Метаболизм лекарственных средств в организме Значительная часть препарата, профильтровавшегося в почечных клубочках, при прохождении через канальцы реабсорбируется обратно в кровь. Поэтому обычно в неизмененном виде с мочой выводится лишь небольшое количество лекарственного средства. Чтобы удалить лекарственные средства и другие чужеродные вещества из организма, необходимо превратить их в более гидрофильные метаболиты. Как правило, в процессе метаболизма образуются полярные неактивные вещества, которые легко выводятся из организма. В ходе многих биохимических реакций помимо неактивных метаболитов лекарственных средств образуются биологически активные эндогенные вещества. Фазы метаболизма лекарственных средствВ ходе I фазы к молекуле лекарственного средства присоединяется функциональная группа.Продукты I фазы обычно неактивны, но некоторые из них обладают столь же выраженным или более мощным действием, а изредка даже приобретают новые фармакологические свойства. В ходе II фазы образуется ковалентная связь между функциональной группой лекарственного средства или его метаболита и эндогенными соединениями. Продукты II фазы — полярные и, как правило, неактивные соединения, которые быстро выводятся с мочой или калом. Иногда во II фазе образуются активные метаболиты.Локализация метаболических реакцийВажнейший орган, отвечающий за метаболизм лекарственных средств, — это печень, хотя ферментные системы, участвующие в реакциях метаболизма, присутствуют почти в любой ткани. В значительной степени препараты метаболизируются в ЖКТ, почках и легких. После приема внутрь некоторые лекарственные средства инактивируются в кишечном эпителии или печени и лишь затем поступают в системный кровоток, что снижает их биодоступность. Химические превращения

---

лекарственных средств происходят в эндоплазматическом ретикулуме и цитозоле, а также в митохондриях, ядре и клеточной мембране.

При фракционном центрифугировании гомогенатов тканей эндоплазматический ретикулум разрушается, и обломки мембран образуют мелкие гранулы — микросомы.

Факторы, влияющие на метаболизм

лекарственных средств

Генетические факторы

Большинство белков, в том числе ферментов, катализирующих метаболизм лекарственных средств, характеризуются значительным генетическим разнообразием.

Появляется все больше данных о том, что генетические различия в активности ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, обусловливают предрасположенность ко многим заболеваниям, вызванным действием экзогенных веществ.

Экзогенные вещества

На активность многих ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, влияют экзогенные вещества — другие лекарственные средства, компоненты пищи и т.д. Повышение активности ферментов называется индукцией, а снижение — ингибированием. Влияние экзогенных веществ — важная причина индивидуальных колебаний скорости метаболизма лекарственных средств.

Ингибиторы ферментов

При ингибировании ферментов, участвующих в метаболизме лекарственного средства, увеличивается сывороточная концентрация препарата, усиливается и удлиняется терапевтическое действие, повышается риск побочных эффектов, а сывороточная концентрация метаболитов снижается.

Один из механизмов ингибирования — конкуренция субстратов за активный центр фермента. Степень ингибирования при этом зависит от соотношения концентраций субстратов и их сродства к ферменту

Индукторы ферментов

Действие индукторов, в отличие от ингибиторов, проявляется не сразу. Индукция ферментов сопровождается

---

ускорением метаболизма лекарственного средства. В результате снижается сывороточная концентрация препарата, укорачивается и ослабевает его действие.Если же в ходе метаболизма образуются активные или токсичные метаболиты, терапевтические и побочные эффекты, напротив, усиливаются. Иногда лекарственное средство ускоряет не только метаболизм других препаратов, но и собственный метаболизм (например, карбамазепин). Патологические состоянияМетаболизм лекарственных средств нарушается при заболеваниях печени, так как именно там преимущественно локализуются осуществляющие этот метаболизм ферменты. При тяжелой сердечной недостаточности и шоке нарушается кровоснабжение печени и замедляется метаболизм лекарственных средств.

---

Смотрите также файлы

• В соответствии с заявленной целью исследования в работе определены следующие задачи.docx

• Администрирование учетных записей Лыжин Кирилл.pptx

• Консультирование клиентов с психосоматическими расстройствами Работу Мирошникова Ольга, 402 кп.pptx

• Когнитивное направление в теории личности.pptx

• Практическое задание Мирошникова О. И.docx