Файл: Механизмы развития атеросклероза. Диагностика и принципы лечения атеросклероза.docx
Добавлен: 23.11.2023
Просмотров: 53
Скачиваний: 6
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
МИНИСТРЕСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра биологической химии
Реферат на тему:
« Механизмы развития атеросклероза. Диагностика и принципы лечения атеросклероза »
Выполнила: Свирская Маргарита Андреевна,
2 курс, Лечебный факультет,
12 группа
ГРОДНО, 2023
Введение
Атеросклероз – это хроническое заболевание артерий мышечно-эластического и эластического типа, которое возникает в связи с нарушением белкового и липидного обмена, а также за счет отложения липидов, кальциноза и разрастание соединительной ткани.
Актуальность темы заключается в том, что в настоящее время атеросклероз – это одна из основных причин смертности и инвалидизации людей во всем мире. По статистике каждый год из-за атеросклероза умирают свыше 17 млн. человек во всем мире. Высок уровень атеросклероза в высокоразвитых странах, таких как: Англия, США, Швеция, Россия, Германия.
Формирование атеросклероза – это естественный процесс, который уже начинается примерно с 9–15 лет. Наиболее частыми факторами, способствующими развитиюатеросклероза, являются курение, высокое давление, нарушение обмена холестерина и сахарный диабет.
Для объяснения механизма развития атеросклероза существует несколько теорий:
1) вирусная теория (вирус герпеса);
2) наследственная предрасположенность;
3) нарушение системы гемостаза;
4) нарушения иммунной системы;
5) доброкачественный опухолевый процесс;
6) нарушения липидного обмена и повреждение эндотелия – эндотелиальная теория.
Причины
По причине того, что главный этиологический фактор атеросклероза определить не представляется возможным, для него принято определять ряд факторов риска. Среди наиболее значимых выделяют:
Возраст. Действительно присутствует определенная связь между возрастом и степенью выраженности атеросклеротического процесса – наиболее часто клинические проявления обнаруживаются у людей в возрасте 30 лет и более.
Пол. У мужчин риск атеросклероза развития атеросклероза выше примерно втрое, чем у женщин того же возраста при одинаковом уровне холестерина. Возможно, это связано с продукцией эстрогенов, которые проявляют антиатерогенные свойства.
Наследственность. Дефицит рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) препятствует утилизации их печенью и ведет к развитию наследственной гиперхолестеринемии. Раннее начало ишемической болезни сердца у близких родственников также является фактором риска атеросклероза.
Дислипопротеинемия и гиперлипопротеинемия. Повышение содержания в крови липопротеинов и нарушение соотношения между различными их фракциями (ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП).
Артериальная гипертензия. Повышенное артериальное давление ведет к сдавлению vasa vasorum и препятствует оттоку липидов из интимы. Кроме того, гипертоническая болезнь ведет к развитию другого вида артериолосклероза – гиалиноза сосудов, что ещё более усугубляет течение атеросклероза.
Курение. Под влиянием никотина увеличивается систолическое и диастолическое артериальное давление. Курение провоцирует усиление спазма сосудов, вызывает изменение обмена веществ, способствует увеличению в крови карбоксигемоглобина. Неблагоприятное воздействие оказывает не только никотин, но и различные соединения, входящие в состав сигаретного дыма.
Стресс. Данный фактор может быть главенствующим, даже при отсутствии в пище животных жиров. При стрессе происходит активация симпатоадреналовой системы, что ведет к повышению концентрации катехоламинов. В результате усиливается мобилизация жирных кислот из депо. Избыток жирных кислот в крови приводит к тому, что значительная их часть затрачивается не на энергетические нужды, а на синтез липопротеинов.
Гормональные нарушения. При сахарном диабете и гипотиреозе нарушается метаболизм ацетил-КоА, который не окисляется в цикле трикарбоновых кислот, а идет на синтез холестерина.
Фактором риска атеросклероза также считается абдоминальное ожирение, маркером которого является окружность талии. Даже при нормальной массе тела возможно повышенное содержание жировой ткани в брюшной полости. Абдоминальное ожирение сопровождается дислипидемией и гиперлептинемией, что приводит к эндотелиальной дисфункции и раннему кардиоваскулярному ремоделированию.
Механизмы развития
Говоря о патогенезе развития атеросклероза, следует обратить внимание, что существует целый ряд теорий, описывающих предположительный ведущий механизм. К ним относятся:
Инфильтрационная теория. Рассматривает атеросклероз как прямое следствие гиперхолестеринемии, возникающей вследствие нарушения обмена холестерина или избытка его в пище. При этом происходит инфильтрация холестерина в стенку артерий. При этом существуют данные, что из всех 5 типов гиперлипопротеидемий, 70% приходится на долю IV (соответствует гипертриглицеридемии), 20% на II (соответствует смешанной гиперлипидемии). Для них клинически наиболее характерно развитие ишемической болезни сердца вследствие атеросклероза коронарных артерий.
Теория «реакции на повреждение». Данная теория предполагает, что ввиду хронической травматизации эндотелиоцитов (в частности, при гиперхолестеринемии, гипертензии, в результате иммунологических реакций и пр.) нарушается способность эндотелия к полноценному функционированию с дальнейшим развитием повреждения подлежащих тканей сосуда циркулирующими в крови веществами. Накопление тромбоцитов и высвобождение тромбоцитарных гранул (особенно – тромбоцитарного фактора роста) в местах такого повреждения приводит к пролиферации гладкомышечных и соединительнотканных элементов, создавая в итоге основу для последующей инфильтрации сосудистой стенки липопротеинами. Кроме того, немаловажную роль играет инфильтрация стенки сосуда клетками моноцитарного ряда, так как трансформация поглощающих липопротеиновые массы макрофагов в пенистые клетки является одним из ключевых этапов развития атеросклеротических изменений. Хронический же характер повреждения не позволяет патологическим изменениям подвергнуться обратному развитию.
Гепатоцеллюлярная гипотеза представляет атеросклероз следствие дислипидемии, возникающей на фоне нарушений функций печени (в частности, на фоне неалкогольной жировой болезни печени), а сам атеросклероз в рамках этой гипотезы образно именуется «болезнью гепатоцитов». Несмотря на то, что дислипидемии считаются одним из ключевых факторов атерогенеза, существуют работы, в которых приводятся данные о том, что существенная часть случаев атеросклероза не вполне коррелирует с нарушением соотношения фракций липопротеинов (низкий ЛПВП, высокие ЛПНП и ЛПОНП). Приводятся данные, что у большинства пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей уровень холестерина соответствовал норме. Этот факт ещё раз подтверждает сложность и полиэтиологичность атеросклеротических изменений.
Моноклональная теория утверждает, что атеросклероз является следствием нарушения контроля за пролиферацией гладкомышечных клеток стенки сосуда. Соответственно, развитие процесса напоминает доброкачественный опухолевый рост.
Кавеолозависимая теория. В процессе эндотелиального трансцитоза липопротеинов активное участие принимают кавеолы (локальные впячивания клеточной мембраны, образующиеся в результате полимеризации трансцитозных белков кавеолинов). Трансцитоз является одной из ключевых функций кавеол. Его нарушения, такие как увеличение трансцитоза ЛПНП (атерогенный путь) и уменьшение выведения холестерина с ЛПВП (антиатерогенный путь), приводят к развитию атеросклероза.
Эндотоксиновая теория. Исследования последних лет позволяют предположить возможность участия в процессах развития атеросклероза эндотоксина клеточной стенки бактерий, избыточному образованию которого способствуют дисбиотические изменения в кишечнике. В норме из толстого кишечника в кровоток попадает лишь небольшое количество кишечного липополисахарида (ЛПС), который инактивируется клетками ретикулоэндотелиальной системы. Однако при стрессе, различных заболеваниях инфекционного и неинфекционного генеза, действии неблагоприятных экологических факторов проникновение ЛПС в системный кровоток увеличивается, а факторы антиэндотоксинового иммунитета, напротив, истощаются.
Лизосомальная теория – атерогенез – следствие нарушения функции клеточных лизосом. Недостаточность лизосомальных гидролаз приводит к избыточному накоплению эфиров холестерина в клетке, особенно на фоне их избыточного поступления.
Патогенез атеросклероза
При атеросклерозе происходит системное поражение артерий в результате нарушений липидного и белкового обмена в стенках сосудов. Нарушения обмена характеризуются изменением соотношения между холестерином, фосфолипидами и протеинами, а также избыточным образованием β-липопротеидов. Считается, что в своем развитии атеросклероз проходит несколько стадий:
I cтадия – липидного (или жирового) пятна. Для отложения жиров в сосудистой стенке существенную роль играют микроповреждения стенок артерий и локальное замедление кровотока. Наиболее подвержены атеросклерозированию участки разветвлений сосудов. Сосудистая стенка разрыхляется и отекает. Ферменты артериальной стенки стремятся растворить липиды и защитить ее целостность. Когда защитные механизмы истощаются, на этих участках образуются сложные комплексы соединений, состоящие из липидов (преимущественно холестерина), белков и происходит их отложение в интиме (внутренней оболочке) артерий. Продолжительность стадии липидного пятна различна. Такие жировые пятна видимы только под микроскопом, их можно обнаружить даже у грудных детей.
II стадия – липосклероз. Характеризуется разрастанием в участках жировых отложений молодой соединительной ткани. Постепенно идет формирование атеросклеротической (или атероматозной) бляшки, состоящей из жиров и соединительнотканных волокон. На данном этапе атеросклеротические бляшки еще жидкие и могут быть подвергнуты растворению. С другой стороны, они представляют опасность, т. к. их рыхлая поверхность может разрываться, а фрагменты бляшек – закупоривать просвет артерий. Стенка сосуда в месте прикрепления атероматозной бляшки теряет свою эластичность, трескается и изъязвляется, приводя к образованию тромбов, также являющихся источником потенциальной опасности.
III стадия – атерокальциноз. Дальнейшее формирование бляшки связано с ее уплотнением и отложением в ней солей кальция. Атеросклеротическая бляшка может вести себя стабильно или постепенно расти, деформируя и сужая просвет артерии, вызывая прогрессирующее хроническое нарушение кровоснабжения питаемого пораженной артерией органа. При этом высока вероятность острой закупорки (окклюзии) просвета сосуда тромбом или фрагментами распавшейся атеросклеротической бляшки с развитием участка инфаркта (некроза) или гангрены в кровоснабжаемой артерией конечности или органе.
Диагностика атеросклероза
Первоначальные данные за атеросклероз устанавливаются путем выяснения жалоб пациента и факторов риска. Рекомендована консультация кардиолога. При общем осмотре выявляются признаки атеросклеротического поражения сосудов внутренних органов: отеки, трофические нарушения, снижение веса, множественные жировики на теле и др. Аускультация сосудов сердца, аорты выявляет систолические шумы. За атеросклероз свидетельствуют изменение пульсации артерий, повышение АД и т. д.
Данные лабораторных исследований указывают на повышенный уровень холестерина крови, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Рентгенологически на аортографии выявляются признаки атеросклероза аорты: ее удлинение, уплотнение, кальциноз, расширение в брюшном или грудном отделах, наличие аневризм. Состояние коронарных артерий определяют путем проведения коронарографии.
Нарушения кровотока по другим артериям определяется проведением ангиографии – контрастной рентгенографии сосудов. При атеросклерозе артерий нижних конечностей по данным ангиографии регистрируется их облитерация. С помощью УЗДГ сосудов почек выявляется атеросклероз почечных артерий и соответственные нарушения функции почек.