ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 10.01.2024
Просмотров: 38
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Синдром CHARGE
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ Краснотурьинский филиал государственного бюджетного профессионального образовательного учреждения «Свердловский областной медицинский колледж»
Исполнитель:
Кислов Григорий
Студент 101-Ф группы
специальности Лечебное дело
Руководитель:
Жукова А.В.
Краснотурьинск
2022 г.
Этиология и встречаемость синдрома CHARGE.
- Синдром CHARGE (MIM №214800) - аутосомно-доминантное заболевание с многочисленными врожденными пороками развития, вызываемыми у большинства больных мутациями в гене CHD7. Предполагаемая распространенность при рождении — 1 на 3 000-12 000.
- Тем не менее появление генетического тестирования может выявлять мутации гена CHD7 в атипичных случаях, что может определить более высокую встречаемость.
Патогенез синдрома CHARGE
- Ген CHD7, распоженный в 8ql2, — член суперсемейства генов ДНК-связанной хромодоменной хеликазы (CHD). Считают, что белки этого семейства влияют на структурный хроматин и экспрессию генов в ходе раннего эмбрионального развития.
- Ген CHD7 экспрессируется повсеместно во множестве плодных и взрослых тканей, включая глаза, улитку уха, мозг, ЦНС, желудок, кишечник, скелет, сердце, почки, легкие и печень. У пациентов с синдромом CHARGE обнаружены гетерозиготные нонсенс- и миссенс-мутации в ген CHD7, а также делеции участка 8ql2, захватывающее ген CHD7, доказывающие, что болезнь вызывает гаплонедостаточность гена.
- Тем не менее некоторые пациенты с синдромом CHARGE не имеют обнаруживаемых мутаций в гене CHD7, так что иногда в основе болезни могут быть мутации в других локусах.
- Акроним CHARGE (С — колобома, Н — сердегные дефекты, А — атрезия хоан, R — задержка роста и развития, G — аномалии гениталий, Е — аномалии уха), охватывая наиболее частые симптомы синдрома, принят дисмор-фологами как описательное название ассоциации аномалий неизвестной этиологии и патогенеза, наблюдаемых вместе чаще, чем ожидается.
- С открытием мутаций в гене CHD7 при синдроме CHARGE заболевание отнесли к дисморфическим синдромам, т.е. характерным наборам причинно связанных аномалий. Текущие основные диагностические критерии синдрома — колобома глаза (захватывающая радужку, сетчатку, сосудистую оболочку или диск, с или без микрофтальма), атрезия хоан (односторонняя или двусторонняя; стеноз или атрезия), аномалии черепных нервов (с односторонним или двусторонним лицевым параличом, нейросенсорной глухотой или проблемами глотания) и характерные аномалии слуха (наружное ухо деформировано, чашеобразное, в среднем ухе порок развития слуховых косточек, смешанная глухота и кохлеарные пороки).
Реже обнаруживают множество других аномалий, например, расщелину губы или нёба, врожденные пороки сердца, задержку роста, трахеопищеводные свищи или атрезию пищевода. Синдром CHARGE диагностируют при наличии трех-четырех специфичных критериев или двух больших и трех малых критериев.
- Перинатальная или ранняя детская смертность (до 6 мес жизни), наблюдаемая приблизительно у половины больных, коррелирует с наиболее тяжелыми врожденными аномалиями, включая двустороннюю атрезию хоан и врожденные пороки сердца. Значимая причина смертности и заболеваемости — гастроэзофагеальный рефлюкс.
- Часто бывают проблемы глотания; до 50% подростков и взрослых нуждаются в установке гастростомической трубки. У большинства пациентов с синдромом CHARGE обнаруживают поведенческие аномалии (включая гиперактивность, нарушения сна и навязчивое поведение) и задержку наступления половой зрелости. Задержка физического и умственного развития может колебаться от легкой до тяжелой степени.
- Поскольку исследование мутации CHD7 выявляет все больше индивидуумов с синдромом CHARGE, его симптоматика может стать более изученной, а фенотипический спектр расширится.
Особенности фенотипических проявлений синдрома CHARGE:
• Колобома радужки, сетчатки, оптического диска или
зрительного нерва
• Пороки сердца
• Атрезия хоан
• Задержка роста и развития
• Аномалии полового развития
• Аномалии уха
• Паралич лица
• Расщелины губы
• Трахеопищеводные свищи
Лечение синдрома CHARGE
Лечение синдрома CHARGE
- Если заподозрен синдром CHARGE, необходимо тщательное обследование для исключения возможной атрезии или стеноза (односторонних) хоан, врожденных пороков сердца, аномалий ЦНС, почек, утраты слуха и трудностей глотания. Оказание помощи включает хирургическую коррекцию пороков развития и тщательный уход. Важный компонент наблюдения — динамическая оценка состояния. При возможности тестирования мутаций в гене CHD7, по крайней мере, у 50% пациентов может быть установлен молекулярный диагноз.
- Почти все случаи синдрома CHARGE — следствие новых доминантных мутаций с низким риском повторения у родителей. Имеется один известный пример монозиготных близнецов, имевших синдром CHARGE, а также одна семья с двумя больными сибсами (мужчина и женщина). Последняя ситуация указывает, что возможен половой мозаицизм. Если у больного обнаружена мутация в гене CHD7n оба родителя отрицательны по этой мутации, риск повторения для будущего потомства составляет менее 5%. Больной имеет 50% риск повторения у потомства.
Пример синдрома CHARGE.
Пример синдрома CHARGE.
- Девочка родилась в срок у 34-летней первоберемен-ной матери при неосложненной беременности. При родах отмечена чашеобразная форма ушной раковины справа, с поворотом ее кзади. Из-за затруднения кормления девочку перевели в отделение патологии новорожденных. Попытка проведения назогастрального зонда в правую ноздрю оказалась неудачной, что показало одностороннюю атрезию хоан. Генетик заподозрил синдром CHARGE.
- Дальнейшее обследование включало эхокардиографию, обнаружившую небольшой дефект межжелудочковой перегородки, и офтальмологический осмотр, выявивший колобому сетчатки в левом глазу. Дефект межжелудочковой перегородки исправлен хирургически без осложнений.
- В период новорожденности при скрининге на снижение слуха тест пройден отрицательно, и впоследствии диагностирована нейросенсорная глухота. Поиск мутаций в гене синдрома CHARGE, CHD7, показал наличие в экзоне 26 мутации 5418C>G в гетерозиготном состоянии, приводящей к образованию преждевременного стоп-кодона (Tyr1806Ter). Поиск мутации у родителей результата не дал, указывая, что мутация у ребенка произошла de novo, поэтому семью проинформировали о низком риске повторения при будущих беременностях. В возрасте 1 года девочка умеренно задержана в моторном и речевом развитии, ее рост и масса тела находятся в 5-м процентиле, окружность головки — в 10-м процентиле. Запланированы ежегодные осмотры.
Синдром CHARGE
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ Краснотурьинский филиал государственного бюджетного профессионального образовательного учреждения «Свердловский областной медицинский колледж»
Исполнитель:
Кислов Григорий
Студент 101-Ф группы
специальности Лечебное дело
Руководитель:
Жукова А.В.
Краснотурьинск
2022 г.