Файл: 22. Значение индивидуальных свойств организма в действии лекарственных средств. Идиосинкразия.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 07.11.2023
Просмотров: 81
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
количество неизмененного ЛВ, поступившего в общий кровоток при любом способе введения кроме в/в. На величину биодоступности влияют: путь введения ЛС, состояние пищеварительного аппарата, системы кровообращения, печени, почек. Фармацевтические факторы – лекарственная форма, технология ее приготовления и др.
Параметры биодоступности
Причины неравномерного распределения ЛС в организме:
Водорастворимые ЛСхорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на центральную нервную систему (ЦНС) и другие органы.
Растворимые в жирах ЛС: быстро распределяются организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области, например, через ГЭБ.
Связывание ЛС с белками плазмы крови и тканей
ЛС связываются в основном с альбумином, а также с γ-глобулинами (кодеин, морфин и др.), кислым α1- гликопротеином, эритроцитами (аминазин, хинидин и др.).
ЛС, связанное с белком, неактивно, не взаимодействует с рецепторами, ферментами, не проникает через клеточные мембраны до тех пор, пока не перейдет в свободную фракцию плазмы крови. Диффундировать в ткани и оказывать эффект может только ЛС, несвязанное с белками плазмы крови.
24. Метаболизм (биотрансформация) лекарственных веществ в организме. Факторы, влияющие на него. Экскреция лекарственных веществ из организма.
Метаболизм (биотрансформация) ЛС
ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.
Несинтетические реакции метаболизма осуществляются ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).
Микросомальной трансформации подвергаются липофильные ЛС.
Немикросомальная трансформация происходит в печени, плазме крови. В ней участвует небольшая часть ЛС (например, ацетилсалициловая кислота). Данный вид трансформации включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.
Синтетические реакции метаболизма представлены конъюгацией ЛВ в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. В результате этих реаций метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.
На биотрансформацию лекарственных средств в организме влияют возраст, пол, окружающая среда, характер питания, заболевания и т.д.
Печень является основным органом метаболизма лекарственных веществ, поэтому любое ее патологическое состояние отражается на фармакокинетике препаратов.
Выведение (экскреция) ЛС из организма
Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.
Большинство ЛВ выводятся из организма через почки в неизменном виде или в виде продуктов биотрансформации. Липофильные неполярные ЛВ в почечных канальцах обратно реабсорбируются путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения всасываются незначительно и выводятся почками.
Некоторые препараты (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин и др.), продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами. Часть из них повторно всасывается и после поступления в печень вновь выделяется в кишечник (энтеро-гепатическая или кишечно-печеночная циркуляция , или печеночная рециркуляция).
25. Основные типы взаимодействия лекарственных веществ с организмом. Способы взаимодействия лекарственных веществ с биомолекулами.
При одновременном назначении нескольких лекарственных веществ возможно их взаимодействие друг с другом, приводящее к изменению выраженности и характера основного эффекта, его продолжительности, а также к усилению или ослаблению побочных и токсических влияний. Взаимодействие лекарственных средств обычно подразделяют на фармакологическое и фармацевтическое.
Фармакологическое взаимодействие основано на изменении фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.
Фармацевтическое взаимодействие связано с комбинациями различных лекарственных средств, нередко используемых для усиления или сочетания эффектов, полезных в медицинской практике. Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Проявляется несовместимость ослаблением, полной утратой или изменением характера фармакотерапевтического эффекта либо усилением побочного или токсического действия. Это происходит при одновременном назначении двух или более лекарственных средств (фармакологическая несовместимость). Несовместимость возможна также при изготовлении и хранении комбинированных препаратов (фармацевтическая несовместимость).
I. Фармакокинетический тип взаимодействия может проявляться уже на этапе всасывания вещества, которое может изменяться по разным причинам. Так, в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбентами (активированным углем, белой глиной) или анионообменными смолами (холестирамин), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция и магния). Все эти варианты взаимодействия препятствуют всасыванию лекарственных средств и уменьшают их фармакотерапевтические эффекты. Для всасывания ряда веществ из пищеварительного тракта важное значение имеет величина рН среды. Так, изменяя реакцию пищеварительных соков, можно существенно влиять на скорость и полноту абсорбции слабокислых и слабощелочных соединений.
Изменение перистальтики пищеварительного тракта также сказывается на всасывании веществ. Например, повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина. Кроме того, известны примеры взаимодействия веществ на уровне их транспорта через слизистую оболочку кишечника (барбитураты уменьшают всасывание гризеофульвина.
Угнетение активности ферментов также может влиять на всасывание. Так, дифенин ингибирует фолатдеконъюгазу и нарушает всасывание фолиевой кислоты из пищевых продуктов. В результате развивается недостаточность фолиевой кислоты. Некоторые вещества (алмагель, вазелиновое масло) образуют слои на поверхности слизистой оболочки пищеварительного тракта, что может несколько затруднять всасывание лекарственных средств.
Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови. Так, индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы антикоагулянты непрямого действия, что повышает концентрацию свободных антикоагулянтов и может привести к кровотечению.
Некоторые лекарственные вещества способны взаимодействовать на уровне биотрансформации веществ. Есть препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин и др.). На фоне их действия биотрансформация многих веществ протекает более интенсивно.
Это снижает выраженность и продолжительность их эффекта. Возможно также взаимодействие лекарственных средств, связанное с ингибирующим влиянием на микросомальные и немикросомальные ферменты. Так, противоподагрический препарат аллопуринол повышает токсичность противоопухолевого препарата меркаптопурина.
Выведение лекарственных веществ также может существенно изменяться при комбинированном применении веществ. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значения рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить степень ионизации вещества. Чем меньше степень ионизации вещества, тем выше его липофильность и тем интенсивнее протекает реабсорбция в почечных канальцах. Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой. Для подщелачивания мочи используется натрия гидрокарбонат, а для подкисления - аммония хлорид.
Параметры биодоступности
-
Максимум (пик) концентрации ЛС в крови (Сmax) – максимальная концентрация ЛС в системном кровотоке после парентерального или перорального ведения.
-
Время достижения максимальной концентрации – отражает скорость всасывания ЛС и наступления терапевтического эффекта; -
Период полувыведения (Т1/2) – время, в течение которого концентрация ЛС уменьшается наполовину от ее начальной величины.
Причины неравномерного распределения ЛС в организме:
-
связывание ЛС с белками плазмы крови; -
клеточное связывание ЛС; -
гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)- слой эндотелиальных клеток капилляров мозга. -
гемато-офтальмический барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ; -
плацентарный барьер - барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ в организм плода.
Водорастворимые ЛСхорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на центральную нервную систему (ЦНС) и другие органы.
Растворимые в жирах ЛС: быстро распределяются организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области, например, через ГЭБ.
Связывание ЛС с белками плазмы крови и тканей
ЛС связываются в основном с альбумином, а также с γ-глобулинами (кодеин, морфин и др.), кислым α1- гликопротеином, эритроцитами (аминазин, хинидин и др.).
ЛС, связанное с белком, неактивно, не взаимодействует с рецепторами, ферментами, не проникает через клеточные мембраны до тех пор, пока не перейдет в свободную фракцию плазмы крови. Диффундировать в ткани и оказывать эффект может только ЛС, несвязанное с белками плазмы крови.
24. Метаболизм (биотрансформация) лекарственных веществ в организме. Факторы, влияющие на него. Экскреция лекарственных веществ из организма.
Метаболизм (биотрансформация) ЛС
ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.
Несинтетические реакции метаболизма осуществляются ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).
Микросомальной трансформации подвергаются липофильные ЛС.
Немикросомальная трансформация происходит в печени, плазме крови. В ней участвует небольшая часть ЛС (например, ацетилсалициловая кислота). Данный вид трансформации включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.
Синтетические реакции метаболизма представлены конъюгацией ЛВ в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. В результате этих реаций метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.
На биотрансформацию лекарственных средств в организме влияют возраст, пол, окружающая среда, характер питания, заболевания и т.д.
Печень является основным органом метаболизма лекарственных веществ, поэтому любое ее патологическое состояние отражается на фармакокинетике препаратов.
Выведение (экскреция) ЛС из организма
Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.
Большинство ЛВ выводятся из организма через почки в неизменном виде или в виде продуктов биотрансформации. Липофильные неполярные ЛВ в почечных канальцах обратно реабсорбируются путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения всасываются незначительно и выводятся почками.
Некоторые препараты (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин и др.), продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами. Часть из них повторно всасывается и после поступления в печень вновь выделяется в кишечник (энтеро-гепатическая или кишечно-печеночная циркуляция , или печеночная рециркуляция).
25. Основные типы взаимодействия лекарственных веществ с организмом. Способы взаимодействия лекарственных веществ с биомолекулами.
1. Основные виды взаимодействия лекарственных препаратов
При одновременном назначении нескольких лекарственных веществ возможно их взаимодействие друг с другом, приводящее к изменению выраженности и характера основного эффекта, его продолжительности, а также к усилению или ослаблению побочных и токсических влияний. Взаимодействие лекарственных средств обычно подразделяют на фармакологическое и фармацевтическое.
Фармакологическое взаимодействие основано на изменении фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.
Фармацевтическое взаимодействие связано с комбинациями различных лекарственных средств, нередко используемых для усиления или сочетания эффектов, полезных в медицинской практике. Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Проявляется несовместимость ослаблением, полной утратой или изменением характера фармакотерапевтического эффекта либо усилением побочного или токсического действия. Это происходит при одновременном назначении двух или более лекарственных средств (фармакологическая несовместимость). Несовместимость возможна также при изготовлении и хранении комбинированных препаратов (фармацевтическая несовместимость).
2. Фармакологическое взаимодействие
I. Фармакокинетический тип взаимодействия может проявляться уже на этапе всасывания вещества, которое может изменяться по разным причинам. Так, в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбентами (активированным углем, белой глиной) или анионообменными смолами (холестирамин), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция и магния). Все эти варианты взаимодействия препятствуют всасыванию лекарственных средств и уменьшают их фармакотерапевтические эффекты. Для всасывания ряда веществ из пищеварительного тракта важное значение имеет величина рН среды. Так, изменяя реакцию пищеварительных соков, можно существенно влиять на скорость и полноту абсорбции слабокислых и слабощелочных соединений.
Изменение перистальтики пищеварительного тракта также сказывается на всасывании веществ. Например, повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина. Кроме того, известны примеры взаимодействия веществ на уровне их транспорта через слизистую оболочку кишечника (барбитураты уменьшают всасывание гризеофульвина.
Угнетение активности ферментов также может влиять на всасывание. Так, дифенин ингибирует фолатдеконъюгазу и нарушает всасывание фолиевой кислоты из пищевых продуктов. В результате развивается недостаточность фолиевой кислоты. Некоторые вещества (алмагель, вазелиновое масло) образуют слои на поверхности слизистой оболочки пищеварительного тракта, что может несколько затруднять всасывание лекарственных средств.
Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови. Так, индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы антикоагулянты непрямого действия, что повышает концентрацию свободных антикоагулянтов и может привести к кровотечению.
Некоторые лекарственные вещества способны взаимодействовать на уровне биотрансформации веществ. Есть препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин и др.). На фоне их действия биотрансформация многих веществ протекает более интенсивно.
Это снижает выраженность и продолжительность их эффекта. Возможно также взаимодействие лекарственных средств, связанное с ингибирующим влиянием на микросомальные и немикросомальные ферменты. Так, противоподагрический препарат аллопуринол повышает токсичность противоопухолевого препарата меркаптопурина.
Выведение лекарственных веществ также может существенно изменяться при комбинированном применении веществ. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значения рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить степень ионизации вещества. Чем меньше степень ионизации вещества, тем выше его липофильность и тем интенсивнее протекает реабсорбция в почечных канальцах. Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой. Для подщелачивания мочи используется натрия гидрокарбонат, а для подкисления - аммония хлорид.