ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 22.11.2023
Просмотров: 37
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ГлюкагонОсновное место синтеза гормона — А-клетки, однако довольно большое количество глюкагона может вырабатываться в нейроэндокринных образованиях кишечника и в некоторых отделах ЦНС. Глюкоза и инсулин подавляют, а аминокислоты, особенно аланин, стимулируют его секрецию.Неактивным предшественником гормона является препроглюкагон с молекулярной массой 9 000 Да, в результате частичного протеолиза он превращается в несколько пептидов, главным из которых является глюкагон. В клетках кишечника образуются глюкагоноподобные пептиды, регулирующие эндокринную функцию поджелудочной железы как в период переваривания пищи, так и между её приёмами.Механизм действияОрганы мишени — печень и жировая ткань. Вид передачи сигнала — трансмембранный. Он реализуется через специфические рецепторы, располагающиеся на плазматических мембранах гепатоцитов и адипоцитов. Гормон, соединяясь с рецепторной субъединицей аденилатциклазы, стимулирует образование цАМФ, который активирует протеинкиназу А (ПК А), действующую в данных органах по-разному.В адипоцитах субстратом для ПК А служит гормончувствительная ТАГ-липаза. Фосфорилирование этого фермента повышает его активность, облегчает мобилизацию жиров и благоприятствует использованию глицерола и жирных кислот другими тканями, что способствует уменьшению в них распада углеводов. В гепатоцитах ПК А реципрокно меняет скорость реакций, катализируемых ключевыми ферментами обмена гликогена: угнетаетгликогенсинтазу и снижает её чувствительность к глюкозо-6-фосфату, но активирует фосфорилазу, действуя через дополнительную ступеньку усилительного каскада передачи сигнала — киназу фосфорилазы. Распад печёночного гликогена начинает преобладать над его синтезом. Образующийся при этом глюкозо-1-фосфат легко изомеризуется в глюкозо-6-фосфат и гидролизуется с помощью глюкозо-6-фосфатазы до свободной глюкозы, беспрепятственно покидающей гепатоцит. Кроме того, глюкагон индуцирует в клетках печени продукцию ряда ферментовглюконеогенеза, главная роль среди которых принадлежит
фосфоенолпируваткарбоксикиназе. Гормон через цАМФ усиливает экспрессию гена, кодирующего этот энзим, стимулируя его синтез, что ускоряет образование глюкозы из аминокислот. Одновременно он угнетаетфосфофруктокиназу, что снижает интенсивность гликолиза.Все эти эффекты вызывают рост концентрации глюкозы в крови и облегчают её утилизацию различными тканями. В клинической практике глюкагон применяют для лечения тяжёлых гипогликемических состояний.ИНСУЛИНСтроениеПредставляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.СинтезСинтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют синтез и секрецию:o глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина– 5,5 ммоль/л,o жирные кислоты и аминокислоты,oвлияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,oгормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,o хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.Механизм действияПосле связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки. Конечным эффектом является активация фосфатаз и дефосфорилирование "метаболических" ферментов.Мишени и эффектыПеченьo активация гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтаза),o подавление глюконеогенеза,o усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-S-КоА-карбоксилазы) и ЛПОНП.Мышцыo стимулирует транспорт глюкозы в клетки
фосфоенолпируваткарбоксикиназе. Гормон через цАМФ усиливает экспрессию гена, кодирующего этот энзим, стимулируя его синтез, что ускоряет образование глюкозы из аминокислот. Одновременно он угнетаетфосфофруктокиназу, что снижает интенсивность гликолиза.Все эти эффекты вызывают рост концентрации глюкозы в крови и облегчают её утилизацию различными тканями. В клинической практике глюкагон применяют для лечения тяжёлых гипогликемических состояний.ИНСУЛИНСтроениеПредставляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.СинтезСинтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.Регуляция синтеза и секрецииАктивируют синтез и секрецию:o глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина– 5,5 ммоль/л,o жирные кислоты и аминокислоты,oвлияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,oгормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,o хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.Механизм действияПосле связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки. Конечным эффектом является активация фосфатаз и дефосфорилирование "метаболических" ферментов.Мишени и эффектыПеченьo активация гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтаза),o подавление глюконеогенеза,o усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-S-КоА-карбоксилазы) и ЛПОНП.Мышцыo стимулирует транспорт глюкозы в клетки
, o активация гликогеногенеза,
o усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы, o стимулирует трансляцию, т.е. рибосомальный синтез белков.
Жировая ткань
o стимулирует транспорт глюкозы в клетки,