Лекция. Общая фармокология. Фармакокинетика.

Тема: Общая фармакокинетика.

Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий «судьбу» лекарственных веществ в организме, составными частями которой являются всасывание, транспорт, распределение и циркуляция лекарств в организме, а также химические превращения (метаболизм) и их выведение из организма.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

От пути введения ЛС во многом зависит скорость наступления, интенсивность и характер фармакологического эффекта, а также проявления отрицательных побочных эффектов. Например, магния сульфат, принятый внутрь, вызывает слабительный и желчегонный эффекты, а при внутривенном введении оказывает спазмолитическое, противосудорожное, успокаивающее действие, а в больших дозах - снотворное и наркотическое.

Различают энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт) пути введения ЛС.

Энтеральные пути введения:

• внутрь, пероральный (per os);

• сублингвальный (sub lingua);

• трансбуккальный (защечный);

• ректальный (per rectum).

Парентеральные пути введения:

• инъекционный;

• ингаляционный;

• внутриполостной;

• трансдермальный или накожный.

Путь введения оказывает большое влияние на продолжительность действия ЛС. При энтеральном пути введения продолжительность действия ЛС увеличивается по сравнению с парентеральным. Эффективность ЛС также связана с путем введения. При введении в организм одной и той же дозы ЛС эффективность его фармакотерапевтического действия будет в 5-10 раз больше при внутривенном способе введения.

Наиболее распространенный, удобный и простой способ введения ЛС в организм - внутрь (перорально). Внутрь можно ввести различные лекарственные формы: твердые (таблетки, порошки, капсулы) и жидкие (настои, отвары, растворы и др.). Данный способ введения не требует стерилизации и, в связи с этим, нет необходимости в специальной подготовке медицинского персонала. При введении внутрь всасывание ЛВ происходит на большой площади кишечника (более 120 м²), что при интенсивном кровообращении дает возможность быстро всасываться лекарственным веществам (15-20 мин) и оказать необходимый фармакологический эффект. Прием внутрь удобен при длительном лечении хронических болезней. Очень важно при приеме внутрь предупредить возможное разрушение и видоизменение ЛС в желудке и кишечнике. Многие ЛС покрывают кишечнорастворимыми оболочками во избежание контакта с агрессивной кислой средой желудка. При введении внутрь ЛВ иногда взаимодействуют с компонентами пищи, что может изменять степень всасывания из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

---

Некоторые ЛС для получения очень быстрого терапевтического эффекта вводят в организм сублингвально (под язык). Легкорастворимые таблетки, растворы, капли (на кусочке сахара) держат во рту до их полного рассасывания (около 15 мин). Освобождающееся при этом лекарственное вещество всасывается в систему верхней полой вены и попадает в общий кровоток, минуя ЖКТ и печень. Под языком обильное кровоснабжение, поэтому ЛВ быстро и хорошо всасываются, эффект наступает через 1-2 мин. Так, при приступах стенокардии сублингвально вводят нитроглицерин. Болеутоляющее средство бупренорфин выпускают в подъязычных таблетках под торговым названием Эднок. Недостатком такого пути введения считают небольшую всасывающую поверхность слизистой оболочки полости рта, поэтому способ применим для очень активных ЛВ без раздражающего действия или неприятного вкуса.

С появлением новых инновационных лекарственных форм стало возможным применять ЛС трансбуккально (защечно), что обеспечивает их пролонгированный эффект и постоянную концентрацию в крови. Рассасывающие пленки, защечные пластыри или буккальные таблетки, аппликации, содержащие липофильные неполярные вещества, хорошо всасываются через слизистую оболочку полости рта путем пассивной диффузии. Действие суста-букала проявляется через 3-5 мин и продолжается до 6 ч. Другими примерами ЛС служат защечный мукоадгезивный пластырь тербуталин, Лорасепт, таблетки защечные Грамицидин С и др.

В медицинской практике ЛС часто вводят ректально (через прямую кишку). Всасываясь в ней, ЛВ попадает в геморроидальные вены и затем в общий кровоток, минуя печень, что особенно важно при назначении ЛС, разрушающихся в печени. Ректальный способ введения ЛВ обеспечивает максимальную биодоступность и быстроту фармакологического эффекта. Для введения ЛС ректальным путем используют суппозитории и микроклизмы. Способ более удобен по сравнению с пероральным способом, при назначении лекарств маленьким детям. К недостаткам ректального способа введения относят неудобство введения. Также необходимо учитывать, что прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, поэтому в ней будут плохо всасываться высокомолекулярные ЛВ белковой, жировой и полисахаридной структуры.

Инъекционный способ введения обеспечивает быстроту действия, максимальную биодоступность ЛВ и не зависит от состояния больного. Наиболее часто его используют в стационарных условиях. Лекарства вводят с помощью шприцев, одноразовых систем для инфузий, специализированных шприц-ампул, шприц-тюбиков и с помощью безыгольных инъекторов. Различают подкожные (п/к), внутримышечные (в/м), внутривенные (в/в), внутриартериальные (в/а) инъекции. ЛВ можно вводить эндолюмбально, внутрикостно и др. Самым быстрым по скорости наступления эффекта является внутривенный способ введения, поэтому его часто используют в практике неотложных состояний, в случаях, когда невозможно ввести ЛС другим способом. Внутривенно можно вводить только стерильные, прозрачные растворы. В некоторых случаях допускают небольшое содержание спирта или пропиленгликоля. Недопустимо введение в вену масляных растворов, взвесей и растворов с пузырьками воздуха. Иногда прибегают к длительному внутривенному введению ЛВ малыми порциями (капельный метод, инстилляционно), чтобы обеспечить постоянную его концентрацию в крови. При введении в организм одной и той же дозы ЛС эффективность будет в 5-10 раз больше при внутривенном введении, по сравнению с приемом внутрь.

---

Значительно чаще применяют подкожный и внутримышечный способы введения ЛС, которые обеспечивают сравнительно точную дозировку и быстрое поступление ЛВ в общий кровоток. В подкожную жировую клетчатку вводят обычно водные или масляные растворы, а внутримышечно - растворы и взвеси. Подкожно и внутримышечно не рекомендуют вводить ЛВ, вызывающие некроз или раздражение тканей. Следует отметить, что мышечная ткань менее чувствительна к раздражающим агентам, чем подкожная клетчатка. Внутримышечно иногда вводят взвеси труднорастворимых и медленно рассасывающихся ЛС с целью обеспечения длительного (пролонгированного) действия. Например, бициллин-3 (комбинированный препарат солей бензилпенициллина) после внутримышечного введения рассасывается в течение 1 недели. Больной, как правило, не в состоянии самостоятельно сделать себе инъекцию, поэтому введение ЛС инъекционным способом требует специально обученного медицинского персонала. При неквалифицированном парентеральном введении могут возникать осложнения: тромбоз вен, эмболия, гематомы, некроз тканей, может развиться болевой синдром. В группах риска и при нарушении герметичности упаковки одноразового шприца возможен перенос инфекции (сифилиса, ВИЧ-инфекции, гепатита и др.).

В последнее время получило распространение внутриартериальное введение ЛС. Таким путем вводят некоторые противомикробные и противоопухолевые средства, так как ЛС вводят непосредственно в артерию, кровоснабжающую данный орган.

Ингаляционный способ введения (от лат. inhalare - вдыхать) - введение ЛС с вдыхаемым воздухом. Таким путем можно вводить газы, пары летучих веществ, аэрозоли, мелкодисперсные порошки. Стенки легочных альвеол имеют очень густую сеть кровеносных капилляров, в совокупности представляя большую поверхность, поэтому всасывание ЛВ через легкие происходит очень быстро. При ингаляционном введении ЛС нужно помнить, что только газы, пары и аэрозоли с мелкими частицами доходят свободно до альвеол. Крупные частицы аэрозоля оседают в трахее и бронхах по пути к альвеолам. Ингаляционный способ введения позволяет создать высокую концентрацию ЛВ на месте введения, что наиболее удобно для лечения бронхолегочных заболеваний и купирования приступов, например, бронхиальной астмы.

Иногда ЛС вводят непосредственно в определенную полость, где развивается патологический процесс (полость брюшины, плевры, гайморовые полости, мочевой пузырь, матку, сустав, спинномозговой канал), или в патологические очаги в тканях. Такой путь введения называют внутриполостным, к нему относят конъюнктивальный, интраназальный, внутриплевральный, внутривагинальный, внутрибрюшинный, интрастернальный, интратрахеальный, интравентрикулярный, интратекальный и другие методы введения.

---

Способ введение ЛС может быть самым разнообразным, как и применение лекарственных форм, от инъекций до введения капель в нос или глаз, мазей для носа, глазных пленок.

Накожно ЛС наносят путем втирания в кожу специальных мазей, линиментов, паст или путем прикрепления пластырей. ЛС можно вводить трансдермально (от греч. derma - кожа) через кожу.

Иногда ионизированные ЛВ вводят с помощью электрофореза или ионофореза. Прохождение ЛВ через кожу происходит под воздействием слабого электрического поля.

В некоторых случаях ЛС имплантируют в таблетках под кожу через разрез. Лекарственные препараты в таких случаях рассасываются очень медленно, в течение 3-5 мес, а иногда сроки увеличиваются до нескольких лет. Таким путем вводят, например, гормональные препараты при недостатке в организме гормонов или с целью контрацепции, а также средства для лечения алкоголизма и наркомании.

В последнее время широкое распространение получили трансдермальные терапевтические системы (ТТС). С их помощью возможно длительно поддерживать постоянную концентрацию действующих веществ в плазме крови, например депонит 10 (нитроглицерин), нитродур, дюрогезик (фентанил), никотинелл, транстек (бупренорфин) и др.

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Строение мембраны клетки объясняет закономерности транспорта лекарственных веществ через живые биологические структуры. Общие свойства мембран, механические и биоэлектрические, обеспечивают проницаемость, участие в метаболических процессах и барьерную функцию.

Клеточная мембрана представляет собой двуслойную белково-фосфолипидную структуру. Фосфолипидная основа биологической мембраны состоит из «частокола» молекул фосфолипидов, ориентированных таким образом, что гидрофобные их участки обращены внутрь мембраны друг к другу, а гидрофильные - наружу. Мембранные белки могут примыкать к фосфолипидной основе мембран, погружаться в нее или пронизывать насквозь. Белки мембраны имеют разные размеры и подвижность. Мембраны клеток на внешней поверхности несут положительный заряд, но присутствие мукополисахаридного покрова сообщает клеточной поверхности отрицательный заряд.

Всасывание - процесс перехода ЛВ из места введения в кровь через клеточную мембрану. Интегральным показателем процесса всасывания являются фармакологический эффект и концентрация ЛВ в крови. Всасывание лекарственных веществ осуществляется по физико-химическим и физиологическим механизмам.

---

Основные механизмы всасывания

1. 
   Пассивная диффузия
   

Большинство ЛВ проникают через биологические мембраны в направлении градиента концентрации (из зоны высокой в зону низкой концентрации) до тех пор, пока по обе стороны мембраны концентрация не станет одинаковой. Диффузия является пассивным процессом и не нуждается в энергии.

2. 
   Облегченная диффузия
   

ЛВ соединяется с белком-переносчиком, который переносит ЛВ в кровь, сам транспортный белок остается внутри мембраны. Процесс идет без затраты энергии, по градиенту концентрации.

3. 
   Фильтрация
   

Проникновение ЛВ через поры в мембранах клеток и стенке сосудов. Путь проникновения ЛВ ограничен размерами пор в мембране и их числом. Проникновение катионов и анионов через каналы затруднено в связи с наличием заряда на мембране клеток.

4. 
   Активный транспорт
   

Для процесса характерно наличие специфического белка-переносчика. Лекарственное вещество соединяется со специальным белком-переносчиком, который активно транспортирует его из области с низкой концентрацией в область с высокой концентрацией. Процесс перехода лекарственного вещества идет против градиента концентрации и сопровожден затратой метаболической энергии. С помощью активного транспорта происходят всасывание лекарственных веществ в кишечнике, их распределение в организме и выведение через почки.

5. 
   Пиноцитоз
   

Частицы веществ, содержащие крупные молекулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверхностью мембраны, затем окружаются ею с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Пиноцитоз - важный механизм поступления внутрь клетки питательных веществ (эндоцитоз) и выведения из клетки ненужных и вредных веществ (обратный пиноцитоз или экструзия). Пиноцитоз и экструзия требуют затраты энергии. Таким путем проникают в клетку сахарид окиси железа и комплексы железа, коллоидное золото, частицы угля и красители, белковые молекулы и крупномолекулярные лекарства.

Факторы, влияющие на процесс всасывания

Одним из факторов, влияющих на всасывание, является молекулярная масса ЛВ, в зависимости от которой реализуется тот или иной механизм всасывания. Большинство ЛВ имеет относительно низкую молекулярную массу, поэтому их основным механизмом всасывания является диффузия (пассивная и облегченная).

---

Смотрите также файлы

• Национальные культуры и традиции Республики Татарстан.pptx

• Применение элементов современных технологий, методов, способов и средств обучения математики.ppt

• 5сыныптаы математика курсын айталау. Жай блшектерге амалдар олдану.docx

• Бронированная разведывательно дозорная машина (брдм2).docx

• Экскурсия в г. Волгоград.rtf