Файл: уфимский университет науки и технологий инженерный факультет кафедра технической химии и материаловедения.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Курсовая работа

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 07.11.2023

Просмотров: 90

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ



Amer и др. [36] провели трансформации в кольце А с использованием в качестве стартовых соединений дифенилметилового эфира ГЛК 13 и его 3-O-п-толуолсульфоната 124, которые превращали в 2,3-диены 126,127 и окисляли m-CPBA до 2,3-эпоксидов 127,128, которые использовали в качестве исходных субстратов (схема 11).

Реакцией соединения 127 с Ph3P и йодом в CH2Cl2 с последующим ацетилированием получали йодгидрин 129. Деблокирование дифенилметилового эфира 131 с помощью 1М КОН/EtOH дало соединение 132. Удалением дифенилметильной защиты с помощью СF3COOH/анизола с последующей обработкой метанольным NaOMe получено соединение 134, α-конфигурация C1-ОН которого подтверждена гидрированием двойной связи в кольце A с образованием 1α-гидрокси-изомера ГЛК 19 (схема 11).



Схема 11. Реагенты и условия: а) Bu4NI, NaI, DMF, 100 °C, 15 ч; b) m-CPBA, CH2Cl2, 4°C-8°C, 15 ч; c) Ph3I, I2, CH2Cl2, -30°C, 0.5 ч; Ас2О, Ру, DMAP, rt, 15 ч; d) DBU, толуол, 100 °С, 15 ч; f) 0.1 M NaOMe, 4 ч, rt; анизол, TFA, CH2Cl2, 8°C. 15 ч; g) h) 1М КОН, EtOH, rt, 15 ч; f) g) 0.1 М NaOMe, rt, 4 ч; i) 10% Pd/C, H2, MeOH, rt, 15 ч
Катализируемое кислотой раскрытие кольца 2,3-эпоксида 127 с одновременным удалением дифенилметиловой защиты привело к диолу 137 (схема 12). 2,3-Эпоксид 127 использовали также в качестве исходного соединения для введения тиольных функций в положения 1, 2 и 3 кольца А. Реакция соединения 127 с N,N-диметилтиоформамидом в толуоле при 45°С в присутствии СF3COOH приводила к образованию кристаллическго 2,3-эпитиопроизводного 138. При более высоких температурах (80°С) образовывались производные с разомкнутым кольцом 139 и 140 в дополнение к тиирану 138. Ацетолизом производного тиирана 140 получен диацетат 141. Селективное дезацетилирование 2-S-ацетильной группы 141 осуществляли реакцией с гидразингидратом с получением производного 2β-тиола 142. Снятие дифенилметильной защиты привело к кислоте 143. Дезацетилирование 143 в щелочных условиях осуществить не удалось, в результате было получено эпитиосоединение 145. Реакция соединения 138 с CОCl2/АсСl или COCl2/AcBr привела к соответствующим 2α-галоген-3β-тиоацетил-производным 146 и 147. В результате расщепления дифенилметилового эфира в кислых условиях получена 2-бром-кислота 148.




Схема 12. Реагенты и условия: а) TFA, толуол, 40°С, 2 ч; затем 0.1 М NaOMe/MeOH, rt, 2ч; затем 10% Pd/C, MeOH, rt, 15 ч; b) TFA, DMTF, толуол, 80°С, 2 ч; с) TFA, анизол, CH2Cl2, 8°C, 15 ч; d) AcCl, CoCl2, CH2Cl2, 0°C-rt; e) AcBr, CoCl2, CH2Cl2, 0°C, 0.5 ч

4. Синтез производных ГЛК с модифицированным циклом С
Структурные модификации в кольце C ГЛК cвязаны с карбонильной функцией по С-11. Как правило, 11-дезоксо-аналоги ГЛК 147-149 получают восстановлением ГЛК 1, ее метилового эфира 7, 3-О-ацетата 147 или его метилового эфира 152 Zn-пылью и соляной кислотой в диоксане (схема 13) [37,23].



Схема 13. Реагенты и условия: Zn-пыль, HCl, диоксан, rt
Lin и др. [38] получали 11-дезоксо-аналог ГЛК 149 путем восстановления С11=О BF3-ТГФ.

При восстановлении ГЛК 1 NaBH4 в смеси ТГФ-вода (1:1) в присутствии NaOH была получена эпимерная смесь (α/β) 11-окси-производного 153, которая при кипячении с концентрированной соляной кислотой в ТГФ дегидратировалась до 3β-гидрокси-9(11),12-диена 154 (выход 67%). При метилировании диазометаном образуется 30-метиловый эфир 155 (Рис. 6) [39].





Рис. 4. Структура соединений 153-160
С12-модифицированные производные ГЛК 156-160 (Рис. 4) получали путем реакции 1,2-соединения метилглицирретата 7 с метиллитием с получением 11-метил-11-гидрокси-аналогов 156-157, которые частично дегидратируется с образованием 11-экзометиленовых соединений 159 и 160.

Озонолизом 11-дезоксо-ГЛК 149, метилового эфира 150 и 3-О-ацетата 151 при -60°С в смеси СН2Сl2-MeOH получены 12-оксо-производные 161-164 (Рис. 5) [40].



Рис. 5. Структуры 12-оксо-производных

12-Оксо-производные ГЛК 162-164 были получены также путем окисления 3-О-ацетата метилового эфира 11-дезоксо-ГЛК 30% H2O2 в АсОН при 80-100°С с последующим дезацетилированием КОН/МеОН до производного 162. При обработке соединений 163 и 164 Br2 /HBr в уксусной кислоте при 40 °С получали 9,11-дегидро-производное 165 и 166 (рис. 5) [41,42].

5. Синтез А- и С-модифицированных производных


Li и др. [42] синтезировали А и С-модифицированные производные ГЛК - коньюгаты по С-3-положению с 3-(1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)пропановой кислотой 167-176 (Рис. 6), путем ацилирования исходных тритерпеноидов с модифицированным кольцом С 2-хлорацетилхлоридом или 3-хлорпропионилхлоридом в присутствии триэтиламина или пиридина в хлористом метилене с получением соответствующих хлорангидридов, которые вврдили в реакцию с бензиловым эфиром 3-(1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)пропановой кислоты 179 с последующим удалением бензильной защиты с получением 167-176. Полученные соединения представляют интерес в качестве ингибиторов пептидил-пролил изомеразы (Pin 1), высокий уровень которого наблюдается в раковых клеток, особенно при раке предстательной железы.


Рис. 6. Структурa соединений 167-176



Ранее было показано, что производные ГЛК, содержащие 2-циано-1-ен-3-оновый фрагмент - метил-2-циано-3,11-диоксо-18β-олеан-1,12-диен-30-овой кислоты 177 (β-CDODA-Me) и его метиловый эфир (β-CDODA-Ме) 178 (Рис. 7) обладают высокой цитотоксической активностью в отношении раковых клеток карциномы толстой кишки SW480, HCT-15, HT29, простаты LNCap и являются селективными агонистами рецептора γ, активирующего пролиферацию пероксисом (РРАR-γ) [43,44].


Рис. 7. Структура соединений 177 и 178
Позднее Логашенко и др. [41] был осуществлен синтез метил солоксолона 182 – аналога β-CDDODA-Me 178 путем серии превращений метилового эфира 3-О-ацетил-ГЛК 148 (схема 14), который восстановливали Zn/HCl в диоксане при 5–10 °С до 3-О-ацетата 152, окисляли Н2О2 в 12-оксо-производное 164 и вводили 9,11-двойную связь реакцией бромирования-дегидробромирования кетона 164 бромом в уксусной кислоте при 80 °С. Снятие 3-О-ацетатной группы KOH в МеОН и окисление реактивом Джонса дали кетон 179, формилированием которого по С2 HCO2Et/NaOMe в бензоле получено 2-гидроксиметиленовое производное 180, которое циклизовали в изоксазол 181 взаимодействием с гидрохлоридом гидроксиламина в водном этаноле. Раскрытие изоксазольного кольца проводили NaOMe и вводили новую 1,2 двойную связь дегидрированием 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (DDQ) в бензоле, получая 182. Полученный метил 2-циано-3,12-диоксо-18βH-олеан-9(11),1(2)-диен-30-оат 182 проявил высокую антипролиферативную активность в клетках эпидермоидного рака человека KB-3-1, включая клеточную линию с фенотипом множественной лекарственной устойчивости, вызывая гибель клеток путем индукции каспазы по внутреннему пути апоптоза. Cолоксолон метил также проявил противовоспалительную активность и ингибировал продукцию NO в клетках мышиных макрофагов, индуцированную LPS в доза-зависимой форме [45].




Схема 14. Реагенты и условия: а) Zn/HCl, диоксан, 5-10 °С; b) H2O2, AcOH, 80°C; c) Br2, AcOH, 80°C; d) KOH, MeOH, кипячение; е) реагент Джонса, ацетон, rt; f) HCOOEt, NaOMe, бензол, rt; g) NH2OH-HCl, EtOH-H2O, кипячение; h) NaOMe, MeOH-Et2O, 0°C – rt; i) 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинон, бензол, кипячение



Схема 15. Реагенты и условия: а) КОН, МеОН, rt; b) реагент Джонса, ацетон, rt; c) HCOOEt, NaOMe, бензол, rt; d) NH2OH-HCl, EtOH-H2O, кипячение; e) NaOMe, MeOH, 0-rt; f) 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинон, бензол, кипячение



Схема 16. Реагенты и условия: а) КОН, МеОН, rt; b) реагент Джонса, ацетон, rt; c) HCOOEt, NaOMe, бензол, rt; d) NH2OH-HCl, EtOH-H2O, кипячение; e) NaOMe, MeOH, 0-rt; f) 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинон, бензол, кипячение

По аналогичной схеме были синтезированы также 2-циано-3-оксо-1-еновые производные метилового эфира ГЛК 178, 18,19-дегидро-ГЛК 188 и 11-дезоксо-ГЛК 192, являющихся аналогами метилсолоксолона 182 (схемы 15, 16) [45].

В результате скрининга установлено, что соединения 180, 189-191 ингибировали продукцию NO в диапазоне концентраций ниже 10 мкМ. Ингибирующая активность солоксолона метила была наибольшей (0,11 мкМ). Cолоксолон метил также проявляет противовирусную активность в отношении вируса гриппа Н1N1 в доза-зависимой форме, снижая титр вируса более чем в 10 раз и ингибируя экспрессию вирусных протеинов NP и М2. Показано, что солоксолон метил действует на ранней стадии инфекции, ингибируя как стадию присоединения, так и входа вирусов в клетки. Кроме того, в инфицированных клетках, солоксолон метил снижает экспрессию воспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α. При интраназальном введении мышам до и после инфекции солоксолон метил значительно снижал титр вируса в легких и предохранял от развития осложнений пневмонии. Таким образом, солоксолон метил может стать эффективным терапевтическим противогриппозным агентом и рекомендован для дальнейших предклинических и клинических исследований [46].

Yang и др. [47] провели модификации ГЛК по С-2, С-3 и С-11-положениям с получением серии новых 2-замещенных производных 11-дезоксо-ГЛК (схема 17). Целевые соединения 194-206 получали по реакции альдольной конденсации 3-кетона 11-дезоксо-ГЛК 193 с альдегидами в этаноле.



Схема 17. Реагенты и условия: а) реагент Джонса, ацетон, 0-5 °С, 30 мин; b) RCHO, EtOH, rt, 24 ч.

С целью исследования влияния С11=О группы на антипролиферативную активность Аlho и соавт. [48] синтезировали серию гетероциклических 2-замещенных-производных ГЛК и 11-дезоксо-ГЛК 207-212 (Рис. 8) реакцией 2-формил-3-кетонов метилглицирретата и его 11-дезоксо-аналога [49,45] с 1,10-карбонилдиимидазолом (CDI), 1,10-карбонилбис(20-метилимидазолом) (CBMI) и 1,10-карбонил-ди(1,2,4-триазолом) (CDT) при кипячении в ТГФ атмосфере азота. Установлено, что 11-дезоксо-аналоги 210-212 обладают более высокой цитотоксичностью в отношении раковых клеток HT-29 и A549. Наиболее мощным индуктором апоптоза раковых клеток оказалось соединение 212 (IC50 3,3 и 2,8 мкм/л).


Рис. 8. Структура производных 207-212.

Этой же группой исследователей синтезированы 1,4-замещенные триазольные производные ГЛК и 11-дезоксо-ГЛК 215 и 216 (схема 18), методом клик-химии путем катализированной Cu(I) азид-алкинового циклоприсоединения терминальных алкинов. Азидо-производные 213 и 214 были получены тозилированием 2-гидроксиметиленовых производных 190а и 190 с последующим замещением на азидо-группу. Триазольные производные 215 и 216 получены «клик-реакцией» этих соединений с метилпропиолатом при катализе CuI в ТГФ при 65°С.



Схема 18. Реагенты и условия: а) TsCl, Et3N, CH2Cl2, rt; NaN3, ацетон, rt; c) метилпропиолат, CuI, THF, 65°C.




ЗАКЛЮЧЕНИЕ



Таким образом, приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что химические трансформации ГЛК открывают неисчерпаемые возможности для получения новых биологически активных веществ для медицины. Сочетание высокой биологической активности и доступности позволяет использовать ГЛК и ее производные в качестве платформы для получения библиотек новых соединений и изучения зависимости структура-активность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ





  1. R.A. Hill. Triterpenoids. // Nat. Prod. Rep., 2015, 32, 273-327.

  2. R.A.Hill, J.D.Connolly. Triterpenoids. // Nat. Prod. Rep., 2018, 35, 1294-1329.

  3. Dzubak P., Hajduch M., Vydra D., Hustova A., Kvasnica M., Biedermann D., Markova L., Urban M., Sarek J. Pharmacological activities of natural triterpenoids and their therapeutic implications. // Nat. Prod. Res. - 2006. - V. - 23. - Р.394-411.

  4. Kuo R.-Y., Qian K., Morris-Natschke S.L. and Lee K.-H. Plant-derived triterpenoids and analogues as antitumor and anti-HIV agents. // Nat. Prod. Rep. - 2009. – V. 26. - Р. 1321-1344.

  5. J.A.R.Salvador, A.S.Leal, D.P.S.Alho, B.M.F.Goncalves, A.S.Valdeira, V.I.S.Mendes. Highlights of pentacyclic triterpenoids in the cancer settings. // Studies in Natural Products Chemistry, 2014, vol. 41, 33-73.

  6. R.Paduch, M. Kandefer-Szerszen. Antitumor and antiviral activity of pentacyclic triterpenes. // Mini-Rev. Org. Chem., 2014, 11(3), 262-268.

  7. S.Xiao, Z.tian, Y.Wang, L.Si, L.Zhang, d.Zhou. Recent progress in the antiviral activity and mechanism study of pentacyclic triterpenoids and their derivatives. // Med. Res. Rev., 2018, 38(3), 951-976.

  8. Sheng H., Sun H. Synthesis, biology and clinical significance of pentacyclic triterpenes: a multi-target approach to prevention and treatment of metabolic and vascular diseases. // Nat. Prod. Rep., 2011, 28, 543-593.

  9. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П., Кондратенко Р.М., Толстикова Т.Г. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск: Акад. Изд. «Гео». - 2007. - 311 с.

  10. В.П.Гранкина, Т.П.Надежина. Солодка уральская. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1991. – 152 с.

  11. H.Liu, J.Wang, W.Zhou, Y.Wang, L.Yang. Systems approaches and polypharmacology for drug discovery from herbal medicines: an example using licorice. // J. Etnopharmacol., 2013, 146, 773-793.

  12. L.Wang, r.Yang, B.Yuan, Y.Liu, Ch.Liu. The antiviral and antimicrobial activities of licorice, a widely-used Chinese herb. // Acta Pharmaceutica Sinica, B, 2015, 5(4), 310-315.

  13. Столярова О.В., Михайлова Л.Р., Балтина Л.А. (мл.), Габбасов Т.М., Балтина Л.А., Толстиков Г.А.. Оптимизация метода получения моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты из корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisher) сибирских популяций. // Химия в интересах устойчивого развития, 2008, 16 (5), 571-576.

  14. Pastorino G., Comara L., Soares S., Rodrigues F., Oliveira M.B.P.P. Liquorice (Glycyrrhiza glabra): A phytochemical and pharmacological review. // Phytother. Res., 2018, 32(12), 2323-2339.

  15. Ni Q., Gao Y., Yang X., Zhang Q., Guo B., Han J., Chen Sh. Analysis of the network pharmacology and the structure-activity relationship of glycyrrhizic acid and glycyrrhetinic acid. // Front. Pharmacol., 2022, 13:1001018; doi 10.3389/fphar2022.1001018.

  16. J.A.R.Salvador, A.S.Leal, D.P.S.Alho, B.M.F.Goncalves, A.S.Valdeira, V.I.S.Mendes. Highlights of pentacyclic triterpenoids in the cancer settings. // Studies in Natural Products Chemistry, 2014, vol. 41, 33-73.

  17. A.Roohbakhsh, M.Iranshahy, M.Iranshahi. Glycyrrhetinic acid and its derivatives: anti-cancer and cancer chemopreventive properties, mechanisms of action and structure-cytotoxic activity relationship. // Curr. Med. Chem., 2016, 23(5), 498-517.

  18. Chen S, Zou L, Li L, et al. The protective effect of glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced chronic liver fibrosis in mice via upregulation of Nrf2. PLoS ONE2013;8:e53662.

  19. P.Kalaiarasi, K.V.Pugalendi. Antihyperglycemic effect of 18β-glycyrrhetinic acid, aglycone of glycyrrhizin, on streptozotocin-diabetic rats. // Eur. J. Pharmacol., 2009, 606, 269-273.

  20. D.R.Long, J.Mead, J.M.Hendricks, M.E.Hardy, J.M.Voyich. 18β-Glycyrrhetinic acid inhibits methicillin-resistant Staphylococcus aureus survival and attenuates virulence gene expression. // Antimicrobial agents and Chemotherapy, 2012, 57, 241-247.

  21. Czuk R. Recent Developments in the Synthesis of Antitumor-active Glycyrrhetinic Acid Derivatives. // Mini-Reviews in Organic Chemistry, 2014, 11, 253-261;

  22. I. Beseda, L.Czollner, P.S. Shah, R. Khunt, R.Gaware, P. Kosma, Ch.Stanetty, M.C. del Ruiz-Ruiz, H.Amer, K.Mereiter, Th. Da Cunha, A.Odermatt, D. ClaЯen-Houben, U.Jordis. Synthesis of glycyrrhetinic acid derivatives for the treatment of metabolic diseases. // Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 (2010) 433–454;

  23. R.Csuk, S.Schwarz, B. Siewert, R.Kluge, D. Ströhl. Synthesis and antitumor activity of ring A modified glycyrrhetinic acid derivatives. // Eur. J. Med. Chem., 2011, 46, 5356e5369;

  24. Schwarz S., Czuk R., Strohl D., Siewert B. Synthesis and antitumor activity of glycyrrhetinic acid derivatives. // Bioorg. Med. Chem., 2010, 18, 7458-7474; S.Schwarz, S. D. Lucas, S. Sommerwerk, R. Csuk. Amino derivatives of glycyrrhetinic acid as potential inhibitors of cholinesterases ВМС, 2014, 22(13), 3370-3378;

  25. Сzuk R., Schwarz S., Kluge R. Improvement of the cytotoxicity and tumor selectivity of glycyrrhetinic acid by derivatization with bifunctional amino acids. // Arch. Pharm., 2011, 344, 505-513;

  26. Сzuk R., Schwarz S., Kluge R., Strohl D. Synthesis and biological activity of some antitumor active derivatives from glycyrrhetinic acid. // Eur. J. Med. Chem., 2010, 45, 5718-5723; M2017: Bing Xu †, Gao-Rong Wu †, Xin-Yu Zhang, Meng-Meng Yan, Rui Zhao, Nan-Nan Xue, Kang Fang, Hui Wang, Meng Chen, Wen-Bo Guo, Peng-Long Wang, Hai-Min Lei. An Overview of Structurally Modified Glycyrrhetinic Acid Derivatives as Antitumor agents // Molecules 2017, 22, 924;

  27. Sun J., Liu H.Y., Lv C.Z., Qin J., Wu Y.F. Modification, antitumor activity, and targeted PPARγ study of 18β-glycyrrhetinic acid, an important active ingredient of licorice. // J. Agric. Food Chem., 2019, 67, 9643-9651;

  28. Wang R., Li Y., Huai X.D., Zheng Q.X., Wang W., Li H.J., Huai Q.Y. Design and preparation of derivatives of oleanolic and glycyrrhetinic acids with cytotoxic properties. // Drug Des. Dev. Ther., 2018, 12, 1321-1336.

  29. Lai Y., Shen L., Zhang Z., Liu W., Zhang Y., Ji H., Tian J. Synthesis and biological evaluation of furoxan-based nitric oxide-releasing derivatives of glycyrrhetinic acid as anti-hepatocellular carcinoma agents. // Bioor. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 6416-6420.

  30. Synthesis of 2-Cyanoethoxy and 2-(1H-Tetrazol-5-yl)ethoxy Derivatives of Glycyrrhetic Acid Methyl Ester. D. Zorina, V. L. Polozova, S. A. Marchenko, S. I. Selivanov, R. E. Trifonov // Russian J. Org. Chem., 2018, Vol. 54, No. 12, pp. 1868–1870.

  31. Czuk R., Schwarz S., Siewert B., Kluge R., Strohl D. Synthesis cytotoxic activity of methyl glycyrrhetinate esterified with amino acids. // Z. Fur Naturforschung B, 2012, 67, 731-746

  32. Design, Synthesis, and Sustained-Release Property of 1,3-Cyclic Propanyl Phosphate Ester of 18b-Glycyrrhetinic Acid. Weizhi Sun, Weibing Peng, Guoqiang Li and Tao Jiang // Chem Biol Drug Des 2011; 77: 206–211.

  33. Christian Stanetty, Laszlo Czollner, Iris Koller, Priti Shah, Rawindra Gaware, Thierry Da Cunha, Alex Odermatt, Ulrich Jordis, Paul Kosma, Dirk Claßen-Houben. Synthesis of novel 3-amino and 29-hydroxamic acid derivatives of glycyrrhetinic acid as selective 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 inhibitors. // Bioorganic & Medicinal Chemistry, Volume 18, Issue 21, 2010, 7522-7541=Stanetty.

  34. Czuk R., Schwarz S., Siewert B. Synthesis and antitumor activity of ring A-modified glycyrrhetinic acid derivatives. // Z.Nat. B J. Chem. Sci., 2011, 66, 521-532.

  35. G.A. Olah, J.T. Welch, Y.D. Vankar, M. Nojima, I. Kerekes, J.A. Olah, Synthetic methods and reactions. 63. Pyridinium poly-(hydrogen fluoride) (30-percent pyridine 70-percent hydrogen-fluoride) а convenient reagent for organic fluorination reactions, J. Org. Chem. 44 (1979) 3872e3881.

  36. H.Amer, K.Mereiter, Ch. Stanetty, A.Hofinger, L.Czollner, I.Beseda, U.Jordis, B.Kueenburg, D. Claßen-Houben, P.Kosma. Synthesis and crystal structures of ring A modified glycyrrhetinic acid derivatives derived from 2,3-oxirane and 2,3-thiirane intermediates. // Tetrahedron 66 (2010) 4390e4402

  37. L.R.Mikhailova, M.V.Khudobko, L.A.Baltina, O.S.Kukovinets, V.K.Mavrodiev, F.Z.Galin. Ozonolysis of 11-desoxoglycyrrhetic acid and its derivatives. // Chem. Nat. Compd., 2007, 43(5), 571-575;

  38. Lin D., Zhong W., li J. Involvement of BID translocation in glycyrrhetinic acid and 11-deoxy glycyrrhetinic acid-induced attenuation of gastric cancer growth. // Nutr. Cancer, 2014, 66, 463-473

  39. L.R.Mikhailova, M.V.Khudobko, L.A.Baltina Jr., L.V.Spirikhin, R.M.Kondratenko, L.A.Baltina. Synthesis of new derivatives of 3β-hydroxy-18βH-olean-9,12-dien-30-oic acid. // Chem. Nat. Compd., 2009, 45(3), 393-397

  40. L.R.Mikhailova, M.V.Khudobko, L.A.Baltina, O.S.Kukovinets, V.K.Mavrodiev, F.Z.Galin. Ozonolysis of 11-desoxoglycyrrhetic acid and its derivatives. // Chem. Nat. Compd., 2007, 43(5), 571-575

  41. E.B. Logashenko, O.V. Salomatina, A. V. Markov, D.V. Кorchagina, N.F. Salakhutdinov, G.A. Tolstikov, V.V. Vlassov, M. A. Zenkova. Synthesis and Pro-Apoptotic Activity of Novel Glycyrrhetinic Acid Derivatives // ChemBioChem 2011, 12, 784 – 794;

  42. K. Li, T. Ma, J. Cai , M. Huang, H.Guo, D.Zhou, Sh. Luan, J. Yang, D. Liu, Y.Jing, L. Zhao. Conjugates of 18b-glycyrrhetinic acid derivatives with 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propanoic acid as Pin1 inhibitors displaying anti-prostate cancer ability. // Bioorg. Med. Chem., 2017, 25(20), 5441-5451;

  43. S.Papineni, I. Jutooru, A. McAlees, S. Safe. Structure-dependent activity of glycyrrhetinic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated receptor γ agonists in colon cancer cells.// Mol. Cancer Ther., 2007, 6(5), 1588-1598;

  44. Papineni S., Chintharlapalli S., Safe S. Methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oate is a peroxisome proliferators-activated receptor γ agonist that induces receptor-independent apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. // Mol. Pharmacol. Fast Forward, 2007, No. 11; doi: 10.1124/mol.107.041285

  45. O.V. Salomatina, A.V. Markov, E.B. Logashenko, D.V.Korchagina, M.A. Zenkova, N.F. Salakhutdinov, V.V. Vlassov, G.A. Tolstikov. Synthesis of novel 2-cyano substituted glycyrrhetinic acid derivatives as inhibitors of cancer cells growth and NO production in LPS-activated J-774 cells.// Bioorg. Med. Chem., 2014, 22, 585-593.

  46. A.V.Markov, A.V.Sen’kova, D.Warszycki, O.V.Salomatina, N.F.Salakhutdinov, M.A.Zenkova, E.B.Logashenko. Soloxolone methyl inhibits influenza virus replication and reduces virus-induced lung inflammation. // Sci. Rep., 201, 7, 13968.

  47. Y.Yang, Q.Zhu, Y.Zhong, X.Cui, Z.Jiang, P.Wu, X.Zheng, K.Zhang, S.Zhao. Synthesis, anti-microbial and anti-inflammatory activities of 18β-glycyrrhetinic acid derivatives. // Bioorg. Chem., 2020, 101, 103985.

  48. Аlho D.P.S., Salvador J.A.R., Cascante M., Marin S. Synthesis and antiproliferative activity of novel heterocyclic glycyrrhetinic acid derivatives. // Molecules, 2019, 24, 766-787.

  49. Rao, G.; Kondaiah, P.; Singh, S.K.; Ravanan, P.; Sporn, M.B. Chemical modifications of natural triterpenes-glycyrrhetinic and boswellic acids: Evaluation of their biological activity. Tetrahedron 2008, 64, 11541–11548.

Смотрите также файлы