Файл: ГФ 11-1.pdf

Приладожья, Поморья и Прионежья –   

www.alppp.ru.

 Постоянно действующий третейский суд. 

    Если рассматриваемый эффект не является необратимым,  то лучше

использовать одну  группу  тест - объектов,  применяя к каждому из

них сначала один препарат,  а затем после интервала,  необходимого

для полного восстановления начального состояния,  другой.  Получив

для каждого тест  -  объекта  разность  логарифмов  пороговых  доз

                0

"ДЕЛЬТА" = х - х , вычисляют:

                     ______

                M = "ДЕЛЬТА" = SUM "ДЕЛЬТА" / n;         (III.1.9)

                     -------------------------------------

                   /                 ______  2

M     = M +/ - t \/ SUM ("ДЕЛЬТА" - "ДЕЛЬТА") / n(n - 1),

H, B           P                                       (III.1.10)

причем t(P, f) ищется для числа степеней f = n - 1. Такая постановка испытания позволяет уменьшить 

влияние изменчивости исходных состояний и параметров тест - объектов и приводит к сужению 

доверительных интервалов. При этом целесообразно разбить группу тест - объектов на две примерно 

равные подгруппы с тем, чтобы одна из них получала сначала стандартный, а затем испытуемый 

препарат, а другая подгруппа - наоборот. Этим обеспечивается лучшая рандомизация. 

III.2. ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА

ПРИ КОСВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ЭФФЕКТИВНЫХ ДОЗ

(ОЦЕНКА ЕD50)

Чаще всего прямое определение эффективной (пороговой) дозы для отдельного животного 

невозможно, и тогда количественной характеристикой активности препарата в каждом опыте служит 

доля (процент) тест - объектов, давших положительный ответ. Зависимость этой доли от дозы имеет 

всегда вид S-образной несимметричной кривой, которая при замене доз их логарифмами обычно 

становится более или менее симметричной. В качестве показателя, характеризующего биологическую 

активность препарата в целом, чаще всего принимается та доза, которая вызывает эффект у 50% тест - 

объектов; ее называют 50%-ной эффективной дозой и обозначают ED50 (в частности, для токсинов 

употребляется 50%-ная летальная доза LD50). 

    Для нахождения ED50 следует поставить опыты с несколькими  (не

Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей

Приладожья, Поморья и Прионежья –   

www.alppp.ru.

 Постоянно действующий третейский суд. 

менее трех) группами тест - объектов (как правило,  не менее шести

в каждой группе)  при  разных  дозах.  Интервал  используемых  доз

должен  обеспечивать  достаточно  широкий  диапазон  положительных

ответов (примерно от  20 до 80%).  После  получения  процентов  р

                                                                 i

положительных  ответов  для каждой из доз Di они заменяются на так

называемые пробиты Y  согласно  табл.  V  приложения.  Смысл  этой

                    i

замены  состоит  в  том,  что  зависимость  между пробитами Y ,  и

                                                             i

логарифмами доз х  = lg Di, обычно близка к линейной. Эта близость

                 i

соблюдается тем лучше,  чем ближе значение р ,  к 50%, поэтому для

                                            i

каждой из групп вводится весовой коэффициент w , зависящий от  р ;

                                              i                 i

значения w  также приведены в табл. V приложения.

          i

    Дальнейший расчет производят следующим образом:

1. Вычисляют значения (для краткости индексы i опущены)    SUM nw,

                           2

SUM nwx,  SUM nwy,  SUM nwx , SUM nwxy (n   - число использованных

                                         i

тест - объектов при дозе Di).

2. По этим значениям вычисляют:

                               _

             V = 1 / SUM nw;   х = SUM nwx / SUM nw;

                 _

                 у = SUM nwу / SUM nw;                   (III.2.1)

                     2            2

Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей

Приладожья, Поморья и Прионежья –   

www.alppp.ru.

 Постоянно действующий третейский суд. 

         SQ = SUM nwx  - (SUM nwx) / SUM nw;             (III.2.2)

                                _

                SP = SUM nwxу - xSUM nwу.                (III.2.3)

3. Затем вычисляют

                           B = 1 / SQ;                   (III.2.4)

                          b = SP / SQ;                   (III.2.5)

                            _        _

                      x50 = x + (5 - у)b;                (III.2.6)

                                 2    2

                           g = Bt  / b ,                 (III.2.7)

                                 р

где tp  принимается  равным  t (95%,  бесконечность) = 1,960 (т.е.

всегда считается f = бесконечность).

4. Наконец, для x50 = lgED50 находят 95%-ные доверительные границы

по формуле:

                                       _

                             _   x50 - x

                x         =  x + ------- +/-

                 50(H, B)         1 - g

                                                         (III.2.8)

                t            -----------------------

                 95         /                   _ 2

        +/-  ---------     / V(1 - g) + B(x50 - x) ,

              b(1 - g)   \/

после чего получают доверительные границы для ED50:

Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей