разных экстрагентов и прошедшии стадии очистки и сгущения3. Органопрепараты, содержащие индивидуальные или комплексы фармакологически активных веществ, полученных в результате глубокой очистки вытяжекПрепараты первых двух групп предназначены для внутреннего применения, препараты третьей группы можно вводить парантерально. Из одного и того же исходного сырья могут получаться препараты разной степени очистки.Например, из задней доли гипофиза получают сухую железу в порошке - адиуректин и очищенное извлечение - питуитрин. Из одной и той же железы могут быть получены препараты, содержащие разные по своей химической природе и лечебному назначению вещества. Например, из поджелудочной железы получают препараты гормона инсулина и ферментные препараты - трипсин, химотрипсин, химопсин, абомин.
3.Технология приготовления органопрепаратовПолучают экстракцией измельченных тканей (органов, желез) животных соответствующими растворителями: водными растворами кислот (хлороводородной, уксусной), этанолом, обычно со строго определенным значением рН и др. Так как исходное измельченное сырье чаще всего представляет собой вязкую массу, экстракцию проводят, как правило, методом одно-, двух- или многократной мацерации в реакторах, снабженных мешалками. Продолжительность экстракции - от нескольких часов до нескольких суток. Экстракт отделяют процеживанием через плотные ткани (бельтинг), центрифугированием или прессованием. Очистку извлечений от жиров и балластных белков проводят длительным отстаиванием (до 7 сут) при охлаждении (температура составляет 0, - 4, - 8°С) с последующим фильтрованием. При получении сухих препаратов извлечения сгущают в вакуум-выпарных аппаратах и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. При получении сухих ферментных препаратов концентрирования экстракта во избежание инактивации действующих веществ достигают не выпариванием, а осаждением фермента органическим растворителем (при получении панкреатина) или высаливанием (при получении пепсина). Выпускают препараты в виде порошка (пепсин), таблеток (панкреатин, пантокрин, рантарнн) и жидких спиртовых экстрактов (пантокрин).Органопрепараты для инъекций представляют собой стерильные, очищенные от балластных веществ экстракты из животного сырья (питуитрин, витогепат) и препараты, изготовленные на основе индивидуальных биологически активных веществ (гормонов, ферментов). Процесс изготовления органопрепаратов для инъекций па первых стадиях протекает так же, как и изготовление препаратов для внутреннего употребления. Экстракцию подготовленного сырья проводят, как правило, методами мацерации, используя растворители; водные растворы кислот, этанол, ацетон со строго определенными значениями рН и др., обеспечивающие максимально возможный выход биологически активных веществ. При разработке схем производства этой группы препаратов особое внимание уделяют подбору оптимальных параметров процесса (значение рН среды, температурный режим, продолжительность цикла, правильный подбор оборудования и др.).Особенностью технологии парентеральных органопрепаратов является глубокая, максимальная очистка экстрактов от балластных веществ. Для освобождения от жира водные экстракты обрабатывают органическими растворителями (бензин, эфир и др.). Иногда жиры из водного экстракта удаляются в виде застывшей на поверхности корки после продолжительного отстаивания на холоду. Грубая очистка, позволяющая освободиться от основной массы балластных белков, достигается отстаиванием извлечений при охлаждении, высаливанием, термофракционированием, кислотно-щелочной обработкой (фракционирование). Освобождение извлечений от низкомолекулярных
биологических примесей и веществ, используемых при грубой очистке (соли, кислоты, щелочи, органические жидкости), осуществляется диализом или электродиализом и ультрафильтрацией. При выделении индивидуальных биологически активных веществ (гормоны, ферменты) широко используют различные методы хроматографии: ионообменную, адсорбционную, гель-хроматографию.
Очищенные активные вещества растворяют в соответствующем растворителе и подвергают биологическому и химическому анализу. В связи с тем что большинство гормонов и ферментов термолабильны и не способны выдерживать тепловую стерилизацию, их стерилизуют фильтрованием через мембранные фильтры. Поскольку водные растворы ряда гормонов и ферментов быстро инактивируются при хранении, их разливают во флаконы или ампулы и подвергают лиофильной сушке. Затем ампулы запаивают, а флаконы герметически закрывают резиновыми пробками, что позволяет проколом пробки иглой шприца ввести во флакон растворитель и отобрать нужное количество раствора, не нарушая стерильности.
4.Применение органопрепаратов
Органопрепараты для инъекций представляют собой стерильные, очищенные от балластных веществ экстракты из животного сырья (питуитрин, витогепат) и препараты, изготовленные на основе индивидуальных биологически активных веществ (гормонов, ферментов). Процесс изготовления органопрепаратов для инъекций па первых стадиях протекает так же, как и изготовление препаратов для внутреннего употребления. Экстракцию подготовленного сырья проводят, как правило, методами мацерации, используя растворители; водные растворы кислот, этанол, ацетон со строго определенными значениями рН и др., обеспечивающие максимально возможный выход биологически активных веществ. При разработке схем производства этой группы препаратов особое внимание уделяют подбору оптимальных параметров процесса (значение рН среды, температурный режим, продолжительность цикла, правильный подбор оборудования и др.).
Особенностью технологии парентеральных органопрепаратов является глубокая, максимальная очистка экстрактов от балластных веществ. Для освобождения от жира водные экстракты обрабатывают органическими растворителями (бензин, эфир и др.). Иногда жиры из водного экстракта удаляются в виде застывшей на поверхности корки после продолжительного отстаивания на холоду. Грубая очистка, позволяющая освободиться от основной массы балластных белков, достигается отстаиванием извлечений при охлаждении, высаливанием, термофракционированием, кислотно-щелочной обработкой (фракционирование). Освобождение извлечений от низкомолекулярных биологических примесей и веществ, используемых при грубой очистке (соли, кислоты, щелочи, органические жидкости), осуществляется диализом или электродиализом и ультрафильтрацией. При выделении индивидуальных биологически активных веществ (гормоны, ферменты) широко используют различные методы хроматографии: ионообменную, адсорбционную, гель-хроматографию (проникающую), афинную (лигандную).