Занятие 13

Тема: Микробиологическая диагностика острых респираторных вирусных инфекций (продолжение). Микробиологическая диагностика нейровирусных инфекций.
Вопросы для устного опроса:

1. 
   Вирусы герпеса, ветряной оспы и опоясывающего лишая: их свойства, патогенез и профилактика вызываемых ими заболеваний.
   
2. 
   Семейство рабдовирусов: вирус бешенства, его свойства. Патогенез, профилактика и диагностика бешенства.
   
3. 
   Семейство флавивирусов: вирусы желтой лихорадки, клещевого и японского энцефалитов, омской геморрагической лихорадки (ОГЛ), их свойства, патогенез и профилактика вызываемых ими заболеваний.
   
4. 
   Семейство буньявирусов: вирусы крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) и геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), их свойства, патогенез и профилактика вызываемых ими заболеваний.
   
5. 
   Семейство аренавирусов: вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), свойства, патогенез и профилактика вызываемого им заболевания.
   

1. Вирусы герпеса, ветряной оспы и опоясывающего лишая: их свойства, патогенез и профилактика вызываемых ими заболеваний
Сем. Нerpesviridae

3 подсемейства:- Alphaherpesvirinae

- Betaherpesvirinae

- Gammaherpesvirinae

1) п/ сем. Alphaherpesvirinae

• 
  вирус простого герпеса - ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1; HSV-1), или герпесвирус человека ГВЧ-1 →
  

Оральный герпес, энцефалит

• 
  вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2; HSV-2), или герпесвирус человека - ГВЧ-2 →
  

Генитальный герпес, карцинома шейки матки, менингоэнцефалит,

• 
  вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая (Varicella-zoster virus; VZV), герпесвирус человека - ГВЧ-3 →
  

Ветрянная оспа, опоясывающий лишай (герпес)
2) п/сем. Betaherpesvirinae

• 
  Цитомегаловирус   (Cytomegalovirus) - ГВЧ-5 =Цитомегалия, рак предстательной железы
  
• 
  Herpes lymphotropic virus - ГВЧ-6 = Экзантема младенцов (до 2 лет), синдром хронической усталости
  
• 
  Герпесвирус человека – 7 = ГВЧ-7
  

3) п/сем. Gammaherpesvirinae

• 
  вирус Эпштейна-Барр - ВЭБ - (Epstein-Barr virus; EBV), или герпесвирус человека -ГВЧ-4 = Инфекционный   мононуклеоз, лимфомаБеркитта, назофарингеальная карцинома
  

Структура герпесвируса

• 
  Герпесвирусы имеют овальную форму.
  
• 
  Геном - двухнитевая линейная ДНК,
  
• 
  Капсид – икосаэдрический, состоящий из162 капсомеров.
  
• 
  Снаружи - оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны.
  
• 
  Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации).
  

---

Схема строения герпесвируса


Вирус простого герпеса

• 
  Род Simplexvirus.
  
• 
  Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся:
  
• 
  везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках,
  
• 
  поражением центральной нервной системы и внутренних органов,
  
• 
  пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни,
  
• 
  существует в организме в латентной форме до момента реактивации.
  
• 
  Вирус простого герпеса включает два типа:
  

- ВПГ-1 поражает область рта, глаз, ЦНС,

- ВПГ-2 — гениталии.


Микробиологическая диагностика простого герпеса

Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг при летальном исходе.

• 
  1. В мазках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, наблюдают синцитий — гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри.
  
• 
  2. Заражают культуру клеток HeLa, Нер-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутри- мозговое заражение куриных эмбрионов или мышей-сосунков, у которых развивается энцефалит.
  

Идентификация вируса: РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител; ПЦР.

• 
  3.Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН по нарастанию титра антител (IgM.IgG).
  

Химиотерапия инфекций, вызываемых ВПГ

• 
  а циклавир (зовиракс) токсичны
  
• 
  ф амциклавир
  
• 
  другие модифицированные нуклеозиды вырабатывается устойчиыость
  
• 
  интерферон
  
• 
  индукторы интерферона
  

Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса

С пецифическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины
снижение частоты возникновения рецидивов
Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV)

---

• 
  Род Varicellovirus;
  
• 
  имеет самый малый геном среди герпесвирусов.
  

вызывает две болезни: ветряную оспу и опоясывающий герпес (лишай).

• 
  Ветряная оспа (varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Вирус передается воздушно-капельным путем.
  
• 
  Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь сопровождается везикулезной сыпью по ходу нервов, лихорадкой и неврологическими нарушениями, болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
  

Ветряная оспа: иммунитет

- пожизненный

- не предотвращает развития опоясывающего герпеса

- сопровождается увеличением супрессорной активности (во время заболевания) ⇒ транзиторный иммунодефицит

Патогенез опоясывающего герпеса

1) ветряная оспа

2) персистенция вируса в ганглиях задних корешков спинного мозга

3) активация

4) везикулёзные высыпания по ходу межрёберных нервов
Микробиологическая диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса

• 
  Исследуют содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь.
  
• 
  Вирус выявляют в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений.
  
• 
  Вирус растет (после длительного инкубационного периода) в человеческих диплоидных фибробластах.
  
• 
  Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации.
  

При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации

Специфическая профилактика ветряной оспы и опоясывающего герпеса

• 
  Разработана живая вакцина для VZV, но не применяется, т.к. может вызвать в дальнейшем нарушения иммунного статуса.
  

В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина


2. Семейство рабдовирусов: вирус бешенства, его свойства. Патогенез, профилактика и диагностика бешенства.

Семейство: Rhabdoviridae

• 
  Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита – арбовирус)
  
• 
  Lyssavirus (вирус бешенства)
  

---

Рабдовирусы: структура

• 
  Вирусы имеют форму цилиндра с полукруглым и плоским концами, отсюда и их название — Rhabdoviridae (греч. rhabdos — прут, палка).
  
• 
  Пулевидная форма характерна для вирусов, поражающих позвоночных, а бациллярная, с округленными концами — для вирусов везикулярного стоматита.
  
• 
  Вирион рабдовирусов состоит из оболочки и рибонуклеопротеина (нуклеокапсида) спиральной симметрии, содержит транскриптазу.
  

Геном — однонитевая нефрагментированная линейная минус-РНК




Культивирование

Культивируют в мозговой ткани белых мышей, сирийских хомячков, кроликов, крыс и тд. Развивается паралич с дальнейшей смертью.
Вирус бешенства

• 
  Вызывает бешенство (rhabies, синонимы — водобоязнь, гидрофобия), развивающееся после укуса или ослюнения раны инфицированным животным.
  
• 
  Поражается ЦНС с развитием симптомов возбуждения, параличом дыхательной и глотательной мускулатуры; заканчивается летально.
  

• 
  Различают два вируса бешенства:
  

• 
  дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека;
  
• 
  фиксированный (virus fixe), полученный Л. Пастером в качестве антирабической вакцины многократным пассированием дикого вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной.
  
• 
  Оба вируса идентичны по антигенам.
  

Вирус-фикс (virus fixe)

• 
  Пастер (+ Ру и Шамберлан)
  
• 
  пассирование в мозге кролика до одинакового («фиксированного») инкубационного периода
  
• 
  мозг кролика, высушенный в парах КОН = вакцина Пастера (первое применение – 1885 г.)
  
• 
  идентичен по антигенному составу «уличному вирусу»
  

Свойства вируса бешенства

• 
  мало устойчив во внешней среде
  
• 
  репродуцируется в цитоплазме (включения Бабеша-Негри)
  

Бешенство: патогенез

1) укус или ослюнение

2) первичная репликация

• 
  мышечная ткань
  
• 
  соединительная ткань
  

3)миграция по аксонам периферических нервов

4) базальные ганглии и ЦНС

5) репликация в сером веществе с дегенеративным поражением нейронов

6) миграция по центробежным нейронам в различные ткани (в т.ч. слюнные железы)
Бешенство: периоды болезни

1. 
   инкубационный (от 7 дней до года)
   
2. 
   продромальный (1 – 3 дня)
   
3. 
   период возбуждения (2 – 3 дня, редко – до 6 дней)
   
4. 
   паралитический период
   

---

Общая продолжительность болезни 5 - 14 дней


Современные препараты для профилактики бешенства

1. 
   Антирабические вакцины
   

• 
  вирус выращен в мозговой ткани животных
  
  • 
    аттенуированные
    
    • 
      Ферми
      
    • 
      Хемпта
      
  • 
    инактивированные
    
    • 
      Семпла
      
    • 
      Хемпта-Николича
      
• 
  вирус выращен на культурах клеток
  
  • 
    Внуково-32
    
  • 
    на линии клеток W1-38
    

Антирабический гаммаглобулин

• 
  удлиняет инкубационный период (повышает эффективность вакцинации)
  
• 
  снижает вероятность развития поствакцинальных осложнений
  

3. Семейство флавивирусов: вирусы желтой лихорадки, клещевого и японского энцефалитов, омской геморрагической лихорадки (ОГЛ), их свойства, патогенез и профилактика вызываемых ими заболеваний

Строение

• Флавивирусы имеют сферическую форму.

Диаметр - 40-60нм

• Вирион состоит из оболочки, капсида и генома — однонитевой линейной плюс-РНК.

• Шипы оболочки состоят из двух белков, изних (Е1) является гемагглютинином.

Нуклеокапсид окружен суперкапсидом


Репродукция

Проникают путем рецепторного эндоцитоза

• происходит в цитоплазме

• свыше 20 часов

• отпочковывание от мембран эндоплазматического ретикулума (выход из клетки – путём экзоцитоза) – клетка долго остаётся жизнеспособной
Культивирование

1.куриный эмбрион

2.культура клеток (симпласты)
Эпидемиология

Вызывают природно очаговые заболевания

Механизм передачи - трансмиссивный

Резервуар и источник - кровососущие членистоногие

Человек - «тупиковое звено»( кроме лихорадки денге и желтой лихорадки городского типа)
Патогенез

1) укус

2) Кровь

3) Лихорадка с сыпью или без. Поражение печени. Геморрагический синдром. Развитие энцефалитов
Микробиологическая диагностика

1. Диагностика основана на выделении вирусов путем интрацеребрального заражения мышей, культур клеток, куриных эмбрионов.

Материал - кровь, смж, внутренние органы погибших животных

2. Обнаружение АТ в сыворотках с помощью РТГА, РСК, ИФА, РИА,

3. Экспресс-диагностика

---

Смотрите также файлы

• Великое озеро Байкал.docx

• Жизнедеятельность это повседневная деятельность и отдых, способ существования человека.rtf

• Тольяттинский государственный университет по учебному курсу Аудит систем менеджмента.docx

• Вопрос б 1 Составьте текст повествование Русский язык язык межнационального общения.docx

• Пояснительная записка введение Назначение и общая характеристика электрооборудования компрессора Расчет мощности электродвигателей компрессора и их выбор.docx