Файл: Тема 1 Введение в иммунологию как в науку. Иммунитет и классификация иммунитета.pdf

25 туберкулиновая проба. Внутрикожное введение туберкулина больному туберкулезом животному вызывает на месте инъекции отечную болезненную припухлость, повышение местной температуры. Реакция достигает максимума через 48 ч.
Повышенную чувствительность к аллергенам (антигенам)патогенных микробов и продуктам их жизнедеятельности называют инфекционной аллергией. Она играет важную роль впатогенезе и развитии таких инфекционных болезней, как туберкулез, бруцеллез, сап, аспергиллез и др. При выздоровлении животного гипергическое состояние еще долго сохраняется. Специфичность инфекционных аллергических реакций позволяет использовать их с диагностической целью. Промышленным способом на биофабриках готовят различные аллергены — туберкулин, маллеин, бруцеллогидролизат, тулярин и др.
Механизм развития ГЗТ. В реакциях этого типа главную роль играют Т- лимфоциты (ТГЗТ клетки), имеющие специфическую чувствительность к определенному аллергену. Введение аллергена в ткани сенсибилизированного (больного) организма сопровождается накоплением Т-лимфоцитов в месте поступления аллергена.
Сенсибилизированные Т-лимфоциты связываются своими рецепторами с аллергеном
(антигеном) и разрушают его с помощью выделяемых ферментов и лимфокинов.
Лимфокины привлекают в очаг клетки другой специфичности (макрофаги, гранулоциты) и включают их в реакции клеточного иммунитета. В результате контакта клеток с аллергеном из них высвобождаются различные биологически активные вещества — гистамин, серотонин, брадикинин и др. Поступая в ткани, эти вещества вызывают их повреждение.
Следует отметить, что в некоторых случаях аллергическая реакция отсутствует у больного (сенсибилизированного) животного, это явление получило название анергии
(ареактивности),которая может быть положительной и отрицательной. Положительная анергия отмечается, когда иммунобиологические процессы в организме активированы и контакт организма с аллергеном быстро приводит к его элиминации без развития воспалительной реакции. Отрицательная анергия обусловли вается ареактивностью клеток организма и возникает, когда защитные механизмы подавлены, что свидетельствует о беззащитности организма.
Отсутствие или недостаточная выраженность реакций ГЗТ могут быть обусловлены значительным снижением числа и нарушением функции Т-лимфоцитов, в частности высокой активностью Т-супрессоров.
При диагностике инфекционных болезней, сопровождающихся аллергией, иногда отмечают явления парааллергии и псевдоаллергии. Парааллергия — явление, когда сенсибилизированный (больной) организм дает реакцию на аллергены, приготовленные из микробов, имеющих общие или родственные аллергены, например микобактерии туберкулеза и атипичные микобактерии. Для диагностики паратуберкулеза крупного рогатого скота используют птичий туберкулин.
Псевдоаллергия (гетероаллергия) — наличие неспецифическойаллергической реакции в результате аутоаллергизации организма продуктами распада тканей при развитии патологического процесса. Например, на туберкулин у крупного рогатого скота, больного лейкозом, эхинококкозом или другими болезнями.
Различают следующие аллергические реакции замедленного типа: инфекционную аллергию; контактную аллергию; аллергические реакции к растворимым белкам; аутоаллергические реакции; аллергические реакции при трансплантации.
Состояние ГЗТ можно перенести пассивно от сенсибилизированного (больного) здоровому организму с помощью сенсибилизированных Т-лимфоцитов, следовательно,
ГЗТ не связана с циркулирующими антителами.
Разделение аллергии на ГНТ и ГЗТ не отражает всей сущности происходящих патологических иммунных реакций, опосредованных антителами. Английские иммунологи Джелл и Кумбс предложили новую классификацию аллергических реакций, подразделяющую их соответственно иммунологическим меха_ низмам на четыре типа.

26
Реакции I типа (немедленные анафилактические и атопические). Основной их механизм заключается в соединении антигена (аллергена) с фиксированными на поверхности тканевых базофилов тучных клеток IgE и IgG с последующим освобождением медиаторов, обусловливающих картину реакции. К ним относят анафилактический шок, крапивницу, бронхиальную астму, отек Квинке, атопический дерматит.
Реакции II типа (цитолитические, цитотоксические). Механизм данного типа реакций заключается в соединении антител типа IgE или IgM с антигеном (гаптеном), фиксированным на клетках. При активизации комплемента происходит повреждение клеток (резуснесовместимость, гемолитические анемии, лейкопении и др.).
По существу, этот же иммунологический механизм направлен на уничтожение микробов с помощью лизиса.
Реакции III типа характеризуются повреждением тканей иммунными комплексами, которые разрушают эндотелий мелких сосудов, вызывая местные и общие тромбозы, нарушая трофику тканей (реакция Артюса, сывороточная болезнь, аллергический альвеолит и др.).
Реакции IV типа (замедленного типа) опосредованы клетками, в основном Т- лимфоцитами
(инфекционная аллергия, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергические реак_ ции и др.).
Таким образом, аллергия трех типов (I, II, III) обусловливается антителами, аллергия IV типа — Т_лимфоцитами.
В развитии аллергических реакций выделены три стадии: иммунологическая соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, эта стадия специфична; патохимическая — результат взаимодействия аллергена с антителами и сенсибилизированными клетками: из клеток выделяются медиаторы, медленно реагирующая субстанция, а также лимфокины и монокины; патофизиологическая — результат действия различных биологически активных веществ на ткани, характеризуется расстройством кровообращения, спазмом гладких мышц бронхов кишечника, изменением проницаемости капилляров, отечностью, зудом и др.
Таким образом, при аллергических реакциях мы наблюдаем клинические проявления, характерные не для прямого действия антигена (микробов, чужеродных белков), а довольно однотипные, свойственные аллергическим реакциям симптомы.
Инфекционная аллергия. Установлено, что при многих инфекционных болезнях развивается повышенная реактивность организма в отношении возбудителя инфекции, а также продуктов его жизнедеятельности. Такое состояние инфицированного организма называют инфекционной аллергией, а антигены, вызывающие ее, — аллергенами.
Первый аллерген — туберкулин — был получен Р. Кохом в 1890 г. в период его изысканий специфического лечебного средства против туберкулеза. Аллергическая реактивность отмечается при туберкулезе, сапе, бруцеллезе, туляремии, трихофитии, эпизоотическом лимфангоите лошадей.
Аллергическая реакция отличается довольно высокой специфичностью, что и используется в целях диагностики. При сапе,туберкулезе, бруцеллезе она приобрела значение метода прижизненной диагностики этих инфекций. При них повышенная чувствительность к аллергену у животных наступает вскоре после заражения (от нескольких суток до нескольких недель) и может сохраняться годами, а также после клинического выздоровления.
Однако столь продолжительное аллергическое состояние сохраняется не у всех выздоровевших животных (сап, бруцеллез, туберкулез), поэтому может наступить анергия
(ареактивность), которая, при стойко компенсированной форме инфекционного процесса, указывает на благоприятный исход болезни. Но в ряде случаев при тяжелом течении

27 заболевания возможно исчезновение аллергического состояния на почве истощения животного, это называют отрицательной анергией.
В результате продолжительных многократных исследований (на протяжении многих месяцев и лет) установлено, что реактивность организма на аллерген колеблется от резкой до слабой соответственно характеру течения инфекционного процесса. Также возможен вариант полного выпадения аллергической реакции. В прошлом аллергическую реакцию рассматривали во всех случаях как показатель наличия инфекционного процесса.
Однако исследования отечественных ученых установили, что она может сохраняться (в частности, при бруцеллезе) весьма продолжительное время не только после клинического выздоровления, но и после полного освобождения организма от возбудителя болезни
(«биологическое» выздоровление).
Степень выраженности аллергической реакции инфицированного организма зависит от места и метода введения аллергена. Маллеин и туберкулин можно вводить подкожно, внутрикожно, в конъюнктивальный мешок, интрапальпебрально (в веко).
При туберкулезе наибольшей чувствительностью отличается внутрикожная проба. При сапе метод глазной пробы (офтальмо-реакция) и метод подкожной малеинизации почти равноценны.
Однако первый более удобен для исполнения. При бруцеллезе аллерген
(бруцеллизат) принято вводить внутрикожно.
Аллергическая реакция появляется обычно спустя несколько часов в виде воспалительного местного процесса (гнойный конъюнктивит, воспалительный отек).
После подкожной ин фильтрации (маллеин, туберкулин) помимо местного отечного инфильтрата возможна также общая реакция организма: подъем температуры до 40_С и выше, состояние депрессии и некоторые другие симптомы.
У здоровых животных даже многократными инъекциями туберкулина (маллеина, бруцеллизата) невозможно вызвать сенсибилизацию к данным аллергенам. Аллергическая реакция проявляется лишь у животных, больных или перенесших инфекцию в прошлом.
Аллергические реакции отличаются высокой специфичностью, но бывают и исключения.
В редких случаях возможна также парааллергия, вызываемая группоспецифическими компонентами аллергенов, изготовленных из неродственных микроорганизмов. Так, например, лошади маллеинщики реагируют в определенном проценте случаев на туберкулин (офтальмо-проба), уайтоморин (препарат, приготовленный из возбудителя псевдосапа), пиоцианин (препарат из P. aeruginosa), а больные туберкулезом коровы иногда — на маллеин (офтальмопроба).
При паратуберкулезе парааллергия настолько выражена, что при исследовании крупного рогатого скота вместо паратубер кулина рекомендуется применение птичьего туберкулина.
У больных туберкулезом или сапом животных можно искусственно повысить сенсибилизацию к аллергену. Последнее обстояельство широко используют при аллергической диагностике туберкулеза и сапа (глазная проба). Повторное введение соответствующих аллергенов в конъюнктивальный мешок обычно вызывает через 5–6 сут. более резко выраженную офтальмореакцию. В некоторых случаях отмечается ярко выраженная реакция на глазную пробу при отрицательном результате первого испытания аллергенов. При отрицательном или сомнительном результате внутрикожной пробы повторно вводят аллерген (туберкулин, бруцеллизат) через 24–48 ч.
Одно время полагали, что при инфекционной аллергии, в отличие от анафилактического состояния, нельзя искусственно вызвать десенсибилизацию. Однако практика подкожной туберкулинизации доказала иное.
Оказалось, что в результатеподкожной туберкулинизации у туберкулезных коров создается состояние десенсибилизации к повторному подкожному введению туберкулина сроком примерно на
2 мес.

28
Аллергическое состояние, в отличие от анафилаксии, видимо, не связано с образованием антител, вследствие чего пассивная передача аллергии сывороткой реагирующего на аллерген организма подопытному здоровому животному не удается: так, сывороткой коровы, реагирующей на туберкулин, или лошади, реагирующей на маллеин, нельзя вызвать аллергическую реакцию у здоровой коровы или лошади.
Применяемые в нашей стране аллергены — фильтраты убитых культур, лишенные микробных тел (туберкулин, маллеин, бруцеллизат), — у здоровых животных не стимулируют образование антител. Однако бывают аллергены и иного порядка- корпускулярные, содержащие убитые микробные тела (например, абортин). Им присуще антигенное действие, а также способность сенсибилизировать организм здоровых животных.
Аллергические явления представляют собой рефлекторные реакции инфицированного организма на специфический раздражитель. Охранительное торможение (лекарственный сон) резко угнетает все виды аллергических реакций.
Больные туберкулезом куры в состоянии наркоза (вызванного уретаном) не реагируют на туберкулин (С. Н. Ованесова). Угасание аллергической реакции (иммунизаторное торможение) на аллерген (туберкулезный, бруцеллезный, туляремийный) в результате его частых, многократных внутрикожных инъекций было установлено в опытах на инфицированных животных. Десенсибилизацию можно вызывать у больных туберкулезом кур однократным введением большой дозы туберкулина. Таким образом, анергия является следствием перераздражения центральной нервной системы аллергенами.
Тема 6: ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Вопросы к теме:
1. Иммунодефицитные состояния организма
Иммунодефицитные состояния, или недостаточность иммунитета, могут быть результатом генетических дефектов развития определенных звеньев системы иммунитета или следствием различных воздействий на организм: неполноценное кормление, влияние иммунодепрессантов (подавляющие иммунную систему), ионизирующего излучения и т. д. Нарушения защитных систем организма на генетической основе (врожденные, генетически детерминированные) классифицируют как первичные иммунодефициты;
приобретенные нарушения — как вторичные иммунодефициты. Иммунодефицитные состояния обусловливаются качественными изменениями защитных факторов или их компонентов.
Первичные иммунодефицитные состояния могут зависеть от дефицита Т-и В- системы иммунитета и вспомогательных клеток, а также бывают комбинированные. При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного — вирусные и грибковые.
Недостаточность гуморального иммунитета связана с нарушением со стороны В- клеток и проявляется в склонности к гнойновоспалительным заболеваниям. Некоторые организмы не способны вообще продуцировать гамма_глобулины и вырабатывают преимущественно неполные антитела.
Различают три типа недостаточности антител: физиологическую, наследственную
(первичную) и приобретенную.
Физиологическая недостаточность наблюдается у молодняка до трех месяцев. В здоровом организме при рождении в крови содержится материнский IgG и небольшое количество собственных IgG, IgM и IgA. Иммуноглобулины, полученные от матери, содержат антитела против всех видов микробов, с которыми контактировала мать, благодаря чему молодняк защищен против них на протяжении первых месяцев жизни.
Затем уровень материнских иммуноглобулинов постепенно снижается, уровень же

29 иммуноглобулинов молодняка в крови повышается. Однако поскольку уровень IgA в первые месяцы низкий, то организм оказывается высоковосприимчивым к респираторным и кишечным инфекциям.
Наследственная недостаточность — гипо- или агаммаглобулинемия — встречается чаще. Молодняк с агаммаглобулинемией обычно погибает от инфекции в раннем возрасте.
Приобретенная недостаточность антител является результатом патологических изменений в постнатальном периоде и встречается чаще, чем наследственная. Все виды приобретенной недостаточности антител разделяют на пять категорий: физиологическая; катаболическая; костно-мозговые нарушения; недостаточность, зависящая от токсических факторов, и первичная ретикулоэндотелиальная неоплазия. При нарушениях первых трех категорий снижается преимущественно уровень IgG, а при нарушениях последних двух происходит снижение уровня IgA, затем и IgG.
При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями и др.
Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражением тимуса, щитовидной железы.
Молодняк с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносит вирусные инфекции. Инфекции с Т-дефицитным состоянием организма развиваются вскоре после рождения. При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета гибель наступает от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в первые недели жизни.
Иммунодефицитные состояния необходимо учитывать при селекции, разработке лечебно_профилактических мероприятий в хозяйстве. Дефекты иммунной системы выявляют, используя объективные и чувствительные методы оценки состоянияиммунной системы.
Контрольные вопросы:
1. Дайте определение понятию «Иммунродефициты».
2. Виды иммунодефицитов.