1. Иммунология. Определение, задачи, методы. История развитии иммунологии.

Иммунология — междисциплинарная медицинская наука, изучающая строение, эволюцию и функционирование иммунной системы различных организмов (человека, животных, растений), механизмы и способы защитных реакций, направленных на сохранение их структурной и фунциональной целостности и биологической индивидуальности.

Иммунология выделилась в самостоятельную науку более 100 лет тому назад. Не основоположниками являются французский химик Луи Пастср, положивший начало вакцинопрофилактике инфекционных заболеваний с помощью живых вакцин; русский биолог Илья Мечников -сформулировавший основы фагоцитарной теории (клеточного иммунитета);немецкий химик Пауль Эрлих и немецкий врач Робет Кох. За короткую историю иммунология выросла в самостоятельную отрасль с самостоятельными институтами, журналами, национальными и международными обществами.

В настоящее время выделяют общую и частную (прикладную) иммунологию. Общая, или фундаментальная, иммунология подразделяется на молекулярную иммунологию, клеточную имму­нологию, иммуногенетику, иммунотолерантность, иммунохимию, иммунокиберпетнку, эволюционную иммунологию, физикохимическую иммунологию. Она изучает структуру и функцию молекул, клеток и органов иммунной системы. функционирование последней как единой гомеостатической. самоуправляемой системы, а также ее связи с другими системами — нервной, эндокринной и тд. Важными направлениями частной иммунологии являются иммунопрофилактика, инфекционная иммунология, иммунопатология, иммунобиотехнология. трансплантационная иммунология, иммунология репродукции, клиническая, ветеринарная, экологическая и трансгенная иммунология, иммуногенотерапия.

Ее основная цель- изучение патогенеза иммунозависимых заболеваний, разработка на основе теоретических подходов иммунобиологических профилактических и терапевтических препаратов (вакцин, иммуноглобулинов, цитокинов и их смесей — коктейлей, рецепторов и др.).

Основные задачами:

изучение строения, функции и развития иммунной системы при патологии и в норме: изучение роли иммунной системы в возникновении и развитии инфекционных и неинфекционных болезней;разработка и использование методов иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных и неинфекцнонных заболеваний человека.

Meтоды иммунологии:

иммуноморфологический;

иммунохимический:

иммуиобиологический,

экспериментальный.

2. Иммунная система организма. Характеристика. Органы, иммунокомпетентные клетки.

Иммунная система людей и животных обеспечивает специ­фическую защиту организма от генетически чужеродных молекул и клеток, в том числе от всевозможных инфекционных агентов — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Клетки и молекулы иммунной системы обладают способностью распознавать чуже­родные антигены инфекционных агентов, отличать их от анти­генов собственных клеток и биополимеров, что в конечном итоге приводит к их уничтожению или удалению, т. е. к сохранению постоянства внутренней среды организма. Иммунная система обладает «памятью», которая позволяет быстро и эффектив­но удалять повреждающий чужеродный агент при повторном его распознавании. В то же время наличие естественной им­мунологической толерантности к собственным ан­тигенам предотвращает развитие самоповреждающих иммуноло­гических реакций.

---

Понятием «иммунная система» подчеркивается единство раз­ных органов и клеток, связанных общностью происхождения, функциональным взаимодействием и общими механизмами регу­ляции.

К центральным органам иммунной системы человека отно­сятся костный мозг и тимус (вилочковая железа), в которых происходят пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоцитов

Вилочковая железа (тимус). Предшественники Т-лимфоцитов образуются из стволовых клеток костного мозга, которые посту­пают в тимус. В корковом слое тимуса происходит образование малых лимфоцитов (тимоцитов), которые активно размножа­ются. Кортикальные лимфоциты являются незрелыми клетками. Под влиянием гормонов тимуса и факторов микроокружения

они дифференцируются в зрелые Т-лимфоциты, мигрируя в моз­говой слой тимуса, а затем в кровь.

Лимфоидная паренхима тимуса достигает максимального развития к 17 годам, а затем уменьшается, но полностью не исчезает.

Костный мозг. В костном мозге содержатся стволовые крове­творные клетки, являющиеся родоначальниками всех форменных элементов крови, в том числе лимфоцитов. В ретикулярной строме костного мозга происходит дифференцировка В-лимфоцитов, которые созревают до малых лимфоцитов из клеток-предшест­венников.

Периферические лимфоидные органы. К ним относятся много­численные скопления лимфоидной ткани, располагающиеся под слизистыми оболочками желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового трактов (групповые лимфатические фолликулы, миндалины и др.), лимфатические узлы и селезенка. В перифе­рических лимфоидных органах происходят пролиферация и диф­ференцировка лимфоцитов под влиянием антигена, поступившего в организм.

В лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, групповых лимфатических фолликулах имеются две зоны. Одна из них назы­вается тимусзависимой, поскольку там расселяются Т-лимфо­циты, другая В-зависимой, в которой располагаются В-лимфо-циты. В этих зонах происходят антигензависимая пролиферация и дифференцировка данных клеток и их кооперация.

3. Молекулы иммунной системы - CD-антигены, рецепторы, молекулы I, II, III классов ГКГС, адгезины, суперсемейство иммуноглобулинов.

Установлено, что на поверхности клеток имеются дифференцировочные антигены, разные не только у разных типов клеток, но и у одного типа клеток на разных стадиях дифференцировки. Клеточные поверхностные молекулы, идентифицированные с помощью моноклональных антител, известны как "Claster of differentiation" - кластер дифференцировки, и эти антигены имеют числовую нумерацию: CD3, CD4, CD8, CD20, CD56 и т.д.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС). МНС у человека называются HLA. Антигены МНС I класса имеют все ядросодержащие клетки, а МНС II класса - только антигенпрезентирующие клетки. Антигены МНС I и II классов участвуют в презентации (представлении) клетками антигенного пептида Т-лимфоцитам: продукты МНС I класса презентируют (представляют) антигенный пептид CD8+ Т-лимфоцитам, а МНС II класса CD4+ Т-лимфоцитам. Имеются неклассические молекулы МНС, или МНС-подобные (например, CD1).

---

Выявлено участие растворимых молекул I класса в различных этапах иммунного ответа: а) связывании антиНLАантител; б) ингибиции цитотоксичности аутореактивных Т-лимфоцитов; с) формировании иммунологической толерантности.

Молекулы II класса распознавания являются продуктами DR, DQ и DP генов, гетеродимеры тяжелой (а) и легкой (в) гликопротеидных цепей. Молекулярная масса альфа цепи 30-34 кДа, а бeта - 26-29 кДа. Внеклеточная часть молекулы представлена al и а2, или в1 и в2 и соединена небольшой трансиенбранной областью (30 аминокислот) и коротким цитоплазматическин доменом (15 аминокислот). Они экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток. Антигены МНС I класса имеют все ядросодержащие клетки, а МНС II класса - только антигенпрезентирующие клетки. Антигены МНС I и II классов участвуют в презентации (представлении) клетками антигенного пептида Т-лимфоцитам: продукты МНС I класса презентируют (представляют) антигенный пептид CD8+ Т-лимфоцитам, а МНС II класса CD4+ Т-лимфоцитам.

4. Цитокины. Определение Классификация. Клетки-продуценты. Биологическая роль Клиническое использование. Хемокины.

Цитокины - разнообразная, группа растворимых межклеточных коммуникационных молекул пептид­ной природы, обладающих регуляторными и эффекторными свойствами, которые продуцируются стимулированными клетками. Они регулируют рост, дифференциацию и функцию многих типов клеток, улучшают кооперацию между ними и определяют спектр их биологической активности. Активность цитокинов проявляется локально в очень низких концентрациях (пико- и наномолярных) и важна в механизмах воспаления, естественного и приобретенного иммунитета.

Классификация цитокинов. Основные группы цитокинов: Интерфероны, Интерлейкины, Фактор некроза опухолей, Колониестимулирующиефакторы, Ростовые факторы. В зависимости от типа клеток, продуцирующих цитокины, их делят на монокины (ИЛ-1, ФНО), синтезируемые моницитами, макрофагами, и лимфокины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и др.), синтезируемые лимфоцитами.

Биосинтез и механизм действия питокинов.

Цитокины синтезируются клетками-продуцентами после их взаимодействия со стимуляторами. Молекулы стимуляторов связываются с мембранными рецепторами клетки, вызывая тем самым ее активацию (изменение биохимических процессов, экспрессию определенных генов, в том числе и кодирующих цитокины), биосинтез и секрецию определенного спектра цитокинов. Биологические эффекты цитокинов весьма разнообразны. Интерфероны^

В ответ на адсорбцию на мембране клеток-мишеней-вирусных частиц или их стимуляцию вирусной нуклеиновой кислотой, а также другими стимуляторами интерферон-а секретируется мононуклеарными клетками (моноцитами и лимфоцитами). ИНФ- р* продуцируется фибробластами и

некоторыми эпителиальными клетками после их стимуляции эндотоксинами бактерий, ФНО и ИЛ-1. у-интерферон продуцируется Т-лимфоцитами. Особую роль в этом играют Т-хелперы первого типа (Тп1). Поскольку интерфероны проявляют неспецифическую противовирусную активность, то они являются наиболее важным элементом естественного иммунитета организма. Интерфероны, продуцируемые инфицированными клетками (обычно ИНФ- Р), индуцируют состояние проти­вовирусной резистентности окружающих клеток и организма в целом. Основное противовирусное дей­ствие интерферонов заключается ингибиции трансляции вирусной мРНК. Интерферон связывается с соответствующим рецептором на мембране клеток мишеней. Это связывание вызывает дерепрессию нескольких генов, которые детерминируют вирусные ингибиторные белки, которые блокируют трансляцию вирусной мРНК, но не мРНК клетки хозяина. Противовирусные эффекты интерферонов а и Рг очень близки. Оба типа интерферонов нашли клиническое применение для лечения вирусных инфекций.Биологические эффекты у-интерферона отличаются принципиально. Он синтезируется в процессе иммунного ответа в результате антигенспецифического распознавания и активации соответствующих клонов Т-лимфоцитов хелперов первого типа. Данная субпопуляция Т-хелперов является наиболее важным элементом клеточного иммунного ответа и отвечает за реализацию реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Этот механизм формирования специфической резистентности особенно важен для защиты организма от внутриклеточных патогенов, таких как микобактерии, листерии и, безусловно, вирусы, у - интерферон способен стимулировать противомикробную активность макрофагов и естественных киллеров.

---

Интерлейкины - низкомолекулярные пептиды, выполняющие функцию коммуникационных сигнальных биомолекул между различными популяциями лейкоцитов.

Факторы некроза опухолей (ФНО)

Колониестимулирующие факторы (КСФ) - группа цитокинов, которые образуются многими типами клеток в тканях или крови, а свою специфическую биологическую активность проявляют в костном.мозге, где стимулируют кроветворение..

Все это обусловило успех клиническому внедрению препаратов КСФ-1 для быстрого восстановления лейкопоэза после высокодозовой химиотерапии, после трансплантации костного мозга и лечения солидных опухолей. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов (КСФ-Г).

Ростовые факторы. Большая и разнородная группа факторов, объединенных способностью определять способности эмбриогенеза, заживления ран и репарации тканей. К ним относятся: трансформирующий ростовой фактор, фактор роста фибробластов, фактор роста нервов, и др.

Хемокины - низкомолекулярные цитокины, ответственные за хемотаксис клеток (привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты).

5. Иммунитет, виды иммунитета. Отличительные черты естественного (врожденного) и приобретенного иммунитета. Характеристика противоинфекционного иммунитета.

Под иммунитетом понимают совокупность биологических явлений (процессов и механизмов), направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма (гомеостаза) и защиту организма от инфекционных и других генетически чужеродных для него агентов.

Виды иммунитета:

Иммунитет:

• Естественный

• Приобретенный

  • Антимикробный

  • Антитоксический

  • Активный

    • Постинфекционный

    • Поствакцинальный

  • Пассивный

    • Постсывороточный

    • Плацентарный

Естественный, или видовой, иммунитет пред­ставляет собой невосприимчивость одного вида животных или человека к микроорганизмам, вызывающим заболевания у дру­гих видов. Примером естественного (видового) иммунитета яв­ляется невосприимчивость человека к чуме собак, рогатого скота и другим заболеваниям животных, которые в свою очередь не чувствительны к возбудителям гонореи, менингита, корн и др. Естественный иммунитет является наиболее совершенной и проч­ной формой невосприимчивости.

Приобретенным иммунитетом называют такую не­восприимчивость организма человека или животных к инфекци­онным агентам, которая формируется в процессе его индивидуального развития и характеризуется строгой специфичностью. Так, человек, в детстве переболевший корью или ветряной ос­пой или другим инфекционным заболеванием, как правило, при­обретает к нему невосприимчивость. При этом он сохраняет чувствительность к другим возбудителям инфекционных бо­лезней. Может быть активным и пассивным.

Инфекционный иммунитет сохраняется в организме в течение того времени, пока в нем находится возбудитель соответствующего заболевания.

---

6. Естественный иммунитет. Определение. Факторы неиммунной и иммунной природы и их характеристика.

Иммунитет естественный — невосприимчивость организма к возбудителям инфекционных заболеваний видовая. В основе лежат естественные неспецифи­ческие механизмы, обеспечивающие резистентность к широкому кругу патогенов

[таблица]

Вещество	Механизм действия
Органические кислоты	Поддерживают низкую рН кожи; многие микробы чувстви­тельны к ним в низких концентрациях
Жирные кислоты	Нарушают функцию мембран
Слюна	Содержит ферменты, разрушающие клеточную стенку бак­терий; антитела, выполняющие функцию опсонинов
Слеза	Содержит лизоцим, лизирующий бактерии (пре­имущественно грам+) путем разрушения клеточной стенки
Лактоферрин и трансферрин	Связывают железо, необходимое для роста микробов
Лактопероксидаза	Окисляет ферменты и белки клеточной стенки
HCI	Денатурация белков
Желчные кислоты	Разрушение мембран
Трипсин	Гидролиз белков клеточной стенки и мембраны
Слизь	Задерживает посторонние частицы; конкурирует за рецеп­торы и блокирует адгезию микробов
Спермин	Полиамин, выделенный из спермы и мочи - угнетает рост грамположительных бактерий

Важные для защиты физиологические факторы: Температура тела - многие микробы плохо растут при 37°С

Кислород - высокое парциальное содержание кислорода угнетает рост микробов (анаэробов) в тканях легких

Гормональный баланс (избыточное выделение гормонов - стероидов - резко снижает защитные функции организма)

Возраст: дети до трех лет и пожилые люди - старше 75 лет - более подвержены инфекциям из-за ослабления иммунитета.

Преодолев защитные механизмы барьерных органов, микроорганизмы сталкиваются со спе­циализированными факторами второго эшелона обороны - гуморальными и клеточными механизмами неспецифического (врожденного) иммунитета.

7.Комплемент, пути активации, функции. Значение в противоинфекционной защите. Методы определений активности и показатели.

Система комплемента - совокупность белков сыворотки крови, связанных каскадом последовательной активности при их взаимодействии с комплексом антиген-антитело - (классический путь), либо со структурами полисахаридной природы (альтернативный путь).

Классическая система комплемента состоит из 9 компонентов (от CI до С9) и трех регулирующих гомеостаз системы белков (ингибитора CI эстеразы, инактиватора СЗб и инактиватора С6). Третий компонент (СЗ) является центральным белком всей системы и его количество в сыворотке составляет примерно 75%всей массы белков комлемента.

Альтернативный путь активации включает белки (факторы) В и Д, а также пропердии. Для функционирования классического пути активации комплемента необходимы ионы Ca²⁺, a альтернативного Mg²⁺.

---

Смотрите также файлы

• end_s-ma.docx

• endokrinnaya_sistema (1).docx

• Endokrinnaya_sistema.docx

• gista_kol_3_otvety_na_zadachi.docx

• gista_kol_3_uslovie_zadachi (1).docx