ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 22.11.2023
Просмотров: 22
Скачиваний: 4
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Ксенобиотики– это чужеродные для организма химические соединения, в том числе лекарственные вещества, которые попадая в окружающую среду в значительных количествах, могут вызывать в живых организмах нарушения биохимических и физиологических процессов, структурных компонентов на молекулярно-генетическом, клеточном и организменном уровнях. КсБ можно разделить на три группы: 1. Большинство лекарств (исключение составляют аминокислоты, глюкоза, инсулин, СаСl2 и некоторые другие).
2. Вещества бытовой химии (моющие средства, парфюмерия, вещества для борьбы с паразитами).
3. Продукты хозяйственной деятельности человека (промышленность, сельское хозяйство, транспорт).
Большинство КсБ, в том числе и лекарства, - это малотоксичные вещества, поэтомунеправильно думать, что подавляющее число КсБ является ядами.
Печень играет главную роль в обезвреживании токсических веществ, которые образуются в организме (аммиак, билирубин) и ксенобиотиков, которые поступают из внешней среды (продукты гниения аминокислот, лекарства, тяжелые металлы). Обезвреживающая функция печени
Детоксикация (биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) протекает в гепатоцитах.
Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей. Например, биотрансформации подвергаются следующие вещества: - стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин,
- продукты распада гемопротеинов (билирубин) и триптофана (индол),
-продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов, - ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).
Основным органом метаболизма ксенобиотиков в организме человека и млекопитающих является печень, главным образом благодаря разнообразию и высокой активности здесь ферментов биотрансформации. Кроме того, портальная система обеспечивает прохождение всех веществ, поступивших в желудочно-кишечный тракт, именно через печень, до того, как они проникнут в общий кровоток. Это также определяет функциональное предназначение органа. Тончайшая сеть печеночных капилляров, огромная площадь контакта между кровью и поверхностью гепатоцитов, обеспечивающаяся микроворсинками базальной поверхности печеночных клеток, обусловливают высокую эффективность печеночной элиминации токсиканта на клеточном уровне Реакции обезвреживания ксенобиотиков в печени
Значительная часть ксенобиотиков, попавших в организм, подвергаются в печени реакциям детоксикации.
Обезвреживание большинства ксенобиотиков происходит в 2 фазы, в результате которых ксенобиотик увеличивает свою водорастворимость и теряет токсичность. В обезвреживании ксенобиотиков участвует большое количество низкоспецифичных ферментов. В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:
- реакции I фазы - реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (-ОН, -NH2, -SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться. В монооксигеназных реакциях гладкого ЭПР (микросомальное окисление) окисляются преимущественно гидрофобные ксенобиотики.
Микросомальные ферменты осуществляют С-, N-гидроксилирование, О-, N-, S-дезалкилирование, сульфоокисление и эпоксидирование.
RH →ROH, R-NH2 → R=O + NH3, R-S-R → R-SO-R
В результате этих реакций у ксенобиотика увеличивается водорастворимость.
- реакции II фазы - водорастворимые ксенобиотики, попавшие в организм или образовавшиеся при микросомальном окислении, конъюгируют с эндогенными субстратами: глюкуроновой, серной кислотой, глицином, глутатионом. Все реакции конъюгации катализируют трансферазы: Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций I и II фазы вновь могут наступить реакции фазы I.
Выведение ксенобиотиков
Выведение ксенобиотиков
Конъюгированные водорастворимые ксенобиотики выделяется из организма преимущественно с мочой и калом, и немногие с потом.
Летучие ксенобиотики выделяются из организма с выдыхаемым воздухом, гидрофобные - с калом и кожным салом, некоторые гидрофобные ксенобиотики связываются с липидами и белками и накапливаются в различных органах и тканях.
2. Вещества бытовой химии (моющие средства, парфюмерия, вещества для борьбы с паразитами).
3. Продукты хозяйственной деятельности человека (промышленность, сельское хозяйство, транспорт).
Большинство КсБ, в том числе и лекарства, - это малотоксичные вещества, поэтомунеправильно думать, что подавляющее число КсБ является ядами.
Печень играет главную роль в обезвреживании токсических веществ, которые образуются в организме (аммиак, билирубин) и ксенобиотиков, которые поступают из внешней среды (продукты гниения аминокислот, лекарства, тяжелые металлы). Обезвреживающая функция печени
Детоксикация (биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) протекает в гепатоцитах.
Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей. Например, биотрансформации подвергаются следующие вещества: - стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин,
- продукты распада гемопротеинов (билирубин) и триптофана (индол),
-продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов, - ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).
Основным органом метаболизма ксенобиотиков в организме человека и млекопитающих является печень, главным образом благодаря разнообразию и высокой активности здесь ферментов биотрансформации. Кроме того, портальная система обеспечивает прохождение всех веществ, поступивших в желудочно-кишечный тракт, именно через печень, до того, как они проникнут в общий кровоток. Это также определяет функциональное предназначение органа. Тончайшая сеть печеночных капилляров, огромная площадь контакта между кровью и поверхностью гепатоцитов, обеспечивающаяся микроворсинками базальной поверхности печеночных клеток, обусловливают высокую эффективность печеночной элиминации токсиканта на клеточном уровне Реакции обезвреживания ксенобиотиков в печени
Значительная часть ксенобиотиков, попавших в организм, подвергаются в печени реакциям детоксикации.
Обезвреживание большинства ксенобиотиков происходит в 2 фазы, в результате которых ксенобиотик увеличивает свою водорастворимость и теряет токсичность. В обезвреживании ксенобиотиков участвует большое количество низкоспецифичных ферментов. В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:
- реакции I фазы - реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (-ОН, -NH2, -SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться. В монооксигеназных реакциях гладкого ЭПР (микросомальное окисление) окисляются преимущественно гидрофобные ксенобиотики.
Микросомальные ферменты осуществляют С-, N-гидроксилирование, О-, N-, S-дезалкилирование, сульфоокисление и эпоксидирование.
RH →ROH, R-NH2 → R=O + NH3, R-S-R → R-SO-R
В результате этих реакций у ксенобиотика увеличивается водорастворимость.
- реакции II фазы - водорастворимые ксенобиотики, попавшие в организм или образовавшиеся при микросомальном окислении, конъюгируют с эндогенными субстратами: глюкуроновой, серной кислотой, глицином, глутатионом. Все реакции конъюгации катализируют трансферазы: Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций I и II фазы вновь могут наступить реакции фазы I.
Выведение ксенобиотиков
Выведение ксенобиотиков
Конъюгированные водорастворимые ксенобиотики выделяется из организма преимущественно с мочой и калом, и немногие с потом.
Летучие ксенобиотики выделяются из организма с выдыхаемым воздухом, гидрофобные - с калом и кожным салом, некоторые гидрофобные ксенобиотики связываются с липидами и белками и накапливаются в различных органах и тканях.