Файл: Лекция производные хиноксалина хиноксидин (таблетки).pptx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 30.10.2023
Просмотров: 42
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Лекция
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
- Хиноксидин (таблетки),
- Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей).
Препараты обладают бактерицидным действием и применяются при тяжелых формах гнойно-некротических процессов.
Спектр действия - широкий: протей, синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка, стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и дизентерии. Действует на штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.
Применяются:
1 Инфекций мочевыводящих путей
2 Желчевыводящих путей
3 Легких и плевры
4 Сепсис
5 Местное применение при ожогах и язвах.
В детской практике не показаны.
Побочное действие:
1 Диспептические расстройства
2 Аллергии
3 Судороги икроножных мышц
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Фурациллин,
Фурадонин,
Фуразолидон,
Фуразолин,
Фурагин
По противомикробной активности близки к антибиотику Тетрациклину.
По механизму - нарушение митохондриального дыхания, ингибирование цикла трикарбоновых кислот.
Спектр действия широкий:
- Гр (-) и Гр (+) бактерии,
- Патологические грибы,
- Крупные вирусы,
- Трихомонады,
- Лямблии.
Достоинства нитрофуранов:
- Высокая противомикробная активность,
- Широкий спектр,
- Низкая токсичность,
- Малая скорость развития устойчивости.
Кинетика - через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного количества препарата:
Фурадонин 25%
Фуразолидон 8%
Фурациллин 1%
Фурадонин
Применяется внутрь для лечения инфекций мочевыводящих путей,при сепсисе, перитоните.Местно - для промывания гнойных ран.
Фурациллин
Обработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей.
Фуразолидон
Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв.
Энтеросептол, Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом),
Мексаза - лечение бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями.
5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий).
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА
Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка к операциям на ротовой полости, носоглотке.
ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА
Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА
| Препарат T ½ Доза внутрь Доза в/в | Ципро-флокс-ацин 4 часа 0.25-0.75 0.2 | Нор- флокс-ацин 4 часа 0.4-0.6 - | О- флокс-ацин 7 часов 0.2-0.4 0.2 | Пе- флокс-ацин 10 часа 0.2 0.2 |
Все препараты применяются 2 раза в сутки
Спектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения
Механизм действия
Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки.
Препараты эффективны в отношении:
1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита.
2 Гр (+) - эффективность вариабельна:
Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты, а стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин.
3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды
4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза
Достоинства препаратов данной группы:
1 Очень широкий спектр
2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).
3 Накапливаются в макрофагах
4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).
5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества
6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.
7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.
8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.
Вследствие этих свойств фторхинолоны относятся к антибиотикам резерва
Применение:
1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)
2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)
3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).
4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).
5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин
6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)
Побочное действие (1-5%):
1 Диспептические расстройства
2 Головная боль
3 Артралгия
4 Фотосенсибилизация кожи
5 Эозинофилия
Противопоказания:
- Беременность (применять по жизненным показаниям)
- Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)
- Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИРОХЕТОЗОВ - трепанематозы
1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Применяются на всех стадиях лечения.
2 Резервные (при непереносимости пенициллина)
Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения
Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)
Макролиды: Эритромицин
Препараты Висмута: Бийохинол и Бисмоверол применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм. Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии).
Побочные эффекты:
1 Поражение слизистых и кожи
2 Поражение печени и почек (редко)
Низкомолекулярные 5-нитро-имидазолы (12)
ПРЕПАРАТЫ
Метронидазол (60-е гг.)
Тинидазол
Секнидазол
Орнидазол (90-е гг.)
Ниморазол
Панидазол,
Ронидазол
R 1
CH2CH2OH
СН2СН2SO2C2H5
СH2CH(OH)CH3
СH2CH(OH)CH2Cl
T1/2
7
11,5
20
13
Биодоступность 90 %, проникновение в ткани, жидкости и внутрь клеток– 70-94% от уровня в крови.
ТСмах = 2 часа.
Связь с белками – 15%
Выводение метаболитов:
Почки – 65 %
Желчь – 22 %
J01XD03
Атом галогена в молекуле орнидазола обеспечивает ему высокую биодоступность, способность проникать внутрь клеток и преодолевать микробную резистентность.
(СН3)
Восстановление нитрогруппы микробными нитроредуктазами в анаэробных условиях
- Синтез свободных радикалов, повреждающих ДНК
- Нарушение репликации и транскрипции ДНК
- Угнетение синтеза белка и деградация микробной ДНК
- Нарушение клеточного дыхания
МЕХАНИЗМ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ
Спектр активности:
Простейшие
Трихомонады (Trichomonas vaginalis),
Лямблии (Lamblia intestinalis, Giardia lamblia),
Амебы (E.histolytica), Лейшмании (Leishmania spp.).
Облигатные и факультативные анаэробы
(Грам «+», Грам «-», микроаэрофилы)
Бактероиды (включая Bacteroides fragilis),
Клостридии (включая Clostridium difficile),
Фузобактерии, Эубактерии, Пептострептококки, Пептококки (P.niger), Гарднереллы (G.vaginalis).
Не влияет на: аэробные бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и прионы
Орнидазол
Трихомоноз, бак.вагиноз, неспецифический уретрит, лямблиоз, балантидиаз, амебиаз.
Периоперационная профилактика при интраабдоминальных вмешательствах.
Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации: брюшная полость; малый таз; кожа; мягкие ткани; кости и суставы; нижние дыхательные пути; полость рта; ЦНС и др.
Показания к назначению
ДОЗА -3х1 или 1х2 (5 дней), детям – 25 мг/кг однократно
Отличия Орнидазола от Метронидазола
Трихопол (метронидазол, Польфарма С.А.) – лидер среди фальсификатов ЛП в РФ в I полугодии 2006 года.
Эффективность при трихомониазе - 93 - 100% (у метронидазола – 73 - 95 %)
Безопасность: лучшая переносимость.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не нужна коррекция дозы.
Не увеличивает интервал Q-T, не аритмогенен.
Нет сульфирамоподобных реакций на алкоголь.
Удобство применения:
Более короткий курс лечения
(не 7 дней, а 5 дней).
ИЗОМЕРЫ НИТРОРЕДУКТАЗЫ
Метронидазол
Орнидазол
I
II
Взаимодействия
Расширяет возможности -лактаминов, фторхинолонов, макролидов, аминогликозидов, ванкомицина, СА.
Вытесняет из связи с альбуминами непрямые антикоагулянты и противоэпилептические средства
Противопоказания
- Гиперчувствительность, заболевания ЦНС
- Беременность (I триместр) и лактация
Орнидазол
+
_
Клинические апробации ОРНИДАЗОЛА в РФ
1. 2002-2003 г. - Каф. кожных и венерических болезней ММА (исполнитель - проф.Ломоносов К.М.)
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
25 мужчин и женщин в возрасте от 21 до 45 лет
Ds: неосложненный урогенитальный трихомониаз (моноинфекция)
Инкубационный период заболевания составлял от 4 до 15 дней.
Диагноз ставился на основании обнаружения возбудителя в отделяемом мочеполовых органов бактериоскопическим методом с применением иммерсионной системы.
Моноинфекция трихомониаза подтверждалась лабораторными исследованиями на другие урогенитальные инфекции.
Лечение: ГАЙРО по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Излеченность контролировали путем бактериоскопических исследований на З и 10 день после окончания терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Трихомонада не была обнаружена ни у одного из пролеченных пациентов с трихомониазом.
Сделан вывод о 100% излеченности пациентов.
Все больные лечение переносили без выраженных побочных эффектов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ БАЗЫ - препарат Гайро (орнидазол), учитывая его высокую терапевтическую эффективность и относительно невысокую стоимость, может стать препаратом № 1 в лечении урогенитального трихомониаза.