ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.12.2023
Просмотров: 92
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Паратгормон взаимодействует с 7-ТМС-типом рецепторов в клетках-мишенях, что приводит к активации аденилатциклазы и повышению уровня цАМФ. Помимо этого, действие паратгормона реализуется и через другие вторичные мессенджеры: кальций, инозитолтрифосфат (ИТФ) и диацилглицерол (ДАГ).
Стимулирующее влияние паратгормона на остеокласты осуществляется в основном через ИТФ и ДАГ. В остеобластах под действием паратгормона повышается синтез и секреция белков, которые связваются с остеокластами. Это приводит к секреции ферментов, катализирующих гидролитическое разрушение структурные белки матрикса костной ткани, и разрушению гидроксиапатитов с последующей резорбцией костей.
В проксимальных канальцах почек паратгормон угнетает реабсорбцию фосфатов, что ведет к фосфатурии и гипофосфатемии. Однако гормон увеличивает реабсорбцию кальция, то есть уменьшает его экскрецию. Кроме того, в почках паратгормон повышает активность
1-альфа-гидроксилазы. Этот фермент участвует в образовании активной формы витамина D3.
Действие кальцитонина в тонком кишечнике опосредовано кальцитриолом, который необходим для стимуляции всасывания из кишечника пищевых кальция и фосфатов.
Витамин D3 (кальциферол, кальциол, антирахитический)
В животных жирах содержится холекальциферол (витамин D3), а в растительных — эргокальциферол (витамин D2). В организме человека витамин D3 образуется из 7-дегидрохолестерола в клетках кожи под влиянием УФ-лучей. В печени образуется 25-гидроксихолекальциферол, или кальцидиол(25(ОН)-D3). Реакция катализируется ферментом 25-альфа-гидроксилазой. Затем кальцидиол поступает в кровь и, связываясь специфическим транспортным белком, переносится в почки. В почках образуется 1,25-дигидроксихолекальциферол, или кальцитриол (1,25(ОН)2-D3). Эта реакция катализируется 1-альфа-гидроксилазой и активируется паратиреоидным гормоном.
Кальцитриол можно рассматривать как гормон, так как механизм его действия такой же, как и у стероидных гормонов. Так, проникая в клетки-мишени, он связывается с белковыми рецепторами, и образуется комплекс «гормон – рецептор», который мигрирует в ядро клетки. В энтероцитахэтот гормон-рецепторный комплекс стимулирует транскрипцию мРНК, передающую информацию для синтеза белка-переносчика ионов кальция. При этом всасывание кальция осуществляется как путём облегченной диффузии с участием этого переносчика, так и путём активного транспорта с помощью кальциевой АТФ-азы). Одновременно ускоряется и всасывание фосфора.
Кроме кишечника, органом-мишенью активной формы витамина D3 является костная ткань. В остеобластах кальцитриол стимулирует синтез белков, которые разрушают остеокласты, что приводит к деминерализации костей.
Активация кальцитриоломкальциевой АТФ-азы мембран почечных канальцев приводит к увеличению реабсорбции кальция. Кроме того, возрастает и реабсорбция фосфатов.
Кальцитриол принимает также участие в регуляции роста и дифференцировки клеток костного мозга. Он обладает антиоксидантным и антиканцерогенным действием.
Нарушения обмена кальция и фосфатов
Гипопаратиреоз – это снижение функций паращитовидных желез вследствие их аутоиммунного повреждения, недоразвития или удаления. Кроме того, причиной гипопаратиреоза может быть нарушение структуры рецепторов к паратгомону. При гипопаратиреозе снижается мобилизация кальция и фосфатов из костной ткани, уменьшается реабсорбция кальция в почках, а также происходит задержка фосфатов в дистальных канальцах почек. Постепенно развиваются гипокальциемия и гиперфосфатемия. Изменение соотношения кальция и фосфатов к соотношению натрия и калия приводит к повышенной нервно-мышечной возбудимости, которая проявляется в судорогах и гиперрефлексах. По мере прогрессирования гипопаратиреоза развиваются спазм гортани и удушье.
Гиперпаратиреоз характеризуется повышенной продукцией паратгормона. Причинами гиперпаратиреоза являются опухоль паращитовидных желез или нарушение синтеза кальцитриола (почечная форма). При гиперпаратиреозе происходит вымывание кальция и фосфатов из костной ткани, повышается реабсорбция кальция в почках, постепенно развивается кальцификация мягких тканей, а в почках и мочевыводящих путях образуются камни.
Рахит – это заболевание, вызванное недостатком витамина D. Основные проявления этого заболевания сводятся к симптоматике недостаточности кальция. У детейнарушается минерализация костной ткани, деформируется скелет, а также замедляется прорезывание зубов. В ответ на недостаточность кальцитриола повышается секреция паратгормона, что вызывает активацию остеокластов, нарушение минерализации костной ткани с последующей деформацией скелета.
У взрослых недостаточность кальция в организме приводит к кариесу и остеомаляции (размягчению костей), у лиц пожилого возраста — к развитию остеопороза (снижению плотности костной ткани вследствие нарушения остеосинтеза).
Избыточный приём витамина D приводит к интоксикации и сопровождается выраженной деминерализацией костей — вплоть до их переломов. Содержание кальция в крови повышается. Это приводит к кальцификации мягких тканей, особенно почек (вторичный гиперпаратиреоидизм).