ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 30.11.2023
Просмотров: 12
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ЭССЕ
Тақырыбы; lkb1 гЕНІ
В1 бауыр киназасы (LKB1), ұйқы безі мен өт жолдарының қатерлі ісігіндегі мутациямен инактивацияланатын ісік супрессоры . Ұрық сызығының мутациялары асқазан-ішек полиптерімен және карциномалармен байланысты Пейц-Джегерс синдромын тудырады . Lkb1 мутациялары бар қатерлі ісіктер жиі агрессивті және терапияға әртүрлі сезімталдықты көрсетеді . LKB1 AMP-белсендірілген ақуыз киназасына (AMPK) жататын 14 киназадан тұратын отбасын белсендіреді. Бұл киназалардың көпшілігі қоректік заттарды қабылдауға және жасуша метаболизмін қайта бағдарламалауға қатысады . LKB1 инактивациясы онкогенезді ынталандыратын метаболикалық өзгерістермен байланысты болды және LKB1 жоғалуы көбінесе Ras-RAF жолындағы мутациялармен сәйкес келеді. Бұл онкогендік өзара әрекеттесу s-аденозилметионин (SAM) құрамының жоғарылауымен байланысты бір көміртекті серин-глициннің mTOR-тәуелді индукциясына байланысты. . LKB1 онкогенді жоюы бар ұйқы безі қатерлі ісігінің гендік-инженерлік тінтуір үлгісінде екі мутациясы бар ісік жасушалары глюкозаның жоғарылауына тәуелді және гликолизді күшейте алатыны көрсетілген. Сонымен қатар, lkb1 серин метаболизмін шектейтіні көрсетілген, ал lkb1 тапшылығы ісіктердің серин биосинтезі мен ДНҚ метилдену тежегіштеріне сезімталдығын арттыруы мүмкін. Ақырында, lkb1 жоғалуы қайталанатын элементтермен (промоторлар, күшейткіштер, интрондар, жағалаулар және CpG аралдары) салыстырғанда қайталанатын элементтердің, атап айтқанда ретротранспозондық қайталанулардың (LTR, сызықтар және синустар) гиперметилденуіне әкеледі.
Ретротранспозондар ген ішіндегі орналасуына байланысты ген экспрессиясының маңызды модуляторлары ретінде жұмыс істей алады. Мысалы, ген денесінде осы элементтердің гиперметилденуі ген экспрессиясының жоғарылауымен байланысты, сонымен қатар байланысты промоторлардың белсенділігі мен РНҚ өңдеуін өзгертеді . Бұл зерттеу дифференциалды экспрессияланған гендердің денелерінде метилденген ретротранспозондық элементтердің айтарлықтай байытылғанын көрсетті, бірақ промотордың метилденуі салыстырмалы түрде өзгеріссіз қалды. Осылайша, lkb1 жоғалуы сияқты метаболикалық ферменттердегі мутациялар глюкоза мен глутаминнен алынған аралық өнімдер сериндік, глициндік және бір көміртекті желіге енетін метаболикалық күйдің өзгеруіне әкелуі мүмкін, бұл Sam жоғарылауына және РЕТРОТРАНСПОЗОНДЫҚ тізбектегі ДНҚ метилденуінің жоғарылауына әкеледі және lkb1 күйі терапевтік белгінің белгісі болуы мүмкін.