Файл: Казанский (Приволжский) федеральный университет Воспаление Лектор доцент кафедры морфологии.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.10.2023
Просмотров: 42
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Неправильная активация макрофагов вызывает значительное
разрушение ткани, которое является одним из признаков
хронического
воспаления.
При хроническом воспалении происходит накопление макрофагов в
результате их мобилизации из кровотока в очагах воспаления.
Фагоцитоз
– активный биологический процесс, заключающийся в
распознавании,
поглощении
и
внутриклеточной
деструкции
чужеродного
материала
специализированными
клетками
фагоцитами.
Фагоцитоз
— характерная черта продуктивного воспаления, однако
он далеко не всегда завершается полным перевариванием чужеродного
агента. Во многих случаях живые агенты, обладая защитными
механизмами, выживают внутри макрофагов (эндоцитобиоз), и
процесс приобретает хронический характер.
Роль других клеток в развитии хронического воспаления
(лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы и тучные клетки).
Клетки плазмы крови
образуются из активированных В-клеток и
продуцируют антитела, направленные либо против персистирующих
антигенов
в
зоне
воспаления,
либо
против
поврежденных
компонентов ткани.
Лимфоциты
мобилизуются как в антительных, так и в клеточных
иммунных реакциях.
Антиген-стимулированные лимфоциты различных типов (Т- и В-
клетки) мигрируют в очаг воспаления.
Активированные лимфоциты продуцируют цитокины, которые
мобилизуют моноциты из кровотока, и IFN-γ, который способствует
активации и дифференцировке макрофагов.
Цитокины активированных макрофагов (TNF, IL-1 и хемокины)
усиливают мобилизацию лимфоцитов, запуская стадию персистенции
воспалительной реакции.
Эозинофилы
преобладают в клеточных инфильтратах прежде всего
при паразитарных инфекциях, т.е. в случаях иммунных реакций,
связанных с IgE.
Эозинофилы относят к хемотаксическим агентам, привлекающим
главным образом тучные клетки, гранулы которых содержат главный
базовый протеин, очень токсичный для паразитов.
- Эозинофилы контролируют паразитарные инфекции.
- Эозинофилы участвуют в повреждении ткани при иммунных
реакциях (аллергии).
Тучные клетки
широко распространены в соединительных тканях,
могут участвовать как в острых (реакциях гиперчувствительности
немедленного типа – высвобождение гистамина и простагландинов),
так и в хронических воспалительных реакциях.
Тучные клетки присутствуют при реакциях хронического воспаления и
секретируют множество цитокинов, они способны как усиливать,
так и ограничивать воспалительную реакцию.
Помимо мононуклеарного характера клеточного инфильтрата при хроническом воспалении происходит пролиферация кровеносных и
лимфатических сосудов.
Причины: макрофаги и эндотелиальные клетки продуцируют фактор роста
Клинические и морфологические последствия воспалительной реакции:
Недостаточная воспалительная реакция:
- повышенной предрасположенности к инфекциям
- запоздалое заживление ран
Избыточная воспалительная реакция
является причиной:
- аллергии, при которой нерегулируемый иммунный ответ направлен против антигенов окружающей среды,
- аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная реакция развивается против собственных аутоантигенов.
Медиаторы воспаления
- биологически активные вещества
-
образуются при воспалении
- влияют
на
закономерное
развитие
и
исходы
воспаления
- формируют местные и общие признаки
Общие свойства и принципы продукции медиаторов воспаления
- медиаторы имеют клеточное или плазменно-белкового происхождение
- активные медиаторы продуцируются в ответ на различные стимулы
- один медиатор может активировать высвобождение другого
- медиаторы различаются по типу клеток-мишеней
- После активации и высвобождения большинство медиаторов имеют короткий период жизни
Медиаторы клеточного происхождения
Сосредоточены
в во внутриклеточных гранулах и быстро
секретируются путем экзоцитоза в ответ на стимул.
Клетки, продуцирующие медиаторы воспаления:
- тромбоциты,
- нейтрофилы,
- моноциты,
- тучные клетки
Медиаторы плазменно-белкового происхождения
Образуются в основном в печени и присутствуют в крови
в неактивной форме предшественников.
Существует
система
контролирующая
и регулирующая
эффекты медиаторов.
Медиаторы клеточного происхождения
Вазоактивные амины:
Гистамин
Основной источник: тучные клетки, базофилы, тромбоциты.
Первым высвобождается в очаг воспаления в ответ на
различные стимулы:
- физическое повреждение
- связывание антител с тучными клетками
- фрагменты компонентов системы комплемента
- цитокины
Эффекты:
- оказывает существенное влияние на кровеносные сосуды-
вызывает дилатацию артериол и повышает проницаемость
венул,
- активация эндотелия.
Серотонин
Основной источник: тромбоциты, нейроэндокринные
клетки.
Высвобождение в очаг воспаления из тромбоцитов
стимулируется процессом агрегации тромбоцитов после
контакта с коллагеном, тромбином, комплексом Аг-Ат.
Эффекты:
-Оказывает влияние на кровеносные сосуды - вызывает
вазодилатацию и повышение проницаемости венул.
-Приводит к формированию чувства боли.
-Стимулирует тромбообразование
Метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды)
Циклооксигеназа → ← Липоксигеназы
Арахидоновая кислота простагландины лейкотриены липоксины
Простагландины
Основной
источник:
тучные
клетки,
макрофаги,
эндотелиальные клетки.
Вовлекаются в местные и системные воспалительные
реакции.
Эффекты:
-вызывают вазодилатацию
-повышают проницаемость венул → усиливают отек,
- активация эндотелия,
- участвуют в патогенезе боли и лихорадки (PGE
2
).
Лейкотриены
Основнойисточник: тучные клетки, лейкоциты.
Эффекты:
- повышение сосудистой проницаемости
- хемотаксис, адгезия и активация лейкоцитов
- вазоконстрикция, бронхоспазм
Липоксины
Основной источник: лейкоциты.
Эффекты:
- являются ингибиторами воспаления,
- ингибируют мобилизацию лейкоцитов,
- участвуют в разрешении воспаления.
Фактор активации тромбоцитов
Медиатор фосфолипидного происхождения, является
наиболее сильным сосудосуживающим веществом.
Основной источник: тромбоциты, лейкоциты, тучные
клетки, эндотелиоциты.
Эффекты:
- агрегация тромбоцитов,
- вазоконстрикция,
- бронхоспазм,
- повышают проницаемость венул,
- усиливают синтез других медиаторов воспаления
(эйкозаноидов).
Активные формы кислорода
Основной источник: лейкоциты.
Эффекты:
- разрушение фагоцитированных микробов,
- повреждение эндотелия с увеличением сосудистой
проницаемости,
- повреждение других типов клеток.
Оксид азота
– эндотелиальный фактор релаксации
Основной источник: эндотелий, макрофаги.
Эффекты:
- вазодилатация,
- ингибирует клеточный компонент воспалительной
реакции,
- снижает агрегацию тромбоцитов.
Эндогенный контроль воспалительного ответа.
Цитокины
Участники клеточного иммунного ответа, играют важную
роль в развитии острого и хронического воспаления.
Основной источник: макрофаги, эндотелиальные клетки,
тучные клетки.
Фактор некроза опухоли и интерлейкин-1 (TNF и IL-1)
Продуцируются активированными макрофагами, участвуют
в развитии острого воспаления.
Фактор некроза опухоли (TNF)
Основной источник: макрофаги, тучные клетки, Т-
лимфоциты.
Основные эффекты:
- вызывают активацию эндотелия,
- секреция других цитокинов,
- запускают липидную и белковую мобилизацию,
- подавляют аппетит (вызывают кахексию)
Интерлейкин-1 (IL-1)
Основной источник: макрофаги, эндотелий, эпителий.
Основные эффекты:
- похожие на эффекты TNF,
- индуцирует системный ответ острой фазы,
- большая роль в развитии лихорадки.
Хемокины
Семейство
мелких
белков,
действующих
как
хемоаттрактанты для лейкоцитов.
Основные источники: макрофаги, эндотелий, тучные
клетки, Т-лимфоциты.
Основные эффекты:
- стимулируют
мобилизацию
лейкоцитов
в
очаг
воспаления,
- контролируют
нормальную
миграцию
клеток
в
различные ткани.
Медиаторы плазменно-белкового происхождения
Система
комплемента
Состоит более чем из 20 белков, некоторые пронумерованы
от С1 до С9.
Основной источник: плазма (продуцируются в печени).
Эффекты:
- хемотаксис и активация лейкоцитов,
- вазодилатация,
- повышение сосудистой проницаемости,
- вызывают лизис бактерий и клеток.
Система коагуляции
Делится на два сходящихся в одной точке пути, которые
приводят к активации тромбина и формированию
фибрина.
Медиаторы
системы
гемостаза:
факторы
свертывающей,
противосвертывающей
и
фибринолитической систем.
Первично активируется фактор Хагемана →
- он инициирует свертывание белков крови
- повышает проницаемость стенок сосудов
- усиливает
миграцию
нейтрофилов
и
агрегацию
тромбоцитов