Файл: молекула. все в одном документе.docx

1.Мута́ция — изменение генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды. Процесс возникновения мутаций получил название мутагенеза. Мутации делятся на спонтанные и индуцированные. Спонтанные мутации возникают самопроизвольно на протяжении всей жизни организма в нормальных для него условиях окружающей среды. Индуцированными мутациями называют наследуемые изменения генома, возникающие в результате тех или иных мутагенных воздействий в искусственных (экспериментальных) условиях или при неблагоприятных воздействиях окружающей среды. Различают следующие виды мутаций:геномные;хромосомные;генные. Геномные- изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному набору При хромосомных мутациях происходят крупные перестройки структуры отдельных хромосом. В этом случае наблюдаются потеря (делеция) или удвоение части (дупликация) генетического материала одной или нескольких хромосом, изменение ориентации сегментов хромосом в отдельных хромосомах (инверсия), а также перенос части генетического материала с одной хромосомы на другую (транслокация) (крайний случай — объединение целых хромосом, т. н. Робертсоновская транслокация, которая является переходным вариантом от хромосомной мутации к геномной). На генном уровне изменения первичной структуры ДНК генов под действием мутаций менее значительны, чем при хромосомных мутациях, однако генные мутации встречаются более часто. В результате генных мутаций происходят замены, делеции и вставки одного или нескольких нуклеотидов, транслокации, дупликации и инверсии различных частей гена.

2.Микроцитогенетические синдромы.В эту группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями или дупликациями строго определённых участков хромосом. Соответственно их называют микроделеционными и микродупликационными синдромами. Многие из этих синдромов первоначально были описаны как доминантные заболевания (точечные мутации), но с помощью современных высокоразрешающих цитогенетических методов (особенно молекулярно-цитогенетических) установлена истинная этиологическая природа синдромов. Теперь стало возможным обнаруживать делеции и дупликации протяжённостью до одного гена с примыкающими областями. Большинство микроцитогенетических синдромов встречается редко (1:50 000-1:100 000 новорождённых). Их клиническая картина, как правило, отчётливая. Диагноз можно поставить по совокупности симптомов. Однако в связи с прогнозом здоровья будущих детей в семье, в том числе у родственников родителей пробанда, необходимо провести высокоразрешающее цитогенетическое исследование у пробанда и его родителей.К ним относятся: Синдром Прадера-Вилли(ожирение туловища и проксимальных отделов конечностей, дизморфии лицевого черепа, гипотония, гипогонадизм, умственная отсталость, маленькие кисти и стопы), Синдром Ангельмана(необычное лицо, атаксия, гипотония, эпилепсия, пароксизмы смеха, микроцефалия, отсутствие речи).

3.Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка. К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока еще нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ. Болезни аминокислотного обмена.Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:фенилкетонурия - нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности, нарушения обмена углеводов(галактоземия - отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;)

4.Полисомия - наличие в хромосомном наборе лишних хромосом. в которой Y- хромосома имеет мало генов, а добавочные X- хромосомы бывают гетерохроматинизированы. Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм болезни показывает, что мозаичные формы протекают в среднем легче, что, по- видимому, объясняется присутствием нормальных клеток, частично компенсирующих генетический дисбаланс.Например, синдром Клайнфельтера. Клиника описана в 1942 году в работе Фуллера Олбрайта и Гарри Клайнфельтера. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетаний. . Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500-700 новорожденных мальчиков. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности и относительно короткое туловище, евнухоидизм, бесплодие, гинекомастия, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению. Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики. Больные очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость (обычно дебильность). Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы и навязчивые состояния, иногда наблюдаются антисоциальное поведение и алкоголизм. Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания. Диагностировать синдром Клайнфельтера, особенно у взрослых лиц, нетрудно, особенно при кариотипировании лишней Х хромосомы.Единственным методом лечения является назначение заместительной терапии препаратами тестостерона. Данная терапия у таких пациентов проводится пожизненно. Начинать заместительную терапию необходимо как можно раньше, чтобы предотвратить появление симптомов и тяжелых последствий недостатка тестостерона таких, например, как остеопороз. Гормональная терапия устраняет все клинические проявления гипогонадизма, кроме бесплодия.Синдром трипло-ХСреди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу.Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.

5.После проявления генной болезни происходит нарастание степени выраженности и тяжести течения болезни, что приводит к снижению продолжительности жизни.Частота распространения ген.болезней:высокая-1:10000, средняя-1:10000-40000,низкая 1:40000 и более новорож.Причины распространения: мутацион.процесс, миграции, кровородтвенные браки, отбор, дрейф генов, эффект родоначальников.Миграции обусловленными соц. и эконом.причинами.Дрейф генов это случайное изменение частоты аллелей .Эффект родоначальников – один или несколько человек могут привести к распространению определенных генов.

6. Хр.болезни.Синдром Дауна. Синдром Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. также Плоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 годуПомимо уже упоминавшихся особенностей строения глаз у больных с синдромом Дауна выявляются и другие характерные признаки: маленькая округлая голова, гладкая влажная отечная кожа, сухие истонченные волосы, маленькие округлые уши, маленький нос, толстые губы, поперечные бороздки на языке, который зачастую высунут наружу, так как не помещается в полости рта. Пальцы коротки и толстые, мизинец сравнительно мал и обычно загнут вовнутрь. Расстояние между первым и вторым пальцами на кистях и стопах увеличено. Конечности короткие, рост, как правило, значительно ниже нормы. Половые признаки развиты слабо, и, вероятно, в большинстве случаев способность к репродукции отсутствует.Интеллект больных обычно снижен до уровня умеренной умственной отсталости. Коэффициент интеллектуального развития (IQ) колеблется между 20 и 49, хотя в отдельных случаях может быть выше или ниже этих пределов. Даже у взрослых больных умственное развитие не превышает уровень нормального семилетнего ребенка

7. Синдром шершевского –тернера. Синдром Шереше́вского — Тернера — хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития. Характерными признаками синдрома Тернера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отеками). Для новорожденного характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.

8. Синдром Патау. Синдром Пата́у (трисомия 13) — хромосомное заболевание, которое характеризуется наличием в клетках дополнительной хромосомы 13. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960. Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация. Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50 % случаев Синдрома Патау.При синдроме Патау наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорожденных встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. В связи с тяжелыми врожденными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

9.Хромосомные мутации- изменения структуры хромосом. Классифицируют делеции (удаление участка хромосомы), инверсии (изменение порядка генов участка хромосомы на обратный), дупликации (повторение участка хромосомы), транслокации (перенос участка хромосомы на другую). Хромосомные перестройки носят, как правило, патологический характер и нередко приводят к гибели организма. Различают терминальные (утрата концевого участка хромосомы) и интеркалярные (утрата участка на внутреннем участке хромосомы) делеции. Если после образования делеции хромосома сохранила центромеру, она аналогично другим хромосомам передается при делении, участки же без центромеры как правило утрачиваются. При конъюгации гомологов во время кроссинговера у нормальной хромосомы на месте делеции в мутировавшей хромосоме образуется т. н. делеционная петля, которая компенсирует отсутствие делетированного участка. Дупликации появляются в результате неравного кроссинговера (в этом случае второй гомолог несет делецию) или в результате ошибки в ходе репликации. При конъюгации хромосомы с дупликацией и нормальной хромосомы как и при делеции формируется компенсационная петля. Различают парацентрические (инвертированный фрагмент лежит по одну сторону от центромеры) и перицентрические (инвертированный фрагмент лежит по разные стороны от центромеры) инверсии. При инверсиях не происходит потери генетического материала, потому как таковые инверсии как правило не влияют на фенотип, но если в инверсионной гетерозиготе (то есть организме, несущем как нормальную хромосому, так и хромосому с инверсией) происходит кроссинговер, то существует вероятность формирования аномальных хроматид.

10.Нейрофиброматоз. Одно из самых распространенных наследственных заболеваний, характеризующееся возникновением опухолей у больного. Тип наследования аутосомно-доминантный. Частота возникновения заболевания у мужчин и женщин одинакова, наблюдается примерно у каждого 3500 новорожденного. Риск наследования ребенком данной патологии при наличии НФ у одного из родителей равен 50%, у обоих — 66,7%. Ген картирован в 17-й хромосоме.Основными симптомами НФ являются:наличие множества светло-коричневых пятен на коже (от 5 до 15 мм);наличие нескольких нейрофибром;гиперпигментация;наличе глиомы зрительных нервов;гамартома радужки;костные аномалииналичие родственника с НФ.

11.Фенилкетанурия. врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Его причиной служит недостаточность определенного фермента, а именно фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в другую аминокислоту – тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона – производного фенилаланина – в моче.Симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают рвоту, шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый («мышиный») запах тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота. Симптомы со стороны центральной нервной системы могут быть разными, обычно это навязчивые движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение заболевания – задержка психического развития, которая в отсутствие лечения практически неизбежна.Фенилкетонурия наследуется как рецессивный признак, что означает обязательное присутствие дефектного гена – причины данного заболевания – как у отца, так и у матери ребенка. Болезнь развивается лишь в том случае, если ребенок унаследовал оба дефектных гена. Вероятность рождения больного ребенка в семье, где оба родителя – носители дефектного гена, при каждой беременности составляет примерно 1:4.

12.Муковисцидоз. системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. В основе заболевания лежит генная мутация. Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорожденных. Если оба родителя гетерозиготные и носители мутировавшего гена, то риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет 25 %. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2—5 %.Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают. Выделение вязкого секрета экзокринными железами приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза. Активность ферментов кишечника и поджелудочной железы значительно снижена.

13.Синдром Марфана. Синдром Марфана (Болезнь Марфана, Marfan syndrome) - заболевание из группы наследственных коллагенопатий, заболеваний соединительной ткани человека. Частный случай дифференцированной дисплазии соединительной ткани человека. Характерным является внешний вид больных: длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, «птичье лицо» (большой нос и маловыраженный подбородок), кифосколиоз, переразгибание в суставах, патология опорно-двигательного аппарата, чрезмерная растяжимость кожи. Могут отмечаться различные нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия и сходящееся косоглазие). Нарушения сердечно-сосудистой системы включают поражение клапанного аппарата сердца и аневризму аорты.

Наиболее опасное осложнение при синдроме Марфана - это расслоение аневризмы восходящей аорты. Ранние признаки возникающей катастрофы - охриплость голоса, боль и неприятные ощущения за грудиной, кашель, одышка, дисфагия или рвота, боли в спине

14.Синдром Элерса –Данло- это группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия. Болезнь как правило поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы, вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений. В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются как жестокое обращение с детьми.

15.Осн.понятия генетики. Клиническая генетика – часть медицинской генетики, разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней как у отдельных пациентов, так и членов их семей.Все общие генетические закономерности применимы при рассмотрении взаимосвязи наследственности и здоровья, поскольку любые реакции и характеристики организма, в том числе наследственные болезни, есть результат взаимодействия генотипа и среды в процессе онтогенеза..Аллель – одна из двух альтернативных форм гена или более, из которых каждая характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов. Аллели кодоминантные – аллели, из которых каждая проявляется в гетерозиготе Аллели множественные – наличие в популяции (или у вида) более 2 аллелей для одного и того же локуса. Анеуплоидия – измененный набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из набора или Гамета – зрелая репродуктивная клетка.Ген – последовательность нуклеотидов в ДНКГеном – генетический состав клетки.Генотип – вся генетическая информация организма;Гетерозигота – клетка или организм, содержащий 2 различных аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.Гетерохроматин – область хромосомы (иногда целая хромосома), имеющая плотную, компактную структуру в интерфазе.Гомозигота – клетка или организм, содержащий 2 одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологических хромосом.Гомозиготность – состояние организма, при котором какой-то ген представлен в одной хромосоме.Гомологичные хромосомы – хромосомы, одинаковые по набору составляющих их генов.Группа сцепления – группа генных локусов одной хромосомы.Делеция – хромосомная мутация, при которой утрачивается участок хромосомы.Доминантный аллель (или соответствующий признак), проявляющийся у гетерозигот.Дупликация – хромосомная мутация, при которой происходит удвоение какого-то участка хромосомы.Инбредные браки – браки между кровными родственниками.Инверсия – хромосомная мутация, при которой последовательность генов в участке хромосом изменена на обратную.Интрон – некодирующие нуклеотидные последовательности или области гена..Кариотип – хромосомный набор клетки или организма.Коэффициент инбридинга – вероятность того, что 2 гена в данном локусе происходят от одного предка .Леталь – мутация, вызывающая гибель клетки или особи до достижения репродуктивного возраста .Локус – место в хромосоме, в которой локализован ген. Маркер – аллель (или признак), наследование которого прослеживается в потомстве. Мейоз – два последовательных деления ядра зародышевой (половой) .Мозаик – индивид, у которого имеются клетки с различными хромосомными наборами. Моносомия – состояние клетки, при котором какая-либо хромосома представлена в единственном числе, а не парой гомологичных хромосом .Мутант – организм, несущий мутантный аллель .Мутация – изменение наследственных структур Олигозонд – короткий участок ДНК, гибридизация с которым выявляет замену отдельных пар оснований .Онкоген – ген, вызывающий рак. Пенетрантность – вероятность проявления у индивида определенного признака (или болезни. Плейотропность – влияние одного гена на 2 и более фенотипических признака индивида. Полигенные признаки – признаки, определяемые многими генами, из которых каждый оказывает лишь небольшое влияние на степень экспрессии данного признака. Полиплоид – клетка, ткань или организм, имеющий 3 хромосомных набора или более .Половые хромосомы – хромосомы, определяющие пол индивида.Пробанд – лицо, с которого начинается сбор родословной. Рекомбинация – образование новых сочетаний отдельных участков ДНК (хромосом). Родословная – схема, показывающая родство по вертикали между членами одной семьи в двух поколениях и более. Сибсы – братья и сестры. Транслокация – хромосомная мутация, обусловленная изменением положения сегмента хромосомы. Трисомик – индивид, у которого одна из хромосом представлена 3 раза. Фенотип – наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате действия генов в определенных условиях среды .Хромосома – структура ядра клетки. Хромосомные мутации (или аберрации) – изменения в структуре Хромосомный набор – совокупность хромосом в ядре нормальной гаметы.Экзон – последовательность ДНК.Экспрессивность – степень выраженности признака (симптома).Эуплоидия – наличие у индивида полных гаплоидных (для человека – двух) наборов хромосом.

16.Типы и варианты насл. Общие законы наследственности одинаковы для всех организмов. Наследственность – это одно из основных свойств живого. Она проявляется у всех

организмов, обеспечивает хранение и репродукцию наследственной информации, обеспечивает преемственность между поколениями. Выделяют несколько типов наследования признаков. Ядерное наследование может быть аутосомным (гены находятся в аутосомах) и сцепленным с полом гены. Количественные признаки контролируются многими генами, находящимися в разных участках хромосом или в разных парах хромосом, т.е. полигенно.. Моногенное наследование бывает аутосомным (доминантным, рецессивным, кодоминантным) и сцепленным с полом (с Х – хромосомой — доминантное и рецессивное, и с Y – хромосомой – голандрическое наследование), и соответствует правилам наследования отдельно взятых менделирующих признаков.

Типы наследования и формы проявления генетических задатков многообразны, и для дифференциации между ними требуются специальные методы анализа.

17.Формы взаимод.ал.генов. Доминирование - это такое взаимодействие аллельных генов, при котором проявление одного из аллелей не зависит от присутствия в генотипе другого аллеля, и гетерозиготы не отличаются фенотипически от гомозигот по этому аллелю. Такая ситуация наблюдается, когда один из аллелей гена способен обеспечить формирование определенного варианта признака. Межаллельная комплементация относится к редким способам взаимодействия аллельных генов. В данной ситуации гомозиготный по рецессивным, но различным между собой, аллелям генотип фенотипически проявляется как гетерозиготный, то есть происходит нормальное формирование признака даже при отсутствии доминантного аллеля. Аллельное исключение - такой вид взаимодействия аллельных генов в генотипе организма, при котором происходит инактивация одного из аллелей в составе хромосомы. Таким образом, даже процесс формирования элементарного признака зависит от взаимодействия, по меньшей мере, двух аллельных генов, и конечный результат определяется конкретным сочетанием их в генотипе.

18. Неал.гены. В некоторых случаях при взаимодействии неаллельных генов для развития сложного признака необходимо обязательное присутствие одного из генов в гомозиготном рецессивном состоянии, тогда другой ген обеспечивает формирование признака. Особый вид представляет взаимодействие, обусловленное местоположением гена в системе генотипа, - эффект положения. Непосредственное окружение, в котором находится ген, может влиять на его экспрессию. Изменение активности гена может быть связано с перемещением в другую группу сцепления при хромосомных перестройках или деятельности подвижных генетических элементов, активирующих или угнетающих проявления генов, вблизи которых они встраиваются. Наконец, немалое значение в объединении генов в единую систему генотипа имеют регуляторные взаимодействия, обеспечивающие регуляцию генной активности. Продукты генов-регуляторов - белки-регуляторы обладают способностью узнавать определенные последовательности ДНК, соединяться с ними, обеспечивая, таким образом, транскрибирование информации со структурных генов или препятствия транскрипции.

19.сцеп.с полом наследование какого-либо гена, находящегося в половых хромосомах. Наследование признаков, проявляющихся только у особей одного пола, но не определяемых генами, находящимися в половых хромосомах, называется наследованием, ограниченным полом.Наследованием, сцепленным с X-хромосомой, называют наследование генов в случае, когда мужской пол гетерогаметен и характеризуется наличием Y-хромосомы (XY), а особи женского пола гомогаметны и имеют две X-хромосомы (XX). Таким типом наследования обладают все млекопитающие (в том числе человек), большинство насекомых и пресмыкающихся. Если аллель сцепленного с полом гена, находящегося в X-хромосоме, является мутантным (рецессивным), то признак, определяемый этим геном, проявляется только у мужских особей, и у женских особей, гомозиготных по этому аллелю. В общей картине таким признаком гораздо чаще будут обладать мужчины, притом что женщины будут чаще являться носителями этого аллеля.

20.Методы лаб.диагностики. Цитогенетический метод используют для изучения нормального кариотипа человека, а также при диагностике наследственных заболеваний, связанных с геномными и хромосомными мутациями.Кроме того, этот метод применяют при исследовании мутагенного действия различных химических веществ, пестицидов, инсектицидов,лекарственных препаратов и др.В период деления клеток на стадии метафазы хромосомы имеют более четкую структуру и доступны для изучения. Диплоидный набор человека состоит из 46 хромосом. Биохимический методНаследственные заболевания, которые обусловлены генными мутациями, изменяющими структуру или скорость синтеза белков, обычно сопровождаются нарушением углеводного, белкового, липидного и других типов обмена веществ. Наследственные дефекты обмена можно диагностировать посредством определения структуры измененного белка или его количества, выявления дефектных ферментов или обнаружения промежуточных продуктов обмена веществ во внеклеточных жидкостях организма (крови, моче, поте и т.д.). Генетический метод Предметом ДНК-диагностики может быть как исследование гена с целью выявления мутаций (прямой подход ДНК-диагностики), так и анализ сегрегации заболевания в определенной семье с полиморфными участками ДНК (маркерными локусами), тесно сцепленными с поврежденным геном {косвенный подход ДНК-диагностики). Прямая и косвенная ДНК-диагностика основана на методах, позволяющих идентифицировать небольшой, но строго определенный фрагмент ДНК человека. Обычно для этого используют блот-гибридизацию либо амплификацию с последующим анализом полученных образцов ДНК при помощи электрофореза

1 вариант.

Блок 1.

1.Синдром трисомии по 21-ой хромосоме?

+синдром Дауна

2.Укажите синдром моносомии человека?

+Шершевского-Тернера

3.В клинической характеристике какого синдрома появляется гиперрастяжимость соединительной ткани:

+Элерса-Данло

4.Укажите пример приемлемой миссенс-мутации:

+гемоглобин Хикари

5.Какое заболевание связано с геномной и хромосомной мутацией?

+хромосомное

6.Какое заболевание связано с генной мутацией и передается по наследству?

+генное

7.Плейотропия – это:

+ один ген может определять развитие нескольких признаков

8.Генная конституция определяется:

+генотипом

9.Совокупность всех свойств и признаков в организма:

+фенотип

10.Единица наследственности:

+ген

Блок 2.

1.Генные мутации.

2.Микроцитогенетические синдромы(синдром Прайдера-Вилли,синдром Ангельмана),диагностика,клиника.

Блок 3.

У человека карие глаза (В) доминируют над голубыми (в). Гетерозиготный кареглазый мужчина женился на гетерозиготный кареглазой женщине. Можно ли от этого брака ожидать рождение голубоглазого ребенка?

2 вариант.

Блок 1.

1.К какому типу мутаций относится гаплоидия?

+к мутации количества хромосом

2.Укажите пример полуприемлимой миссенс-мутации:

+S-гемоглобин

3.Болезнь,проявляющаяся после рождения ребёнка?

+врождённая

4.Какая болезнь, в образовании которой основную роль играет внешняя среда?

+ненаследственная

5.Укажите заболевание, относящееся к группе коллагеноз:

+синдром Элерса-Данло

6.Укажите наследственную болезнь соединительной ткани:

+синдром Марфана

7.Гены,увеличивающие или уменьшающие влияние других генов:

+гены-модификаторы

8.Примером чего у человека является синдром Марфана:

+влияние плейтропии

9.Чем определяется степень пигментации?

+полимерией

10.Мендельные знаки у человека:

+осязание фенилкарбомида

Блок 2 .

1.Генные болезни.Особенности определения генных болезней.Клиника,генетическая гетерогенность,сокращение жизнедеятельности.

2.Полисомия по половой хромосоме.Синдром Клайнфельтера.

Блок 3.

У человека полидактелия (шестипалость) детерменирована доминантным геном – Р. От брака гетерозиготного шестипалого мужчины с женщиной с нормальным строением руки, родились два ребенка: пятипалый и шестипалый. Каков генотип этих детей?

3 вариант.

Блок 1.

1.Укажите пример неприемлемой миссенс-мутации:

+медгемоглобин

2.Чем обусловлено изменение в популяции?

+дрейфом генов

3.Заболевание, в котором основную роль играет влияние внешней среды:

+ненаследственное

4. Укажите заболевание, относящееся к группе коллагеноз:

+синдром Элерса-Данло

5.Укажите формулу синдрома Клайнфельтера:

+47,ХХY

6.Укажите вид взаимодействия аллельных генов:

+доминантность

7.Если один неаллельный ген уменьшит эффект другого гена, то это:

+эпистаз

8.Кто открыл эффект полимерии?

+Нильсон-Эле

9.Гены в гомозиготе приводят к смерти:

+лететальность

10.Популяции выше 2-х аллелей наз.:

+множественные аллели

Блок 2.

1.Причины, частота распространения генных болезней.

2.Хромосомные болезни. Синдром Дауна. Клиника и диагностика.

Блок 3.

У человека полидактелия (шестипалость) детерменирована доминантным геном – Р. Гомозиготный шестипалый мужчина женился на пятипалой женщине. От этого брака родился один ребенок. Каков его фенотип и генотип?

4 вариант.

Блок 1.

1. Укажите пример приемлемой миссенс-мутации:

+гемоглобин Хикари

2.Высокий рост, длинные конечности, «паучьи пальцы»,деформированный хрусталик пример:

+синдрома Марфана

3.Трисомия у детей по 21-ой хромосоме:

+синдром Дауна

4.Укажите правильную формулу кариотипа синдрома Патау:

+47,ХY,13+

5.Укажите соотношение генотипа при скрещивании 2-х гетерозигот по одному признаку:

+1 :2 :1

6.Способность одного гена подавлять эффект другого гена в типе взаимодействия неаллельных генов:

+эпистаз

7. Один ген может определять развитие нескольких признаков-это:

+плейотропия

8. Где расположены аллельные гены?

+в одном локусе в гомологичных хромосомах

9.Примером плейтропной наследственности является:

+синдром Марфана

10.Примером кодоминирования явл.:

+4 группа крови

Блок 2.

1.Хромосомные мутации. Мутация числа хромосом, виды и характеристика.

2.Некоторые генные болезни генетики и клиники. Нейрофибраматоз.

Блок 3.

У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Женщина с нормальным строением скелета вышла замуж за мужчину с черепно-ключичным дизостазом. Ребенок от этого брака имел нормальное строение скелета. Можно ли по фенотипу ребенка определить генотип его отца?

1.Группа АВ0 относиться к полной доминантности

5 вариант.

Блок 1.

1.К какому типу мутаций относится гаплоидия?

+ к мутации количества хромосом

2.Приведите пример приемлемой мисссенс-мутации:

+ гемоглобин Хикари

3.Покажите формулу кариотипа синдрома Эдварда:

+47,ХХ,18+

4. Короткая делеция 4-ой хромосомы связана с синдромом:

+Вольфа-Хиршхорна

5.Если у человек наследует хромосомы только одного родителя то это насдедоывание называется

+родительская дисомия

6.Укажите расположение аллельных генов:

+в одинаковых локусах

7.При каком случае и где находится эффекный ген

+в одном локусе

8.Ген, подавляющий эффект другого гена ,-

+супрессор

9. 4-ая группа крови (I^A I^B) явл. примером:

+кодоминирования

10.2-ая группа крови (I^A I⁰) явл. примером:

+кодоминирования

Блок 2.

1. Хромосомные мутации. Мутация числа хромосом, виды и характеристика.

2. Некоторые генетические болезни генетики и клиники. Синдром Дауна.

Блок 3.

У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Женщин, страдающая черепно-ключичным дизостазом вышла замуж за мужчину с нормальным строением скелета. Ребенок от этого брака унаследовал от матери дефект скелета. Можно ли определить генотип матери?

6 вариант.

Блок 1.

1.Примером медгемоглобина является:

+неприемлемая миссенс-мутация

2.Кольцевая хромосома образуется при исчезновении связи:

+ двух теломер

3.С какими мутациями связан синдром Вольфа-Хиршхорна?

+короткая делеция 4-ой хромосомы

4.Патогенетическим механизмом муковисцидоза является:

+ вязкие выделения аорты, кишки, поджелудочной железы

5.При каком синдроме у женщин кариотип Х0?

+Тернер-Шершевский

6.Ген, повышающий эффект другого гена называется:

+эффектором

7.Цвет мыши «Агути»:

+серый

8.Как отличают гемизиготу?

+ Х0

9.Мендель в своих опытах использовал:

+ отборы 22-ого гороха

10. АаВв – генотип называется:

+дигетерозигота

Блок 2.

Ответить на 2 теоретических вопроса – 60%

1.Основные генетические понятия. Типы наследственности и варианты.

2.Некоторые генные болезни генетики и клиники. Фенилкетонурия.

Блок 3.

У человека доминантный ген – Д вызывает аномалию развития скелета – черепно-ключичной дизостаз (изменение костей черепа и редукция ключиц). Оба родителя страдают черепно-ключичным дизостазом. Ребенок от этого брака имеет нормальное строение скелета. Определить генотипы обоих родителей и ребенка.

7 вариант.

Блок 1.

1.Миссенс – это эффект:

+замены одной аминокислоты другой

2.Вшивка частей к хромосоме наз.:

+инсерция

3.Как называется болезнь, связанная с геномной и хромосомной мутациями?

+хромосомная

4.Укажите ф-лу синдрома «кошачьего крика»:

+46,ХХ,5_Р-

5.Укажите полисомию по половой хромосоме:

+синдром Клайнфельтра

6.Как в настоящий момент называется 2-ой закон Менднля?

+закон расщепления

7. Способность гена регулировать эффект другого гена в типе взаимодействия неаллельных генов:

+эпистаз

8.Укажите форму взайимодействия м/у собой аллельных генов:

+сверхдомонирование

9.Примером полимерии явл. наследование:

+цвета кожи человека

10.Примером комплиментарности явл. наследование :

+цвета семян тыквы

Блок 2.

1.Взаймодействие аллельных генов(полная доминантность,неполная доминантность,кодоминантность,сверхдоминирование,аллельные особенности).

2.Некоторые генные болезни генетики и клиники. Синдром Элерса-Данло.

Блок 3.

У человека рецессивный ген а детерменирует врожденную глухонемоту. Наследственно глухонемой мужчина женился на женщине с нормальным слухом. Их ребенок имеет нормальный слух. Можно ли определить генотип матери?

8 вариант.

Блок 1.

1.Гемоглобин Хикари – это:

+приемлемая миссенс-мутация

2.Укажите 3 вида синдрома Дауна:

+трисомия,транслокационность,мозаичность

3.Укажите болезнь, передающуюся по наследству:

+гипертоническая болезнь

4.К группе коллагеноз относится:

+ синдром Элерса-Данло

5.Укажите наследственную болезнь

+

6.Гомозиготные гены,которые приводят к смерти:

+летальность

7. Популяции выше 2-х аллелей наз.:

+множественные аллели

8.Особенности аллей- это :

+одна из Х-хромосом

9.Единицой наследственности явл.:

+ген

10.Форма взаимодействия м/у собой аллельных генов – это вид:

+доминантности

Блок 2.

1. Формы взаимодействия м/у собой неаллельных генов(комплиментарность,эпистаз,новооюразование,полимерия).

2.Хромосомные синдромы.Синдром Шершевского-Тернера. Клиническая картина и лечение.

Блок 3.

Классическая гемофилия передается как рецессивный, сцепленный с Х- хромосомой, признак. Мужчина, больной гемофилией, жениться на женщине, не имеющей этого заболевания. У них рождаются нормальные дочери и сыновья, которые вступают в брак с нестрадающими гемофилией лицами. Обнаружиться ли у внуков вновь гемофилия и какова вероятность появления больных в семьях дочерей и сыновей?

9 вариант.

Блок 1.

1.Что такое мозаицизм?

+ изменения хромосом только в части клеток организма

2.Укажите ф-лу кариотипа при синдроме Патау:

+47,ХY,13+

3.Укажите человеческий синдром моносомии:

+Шершесвкого-Тернера

4. Укажите наследственную болезнь соединительной ткани:

+синдром Марфана

5. К какой форме относится единообразие гибридов первого поколения Меделя:

+доминантность

6.Найдите пример наследственной болезни:

+шизофрения

7.Укажите закон, при котором у гетерозиготной пары по альтернативным признакам при скрещивании поколение расщепляется по фенотипу 3:1:

+закон Менделя

8. Примером плейтропной наследственности является:

+

9.Укажите пример наследственной полимеии:

+цвет кожи

10. .Генная конституция определяется:

+генотипом

Блок 2.

1.Признаки и типы наследственности.Половая наследственность (Х-сцепленное наследование, голандрическое наследование)

2.Хромосомные синромы.Синдром Патау.Клиническая картина и диагностика.

Блок 3.

Родители имеют II и III группы крови. Какие группы крови можно ожидать у их детей? ( Генотипы групп крови: I⁰ I⁰ – первая гр. крови, I^А I^А или I^А I⁰ – вторая гр.кр., I^В I^В или I^В I⁰ – третья гр.кр., I^А I^В – четвертая гр.кр.).

10 вариант.

Блок 1.

1.S-гемоглобин явл. примером:

+полуприемлемой моссенс-мутации

2.Укажите пример наследственной болезни:

+полнота

3.Укажите пример полимерии, относящийся к человеческой наследственности:

+цвет кожи

4.Укажите что являтся причиной наследственной болезни:

+мутация

5.наследственные патологии и внешние фактор это

+мультифакториальный

6.болезнь относящаяся к группе недостатка коллагена

+синдром Эллерса-Данло

7.кариотип при синдроме Эдварса

+47,XX,18+

8.пример полимерного наследования человека-это

+интеллектуальные способности

9.наслеслнедстувеной причиной «бомбейского феномена » с группой крови АВО являются

+эпистаз

10каждый отдельный ген не дает фенотипической картины,но при соединении двух дают

+комплементарность

Блок2

1Лабораторные методы исследование нследственных болезней (цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетический)

2Генные болезни. Муковисцидоз. Клиническая картина. Диагностика.

Блок 3

У человека ген ихтиоза локализован в У- хромосоме. Мать здорова, отец болен. Определите вероятность рождения ребенка с ихтиозом.

1.Мута́ция — изменение генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды. Процесс возникновения мутаций получил название мутагенеза. Мутации делятся на спонтанные и индуцированные. Спонтанные мутации возникают самопроизвольно на протяжении всей жизни организма в нормальных для него условиях окружающей среды. Индуцированными мутациями называют наследуемые изменения генома, возникающие в результате тех или иных мутагенных воздействий в искусственных (экспериментальных) условиях или при неблагоприятных воздействиях окружающей среды. Различают следующие виды мутаций:геномные;хромосомные;генные. Геномные- изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному набору При хромосомных мутациях происходят крупные перестройки структуры отдельных хромосом. В этом случае наблюдаются потеря (делеция) или удвоение части (дупликация) генетического материала одной или нескольких хромосом, изменение ориентации сегментов хромосом в отдельных хромосомах (инверсия), а также перенос части генетического материала с одной хромосомы на другую (транслокация) (крайний случай — объединение целых хромосом, т. н. Робертсоновская транслокация, которая является переходным вариантом от хромосомной мутации к геномной). На генном уровне изменения первичной структуры ДНК генов под действием мутаций менее значительны, чем при хромосомных мутациях, однако генные мутации встречаются более часто. В результате генных мутаций происходят замены, делеции и вставки одного или нескольких нуклеотидов, транслокации, дупликации и инверсии различных частей гена.

2.Микроцитогенетические синдромы.В эту группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями или дупликациями строго определённых участков хромосом. Соответственно их называют микроделеционными и микродупликационными синдромами. Многие из этих синдромов первоначально были описаны как доминантные заболевания (точечные мутации), но с помощью современных высокоразрешающих цитогенетических методов (особенно молекулярно-цитогенетических) установлена истинная этиологическая природа синдромов. Теперь стало возможным обнаруживать делеции и дупликации протяжённостью до одного гена с примыкающими областями. Большинство микроцитогенетических синдромов встречается редко (1:50 000-1:100 000 новорождённых). Их клиническая картина, как правило, отчётливая. Диагноз можно поставить по совокупности симптомов. Однако в связи с прогнозом здоровья будущих детей в семье, в том числе у родственников родителей пробанда, необходимо провести высокоразрешающее цитогенетическое исследование у пробанда и его родителей.К ним относятся: Синдром Прадера-Вилли(ожирение туловища и проксимальных отделов конечностей, дизморфии лицевого черепа, гипотония, гипогонадизм, умственная отсталость, маленькие кисти и стопы), Синдром Ангельмана(необычное лицо, атаксия, гипотония, эпилепсия, пароксизмы смеха, микроцефалия, отсутствие речи).

3.Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка. К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока еще нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ. Болезни аминокислотного обмена.Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:фенилкетонурия - нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности, нарушения обмена углеводов(галактоземия - отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;)

4.Полисомия - наличие в хромосомном наборе лишних хромосом. в которой Y- хромосома имеет мало генов, а добавочные X- хромосомы бывают гетерохроматинизированы. Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм болезни показывает, что мозаичные формы протекают в среднем легче, что, по- видимому, объясняется присутствием нормальных клеток, частично компенсирующих генетический дисбаланс.Например, синдром Клайнфельтера. Клиника описана в 1942 году в работе Фуллера Олбрайта и Гарри Клайнфельтера. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетаний. . Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500-700 новорожденных мальчиков. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности и относительно короткое туловище, евнухоидизм, бесплодие, гинекомастия, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению. Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики. Больные очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость (обычно дебильность). Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы и навязчивые состояния, иногда наблюдаются антисоциальное поведение и алкоголизм. Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания. Диагностировать синдром Клайнфельтера, особенно у взрослых лиц, нетрудно, особенно при кариотипировании лишней Х хромосомы.Единственным методом лечения является назначение заместительной терапии препаратами тестостерона. Данная терапия у таких пациентов проводится пожизненно. Начинать заместительную терапию необходимо как можно раньше, чтобы предотвратить появление симптомов и тяжелых последствий недостатка тестостерона таких, например, как остеопороз. Гормональная терапия устраняет все клинические проявления гипогонадизма, кроме бесплодия.Синдром трипло-ХСреди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу.Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.

5.После проявления генной болезни происходит нарастание степени выраженности и тяжести течения болезни, что приводит к снижению продолжительности жизни.Частота распространения ген.болезней:высокая-1:10000, средняя-1:10000-40000,низкая 1:40000 и более новорож.Причины распространения: мутацион.процесс, миграции, кровородтвенные браки, отбор, дрейф генов, эффект родоначальников.Миграции обусловленными соц. и эконом.причинами.Дрейф генов это случайное изменение частоты аллелей .Эффект родоначальников – один или несколько человек могут привести к распространению определенных генов.

6. Хр.болезни.Синдром Дауна. Синдром Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия, см. также Плоидность). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 годуПомимо уже упоминавшихся особенностей строения глаз у больных с синдромом Дауна выявляются и другие характерные признаки: маленькая округлая голова, гладкая влажная отечная кожа, сухие истонченные волосы, маленькие округлые уши, маленький нос, толстые губы, поперечные бороздки на языке, который зачастую высунут наружу, так как не помещается в полости рта. Пальцы коротки и толстые, мизинец сравнительно мал и обычно загнут вовнутрь. Расстояние между первым и вторым пальцами на кистях и стопах увеличено. Конечности короткие, рост, как правило, значительно ниже нормы. Половые признаки развиты слабо, и, вероятно, в большинстве случаев способность к репродукции отсутствует.Интеллект больных обычно снижен до уровня умеренной умственной отсталости. Коэффициент интеллектуального развития (IQ) колеблется между 20 и 49, хотя в отдельных случаях может быть выше или ниже этих пределов. Даже у взрослых больных умственное развитие не превышает уровень нормального семилетнего ребенка

7. Синдром шершевского –тернера. Синдром Шереше́вского — Тернера — хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития. Характерными признаками синдрома Тернера при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз (застой лимфы, клинически проявляющийся крупными отеками). Для новорожденного характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.

8. Синдром Патау. Синдром Пата́у (трисомия 13) — хромосомное заболевание, которое характеризуется наличием в клетках дополнительной хромосомы 13. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960. Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация. Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50 % случаев Синдрома Патау.При синдроме Патау наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорожденных встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. В связи с тяжелыми врожденными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

9.Хромосомные мутации- изменения структуры хромосом. Классифицируют делеции (удаление участка хромосомы), инверсии (изменение порядка генов участка хромосомы на обратный), дупликации (повторение участка хромосомы), транслокации (перенос участка хромосомы на другую). Хромосомные перестройки носят, как правило, патологический характер и нередко приводят к гибели организма. Различают терминальные (утрата концевого участка хромосомы) и интеркалярные (утрата участка на внутреннем участке хромосомы) делеции. Если после образования делеции хромосома сохранила центромеру, она аналогично другим хромосомам передается при делении, участки же без центромеры как правило утрачиваются. При конъюгации гомологов во время кроссинговера у нормальной хромосомы на месте делеции в мутировавшей хромосоме образуется т. н. делеционная петля, которая компенсирует отсутствие делетированного участка. Дупликации появляются в результате неравного кроссинговера (в этом случае второй гомолог несет делецию) или в результате ошибки в ходе репликации. При конъюгации хромосомы с дупликацией и нормальной хромосомы как и при делеции формируется компенсационная петля. Различают парацентрические (инвертированный фрагмент лежит по одну сторону от центромеры) и перицентрические (инвертированный фрагмент лежит по разные стороны от центромеры) инверсии. При инверсиях не происходит потери генетического материала, потому как таковые инверсии как правило не влияют на фенотип, но если в инверсионной гетерозиготе (то есть организме, несущем как нормальную хромосому, так и хромосому с инверсией) происходит кроссинговер, то существует вероятность формирования аномальных хроматид.

10.Нейрофиброматоз. Одно из самых распространенных наследственных заболеваний, характеризующееся возникновением опухолей у больного. Тип наследования аутосомно-доминантный. Частота возникновения заболевания у мужчин и женщин одинакова, наблюдается примерно у каждого 3500 новорожденного. Риск наследования ребенком данной патологии при наличии НФ у одного из родителей равен 50%, у обоих — 66,7%. Ген картирован в 17-й хромосоме.Основными симптомами НФ являются:наличие множества светло-коричневых пятен на коже (от 5 до 15 мм);наличие нескольких нейрофибром;гиперпигментация;наличе глиомы зрительных нервов;гамартома радужки;костные аномалииналичие родственника с НФ.

11.Фенилкетанурия. врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Его причиной служит недостаточность определенного фермента, а именно фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в другую аминокислоту – тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона – производного фенилаланина – в моче.Симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают рвоту, шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый («мышиный») запах тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота. Симптомы со стороны центральной нервной системы могут быть разными, обычно это навязчивые движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение заболевания – задержка психического развития, которая в отсутствие лечения практически неизбежна.Фенилкетонурия наследуется как рецессивный признак, что означает обязательное присутствие дефектного гена – причины данного заболевания – как у отца, так и у матери ребенка. Болезнь развивается лишь в том случае, если ребенок унаследовал оба дефектных гена. Вероятность рождения больного ребенка в семье, где оба родителя – носители дефектного гена, при каждой беременности составляет примерно 1:4.

12.Муковисцидоз. системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. В основе заболевания лежит генная мутация. Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорожденных. Если оба родителя гетерозиготные и носители мутировавшего гена, то риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет 25 %. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2—5 %.Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают. Выделение вязкого секрета экзокринными железами приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза. Активность ферментов кишечника и поджелудочной железы значительно снижена.

13.Синдром Марфана. Синдром Марфана (Болезнь Марфана, Marfan syndrome) - заболевание из группы наследственных коллагенопатий, заболеваний соединительной ткани человека. Частный случай дифференцированной дисплазии соединительной ткани человека. Характерным является внешний вид больных: длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, «птичье лицо» (большой нос и маловыраженный подбородок), кифосколиоз, переразгибание в суставах, патология опорно-двигательного аппарата, чрезмерная растяжимость кожи. Могут отмечаться различные нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия и сходящееся косоглазие). Нарушения сердечно-сосудистой системы включают поражение клапанного аппарата сердца и аневризму аорты.

Наиболее опасное осложнение при синдроме Марфана - это расслоение аневризмы восходящей аорты. Ранние признаки возникающей катастрофы - охриплость голоса, боль и неприятные ощущения за грудиной, кашель, одышка, дисфагия или рвота, боли в спине

14.Синдром Элерса –Данло- это группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия. Болезнь как правило поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы, вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений. В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются как жестокое обращение с детьми.

15.Осн.понятия генетики. Клиническая генетика – часть медицинской генетики, разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней как у отдельных пациентов, так и членов их семей.Все общие генетические закономерности применимы при рассмотрении взаимосвязи наследственности и здоровья, поскольку любые реакции и характеристики организма, в том числе наследственные болезни, есть результат взаимодействия генотипа и среды в процессе онтогенеза..Аллель – одна из двух альтернативных форм гена или более, из которых каждая характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов. Аллели кодоминантные – аллели, из которых каждая проявляется в гетерозиготе Аллели множественные – наличие в популяции (или у вида) более 2 аллелей для одного и того же локуса. Анеуплоидия – измененный набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из набора или Гамета – зрелая репродуктивная клетка.Ген – последовательность нуклеотидов в ДНКГеном – генетический состав клетки.Генотип – вся генетическая информация организма;Гетерозигота – клетка или организм, содержащий 2 различных аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.Гетерохроматин – область хромосомы (иногда целая хромосома), имеющая плотную, компактную структуру в интерфазе.Гомозигота – клетка или организм, содержащий 2 одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологических хромосом.Гомозиготность – состояние организма, при котором какой-то ген представлен в одной хромосоме.Гомологичные хромосомы – хромосомы, одинаковые по набору составляющих их генов.Группа сцепления – группа генных локусов одной хромосомы.Делеция – хромосомная мутация, при которой утрачивается участок хромосомы.Доминантный аллель (или соответствующий признак), проявляющийся у гетерозигот.Дупликация – хромосомная мутация, при которой происходит удвоение какого-то участка хромосомы.Инбредные браки – браки между кровными родственниками.Инверсия – хромосомная мутация, при которой последовательность генов в участке хромосом изменена на обратную.Интрон – некодирующие нуклеотидные последовательности или области гена..Кариотип – хромосомный набор клетки или организма.Коэффициент инбридинга – вероятность того, что 2 гена в данном локусе происходят от одного предка .Леталь – мутация, вызывающая гибель клетки или особи до достижения репродуктивного возраста .Локус – место в хромосоме, в которой локализован ген. Маркер – аллель (или признак), наследование которого прослеживается в потомстве. Мейоз – два последовательных деления ядра зародышевой (половой) .Мозаик – индивид, у которого имеются клетки с различными хромосомными наборами. Моносомия – состояние клетки, при котором какая-либо хромосома представлена в единственном числе, а не парой гомологичных хромосом .Мутант – организм, несущий мутантный аллель .Мутация – изменение наследственных структур Олигозонд – короткий участок ДНК, гибридизация с которым выявляет замену отдельных пар оснований .Онкоген – ген, вызывающий рак. Пенетрантность – вероятность проявления у индивида определенного признака (или болезни. Плейотропность – влияние одного гена на 2 и более фенотипических признака индивида. Полигенные признаки – признаки, определяемые многими генами, из которых каждый оказывает лишь небольшое влияние на степень экспрессии данного признака. Полиплоид – клетка, ткань или организм, имеющий 3 хромосомных набора или более .Половые хромосомы – хромосомы, определяющие пол индивида.Пробанд – лицо, с которого начинается сбор родословной. Рекомбинация – образование новых сочетаний отдельных участков ДНК (хромосом). Родословная – схема, показывающая родство по вертикали между членами одной семьи в двух поколениях и более. Сибсы – братья и сестры. Транслокация – хромосомная мутация, обусловленная изменением положения сегмента хромосомы. Трисомик – индивид, у которого одна из хромосом представлена 3 раза. Фенотип – наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате действия генов в определенных условиях среды .Хромосома – структура ядра клетки. Хромосомные мутации (или аберрации) – изменения в структуре Хромосомный набор – совокупность хромосом в ядре нормальной гаметы.Экзон – последовательность ДНК.Экспрессивность – степень выраженности признака (симптома).Эуплоидия – наличие у индивида полных гаплоидных (для человека – двух) наборов хромосом.

16.Типы и варианты насл. Общие законы наследственности одинаковы для всех организмов. Наследственность – это одно из основных свойств живого. Она проявляется у всех

организмов, обеспечивает хранение и репродукцию наследственной информации, обеспечивает преемственность между поколениями. Выделяют несколько типов наследования признаков. Ядерное наследование может быть аутосомным (гены находятся в аутосомах) и сцепленным с полом гены. Количественные признаки контролируются многими генами, находящимися в разных участках хромосом или в разных парах хромосом, т.е. полигенно.. Моногенное наследование бывает аутосомным (доминантным, рецессивным, кодоминантным) и сцепленным с полом (с Х – хромосомой — доминантное и рецессивное, и с Y – хромосомой – голандрическое наследование), и соответствует правилам наследования отдельно взятых менделирующих признаков.

Типы наследования и формы проявления генетических задатков многообразны, и для дифференциации между ними требуются специальные методы анализа.

17.Формы взаимод.ал.генов. Доминирование - это такое взаимодействие аллельных генов, при котором проявление одного из аллелей не зависит от присутствия в генотипе другого аллеля, и гетерозиготы не отличаются фенотипически от гомозигот по этому аллелю. Такая ситуация наблюдается, когда один из аллелей гена способен обеспечить формирование определенного варианта признака. Межаллельная комплементация относится к редким способам взаимодействия аллельных генов. В данной ситуации гомозиготный по рецессивным, но различным между собой, аллелям генотип фенотипически проявляется как гетерозиготный, то есть происходит нормальное формирование признака даже при отсутствии доминантного аллеля. Аллельное исключение - такой вид взаимодействия аллельных генов в генотипе организма, при котором происходит инактивация одного из аллелей в составе хромосомы. Таким образом, даже процесс формирования элементарного признака зависит от взаимодействия, по меньшей мере, двух аллельных генов, и конечный результат определяется конкретным сочетанием их в генотипе.

18. Неал.гены. В некоторых случаях при взаимодействии неаллельных генов для развития сложного признака необходимо обязательное присутствие одного из генов в гомозиготном рецессивном состоянии, тогда другой ген обеспечивает формирование признака. Особый вид представляет взаимодействие, обусловленное местоположением гена в системе генотипа, - эффект положения. Непосредственное окружение, в котором находится ген, может влиять на его экспрессию. Изменение активности гена может быть связано с перемещением в другую группу сцепления при хромосомных перестройках или деятельности подвижных генетических элементов, активирующих или угнетающих проявления генов, вблизи которых они встраиваются. Наконец, немалое значение в объединении генов в единую систему генотипа имеют регуляторные взаимодействия, обеспечивающие регуляцию генной активности. Продукты генов-регуляторов - белки-регуляторы обладают способностью узнавать определенные последовательности ДНК, соединяться с ними, обеспечивая, таким образом, транскрибирование информации со структурных генов или препятствия транскрипции.

19.сцеп.с полом наследование какого-либо гена, находящегося в половых хромосомах. Наследование признаков, проявляющихся только у особей одного пола, но не определяемых генами, находящимися в половых хромосомах, называется наследованием, ограниченным полом.Наследованием, сцепленным с X-хромосомой, называют наследование генов в случае, когда мужской пол гетерогаметен и характеризуется наличием Y-хромосомы (XY), а особи женского пола гомогаметны и имеют две X-хромосомы (XX). Таким типом наследования обладают все млекопитающие (в том числе человек), большинство насекомых и пресмыкающихся. Если аллель сцепленного с полом гена, находящегося в X-хромосоме, является мутантным (рецессивным), то признак, определяемый этим геном, проявляется только у мужских особей, и у женских особей, гомозиготных по этому аллелю. В общей картине таким признаком гораздо чаще будут обладать мужчины, притом что женщины будут чаще являться носителями этого аллеля.

20.Методы лаб.диагностики. Цитогенетический метод используют для изучения нормального кариотипа человека, а также при диагностике наследственных заболеваний, связанных с геномными и хромосомными мутациями.Кроме того, этот метод применяют при исследовании мутагенного действия различных химических веществ, пестицидов, инсектицидов,лекарственных препаратов и др.В период деления клеток на стадии метафазы хромосомы имеют более четкую структуру и доступны для изучения. Диплоидный набор человека состоит из 46 хромосом. Биохимический методНаследственные заболевания, которые обусловлены генными мутациями, изменяющими структуру или скорость синтеза белков, обычно сопровождаются нарушением углеводного, белкового, липидного и других типов обмена веществ. Наследственные дефекты обмена можно диагностировать посредством определения структуры измененного белка или его количества, выявления дефектных ферментов или обнаружения промежуточных продуктов обмена веществ во внеклеточных жидкостях организма (крови, моче, поте и т.д.). Генетический метод Предметом ДНК-диагностики может быть как исследование гена с целью выявления мутаций (прямой подход ДНК-диагностики), так и анализ сегрегации заболевания в определенной семье с полиморфными участками ДНК (маркерными локусами), тесно сцепленными с поврежденным геном {косвенный подход ДНК-диагностики). Прямая и косвенная ДНК-диагностика основана на методах, позволяющих идентифицировать небольшой, но строго определенный фрагмент ДНК человека. Обычно для этого используют блот-гибридизацию либо амплификацию с последующим анализом полученных образцов ДНК при помощи электрофореза

1.ГЕННЫЕ МУТАЦИИ(классификация)

По характеру действия генные мутации могут быть доминант­ными или рецессивными. Чаще мутантный ген обладает рецессив­ным эффектом. Нормальный аллель подавляет при этом дейст­вие измененного гена. По характеру влияния мутантных генов на контроль биосинтеза белков и ферментов выделяют пять типов мутаций: гипоморфные, гиперморфные, антиморфные, неоморф-ные и аморфные.

Генные мутации могут представлять дефекты репликации, спирализации, репарации ДНК, посттрансляционные нарушения синтеза структурных белков и т. д. Все изменения химической структуры

генов не исправленные механизмами

репарации называют генными мутациями.

Различают 3 группы генных мутаций:1.Замена одних оснований на другие (20% всех генных мутаций). Транзиция – замена пурина на пурин или пиримидина на пиримидин А-Г, Т-Ц.Трансверсия – замена пурина на пиримидин, и наоборот А-Т, А-Ц, Г-Ц, Г-Т. Мутация замены оснований приводят к

появлению мутантных кодонов, которые могут быть с измененным смыслом - миссенс эффект и бессмысленных - нонсенс-кодон.Если замена приходится на третий нуклеотид, мутация может не проявится вследствие вырожденности кода. Миссенс-мутация может быть:1) Приемлемая – (гемоглобин Хикари) 2) Частично-приемлемая мутация (появление S-гемоглобина – серповидно клеточной анемии). 3) Неприемлемая миссенс мутация –образование метгемоглобина.Нонсенс-кодон – его появление

приводит к преждевременной терминациии синтеза белка

2.Сдвиг рамки считывания (вследствие изменения количества нуклеотидов)- вызывается делециями, инсерциями, изменением числа тринуклеотидных повторов и включением транспозонов.

3. Инверсия (изменение порядка нуклеотидов в пределах гена)-повтор участка ДНК на 180, что приводит к нарушению последовательности амк.

2.Микроцитогенетические синдромы

В эту группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями и дупликациями участка хромосом. Частота-1: 50000. Клиника:зависит от протяженности делеций и дупликаций, или от родительской принадлежности( хром. Имбритинг

Синдром Пра́дера — Ви́лли — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют или не экспрессируются примерно 7 генов из 15хромосомы унаследованной от отца.)

Для синдрома Прадера — Вилли характерны:

до рождения: низкая подвижность плода;часто — неправильное положение плода;ожирение; склонность к перееданию;пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;маленькие кисти и стопы, низкий рост;повышенная сонливость;страбизм (косоглазие);сколиоз (искривление позвоночника);пониженная плотность костей;сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.Диагностика

Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).

Лечение Синдром Прадера — Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.

Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.

В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии.

Рекомендуется использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом.

Рекомендуется приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).

Гипогонадизм обычно проявляется в микропении и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, а также порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.

Для коррекции повышенного веса применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).

Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).

3. Классификация генных болезней

В основе лежат 3 принципа:1.Генетический – все болезни делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно

рецессивные, Х-сцепленные и У сцепленные и митохондриальные.2. Клинический – учитывает орган или

систему органов вовлеченных патологический процесс (нервные, эндокринные, глазные, психические и т.д.) 3. Патогенетический – зависит от поражения основного патогенетического звена.

В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов генные болезни делятся:

1. Энзимопатии (Фенилкетонурия,Галоктоземия,Дефекты эритроцитов приводящие к гемолитической анемии ).

2. Гемоглобинопатии.

3. Коллагенозы-в основе лежат дефекты синтеза и распада коллагена, важного компонента соединительной ткани (синдром Марфана, синдром Элерса Данло, несовершенныйостеогенез). .

4. Генные болезни с невыясненным биохимическим дефектом.

5. Болезни накопления-лизосомные.

6. Митохондриальные.

7. Пероксисомные.

Генетическая гетерогенность — распространенный и важный феномен. В клинике представление о генетической гетерогенности имеет существенное значение для диагностики, лечения и медицинского консультирования. Выяснение механизмов гетерогенности заболевания необходимо и для понимания возможных путей модификации генома человека. Гетерогенность устанавливают с помощью трех подходов — клинического, биохимического и генетического 

4) Синдром Клайнфельтера.

Это заболевание вызвано врожденной аномалией половых хромосом, при которой у пациента имеется одна лишняя Х-хромосома, реже лишних Х-хромосом бывает несколько. Хромосомная формула у таких людей может быть представлена как XXY (XXXY, XXXXY). В норме набор половых хромосом у мужчин описывается как ХY.
Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. как первичный мужской гипогонадизм (доктор Harry Klinefelter собрал 9 случаев клинических наблюдений за пациентами мужского пола, общим у которых был высокий рост, слабое оволосение тела, яички маленького размера, бесплодие, общий женоподобный вид и гинекомастия).

После детального изучения этот симптомокомплекс был расширен следующими признаками:
– Гинекомастия,Неполная маскулинизация (недостаточное развитие по мужскому типу)
– Снижение либидо, Остеопороз (разрежение костной ткани), Тауродонтизм (особая патология зубов), Венозная патология, Проблемы психического развития, Аутоиммунные системные проявления, Низкий уровень энергетики, Низкая самооценка, Трудности общения Лечение синдрома Клайнфелтера.

Несколько сгладить проявление синдрома Клайнфельтера можно с помощью инъекций аналога мужского полового гормона метилтестостерона, которые врачи рекомендуют начинать делать в возрасте 10 – 11 лет. Проводят заместительную терапию андрогенами (сустанон, тестэнат). Вначале назначаются большие дозы, при достижении положительного эффекта, дозу снижают. Бесплодие у таких больных неизлечимо.

5.Частота и причины распространения генных болезней

Частота: высокая, 1:10000 новорожденных;средняя, 1:10000-40000 новорожденных;низкая, 1:40000 и более новорожденных.

Причины:Миграции (эмиграции и иммиграции):Обусловлены социальными и экономическими причинами. При миграции смешанных браках возникает поток генов и изменяется генотипический состав.Дрейф генов – это случайное изменение частоты аллелей в популяциях (эффект Райта). Приводит к снижению или увеличению численности популяции. Эффект родоначальника или эффект основателя по Майру-один или несколько человек могут привести к распространению определенных генов (Китайские эмигранты в Америке, секта амишей). Отбор – обусловлен смертностью и плодовитостью с различными генотипами,что приводит к различной концентрации аллелей в популяциях.Отбор зависит от условий окружающей среды и элиминация особи зависит от их приспособленности к данным условиям (неприспособлены дети с миопатией Дюшенна, гемофилией, ахондроплазией,нейрофиброматоз). Изоляци– приводит куменьшению численности популяции (географическая, религиозная, социальная). Возрастает степень родства брачных партнеров, т.е.инбридинг-приводит к повышению числа гомозигот и повышению вероятности рождения детей с аутосомно-доминантны- ми и аутосомно-рецессивными патологиями. Кровнородственные браки Различают: Инцестные или запретные браки.Это браки между родственниками 1-ой степени (отец-дочь, брат-сестра).Кровнородственные связи(двоюродные братья и сестры, дяди тети, племянники).

6.Хромосомные болезни. Син­дром Дауна.

Хромосомные синдромы (болезни) - это группа, врожденных патологических состояний, проявляющихся различными аномалиями развития и обусловленных нару­шениями числа или структуры хромосом в соматических клетках (аутосомные синдро­мы) или половых клетках (гоносомные синдромы).

Син­дром Дауна. Хромосомная формула: 47,ХХ+21 или 47,ХУ+21. Хотя 60-70% случаев трисомии-21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде, в 30% случаев рож­даются дети с синдромом Дауна. Он встречается в соотношении 1:550-700. Основной причиной является нерасхождение хромосом, причем 80% - материнского, 20% - от­цовского. Причины такой разницы неясны. Синдром Дауна характеризуется разнооб­разными клиническими проявлениями. Оказание лечебной помощи (оперативное вме­шательство, проведение специального и общеукрепляющего лечения), постоянное внимание и забота, полноценное питание, специальные методы обучения приводит к тому, что люди с трисомией - 21 способны вести самостоятельную жизнь, обучаются несложным профессиям, даже создают семьи. В ряде случаев синдром Дауна развивает­ся из-за транслокации 21 хромосомы или ее фрагмента на 15, реже - на 21, 22 или У -хромосому. Еще реже встречается мозаичный вариант. Клиника: характерное уплощенное лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, деформированы ушные раковины, присутствие длинной попереч.сладки на ладонях и двух кожных складок на мизинце, пороки сердца(53%), пороки жел-киш тракта(15%), аномалии почек(6%), мышечная гипотония, снижение роста, избыточный вес у взрослых. Важный симптом – олигофрения.

7)Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.

Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации.

Внутрихромосомные аберрации — аберрации в пределах одной хромосомы. К ним относятся делеции, инверсии и дупликации.

Делеция — утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или терминального), что может стать причиной нарушения эмбриогенеза и формирования множественных аномалий развития (например, делеция в регионе короткого плеча хромосомы 5, обозначаемая как 5р-, приводит к недоразвитию гортани, ВПР сердца, отставанию умственного развития). Этот симптомокомплекс обозначен как синдром кошачьего крика, поскольку у больных детей из-за аномалии гортани плач напоминает кошачье мяуканье.

Инверсия — встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180°. В результате нарушается порядок расположения генов.

Дупликация — удвоение (или умножение) какого-либо участка хромосомы (например, трисомия по короткому плечу хромосомы 9 приводит к появлению множественных ВПР, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития).

Межхромосомные аберрации — обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Они получили название транслокаций. Различают три варианта транслокаций: реципрокные (обмен фрагментами двух хромосом), нереципрокные (перенос фрагмента одной хромосомы на другую), робертсоновские (соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер с потерей коротких плеч, в результате образуется одна метацентри-ческая хромосома вместо двух акроцентрических).

Изохромосомные аберрации — образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов. Это происходит в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры (отсюда другое название — центрическое соединение).

8) Некоторые генные болезни генетики и клиники. Нейрофибраматоз.В общем виде рабочая классификация генных и генетически детерминированных признаков (болезней) по генетическому принципу может быть представлена в следующем виде: 
1. Болезни, обусловленные наследуемой мутацией единственного гена -моногенные болезни. Частота их среди новорожденных 1-2 %. Число генных болезней очень велико, значительно более 6000 нозологических форм. Они наследуются по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и Х-сцепленному типам. В их основе лежит мутация гена, или точковая мутация, или замена одного из нуклеотидных оснований на другое, что влечет за собой изменение аминокислотной структуры синтезируемого белка, выпадении его функции. При некоторых генных мутациях имеет место делеция, т.е. полное отсутствие гена и, соответственно, белка, синтезируемого под контролем таких генов.

2. Болезни, связанные с мутациями нескольких генов - это полигенно наследуемые, мультифакториальные или многофакторные заболевания. Мультифакториальные болезни обусловлены совокупностью факторов наследственного предрасположения (полигенные мутации затрагивают мутации многих генов, но это мутации как бы слабого эффекта) - реализуются в болезнь лишь при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Среди нескольких генов одна генная мутация может быть доминирующей (эффект главного гена, по Morton), но чаще речь идет о суммарном (аддитивном) влиянии нескольких генов как условия развития заболевания.

Решающую роль в развитии многофакторных болезней играют неблагоприятные факторы внешней среды. Их наследование не подчинено законам Менделя, так как наследуется предрасположенность (диатез), но не само заболевание. Именно эти заболевания доминируют в структуре хронической патологии человека.

Мультифакториальные заболевания (МФЗ) - основная группа заболеваний, которой страдает все человечество: ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и многие другие.

3. Болезни, обусловленные хромосомными и генными мутациями соматических клеток (лимфоцитов, фибробластов, миоцитов). Они не наследуются, генные мутации возникают под влиянием различных мутагенных воздействий внешней среды, но могут проявляться как хроническая нервно-психическая и соматическая патология. В эту же группу относятся болезни, возникающие в результате сочетания наследуемых мутаций генов половых и приобретенных мутаций соматических клеток (мутации онкогенов, генов иммунопатологических состояний), но при таком сочетании прослеживается семейная склонность к заболеваниям (онкологическим, врожденным порокам, тканевым дисплазиям).

Нейрофиброматоз – это заболевание, характеризующееся образованием опухолей на нервных тканях, и, вызывающее различные кожные и костные аномалии. Болезнь является аутосомно-доминантным, встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин у 1 из примерно 3500 новорожденных.

Причины нейрофиброматоза

В 50% случаев заболевание является наследственным, в 50% – результатом спонтанной мутации.

НФ1 обладает полной (100%) пенетрантностью, т.е. больны все носители патологического гена, но экспрессия гена, т.е. степень выраженности вызванных генным дефектом нарушений, очень вариабельна, даже в одной семье могут наблюдаться как минимально выраженные, так и тяжелые случаи. Риск наследования ребенком патологического гена составляет 50% при наличии НФ1 у одного из родителей и 66,7% - у обоих.

9)Хромосомные мутации (аберрации) характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.

Различают внутрихромосомные, межхромосомные и изохромосомные аберрации.

Внутрихромосомные аберрации — аберрации в пределах одной хромосомы. К ним относятся делеции, инверсии и дупликации.

Делеция — утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или терминального), что может стать причиной нарушения эмбриогенеза и формирования множественных аномалий развития (например, делеция в регионе короткого плеча хромосомы 5, обозначаемая как 5р-, приводит к недоразвитию гортани, ВПР сердца, отставанию умственного развития). Этот симптомокомплекс обозначен как синдром кошачьего крика, поскольку у больных детей из-за аномалии гортани плач напоминает кошачье мяуканье.

Инверсия — встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180°. В результате нарушается порядок расположения генов.

Дупликация — удвоение (или умножение) какого-либо участка хромосомы (например, трисомия по короткому плечу хромосомы 9 приводит к появлению множественных ВПР, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития).

Межхромосомные аберрации — обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Они получили название транслокаций. Различают три варианта транслокаций: реципрокные (обмен фрагментами двух хромосом), нереципрокные (перенос фрагмента одной хромосомы на другую), робертсоновские (соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер с потерей коротких плеч, в результате образуется одна метацентри-ческая хромосома вместо двух акроцентрических).

Изохромосомные аберрации — образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов. Это происходит в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры (отсюда другое название — центрическое соединение).

10). Син­дром Дауна. Хромосомная формула: 47,ХХ+21 или 47,ХУ+21. Хотя 60-70% случаев трисомии-21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде, в 30% случаев рож­даются дети с синдромом Дауна. Он встречается в соотношении 1:550-700. Основной причиной является нерасхождение хромосом, причем 80% - материнского, 20% - от­цовского. Причины такой разницы неясны. Синдром Дауна характеризуется разнооб­разными клиническими проявлениями. Оказание лечебной помощи (оперативное вме­шательство, проведение специального и общеукрепляющего лечения), постоянное внимание и забота, полноценное питание, специальные методы обучения приводит к тому, что люди с трисомией - 21 способны вести самостоятельную жизнь, обучаются несложным профессиям, даже создают семьи. В ряде случаев синдром Дауна развивает­ся из-за транслокации 21 хромосомы или ее фрагмента на 15, реже - на 21, 22 или У -хромосому. Еще реже встречается мозаичный вариант. Клиника: характерное уплощенное лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с плоской спинкой, деформированы ушные раковины, присутствие длинной попереч.сладки на ладонях и двух кожных складок на мизинце, пороки сердца(53%), пороки жел-киш тракта(15%), аномалии почек(6%), мышечная гипотония, снижение роста, избыточный вес у взрослых. Важный симптом – олигофрения.

11) Генетика — наука о закономерностях наследственности и изменчивости. Датой «рождения» генетики можно считать 1900 год, когда Г. Де Фриз в Голландии, К. Корренс в Германии и Э. Чермак в Австрии независимо друг от друга «переоткрыли» законы наследования признаков, установленные Г. Менделем еще в 1865 году.

Наследственность — свойство организмов передавать свои признаки от одного поколения к другому.

Изменчивость — свойство организмов приобретать новые по сравнению с родителями признаки. В широком смысле под изменчивостью понимают различия между особями одного вида.

Признак — любая особенность строения, любое свойство организма. Развитие признака зависит как от присутствия других генов, так и от условий среды, формирование признаков происходит в ходе индивидуального развития особей. Поэтому каждая отдельно взятая особь обладает набором признаков, характерных только для нее.

Фенотип — совокупность всех внешних и внутренних признаков организма.

Ген — функционально неделимая единица генетического материала, участок молекулы ДНК, кодирующий первичную структуру полипептида, молекулы транспортной или рибосомной РНК. В широком смысле ген — участок ДНК, определяющий возможность развития отдельного элементарного признака.

Генотип — совокупность генов организма.

Локус — местоположение гена в хромосоме.

Аллельные гены — гены, расположенные в идентичных локусах гомологичных хромосом.

Гомозигота — организм, имеющий аллельные гены одной молекулярной формы.

Гетерозигота — организм, имеющий аллельные гены разной молекулярной формы; в этом случае один из генов является доминантным, другой — рецессивным.

Рецессивный ген — аллель, определяющий развитие признака только в гомозиготном состоянии; такой признак будет называться рецессивным.

Доминантный ген — аллель, определяющий развитие признака не только в гомозиготном, но и в гетерозиготном состоянии; такой признак будет называться доминантным

Насле́дственность — способность организмов передавать свои признаки и особенности развития потомству. Носителями наследственной информации у организмов являются гены. Типы наследования: а) аутосомное(доминантное, рецессивное, промежуточное); б) сцепленное с полом(X-сцепленноедоминантное, рецессивное, промежуточное; Y-сцепленное).

Аутосомно-доминантное наследование — тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла быть выражена. Для этого типа наследования характерны следующие особенности: 
• проявление признака в каждом поколении; 
• проявление признака вне зависимости от пола; 
• одинаковые соотношения фенотипов самок и самцов в F1 и в F2 прямого и обратного скрещивания.

По аут.-дом. типу наследуются такие признаки как карий цвет глаз, курчавые волосы, способность свертывать язык в трубочку, ахондроплазия-недоразвитие трубчатых костей в связи с нарушением их роста в длину, многопалость конечностей-полидактилия.

Аутосомно-рецессивное наследование — тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей.

Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется: 1) проявлением заболевания у гомозигот по патологической мутации; 2) передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%. При этом родители больных являются здоровыми гетерозиготными носителями мутаций в гене, и сегрегация их потомства в соответствии с менделевскими закономерностями составляет 1:2:1. В этом случае 25%-ый риск возникновения заболевания отражает вероятность для потомков унаследовать мутантный ген от обоих родителей. По аут-рец. типу у человека наследуется голубой цвет глаз, гладкие волосы, неспособность свертывать язык в трубочку, нарушение обмена фенилаланина при фенилкетонурии, альбинизм-отсутствие пигмента в коже, радужке и волосах.

12) Фенилкетонурия развиваются клинические проявления: тремор, припадки, микроцефалия, умственное отсталость, «мышиный запах». Симптомы: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, эписиндром, псих-невр расстройтва. Моча и пот имеет спец.запах. Причина: недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы, ведет к нарушению перевода фенилаланина в тирозин. Частота- 1:10000

13) Формы взаимодействия аллельных генов.

Полное доминирование - один ген подавляет другой, гомозиготы и гетерозиготы фенотипически неразличимы, пример: ген карего глаза у человека подавляет ген голубой окраски.

Неполное доминирование – доминантный ген не полностью подавляет рецессивный ген, у гетерозигот фенотипически проявляется промежуточная окраска.

Сверхдоминирование – ген в гетерозиготном состоянии проявляет себя сильнее, чем в гомозиготном. Например: мух-дрозофилы, гомозиготные по рецессивному гену а, погибают, особи, гомозиготные по доминантному гену А, живут нормально, но гетерозиготы Аа живут дольше и более плодовиты.

Кодоминирование – в этом случае гены одной аллельной пары равнозначны, ни один не подавляет действие другого, если они оба находятся в генотипе, то оба проявляют свое действие. Пример: наследование групп крови у человека.

Множественные аллели. Множественными называются аллели, которые представлены в популяциях более чем двумя аллельными состояниями. В этом случае помимо доминантного и рецессивного генов имеются промежуточные аллели, которые по отношению к доминантному ведут себя как рецессивные, а по отношению к рецессивному - как доминантные.

Аллельное исключение – в этом случае у гетерозигот в одних клетках активна одна аллель, в других -другая аллель. Пример: инактивация одной из двух Х хромосом. В одних клетках выключается отцовская, в других - материнская.

14) Синдром Элерса-Данло

Заболевание соединительной ткани.Клиническая характеристика:

• Гиперрастяжимость соединительной ткани из за нарушения синтеза коллагена (кожа щек, локтей, колени, в области ключицы), кровоточивость.

Суставы – разгибание мизинца на 90 градусов и более, коленного сустава на 10 градусов и более

.

15) Формы взаимодействия неаллельных генов: новообразование при взаимодействии 2 доминантных генов, комплементарность, эпистаз, полимерия, действие генов -модификаторов, плейотропия.

Новообразование при взаимодействии 2 доминантных генов и комплементарность. Чаще их объединяют в одно. В первом случае каждый доминантный аллель контролирует развитие самостоятельного признака, но в случае образования генного комплекса образуется новый признак. Пример: форма гребня у кур. При скрещивании двух гетерозигот фенотипическое расщепление 9:3:3:1. Другим примером является развитие слуха у человека. Для нормального слуха в генотипе человека должны присутствовать два гена Д и Е. Ген Д отвечает за нормальное развитие улитки, ген Е - за нормальное развитие слухового нерва. У гомозигот по рецессиву (dd) будет недоразвитие улитки, а при генотипе ее - слуховой нерв. Люди с генотипами Д-ее, dd Е и ddee будут глухими.

Эпистаз. Ген называется эпистатическим, если его присутствие подавляет эффект другого гена, находящегося в негомологичной хромосоме. Подавляемый ген называется гипостатическим. Существует 2 разновидности эпистаза: -) эпистаз по доминантному гену и эпистаз по рецессивному гену. В первом случае при взаимодействии двух доминантных неаллельных генов один из них подавляет другой.

В 1908 г. Нильсон — Эле открыл эффект полимерии. Суть его заключается в том, что развитие признаков обеспечивается активностью ряда однозначно действующих генов

Действие генов - модификаторов. Существуют гены, которые могут усиливать или ослаблять действие других генов. Такие гены называются генами — модификаторами. Они могут иметь собственное фенотипическое проявление, но могут также менять эффект других неаллельных генов. Например: переходные формы окраски млекопитающих. Гены -модификаторы могут находиться на соседних локусах одной хромосомы и влиять на функциональную активность соседних генов. В этом случае говорят об эффекте положения. Эффект положения был открыт в 1925 году Стертевантом. Его смысл заключается в изменении действия доминантного гена (как правило, в ослаблении) при перемещении гена в другое место. Примером эффекта положения является наследование резус-фактора у человека. Он определяется тремя генами, расположенными на одной хромосоме и тесно сцепленными. Каждый из них имеет доминантную и рецессивную аллель (C,D;E и с, d, е).

Плейотропия. В этом случае одни ген может определять развитие нескольких признаков. Например, синдром Марфана у человека. Такие люди отличаются высоким ростов, длинными конечностями, «паучьими» (тонкими длинными) пальцами, дефектом хрусталика.

16)Шершевского- Тернера

Частота-1:2000-5000 Клиника- недоразвитие пол.органов и вторичных пол.органов, низкий рост, врожденные пороки развития, скудное оволосение, недорозвитие мол.желез, недостаток эстрогенов, короткая шея с крыловидными складками, оттеки стоп, колени, рук. В школьном возрасте отставание в росте, развитие вторичных пол.признаков, пороки развития внурт.оргпнов, пороки почек и сердца, гиперплазии ногтевых пластин, высокого неба,укорочение метокарпальных костей, микрогнатии, воронкообразной грудной клетки.

17) . Типы наследования

Аутосомный рецессивный тип наследования – когда аномалия обусловлена одним рецессивным геном, локализованным в аутосоме. Аутосомно-рецессивные мутантные гены проявляют свой видимый эффект только в гомозиготном состоянии, когда животное получит его от каждого из родителей. Частота рецессивных аномалий повышается в популяциях, где применяют родственное спаривание. Правило наследования аутосомно-рецессивных признаков: 1) от фенотипически нормальных, но гетерозиготных родителей рождаются потомки с аномальными признаками с частотой 3:1. 2) все родители аномальных животных – гетерозиготные – носители рецессивно - мутантного гена. 3) если один из родителей аномальный, а другой нормальный, то потомство будет нормальным. 4) аномалии с одинаковой частотой проявляются у особей женского пола. Аутосомный доминантный тип наследования – проявляется в гетерозиготном состоянии. Для него характерно: 1) прямое наследование по поколениям. Аномалия передаётся от поколения к поколению без пропусков. 2) каждый аномальный потомок имеет аномального родителя. 3) вероятность рождения аномального потомка, если аномальный один из родителей, равна 50%. 4) проявляется у особей мужского и женского пола, т.к. ген локализован в аутосоме. Сцепленный с Х-хромосомой тип наследования – гены, локализованные в х-хромосоме, могут проявлять доминантный и рецессивный эффект. Для него характерно: 1) от аномальных отцов все дочери будут аномальными, а сыновья нормальными. 2) аномальными потомки будут только тогда, когда этот признак имеется у одного из родителей. 3) аномалии проявляются в каждом поколении. Если аномалии у матери, то вероятность рождения аномального потомка 50% независимо от пола. 4) поражаются самцы и самки. Летальные гены – мутационные гены, вызывающие гибель особи до достижения ею половозрелого возраста. Бывают доминантными, рецессивными, сцепленные с полом. Обычно проявляют своё действие в гомозиготном состоянии, в гетерозиготном состоянии понижают жизнеспособность. Пенетрантность – способность гена проявиться фенотипически, выражается в % и бывает полный и неполный. Полный – у всех особей популяции, имеющих данный ген, он проявляется в виде признака. Неполный – у некоторых особей ген имеется, но внешне себя не проявляет. Экспрессивность – степень проявления признака, т.е. один и тот же признак у разных особей выражен с разной интенсивностью.

18)Синдром Патау (47,ХХ +13 или 47,ХУ+13). Встреча­ется с частотой 1:6000 новорожденных. Различают 3 формы: трисомная (75%), транс­локационная (20%), мозаичная (5%). Характеризуется комплексом нарушений, затрагивающих практически все системы, особенно ЦНС. Продолжительность жизни резко снижена. Обычно дети погибают в течение нескольких дней или недель жизни. Но в развитых странах отмечена тенденция к увеличению продолжительности жизни таких детей до 5, а иногда до 10 лет. Но все дети с синдромом Патау - глубокие идиоты. Нулесомии и моносомии по аутосомам детальны. Клиника: Многоводие, врожд.пороки развития головного мозга и лица, размеры черепа уменшены - микроцефалия, лоб скошенный, глазные щели узкие-анофталия, деформация ушных раковин, расщелена верхней губы и неба, пороки внутр.органов( дефекты прегородок сердца,аномалии пол.органов, кисты почек), полидактилия стоп и кистей), глубокая идиотия. Большинство умирает до года.

19. .Методы лаб диагностики

Генеологический метод.

1865 г. Ф. Гальтон Суть метода: составление родословной и последующий ее анализ.

Задачи метода: Установление наследственного характера признака; Определение типа наследования болезни ;Определение прогноза потомства в семьях, где есть или предполагается рождение ребенка с наследственной патологией. Этапы метода: Составление родословной; Генеалогический анализ.

Близнецовый метод.

1875 г. Ф. Гальтон Суть метода: изучение фенотипа и генотипа близнецов для определения степени влияния среды на развитие различных признаков.Задачи метода:

1. Сравнение однояйцевых (монозиготных) близнецов с разнояйцевыми (дизиготными);

2. Сравнение партнеров в монозиготных парах между собой;

3. Сравнение данных анализа близнецовой выборки с общей популяцией

Популяционно- статистический метод.

Суть метода: Изучение распространения отдельных генов или хромосомных аномалий в человеческих популяциях. Задачи метода: Изучение роли наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной предрасположенностью. Изучение закономерности мутационного процесса.

Биохимический метод.

Суть метода: изучение характера биохимических реакций в организме.

Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные мутациями генов.

Наследственные болезни обмена веществ:

-углеводного обмена -сахарный диабет (мультифакториальное наследование)

-аминокислотного -фенилкетонурия -(аутосомно-рецессивное наследование)

-липидного и др. -болезнь Тея-Сакса (аутосомно-рецессивноенаследование)

Цитогенетический метод.

Суть метода: микроскопическое исследование структуры и количества хромосом

Цитологи Д. Тио и А. Левана в 1956 г. первыми установили, что у человека 46 хромосом.

47, XXY – синдром Клайнфельтера;45, X0 синдром Шерешевского-Тернера;

45, 0Y – летальный исход;

47, трисомия по 21 хромосоме– синдром Дауна.

20) . Фенилкетонурия (А-Р): недостаток фенилаланилгидроксилазы  накопление в тканях фенилпировиноградной, фенилуксусной и др. кетокислот  поражение ЦНС, нарушение функций печени, обмена белков, липо - и гликопротеинов, метаболизма гормонов  повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлеския; мышиный запах мочи и пота; задержка психомоторного развития (фенилпировиноградная олигофрения). Коррекция: диетотерапия (исключение фенилаланина в течении 10 лет с момента обнаружения заболевания)

Алкаптонурия (А-Р): недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты  нарушение обмена тирозина и фенилаланина  тяжелые остеоартриты, голубоватая окраска ушей (моча таких больных при хранении темнеет)
Галактоземия (А-Р): недостаток галактокиназы или др. ферментов  метаболизма галактозы  галактоземия и галактозурия  катаракта, гепатомегалия, отставание в умственном развитии

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова, А-Р): недостаток церрулоплазмина  отложения меди в печени, радужке, мозге  цирроз печени, зеленое кольцо по периферии роговицы (Кайзера-Фляйшера), стволовые и мозжечковые расстройства

Муковисцидоз ( кистозный фиброз) аутосомно-рецессивное заболевание, частота 1:2500 новорожденных, в основе заболевания лежат поражения экзокринных желез и железистых клеток организма, в результате выделяется густой секрет с измененным составом. Клиника: избыточное заполнение густым миконием, нарушение полостного пищеварение, ведет к диарее, гипотрофии, отстование в развитии, цирроз печени, гепатит, нарушение дренажной функции бронхов, дых и сердечная недостаточность,