Файл: 1 лекция иммунка.doc

Имеется 6 разновидностей этого антигена: C, D, E, c, d, e. Главная роль принадлежит антигену D. Он имеется у населения всего мира, за исключением некоторых народностей Дальнего Востока, где встречается только у 4 %. С этим антигеном связаны иммунологические конфликты между организмом резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, приводящим к гемолитической болезни новорожденных. Для нейтрализации резус-антигенов плода женщинам перед родами вводят антирезусную сыворотку, блокирующую Rh-антигены и отменяющую индукцию образования противорезусных антител в организме роженицы.

Лейкоцитарные антигены. Видовая антигенная специфичность лейкоцитов установлена Безредко А.М. в 1900 году. В настоящее время известно около 30 лейкоцитарных антигенов, которые содержаться и в других тканях: тромбоцитах, гранулоцитах, фибробластах, эпителии кожи, сперме. В связи с тем, что эти антигены вызывают реакции трансплантационного иммунитета из называют трансплантационными антигенами или антигенами гистосовместимости.

В химическом отношении трансплантационные антигены являются липопротеинами, гликопротеинами или белками. У человека они относятся к системе HLA, у мышей к Н2.

Молекулы HLA-генов состоят из 2-х легких и 2-х тяжелых цепей, т.е. имеют структурное сходство с иммуноглобулинами. Поэтому они могут выполнять функции рецепторов Т-лимфоцитов. Все HLA–гены контролируются отдельным локусом генов, расположенным на коротком плече VI пары хромосом. Система HLA является самостоятельной и не зависит от эритроцитарных систем. Антигены различают по локусам A, B, C, D, DR.

В системе HLA различают сильные и слабые антигены. У каждого индивидуума имеются не более 4–х сильных антигенов. При несовместимости донора и реципиента по сильным антигенам трансплантат отторгается быстрее, чем при несовместимости по слабым антигенам.

Со спецификой систем АВО и HLA связан ряд иммунных заболеваний. Так, у детей с тяжелыми иммунодефицитными состояниями выявлены определенные антигены системы HLA. Интенсивность образования антител на некоторые виды пыльцы растений при поллинозах сцеплена с системой HLA.

Дифференцировочные антигены Т-лимфоцитов.

Для клинической практики большое значение имеет определение разных маркеров лимфоцитов. Основная концепция дифференцировки лейкоцитов основана на существовании специфических мембранных рецепторов.

Так как такие рецепторные молекулы могут выступать в роли антигенов, существует возможность их выявления с помощью специфических антител, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. В настоящее время существует огромное количество видов моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека.

В связи с их важностью и для улучшения диагностики необходимы стандартизация специфичностей дифференцировочных антигенов.

---

В 1986 году предложена номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека. Это СД-номенклатура (cluster of differentiation – кластер дифференцировки). Она базируется на способности моноклональных антител реагировать с определенными дифференцировочными антигенами. СД-группы нумеруются.

На сегодняшний день имеются моноклональные антитела к целому ряду дифференцировочных антигенов Т-лимфоцитов человека.

При определении общей популяции Т-клеток используются моноклональные антитела специфичности СД2, 3, 5, 6 и 7.

СД2. моноклональные антитела специфичности СД2 направлены против антигена, который идентичен “рецептору эритроцитов барана”. Способность Т-лимфоцитов образовывать розетки с эритроцитами брана обеспечивает простую и надежную идентификацию этих клеток. СД2 обнаруживается на всех зрелых периферических Т-лимфоцитах, на большинстве тромбоцитов, а также на определенных популяциях клеток – О-лимфоцитов (ни Т- ни В-лимфоциты).

СД3. моноклональные антитела этого класса реагируют с тримолекулярным белковым комплексом, который ассоциирован с антигенспецифическим рецептором Т-клетки, являющийся основным функциональным маркером этой популяции. СД3 используется для идентификации зрелых Т-клеток.

СД5. антиген представляет собой гликопротеин, выявляемый на всех зрелых Т-клетках. Определяется на поздних стадиях дифференцировки клеток в тимусе. Часто маркер выявляется на клетках больных с В-клеточным типом хронического лимфолейкоза.

СД6. антитела специфичности СД6 реагируют с высокомолекулярным гликопротеином, присутствующим на мембране всех зрелых Т-клеток. Антиген выявляется также на небольшой части периферических В-клеток и присутствует у большинства лейкозных клеток В-клеточного типа хронического лимфолейкоза.

СД7. выявляется у 85 % зрелых Т-клеток. Присутствует также и на тимоцитах. Он считается наиболее надежным критерием диагностики острых Т-клеточных лейкозов.

Помимо этих основных Т-клеточных маркеров известны и другие дифференцировочные антигены Т-клеток, которые характерны либо для определенных стадий онтогенеза, либо для различающихся по функциям субпопуляций. Среди них наиболее широко распространены СД4 и СД8.

СД4. зрелые СД4⁺ Т-клетки включают Т-лимфоциты, обладающие хелперной активностью и индукторы. Особое значение имеет то, что СД4 связывается с вирусом СПИДа, что приводит к проникновению вируса внутрь клеток этой субпопуляции.

СД8. Субпопуляция СД8+ Т-клеток включает цитотоксические и супрессорные Т-лимфоциты.

Виды антигенной специфичности.

Специфичностью называют способность антигена избирательно реагировать со строго определенными антителами или клонами лимфоцитов. Специфичность зависит от наличия в структуре молекулы вещества тех или иных антигенных детерминант.

---

К специфичности АГ относят динамику поступления в организм и его выведения.

На иммунный ответ влияет количество поступающего антигена: чем его больше, тем более выражен иммунный ответ. Однако передозировка АГ вызывает обратную реакцию - иммунологическую толерантность.

По специфичности АГ подразделяют:

видовые - у всех особей вида;

типовые - вариантные;

групповые - общие для разных видов и родов;

стадийные - появляются на определенных стадиях развития.

Аутоантигены - антигены собственного организма. В нормальных условиях они не вызывают реакции иммунной системы вследствие либо иммунологической толерантности, либо недоступности для контакта с факторами иммунитета - это так называемые забарьерные антигены. При срыве толерантности или нарушении целостности биологических барьеров компоненты иммунной системы начинают специфически реагировать на аутоантигены выработкой специфических факторов иммунитета.

Ксеногенные антигены - общие для организма, стоящих на разных ступенях биологической классификации, например, относящихся к разным родам и видам - это обнаружил Д. Форсман (1911). Ученый иммунизировал кролика суспензией органов морской свинки. Оказалось, что полученная в ходе эксперимента иммунная сыворотка была способна не только взаимодействовать с антигенами морской свинки, но и аглютинировать эритроциты барана. Позже было установлено, что морская свинка и баран имеют ряд структурно сходных детерминант, дающих перекрестное реагирование. Эти антигены получили обобщенное название "антигены Форсмана".

"Аллогенные антигены" - (комплексные, групповые) - общие для генетически не родственных организмов, относящихся к одному виду. По ним из общей популяции можно выделить отдельные группы организмов. Примером таких антигенов у людей являются антигены группы крови, раковоэмбриональные антигены и др. Аллогенные ткани при трансплантации иммунологически не совместимы - они отторгаются микроорганизмом.

Изоантигены - антигены, общие только для однояйцевых близнецов, животных инбредных линий. Изотрансплантаты обладают практически полной иммунологической совместимостью и не отторгаются при пересадке.

Изоантигены являются мукополисахаридными антигенами - это единственная группа антигенов, против которых постоянно имеются натуральные антитела (агглютинины). По антигенам к А- и В-изоантигенам определяются четыре основные группы крови.

Антигены гистосовместимости.

В настоящее время признана и доказана концепция наличия у человека гена иммунного ответа (JR-гена), который детерминирует силу иммунного ответа на антиген. Установлено, что ген иммунного ответа связан HLA - комплексом и может быть картирован на интервале В-D, в непосредственный близи к сублокусу HLA-D. Из того, что различные группы болезней связаны не с одним, а с несколькими аллелями HLA-B и HLA-D, можно предположить, что JR-система является многоаллельной.

---

Иллюстративный материал

Рисунок 1.

Рисунок 2.

Рекомендуемая литература:

На русском языке

основная:

1. Ройт А. «Иммунология», Москва, 2007

2. Хаитов Р.М. «Иммунология», Москва, 2000

3. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В «Общая иммунология», Алматы, 2008

дополнительная:

1. Федосеев Г.Б. «Аллергология», Санкт-Петербург, 2007

2. Хацкий С.Б. «Аллергология в схемах и таблицах», Санкт-Петербург, 2001

3. Современные аспекты клинической пародонтологии// под ред. Дмитриевой Л.А., Москва, 2001.

4. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. Москва, 1997

5. Медуницын Н.В. «Вакцинология», Москва, 2004

На казахском языке

основная:

1. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. «Жалпы иммунология», Алматы, 2008

2. К.А. Жуманбаев «Клиникалык иммунология жэне аллергология», Караганды, 2008

дополнительная:

1. Балпанова Г.Т. «Трансплантациялық иммунитет», Алматы, 2002

2. Бижигитова Б.Б. «Комплемент жүйесі мен антигенді таныстырушы жасушалардың иммунды жауаптағы маңызы», Алматы, 2006

3. Мухамбетова С.Г., Каракушикова А.С., Кожанова С.В., Садвакасова Г.С., Балпанова Г.Т. «Иммунды статусқа баға берудің қазіргі әдістері», Алматы, 2005

• Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Предмет и задачи иммунологии.

2. Основные аспекты фундаментальной иммунологии.

3. Современные определения иммунитета, понятие об иммунной реакции.

---