Файл: Компоновочное решение участка по производству препарата Урдокса 250мг, капсулы желатиновые 100.pdf

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
(ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов
Курсовая работа по дисциплине «Оборудование и основы проектирования производства» на тему: «Компоновочное решение участка по производству препарата Урдокса 250мг, капсулы желатиновые №100»
Мощность: 250 тыс. капсул/месяц
Выполнил: Кимаск А.Р.
Студент группы ТБ-1892 подпись
Руководитель: Басевич Анна Викторовна
Должность
__________ подпись
Санкт-Петербург
2022 г.

Оглавление
Введение...................................................................................................................................... 3
Характеристика готового продукта .......................................................................................... 4
Технологическая схема производства, технологические схемы по стадиям, универсальная блок-схема .............................................................................................................................................. 6
Изложение технологического процесса. Материальные расчеты. ...................................... 13
Расчет часовых материальных потоков ................................................................................. 27
Расчет и подбор оборудования ............................................................................................... 31
Техническое задание на оборудование .................................................................................. 46
Расчет паллетоместа ................................................................................................................ 50
Расчет энергопотребления ....................................................................................................... 54
Описание компоновочного решения ...................................................................................... 63
Заключение ............................................................................................................................... 69
Список литературы .................................................................................................................. 70

Введение
Целью данного курсового проекта является проектирование производства лекарственного препарата капсулы Урдоксы 250 мг №100.
Основной задачей данного курсового проекта является приобретение практических навыков основ проектирования нового производства. Необходимо организовать новое производство по стандартам GMP. В этом важную роль играет подбор оборудования – оно должно соответствовать всем требованиям:

По производительности;

Техническим характеристикам;

Обладать достаточным набором опций для обеспечения соответствующего качества продукта;

Соответствовать условиям современного фармацевтического производства.
Компоновочное решение должно быть разработано таким образом, чтобы обеспечит логичную последовательность технологических операций и разработано в соответствии с
Приказом МинПромТорга России от 14.06.2013 № 916 (ред. от 18 декабря 2015) «Об утверждении правил надлежащей производственной практики».
В ходе выполнения данной курсовой работы будут решены следующие задачи:

Выбор и обоснование метода производства;

Составление характеристики сырья и материалов;

Составление технологической схемы производства и технологической схемы по стадиям, а также изложение технологического процесса;

Расчёт материального баланса и часовых материальных потоков;

На основании данных из часовых материальных потоков выбор технологического оборудования и его расчёт, а также составление спецификации;

Составление аппаратурной схемы производства капсул Урдоксы 250мг №100.

Разработка компоновочного решения производства капсул Урдоксы 250мг №100.
Внесенные изменения позволили улучшить качество и количество производимого препарата, повысить его конкурентоспособность.

Характеристика готового продукта
1. Наименование продукции
Капсулы №0 урсодезоксихолевой кислоты, 0,25 г.
2. Категория и номер действующего нормативного документа и регистрационный
номер
Капсулы выпускают согласно НД ХХХХХХХ утвержденной МЗРФ, разработанной в соответствии с требованиями ГФ XIV издания, а также на основании регистрационного удостоверения
№ ХХХХХХХХХ, разрешающих выпуск и применение препарата для медицинских целей.
3. Основное назначение продукции
Гепатопротекторное средство
4. Состав на одну капсулу:
Активное вещество:
Урсодезоксихолиевая кислота - 250,0 мг
(ИЧЕ С.П.А., Италия;
Гриндекс Акционерное общество, Латвия;
Сучжоу Тяньлу Био-Фармасьютикал Ко., ЛТД.,
Китай; Дэвун Био Инкорпорэйтед, Корея)
(в пересчете на 100% вещество)
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный
- 73,0 мг
(ГОСТ 51985-2002 или USP 24, NF 19 Евр.Ф./Бр.Ф.)
Кремния Диоксид Коллоидный
- 5,0 мг
(ГОСТ 14922-77 или ВР, или USP Евр.Ф./ ГОСТ 14922-77)
Магния стеарат
- 2,0 мг
(ТУ 6-09-16-1533-90 или USP 24, NF 19 Евр.Ф./Ф.США)
Итого масса содержимого капсулы:
- 330,0 мг
Капсула желатиновая твердая № 0
- 100 мг
(«AGG Lukaps d.o.o.», Хорватия или
ООО «Артлайф», Россия, или
Ассоцитед Капсулс ПВТ. Лтд., Индия)
Описание. Белые или почти белые твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 0.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок или гранулят. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XIV, ОФС. 1.4.1.0005.18 Капсулы.
Подлинность. Определение подлинности проводят методом ВЭЖХ согласно ГФ XIV,
ОФС.1.2.1.2.0005.15 высокоэффективная жидкостная хроматография.
Средняя масса содержимого капсул и однородность массы . В соответствии с требованиями ГФ
XIV, и ОФС.1.4.2.0009.15 Однородность массы дозированных лекарственных форм. Средняя масса содержимого капсулы – 330,0 мг. Отклонение от средней массы содержимого капсулы не должно превышать ± 10% (от 297,0 до 363,0 мг), за исключением 2 капсул из 20, в которых допускается отклонение до ± 25%
Однороднородность дозирования: В соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС. 1.4.2.0008.15
Однородность дозирования.
Растворение. Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV
ОФС.1.2.1.2.0005.15 методом ВЭЖХ. В раствор pH = 7,3 за 60 мин должно перейти не менее 70% от заявленного количества Урсодезоксихолиевой кислоты
Посторонние примеси. Согласно ОФС 1.2.1.2.0003.15 Тонкослойная хроматография, методом
ВЭЖХ. Содержание каждой не идентифицированной 1 примеси не более 0,6%. Суммарное содержание неизвестных примесей не более 1,6%. Суммарное содержание всех примесей не более 2,1%..

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ГФ XIV ОФС.1.2.4.0002.15
Микробиологическая чистота категория 3. Общее число аэробных микроорганизмов – не более 103
КОЕ в 1 г (мл); Общее число дрожжевых и плесневых грибов – не более 102 КОЕ в 1 г (мл);
Отсутствие Escherichia coli в 1 г (мл).
Количественное определение. Испытание проводят согласно ГФ XIV ОФС.1.2.1.2.0005.15 методом ВЭЖХ. Содержание Урсодезоксихолиевой кислоты должно быть от 225,0 до 275,0 мг, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.
5. Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям
хранения
Упаковка
Первичная упаковка:
По 10 капсул в КЯУ из пленки ПВХ и фольги лакированной
Вторичная упаковка:
По одной банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку из картона марки А или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или ТУ 13-0281920-97-90 или ТУ 13-0281041-315-96 или ТУ
5453-010-04766354-2006.
Групповая упаковка и транспортная тара:
В картонные короба в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Маркировка
1) Первичная упаковка
На контурной ячейковой или безъячейковой упаковке указывают предприятие-изготовитель, товарный знак, его графическое изображение, торговое наименование препарата, лекарственную форму, дозировку, количество препарата в упаковке, номер серии, срок годности («до…»).
2) Вторичная упаковка.
На картонной пачке указывают: наименование и товарный знак юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, его адрес, телефон/факс, наименование предприятия
– производителя, его адрес, торговое наименование препарата с предупредительной маркировкой, международное непатентованное наименование, лекарственную форму, дозировку, количество капсул в упаковке, наименование и содержание активного вещества, перечень некоторых вспомогательных веществ, «Для приема внутрь», условия хранения, условия отпуска, «Применять по назначению врача»,
«Хранить в недоступном для детей месте», «Не применять по истечении срока годности», номер регистрационного удостоверения, номер серии, срок годности, штриховой код и data matrix код.
6. Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 о
С. Хранить в недоступном для детей месте.
7. Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
8. Условия отпуска
По рецепту.

Технологическая схема производства, технологические схемы по стадиям, универсальная блок-схема

Изложение технологического процесса. Материальные расчеты.
ВР.1. Подготовка воды очищенной
В производстве используется вода питьевая (ГОСТ Р 51232-98) и очищенная вода (ФС
42-2619-97).
Для получения очищенной воды используется установка для получения, хранения и циркуляции воды очищенной «Ключ-М».
Установка для получения, хранения и циркуляции воды очищенной «Ключ-М» состоит из установки очистки воды «Ключ-М» и системы накопления и циркуляции очищенной воды.
Установка очистки воды «Ключ-М» предназначена для получения воды очищенной в соответствии с ФС 42-2619-97.
Основные узлы очистки воды «Ключ-М»:

Фильтр для обезжелезивания «Сапфир Br-14»;

Угольный фильтр «Сапфир А-20»;

Аппарат микрофильтрационный с 10-дюймовым 5-микронным фильтр-картриджем марки ФППТ-1-5;

Электронасосный агрегат с блоком контроля потока;

Обратноосмотический модель;

Ионообменная Н-ОН колонка;

Стерилизующий фильтр;

Моечная ёмкость;

Пульт управления.
Вода, подаваемая на установку из центрального водопровода, подается на фильтр «Сапфир Br-
14», где происходит очистка воды от железа, марганца и сероводорода. Затем проходит через угольный фильтр «Сапфир А-20», где происходит удаление остаточного свободного хлора, хлорорганических соединений, микрофлоры, запаха и привкуса. Затем вода поступает в аппарат микрофильтрационный, предназначенный для очистки воды от нерастворимых примесей: ржавчины, механических частиц, коллоидного железа. Далее вода с помощью электронасосного агрегата высокого давления проходит через обратноосмотический модуль, где подвергается глубокой очистке от всех видов примесей (солеобразующих ионов и других микроэлементов). После этого вода поступает на ионообменную колонку. Ионообменная

колонка предназначена для доочистки воды от катионов и анионов. Затем вода проходит через стерилизующий фильтр (стерилизующая микрофильтрация). После стерилизующего фильтра очищенная вода собирается в накопительном баке. Моечная емкость представляет собой сосуд объемом 55 литров, используется для регенерации и санации обратноосмотического модуля щелочными, кислыми и дезинфицирующими растворами. Пульт управления предназначен для запуска и остановки работы установки «Ключ-М», для контроля электропроводностей и температуры очищаемой воды, а также для переключения между ручным и автоматическим режимами работы установки.
Система накопления и циркуляции очищенной воды предназначена для обеспечения циркуляции воды из накопительного бака по петле и ее обеззараживания в процессе циркуляции на установке обеззараживания воды «ОДВ-5-2». Система накопления и циркуляции очищенной воды конструктивно представляет собой раму из нержавеющей стали
(на которой смонтированы циркуляционный насос CALPEDA MXHM 203E, установка обеззараживания воды «ОДВ-5-2» и блок управления). При включении системы очищенная вода циркуляционным насосом из накопительного бака подается в петлю для обработки ультрафиолетом.
Основные узлы системы накопления и циркуляции очищенной воды:

Накопительный бак;

Циркуляционный насос CALPEDA MXHM 203E;

Установка обеззараживания воды очищенной ультрафиолетом «ОДВ-5-2»;

Блок управления
Накопительный бак предназначен для сбора и хранения очищенной воды. Объем бака 250 л.
Накопительный бак снабжен тремя герконовыми датчиками уровня. Датчик верхнего уровня предназначен для отключения установки «Ключ-М», датчик промежуточного уровня предназначен для включения установки «Ключ-М», датчик нижнего уровня предназначен для отключения циркуляционного насоса (защиты от сухого хода). Датчики уровня срабатывают только при работе установки «Ключ-М» в автоматическом режиме. Циркуляция воды очищенной осуществляется через нижний штуцер накопительного бака и далее циркуляционным насосом подается через УФ обеззараживатель в накопительный бак.
Установка обеззараживания воды «ОДВ-5-2» состоит из: блока обеззараживания и пульта управления УФ лампы. Обеззараживающий эффект установки обеспечивается бактерицидным действием УФ облучения. Вода проходит через цилиндрический металлический корпус (блок обеззараживания), в котором герметично установлен кварцевый кожух с УФ лампой внутри.
К работе с установкой для получения, хранения и циркуляции воды очищенной «Ключ-М» допускаются лица, изучившие инструкцию по безопасной эксплуатации данной установки, прошедшие обучение и инструктаж не реже 1 раза в шесть месяцев с обязательной записью в контрольной книжке по охране труда.
Микробиологический и химический контроль воды очищенной производят один раз в неделю согласно СОП «порядок отбора проб воды очищенной из системы водоочистки «Ключ-м» для микробиологического анализа» и СОП «порядок отбора проб воды очищенной из систем водоподготовки «Ключ-М» и «Медианна-фильтр» для химического анализа»
ВР.2. Санитарная подготовка производства
ВР.2.1. Подготовка воздуха
Обеспечение требуемых технологических параметров по чистоте, температуре, влажности воздуха в производственных и вспомогательных помещениях достигается работой системы кондиционирования воздуха с комплексом технологической вентиляции.
Приточный воздух перед поступлением в производственные помещения подвергается фильтрации фильтрами грубой очистки типа G3 (эффективность очистки 90% по синтетической пыли), фильтрами тонкой очистки типа F7 (эффективность очистки 80-90% по атмосферной пыли), установленными в воздухоподготовительном агрегате и фильтрами высокой очистки H13 (эффективность очистки 99,95%), которые устанавливаются в приточных вентиляционных камерах непосредственно перед подачей воздуха в помещения.

В воздухоподготовительном агрегате расположены два калорифера и охлаждающий теплообменник, предназначенные для поддержания температуры воздуха в помещениях.
Влажность воздуха в производственных и вспомогательных помещениях регулируется автоматически. Увлажнение воздуха происходит при помощи парогенератора.
Чистота воздуха производственных помещений контролируется по показателю
«Микробиологическая чистота» согласно ГОСТ Р 522449-2009.
Микробиологический контроль воздуха проводят аспирационным методом на чашках
Петри выборочно один раз в неделю во время производственного процесса и выборочно один раз в две недели после санитарной обработки согласно СОП «Микробиологический контроль воздуха производственных помещений с помощью пробоотборного устройства ПУ-1Б». В 1 м
3
воздуха может содержаться не более 200 жизнеспособных микроорганизмов после санитарной обработки и не более 500 жизнеспособных микроорганизмов во время производственного процесса. Наличие в воздухе производственных помещений споровых микроорганизмов и грибов не допускается.
ВР.2.2. Приготовление дезинфицирующих растворов
Приготовление дезинфицирующих растворов производят на участке мойки и дезинфекции согласно СОП «Приготовление дезинфицирующих растворов и средств для гигиенической обработки рук». Приготовленный раствор транспортируют к месту проведения работ на тележке в закрытых емкостях.
Приготовление дезинфицирующих растворов производят в технологической одежде, обуви, с использованием средств индивидуальной защиты (очки, респиратор, перчатки резиновые, фартук) при работающей вентиляции под местным отсосом.
Нельзя доливать в частично опорожненные емкости с дезинфицирующими растворами свежеприготовленные растворы.
На технологических емкостях обязательно наличие идентификационных этикеток с названием раствора, концентрацией, датой приготовления, сроком хранения раствора и фамилией приготовившего.
Приготовление растворов перекиси водорода (1%, 3%, 4% и 6%)
Раствор готовят в переносной технологической емкости путем добавления к очищенной воде перекиси водорода и тщательного перемешивания раствора.
Сотрудник аналитической лаборатории ОКК при поступлении на склад новой партии водорода перекиси медицинской отбирает пробу и проводит определение массовой доли перекиси водорода. Сотрудник микробиологической лаборатории ОКК производит расчет количества загружаемой водорода перекиси медицинской (массовая доля перекиси водорода
30-40%) и воды очищенной для приготовления 1%, 3%, 4% и 6% растворов разных объемов, оформляет таблицу для приготовления рабочих растворов перекиси водорода.
Для приготовления рабочих растворов перекиси водорода:
- налить в градуированную емкость воды очищенной до половины объема;
- добавить в эту же емкость с помощью мерного градуированного стакана необходимое количество перекиси водорода. Соблюдать осторожность, избегать разбрызгивания перекиси водорода;
- довести количество раствора до необходимого объема добавлением воды очищенной.
Емкость с приготовленным рабочим раствором закрывают крышкой. На емкость наклеивают этикетку с наименованием раствора, датой приготовления, концентрацией раствора, сроком годности и фамилией приготовившего.
Срок хранения рабочих растворов 5-6 дней.
1% раствор используют для обработки ограждающих конструкций производственных помещений, внутренних и наружных поверхностей вентиляционных камер, воздухоотводов и вентиляционных решеток, аппаратуры и оборудования из расчета 150 мл/м
2 3% раствор используют для обработки производственных помещений, оборудования из расчета 150 мл/м
2
, если в воздухе обнаружены грибы.