Файл: Кафедра фармацевтической химии фармакопейный анализ.docx
Добавлен: 22.11.2023
Просмотров: 232
Скачиваний: 5
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
е более 0,0025 % в соответствии ОФС «Фосфаты». К 2 мл раствора, приготовленного для испытания «прозрачность раствора», прибавляют 98 мл воды и перемешивают.
Испытуемый раствор. 100 мл испытуемого раствора, имеющего нейтральную реакцию, приготовленного, как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора фосфат – иона (5 мкг/мл) прибавляют 98 мл воды.
К 20 мл испытуемого и 20 мл эталонного растворов прибавляют по 4 мл сульфомолибденового реактива 2,5 %, встряхивают, прибавляют по 0,1 мл раствора олова(II) хлорида, перемешивают и через 10 мин сравнивают окраски.
Синяя окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталонного раствора.
Нитриты. К 10 мл раствора, приготовленного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 354 нм относительно воды, должна быть не более 0,01.
Бромиды. Не более 0,01 %.
Испытуемый раствор. К 0,5 мл раствора, приготовленного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 4 мл воды.
Эталонный раствор. 5 мл раствора калия бромида (3 мкг/мл).
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2,0 мл 1,65 % раствора фенолового красного, 1 мл 0,01 % раствора хлорамина Т и тотчас перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют по 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объемы растворов водой до 10 мл, перемешивают и измеряют оптическую плотность при 590 нм относительно воды.
Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора.
Алюминий. Для определения примеси алюминия в лекарственных средствах используют метод флуориметрии (метод 1) и метод атомно-абсорбционной спектрометрии (метод 2).
Содержание алюминия должно быть не более 0,00002 %
Метод 1.
Испытуемый раствор. 20,0 г субстанции растворяют в
100 мл воды, прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и перемешивают.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0, 98 мл воды и перемешивают.
Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.
Испытуемый раствор помещают в делительную воронку, встряхивают с двумя порциями, по 20 мл каждая, раствора 5 г/л гидроксихинолина в хлороформе, затем с 10 мл этого же раствора. После прибавления каждой порции хлороформные слои отделяют, собирая в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Эталонный и контрольный растворы обрабатывают аналогично.
Измеряют интенсивность флуоресценции испытуемого (I1), эталонного (I2) и контрольного растворов (I3) при длине волны возбуждения 392 нм и длине волны флуоресценции 518 нм. Флуоресценция испытуемого раствора (I1 – I3) не должна превышать флуоресценцию эталонного раствора (I2 – I3).
Калий. Содержание должно быть Не более 0,05 %. Испытание проводят одним из методов.
Метод 1.
Стандартный раствор 20 мкг/мл калий-иона. 0,446 г калия сульфата, высушенного при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
Эталонный раствор. К 5 мл стандартного раствора калий-иона (20 мкг/мл) прибавляют 5 мл воды и перемешивают.
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл 1 % раствора натрия тетрафенилбората и перемешивают. Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.
Na[B(C6H5)4 ] + KCl
K[B(C6H5)4]↓ + NaCl
Метод 2. АЭС или ААС
Стандартный раствор калий-иона (600 мкг/мл). 1,14 г калия хлорида, высушенного до постоянной массы при температуре 100 – 105 оС, помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Разбавление стандартного и испытуемого раствора производят в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов калия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 766,5 нм.
Тяжелые металлы. Содержание должно быть
Не более 0,0005 % в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы». Для определения используют раствор, приготовленный в испытании «Прозрачность раствора».
Методы определения содержания примесей тяжелых металлов (свинец, ртуть, висмут, сурьма, олово, кадмий, серебро, медь, молибден, ванадий, рутений, платина, палладий) в лекарственных средствах основаны на образовании окрашенных сульфидов. Кроме указанных элементов окрашенные сульфиды образуют железо в количестве более 0,05 % и мышьяк.
В качестве источника сульфидов используют раствор натрия сульфида (метод 1) или тиоацетамидный реактив (метод 2).
После проведения реакции интенсивность окраски испытуемого раствора сравнивают с окраской эталонного раствора. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталонного раствора.
Определение считается достоверным, если в эталонном растворе наблюдается слабое коричневое окрашивание по сравнению с контрольным раствором.
Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств возможно для субстанций, образующих прозрачные, бесцветные растворы и не влияющих на взаимодействие ионов металлов с сульфид-ионом вследствие наличия комплексообразующих свойств. В остальных случаях определение проводят из сульфатной золы или после другого способа минерализации испытуемого лекарственного средства.
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора свинец – иона (5 мкг/мл) прибавляют 8 мл воды.
Контрольный раствор. 10 мл воды.
Примечание. Если при приготовлении испытуемого раствора используется органический растворитель, то эталонный, контрольный и стандартный раствор свинец – иона готовят с использованием того же растворителя.
Метод 1.
К полученным растворам прибавляют по 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида, перемешивают и через 1 мин сравнивают окраску растворов.
В сравниваемых растворах допустима слабая опалесценция от выделившейся серы.
Pb2+ + Na2S
PbS↓ + 2Na+
Метод 2.
К полученным растворам прибавляют по 2 мл ацетатного буферного раствора рН 3,5, перемешивают, прибавляют по 1 мл тиоацетамидного реактива, перемешивают и через 2 мин сравнивают окраску растворов.
CH3CSNH2 + H2O CH3COO– + NH4+ + H2S↑
H2S + Pb2+ PbS↓ + 2H+
Микробиологическая чистота. Микробиологическая чистота лекарственных средств должна соответствовать требованиям ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота».
Лекарственное средство натрия хлорид в соответствии с требованиями ОФС должен быть стерильным.
Количественное определение. Для количественного определения активного вещества субстанции или лекарственной формы используют инструментальные и химические методы анализа.
Для NaCl :
Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл (при определении конечной точки титрования потенциометрически) или 20 мл воды (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) и титруют 0,1 M раствором серебра нитрата с потенциометрическим определением точки эквивалентности или до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – 5 % раствор калия хромата).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг натрия хлорида NaCl.
Метод аргентометрии, вариант методом Мора основан на свойствах галогенид – ионов количественно осаждаться нитратом серебра в виде галогенидов серебра.
NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3
2AgNO3 + K2CrO4 Ag2CrO4↓ + 2KNO3
Хранение. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество лекарственного средства в течение установленного срока годности.
Лекарственное средство натрия хлорид должно храниться в хорошо укупоренной упаковке.
Заключение
На примере ФС.2.2.0014.15 « Натрия хлорид» была рассмотрена структура фармакопейной статьи. Она включает в себя разделы, в которых содержится информация не только о наименовании, формуле, атомной или молярной массе, физических свойствах, но и инфомацию о способе определения подлинности, примесях, количественном определении и т.д.
Все эти данные, отраженные в фармакопейной статье. необходимы при работе с лекарственными средствами, фармацевтическими субстанциями, лекарственным растительным сырьем, вспомогательными веществами, реактивами и т.д., поэтому необходимо знать её структуру.
Список литературы
Испытуемый раствор. 100 мл испытуемого раствора, имеющего нейтральную реакцию, приготовленного, как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора фосфат – иона (5 мкг/мл) прибавляют 98 мл воды.
К 20 мл испытуемого и 20 мл эталонного растворов прибавляют по 4 мл сульфомолибденового реактива 2,5 %, встряхивают, прибавляют по 0,1 мл раствора олова(II) хлорида, перемешивают и через 10 мин сравнивают окраски.
Синяя окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталонного раствора.
Нитриты. К 10 мл раствора, приготовленного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 354 нм относительно воды, должна быть не более 0,01.
Бромиды. Не более 0,01 %.
Испытуемый раствор. К 0,5 мл раствора, приготовленного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 4 мл воды.
Эталонный раствор. 5 мл раствора калия бромида (3 мкг/мл).
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2,0 мл 1,65 % раствора фенолового красного, 1 мл 0,01 % раствора хлорамина Т и тотчас перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют по 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объемы растворов водой до 10 мл, перемешивают и измеряют оптическую плотность при 590 нм относительно воды.
Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора.
Алюминий. Для определения примеси алюминия в лекарственных средствах используют метод флуориметрии (метод 1) и метод атомно-абсорбционной спектрометрии (метод 2).
Содержание алюминия должно быть не более 0,00002 %
Метод 1.
Испытуемый раствор. 20,0 г субстанции растворяют в
100 мл воды, прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 и перемешивают.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0, 98 мл воды и перемешивают.
Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, рН 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.
Испытуемый раствор помещают в делительную воронку, встряхивают с двумя порциями, по 20 мл каждая, раствора 5 г/л гидроксихинолина в хлороформе, затем с 10 мл этого же раствора. После прибавления каждой порции хлороформные слои отделяют, собирая в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Эталонный и контрольный растворы обрабатывают аналогично.
Измеряют интенсивность флуоресценции испытуемого (I1), эталонного (I2) и контрольного растворов (I3) при длине волны возбуждения 392 нм и длине волны флуоресценции 518 нм. Флуоресценция испытуемого раствора (I1 – I3) не должна превышать флуоресценцию эталонного раствора (I2 – I3).
Калий. Содержание должно быть Не более 0,05 %. Испытание проводят одним из методов.
Метод 1.
Стандартный раствор 20 мкг/мл калий-иона. 0,446 г калия сульфата, высушенного при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
Эталонный раствор. К 5 мл стандартного раствора калий-иона (20 мкг/мл) прибавляют 5 мл воды и перемешивают.
К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл 1 % раствора натрия тетрафенилбората и перемешивают. Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.
Na[B(C6H5)4 ] + KCl
K[B(C6H5)4]↓ + NaClМетод 2. АЭС или ААС
Стандартный раствор калий-иона (600 мкг/мл). 1,14 г калия хлорида, высушенного до постоянной массы при температуре 100 – 105 оС, помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Разбавление стандартного и испытуемого раствора производят в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов калия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 766,5 нм.
Тяжелые металлы. Содержание должно быть
Не более 0,0005 % в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы». Для определения используют раствор, приготовленный в испытании «Прозрачность раствора».
Методы определения содержания примесей тяжелых металлов (свинец, ртуть, висмут, сурьма, олово, кадмий, серебро, медь, молибден, ванадий, рутений, платина, палладий) в лекарственных средствах основаны на образовании окрашенных сульфидов. Кроме указанных элементов окрашенные сульфиды образуют железо в количестве более 0,05 % и мышьяк.
В качестве источника сульфидов используют раствор натрия сульфида (метод 1) или тиоацетамидный реактив (метод 2).
После проведения реакции интенсивность окраски испытуемого раствора сравнивают с окраской эталонного раствора. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать окраску эталонного раствора.
Определение считается достоверным, если в эталонном растворе наблюдается слабое коричневое окрашивание по сравнению с контрольным раствором.
Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств возможно для субстанций, образующих прозрачные, бесцветные растворы и не влияющих на взаимодействие ионов металлов с сульфид-ионом вследствие наличия комплексообразующих свойств. В остальных случаях определение проводят из сульфатной золы или после другого способа минерализации испытуемого лекарственного средства.
Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в фармакопейной статье.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора свинец – иона (5 мкг/мл) прибавляют 8 мл воды.
Контрольный раствор. 10 мл воды.
Примечание. Если при приготовлении испытуемого раствора используется органический растворитель, то эталонный, контрольный и стандартный раствор свинец – иона готовят с использованием того же растворителя.
Метод 1.
К полученным растворам прибавляют по 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида, перемешивают и через 1 мин сравнивают окраску растворов.
В сравниваемых растворах допустима слабая опалесценция от выделившейся серы.
Pb2+ + Na2S
PbS↓ + 2Na+
Метод 2.
К полученным растворам прибавляют по 2 мл ацетатного буферного раствора рН 3,5, перемешивают, прибавляют по 1 мл тиоацетамидного реактива, перемешивают и через 2 мин сравнивают окраску растворов.
CH3CSNH2 + H2O
CH3COO– + NH4+ + H2S↑H2S + Pb2+
PbS↓ + 2H+Микробиологическая чистота. Микробиологическая чистота лекарственных средств должна соответствовать требованиям ОФС.1.2.4.0002.15 «Микробиологическая чистота».
Лекарственное средство натрия хлорид в соответствии с требованиями ОФС должен быть стерильным.
Количественное определение. Для количественного определения активного вещества субстанции или лекарственной формы используют инструментальные и химические методы анализа.
Для NaCl :
Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл (при определении конечной точки титрования потенциометрически) или 20 мл воды (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) и титруют 0,1 M раствором серебра нитрата с потенциометрическим определением точки эквивалентности или до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – 5 % раствор калия хромата).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг натрия хлорида NaCl.
Метод аргентометрии, вариант методом Мора основан на свойствах галогенид – ионов количественно осаждаться нитратом серебра в виде галогенидов серебра.
NaCl + AgNO3
AgCl↓ + NaNO32AgNO3 + K2CrO4
Ag2CrO4↓ + 2KNO3Хранение. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество лекарственного средства в течение установленного срока годности.
Лекарственное средство натрия хлорид должно храниться в хорошо укупоренной упаковке.
Заключение
На примере ФС.2.2.0014.15 « Натрия хлорид» была рассмотрена структура фармакопейной статьи. Она включает в себя разделы, в которых содержится информация не только о наименовании, формуле, атомной или молярной массе, физических свойствах, но и инфомацию о способе определения подлинности, примесях, количественном определении и т.д.
Все эти данные, отраженные в фармакопейной статье. необходимы при работе с лекарственными средствами, фармацевтическими субстанциями, лекарственным растительным сырьем, вспомогательными веществами, реактивами и т.д., поэтому необходимо знать её структуру.
Список литературы
-
Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание