Файл: Метаболизм лекарственных средств в организме Значительная часть.pptx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 11
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Метаболизм лекарственных средств в организме
Значительная часть препарата, профильтровавшегося в почечных клубочках, при прохождении через канальцы реабсорбируется обратно в кровь. Поэтому обычно в неизмененном виде с мочой выводится лишь небольшое количество лекарственного средства.
Чтобы удалить лекарственные средства и другие чужеродные вещества из организма, необходимо превратить их в более гидрофильные метаболиты.
Как правило, в процессе метаболизма образуются полярные неактивные вещества, которые легко выводятся из организма.
В ходе многих биохимических реакций помимо неактивных метаболитов лекарственных средств образуются биологически активные эндогенные вещества.
Фазы метаболизма лекарственных средств
В ходе I фазы к молекуле лекарственного средства присоединяется функциональная группа.
Продукты I фазы обычно неактивны, но некоторые из них обладают столь же выраженным или более мощным действием, а изредка даже приобретают новые фармакологические свойства.
В ходе II фазы образуется ковалентная связь между функциональной группой лекарственного средства или его метаболита и эндогенными соединениями. Продукты II фазы — полярные и, как правило, неактивные соединения, которые быстро выводятся с мочой или калом. Иногда во II фазе образуются активные метаболиты.
Локализация метаболических
реакций
Важнейший орган, отвечающий за метаболизм лекарственных средств, — это печень, хотя ферментные системы, участвующие в реакциях метаболизма, присутствуют почти в любой ткани. В значительной степени препараты метаболизируются в ЖКТ, почках и легких.
После приема внутрь некоторые лекарственные средства инактивируются в кишечном эпителии или печени и лишь затем поступают в системный кровоток, что снижает их биодоступность.
Химические превращения
лекарственных средств происходят в эндоплазматическом ретикулуме и цитозоле, а также в митохондриях, ядре и клеточной мембране.
При фракционном центрифугировании гомогенатов тканей эндоплазматический ретикулум разрушается, и обломки мембран образуют мелкие гранулы — микросомы.
Факторы, влияющие на метаболизм
лекарственных средств
Генетические факторы
Большинство белков, в том числе ферментов, катализирующих метаболизм лекарственных средств, характеризуются значительным генетическим разнообразием.
Появляется все больше данных о том, что генетические различия в активности ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, обусловливают предрасположенность ко многим заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ.
Экзогенные вещества
На активность многих ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, влияют экзогенные вещества — другие лекарственные средства, компоненты пищи и т.д. Повышение активности ферментов называется индукцией, а снижение — ингибированием. Влияние экзогенных веществ — важная причина индивидуальных колебаний скорости метаболизма лекарственных средств.
Ингибиторы ферментов
При ингибировании ферментов, участвующих в метаболизме лекарственного средства, увеличивается сывороточная концентрация препарата, усиливается и удлиняется терапевтическое действие, повышается риск побочных эффектов, а сывороточная концентрация метаболитов снижается.
Один из механизмов ингибирования — конкуренция субстратов за активный центр фермента. Степень ингибирования при этом зависит от соотношения концентраций субстратов и их сродства к ферменту
Индукторы ферментов
Действие индукторов, в отличие от ингибиторов, проявляется не сразу. Индукция ферментов сопровождается
ускорением метаболизма лекарственного средства. В результате снижается сывороточная концентрация препарата, укорачивается и ослабевает его действие.
Если же в ходе метаболизма образуются активные или токсичные метаболиты, терапевтические и побочные эффекты, напротив, усиливаются. Иногда лекарственное средство ускоряет не только метаболизм других препаратов, но и собственный метаболизм (например, карбамазепин).
Патологические состояния
Метаболизм лекарственных средств нарушается при заболеваниях печени, так как именно там преимущественно локализуются осуществляющие этот метаболизм ферменты.
При тяжелой сердечной недостаточности и шоке нарушается кровоснабжение печени и замедляется метаболизм лекарственных средств.