Файл: Клиническая фармакология противотуберкулезных средств.pptx

Клиническая фармакология противотуберкулезных средств

1993 год – ВОЗ: В мире началась эпидемия туберкулеза, которая в большинстве стран вышла из-под контроля и является глобальной угрозой для человечества

Лечение больных на туберкулез

Химиотерапия туберкулостатическими средствами Гигиенческий режим Диета Фитотерапия Санаторно-климатическое лечение Коллапсотерапия Хирургические методы Другие медикаменты

Противотуберкулезные средства

Производные ГИНК: изониазид, фтивазид и др. Антибиотики: рифампицин, рифабутин, стрептомицин, канамицин, флоримицин, капреомицин, циклосерин Производные пиразинкарбоновой кислоты: пиразинамид Этамбутол Тиоурены: тиоацетазон (тибон), солютизон Производные тиамид-α-этилизоникотиновой кислоты: этионамид, протионамид Соли ПАСК: ПАСК-Na и др. Комбинированные тубекулостатики: рифатер (изониазид + рифампицин + пиразинамид) инабутол (изониазид + этамбутол) инфирицин (рифампицин + изониазид)

Классификация Международной асоциации по лечению туберкулеза

Свойства противотуберкулезного средства – залог высокой эффективности:

Хорошее проникновение во все органы и ткани, в т.ч. через ГЭБ Влияние на микобактерии, находящиеся внутриклеточно Влияние на атипичные формы микобактерий Влияние на микобактерии, которые находятся в латентной фазе развития (L-формы)

Изониазид

Угнетает синтез миколиевых кислот, которые являются важным компонентом клеточной стенки и фактором кислоторезистентности микобактерий Ингибирует синтез фосфолипидов и повреждает мембраны МБТ Образует хелатные соединения из двухвалентными катионами Повреждает образование РНК и ДНК Ингибирует окислительные процессы Действует на МБТ, которые находятся в состоянии активного размножения, находящиеся внутри- и внеклеточно проникает во все органы, ткани, полости, каверныВнутрь – 0,45-0,9 г 1 раз/сутки (10 мг/кг)В/в капельно - 0,15-0,18 % растворы Эндобронхиально, промывание полостей, свищи – 5-10%100 % биодоступность при применении внутрь

Метаболизм в печенке (ацетилирование) Инактиваторы (ацетиляторы) ГИНК (генетика)

---

Побочное действие изониазида (производных ГИНК) (5-18 % больных)

ЦНС – головная боль, эйфория, бессонница, умопомрачениепериферические невриты (производные ГИНК – антивитамины В6 ), профилактика – 50 мг вит. В6 каждый деньаллергия (лечение – противогистаминные)сердце – тахикардия, аритмиидиспепсические расстройства, стоматитгепатиты

Рифампицин

бактерицидное действие, широкий спектр действия (стафило-, стрептококки, H. influenzae, Legionella pneumophila, M. leprae и др.) повреждает синтез белков МБТ действует на внутри- и внеклеточные МБТ проникает во все органы, участки поражения (молекула неионизирована) концентрация в органах в 3-4 раза превышает плазменную 0,6 г 1 раз в сутки натощак энтеро-гепатическая рециркуляция индуцирует микросомальную ферментную систему печени → аутоиндукция → возрастание метаболизма рифампицина

Побочное действие рифампицина (8-22%)

гепатотоксичность имуно-аллергические осложнения

псевдогриппозный синдром
тромбопеническая пурпура
гемолиз
острая почечно-печеночная недостаточность

индукция микросомальных ферментов → снижение эффективности оральных контрацептивов и др.
диспепсические явления, стоматиты
окрашивание испражнений в оранжево-красный цвет

Рифабутин (микобутин)

широкий спектр действия активность в 10 раз выше, чем рифампицина действует на внутри- и внеклеточные МБТ концентрация в органах в 5-10 раз выше, чем в плазме, в нейтрофилах –

в 9 раз, в моноцитах – в 15 раз

действует на атипичные формы микобактерий (M. avium complex и др.) Т 1/2 35-40 часов Внутрь – 0,45 г 1 раз/сутки

Побочное действие рифабутина

диспепсические расстройства, гепатит, желтуха лейко-, тромбоцитопения, анемия (особенно при комбинировании с изониазидом) артралгия, миалгия аллергические реакции (в т.ч. редко – анафиллактический шок) оборотный увеит (поражение сетчатки глаза)

Стрептомицин

широкий спектр действия действует только на МБТ, находящиеся внеклеточно не всасывается в ЖКТ концентрация в тканях в 25-40 раз ниже, чем в крови не проникает в каверны, очаги, через ГЭБ в/м (стрептомицина сульфат) эндолюмбально (стрептомицин-хлоркальциевый комплекс)

---

в полости, свищи, эндобронхиально 1 г/сутки – “свежие” формы туберкулеза

Побочное действие стрептомицина

аллергические реакции ототоксическое действие периферические невриты нефротоксическое действие

Этамбутол

действует на атипичные микобактерии на внутри- и внеклеточные МБТ, которые быстро размножаются депонируется в эритроцитах проникает во все органы и ткани, в каверны внутрь 1,2-1,6 г 1 раз в сутки

Побочное действие этамбутола (1-2 %)

ретробульбарный неврит зрительного нерва (нарушение цветового зрения – зеленого, красного, нечеткость) – не призначают детям до 12 лет бронхоспазм

Этионамид

действует на резистентные МБТатипичные МБТвне- и внутриклеточные МБТактивность возростает в кислой среде казеозных масспроникает во все органы и тканивнутрь 0,5 –0,75 г/сутки

Побочное действие

аллергические реакции нарушение функции ЖКТ токсические гепатиты нейротоксичность (ЦНС, периферические невриты) эндокринологические расстройства (гинекомастия, меноррагия, импотенция, гипогликемия)

Пиразинамид

действует на МБТ, которые находятся в состоянии метаболического спокойствия на внутри - и внеклеточные МБТ проникает во все органы и ткани активность возростает в кислой среде казеозных масс 1,5-2,0 г внутрь Особенно при торпидном (вялом) течении туберкулеза, при тяжело доступных и казеозных очагах, в периоде долечения

Побочное действие пиразинамида

гепатотоксичность

ранняя – на 7-й день поздняя – через 6-8 мес.

диспепсические нарушения артралгии (удерживает в организме мочевую кислоту – пиразинкарбоновая кислота является ее антагонистом)
фотосенсибилизация

Стандартные режимы противотуберкулезного лечения за методикой ВООЗ

Принципы рациональной химиотерапии

---

Своевременное применение химиопрепаратов Применение комбинаций препаратов Длительное лечение Непрерывное лечение Назначение оптимальных доз Выбор способа введения (внутрь, в/в капельно или болюсно, в/м, эндолимфатически, ингаляционно, эндотрахеально, эндоплеврально, интракавернозно)

3 основные схемы применения противотуберкулезных препаратов

Проницаемость противотуберкулезных препаратов через ГЭБ

Проникают	Не проникают
Изониазид	Рифабутин
Рифампицин	Стрептомицин
Этамбутол	ПАСК-Na
Этионамид
Пиразинамид
Фторхинолоны

---