D). пребывания на солнце

Е). цианозом, одышкой, в покое, шумовой симптоматикой при аускультации

нарушение координации движений

73. Какова продолжительность инкубационного периода первичной острой ВИЧ

инфекции:

А). 7-40 дней

+В), до 1 года

С), до 3-х лет

D). до 5 лет

Е). более 5 лет

74. Из недифференцированных лимфоцитов образуются:

+А), клетки - киллеры

В), комплемент

С). С-реактивный белок

D). Лизоцим

Е). Цитокины

75. К иммунопролиферативному синдрому относится:

+А), лимфосаркома

В), экзема

С), поллипоз

D). абсцесс

Е). нейродермит

Система НЛЯ. Строение, функции локусов.

Система гистосовместимости расположена на коротком плече 6й хромосомы и включает 5 локусов:A,B,C,D,DR.Каждый локус содержит множество аллелей. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране, обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-клеткам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги).Гены первого класса (локусы HLA-A, HLA-B, HLA-C) контролируют синтез антигенов класса 1,которые определяют индивидуальную антигенную специфичность, они представляют любые чужеродные антигены Т- цитотоксическим лимфоцитам. Антигены класса 1 представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток. Они взаимодействуют с молекулой CD8, экспрессируемой на мембране предшественников цитотоксических лимфоцитов Гены МНС класса 2 контролируют антигены класса 2. Они контролируют ответ к тимусзависимым антигенам. Антигены класса 2 экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток (прежде всего макрофагов и В- лимфоцитов, частично- активированных Т- лимфоцитов). обеспечивают взаимодействие между макрофагами и В- лимфоцитами, участвуют во всех стадиях иммунного ответа- представлении антигена макрофагами Т- лимфоцитам, взаимодействии (кооперации) макрофагов, Т- и В- лимфоцитов, дифференцировке иммунокомпетентных клеток. Антигены класса 2 принимают участие в формировании противомикробного, противоопухолевого, трансплантационного и других видов иммунитета. Гены МНС класса 3 кодируют отдельные компоненты системы комплемента, контролирует синтез цитокинов - ФНО-α и ФНО-β , принимающих участие в регуляции иммунного ответа. ассоциации заболеваний с антигенами системы HLA: HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом, синдром Рейтера, спондилит, сопутствующий колиту и псориазу, острый иридоциклит, олигоартрит у подростков и взрослых, а также «реактивный» артрит при инфекциях, вызванных сальмонеллами, шигеллами и иерсиниями. Антигены DRW6, DRW8 и DRW5 могут сочетаться с ювенильным ревматоидным,антигены гистосовместимости– это главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей. Молекулярная основа отторжения - это взаимодействие ТкР-МНС. Тх-клетки активируются АПК костномозгового происхождения, несущими молекулы МНС 2 класса. АПК донора присутствуют в трансплантанте в качестве лейкоцитов-пассажиров и обусловливают «прямую» активацию Тх-клеток реципиента, АПК, принадлежащие реципиенту, локализованные в дренирующих лимфоидных тканях, приобретают антиген трансплантанта и вызывают «непрямую» активацию Тх-клеток.

---

Патогенез и клинические проявления атопической реакции. Атопический дерматит является одним из самых распространенных аллергических заболеваний у детей. Патогенез атопического дерматита многокомпонентный и включает в себя иммунологические нарушения, изменение морфологии и функции кожи, расстройства нейровегетативной регуляции. Иммунологическая основа развития атопического дерматита - IgE-опосредованная гиперчувствительность (атопия). Обсуждается роль наследственной предрасположенности к атопии в генезе заболевания.

Определенное значение в развитии АД играют психосоматические расстройства. Сильный зуд, раздражительность, тревожный поверхностный сон, неадекватность реакций, белый дермографизм классические проявления психосоматической патологии. При оценке психосоматического статуса у пациентов выявлялась высокая степень тревожности, развитие реактивных депрессий, астеновегетативный синдром.

Клинические проявления атопической реакции.

При атопическом или аллергическом дерматите поражения кожи обычно бывают распространенными. Из-за воспалительного процесса кожа на вид сухая и шелушащаяся. Типичными симптомами являются покраснение, жжение, образование волдырей, содержащих экссудат. Пораженная зона воспалена и вызывает сильное жжение и зуд. При расчесывании воспаление усиливается и кожа огрубевает. Расчесывание воспаленной зоны приводит к инфицированию, что усугубляет симптомы. Обычно поражается лицо, щиколотки, колени и локти, но могут страдать и другие участки тела. Хотя экзема не считается опасным заболеванием, те, кто ею страдает, из-за сильного жжения обычно имеют проблемы со сном. В результате организм истощается, что приводит к нервному напряжению, раздражительности и быстрой утомляемости.

Патогенез и клинические проявления болезни иммунных комплексов

ИК - образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Развивающиеся в результате повреждения, опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов.

Типы болезней ИК:

• связанные с персистенцией инфекции(Сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и в конце концов к их отложению в тканях. К болезням с такой этиологией относятся проказа, малярия, геморрагическая лихорадка денге, вирусный гепатит и стафилококковый эндокардит.)

• связанные с аутоиммунными заболеваниями,( при аутоиммунных заболеваниях хроническое образование комплексов обусловлено непрерывной продукцией антител к аутоантигенам. По мере увеличения количества иммунных комплексов в крови ответственная за их удаление система (мононуклеарные фагоциты, эритроциты и комплемент) перестает справляться со своей задачей, и комплексы начинают откладываться в тканях. Болезни с такой этиологией включают ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) и полимиозит.)

• связанные с вдыханием антигенного материала. (При действии наружных антигенов иммунные комплексы могут образовываться на поверхности полостей. Такие реакции наблюдаются в легких после повторного вдыхания антигенных компонентов актиномицетов, а также антигенов растительного или животного происхождения. К подобным болезням относятся, например, «легкое фермера» и «легкое голубевода», при которых в крови присутствуют антитела к антигенам актиномицетов (из заплесневевшего сена) или к белку из экскрементов голубей. Оба эти заболевания представляют собой формы экзогенного аллергического альвеолита и развиваются лишь при повторном воздействии антигена.)

---

Два типа иммунокомплексного повреждения:

• Реакции типа сывороточной болезни (Повторное поступление большой дозы антигена, например, чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присутствии излишка антигена они остаются маленькими, растворимыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит). Например, сывороточная болезнь, системную красную волчанка и постстрептококковый гломерулонефрит.

• Реакции типа феномена Артюса (некроз ткани происходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее введение того же самого антигена ведет к формированию больших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияниями и некрозом. Степень выраженности воспаления зависит от дозы антигена.

Патогенез и клинические проявления цитотоксических реакций

Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие). Повреждающее действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы. Патогенез цитотоксических аллергических реакций включает следующие стадии: I. Иммунологическую стадию. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgM-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры). На этом механизме остановимся подробнее.Общее свойство киллерных клеток - это наличие у них мембранного рецептора для Fc-фрагмента IgG-AT и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность), т. е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. Механизм лизиса у всех этих клеток одинаков.Антитела (IgG) участвуют в К-клеточном лизисе Fab- и Fc-фрагментами. Считается, что антитела служат "мостиком” между эффекторной клеткой и клеткой-мишенью.В результате всех этих реакций во II патохимическую стадию появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа.1. Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2а3в; За,С5а; С567; С5678; С56789. В результате в мембране клетки образуется гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.2. Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут играть роль медиаторов повреждения.3. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал.III. Патофизиологическую стадию. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности являются повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. Этот же механизм включается и при попадании в организм гомологичных антигенов, например, при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций (на многократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.

---

Гемолитическая болезнь новорожденных - заболевание, обусловленное иммунологическим конфликтом из-за несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам и в результате проникновения материнских антител через плаценту к плоду (образующихся при иммунизации Rh(-) матери Rh(+) плодом).

Отёчная форма - самая тяжёлая, развивается внутриутробно. При раннем иммунологическом конфликте может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз эритроцитов приводит к тяжёлой анемии, гипоксии, нарушению обмена веществ, гипопротеинемии и отёку тканей. Новорождённые вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены, имеются сердечно-лёгочная недостаточность, выраженная гепатоспленомегалия, живот большой, бочкообразный.

Желтушная форма - наиболее частая, среднетяжёлая, форма заболевания. Основные её симптомы - рано возникающие желтуха, гиперхромная анемия и гепатоспленомегалия.

Анемическая форма по течению наиболее доброкачественная.

Диагностика. Выделяют антенатальную и постнатальную диагностику.

• Прежде всего необходима антенатальная диагностика возможного иммунного конфликта. Во время беременности не менее трёх раз определяют титр противорезусных антител в крови Rh-отрицательной женщины. Во время беременности не менее трёх раз определяют титр противорезусных антител в крови Rh-отрицательной женщины.

• Постнатальная диагностика основана в первую очередь на клинических проявлениях заболевания при рождении или вскоре после него (желтуха, анемия, гепатоспленомегалия). Большое значение имеют лабораторные данные (повышение концентрации неконъюгированного билирубина, эритробластоз, ретикулоцитоз, положительная проба Кумбса при Rh-конфликте). Все показатели учитывают в комплексе и по возможности в динамике.

Иммунопатогенез СПИДа.

Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в которую встроен ряд белков, например:

• gp41 — трансмембранный гликопротеин, TM (от англ. Transmembrane glycoprotein),

• gp120 — поверхностный гликопротеин SU (от англ. Surface glycoprotein).

Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные молекулы геномной РНК и ряд ферментов:

• обратная транскриптаза RT (от англ. Reverse transcriptase),

• интеграза IN, (от англ. Integrase),

• протеаза PR, (от англ. Protease).

С помощью поверхностного гликопротеина gp120 вирус присоединяется к CD4-рецептору и одному из двух ко-рецепторов, находящихся на поверхностной мембране клеток. Для Т-лимфоцитов ко-рецептором является CXCR-4, а для макрофагов — CCR-5.

Цитоплазматическая мембранa клетки и мембранa вируса сливаются, вирус проникает внутрь клетки, где из капсида высвобождается вирусная РНК, и происходит катализируемая обратной транскриптазой обратная транскрипция — синтез двуцепочечной ДНК на матрице одноцепочечной вирусной РНК.^[

---

Синтезированная ДНК транспортируется внутрь ядра клетки хозяина и интегрируется в хромосому хозяина (процесс, катализируемый интегразой). Клеточная РНК-полимераза катализирует синтез вирусной геномной РНК и вирусных мРНК. Синтезированные РНК транспортируются из ядра клетки в цитоплазму, где на матрице мРНК на рибосомах синтезируются вирусные ферменты, структурные и регуляторные белки. Геномная РНК вируса, а также вирусные белки (структурные и некоторые другие, входящие в состав вириона), транспортируются к местам сборки вирионов. Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло, а CD4+ лимфоцит хозяина погибает.

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4-лимфоциты, CD8-лимфоциты и макрофаги, также ВИЧ инфицирует и другие клетки: альвеолярные макрофаги легких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки.

Лабораторная диагностика СПИДа

Диагностика ВИЧ-инфекции и СПИДа - это многоэтапный и многокомпонентный

процесс.

Скринирование – это выявление инфицированных лиц из большого числа людей,

подозреваемых на наличие инфекции. Скринирование обычно осуществляется при

помощи иммуноферментного анализа (ИФА) на основе определения антител,

специфичных к одному или нескольким вирусным белкам.

Уточнение диагноза на основе иммуноферментного анализа путем определения

антител, специфичных к вирусным антигенам, отличающимся от тех, которые

применялись на этапе скринирования. Обычно скринирование и уточнение диагноза

осуществляют путем использования разных тест-наборов ИФА, предназначенных для

определения антител, специфичных к различным вирусным белкам (ВИЧ-1, 2).

Подтверждение диагноза на основе определения вирусных белков при помощи метода

иммуноблотом. Как правило, на данном этапе диагноз считают окончательным. В целях уточнения диагноза иногда применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР), которая позволяет определять вирус-ассоциированные нуклеиновые кислоты – провирусную ДНК и РНК.

Кроме того, возможно:  заражение культур Т-хелперов. Вирус обнаруживают по цитопатическому действию, в серологических реакциях, по обратной транскриптазной активности;

Классификация иммунодефицитных состояний

Первичные, то есть генетически :

1. Иммунодефициты специфического звена

I. Дефициты антител (В-клеточные)

1.1. Гипогаммаглобулинемия а) сцепленная с полом б) транзиторная

1.2. Селективные дефициты а) селективный дефицит lgAб) дефицит с гипер lgM

---

Смотрите также файлы

• Immunka_teoria.doc

• PATFIZ_gotovoe.doc

• Лекция_острый аппендицит.doc

• immunka_zadachi.doc

• 300_ekzamen.doc