Файл: анны юыбл тамыр жйесіні ттастыы бзылан кезде белсендірілетін биохимиялы реакцияларды крделі желісі.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.01.2024
Просмотров: 23
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Қанның ұюы-бұл тамыр жүйесінің тұтастығы бұзылған кезде белсендірілетін биохимиялық реакциялардың күрделі желісі. Ұю жұмысының мақсаты басқарылатын жергілікті қан плазмасының сұйық күйден желе тәрізді күйге ауысуы және нәтижесінде қан кетуді тоқтату. Бұл жүйенің нәзік тепе-теңдігіндегі кез-келген бұзушылықтар тромбозға немесе қан кетуге байланысты ауыр зардаптарға әкеледі. Біздің бірінші бөлігіміздің міндеті шолу болып табылады оқырманды коагуляция биохимиясы туралы заманауи түсініктермен таныстыру. Екінші бөлімде оны реттеу тетіктері қарастырылады, ал үшінші бөлімде осы іргелі ұғымдарды практикалық шешімдерге қолдануға тырысу туралы айтылады гемостаз бұзылыстарын диагностикалау және емдеу мәселелері.
Соңғы онжылдықтарда зерттеушілердің күш — жігері адам гемостазын зерттеуде, әсіресе ұю жүйесін зерттеуде айтарлықтай прогреске әкелді. Бұл жүйедегі соңғы жаңа ақуыздар мен соңғы маңызды реакциялар ХХ ғасырдың 90-шы жылдарының басында ашылды.
Бірақ бір мәселе бар: жүйенің құрылғысын білу оның жұмысын түсінуді білдірмейді. Біз көптеген ондаған ақуыздармен айналысқанда, күрделі осылайша, бір-бірімен, тамыр қабырғаларымен және қан жасушаларымен өзара әрекеттесетін жүздеген реакцияларда және мұның бәрі қанның жылдам ағымы болған кезде нақты ыдыста болады, содан кейін мұндай жүйені талдау қабілетіміз мүлдем жеткіліксіз. Бұл біздің коагуляция бұзылыстарын диагностикалаудың және оларды емдеудің заманауи әдістерінің өте жетілмегендігімен жақсы суреттелген. Дәл осы себепті, соңғы жылдары оның құрылғысы ғана емес, бүктеу жүйесінің жұмыс істеу принциптерін түсіну мәселесіне арналған жұмыстар санының қарқынды өсуі байқалады
Гемостаз жүйесінің құрылғысы көрнекі ұқсастық арқылы түсіндіруге ыңғайлы. Бүкіл қаланы сумен қамтамасыз ететін ежелгі су құбырын елестетіп көріңіз және өзіңізді осы су құбырын жұмыс күйінде ұстауға жауапты жұмысшылар бригадасының бастығының орнында елестетіңіз. Жөндеу бригадалары емес (толық жөндеу-бұл күрделі және жылдам емес нәрсе), керісінше апаттық бригада, оның міндеті-зақымдануды тез қалпына келтіру. Жұмысшылардың қолында қарапайым құрылыс құралдары мен материалдары бар. Апат болған жағдайда қалай әрекет ету керек? Егер сіз бұл сұрақты студенттер аудиториясында қойсаңыз, онда тыңдаушылар әдетте үш нұсқаны ұсынады.
Ең оңай жолы-су ағынын жауып, тыныш жөндеу жұмыстарын жүргізу. Мұндай механизм ең ақылды және қарапайым болып көрінеді және ол денеде қолданылады. Бұл вазоконстрикциядан туындаған тамырлы гемостаз деп аталады, бұл қан кетуді тоқтатуға әкелетін тамырдың тарылуы. Бірақбұл әдіс айтарлықтай шектеулерге ие. Ол қолданылады тек "су құбыры" тым маңызды болмаған кезде. Өйткені, тамырлардағы қан ағынын тіндерді қалпына келтіру үшін қажет күндерді айтпағанда, бір минутқа да үзуге болмайды.
Екінші тәсіл-зақымдалған су құбырының түбін үйілген тастармен (немесе бір нәрсемен) толтыру
олар тығын жасайды. Мұндай тығын негізінен су өткізгіш болады, бірақ ағын мен қысым айтарлықтай төмендейді, сондықтан тастар арасындағы саңылауларды цементпен қауіпсіз жабуға болады. Денедегі бұл тәсілдің аналогын тромбоциттік гемостаз деп атауға болады. Қанда арнайы қан жасушалары, белсендіруге қабілетті тромбоциттер бар. Белсендірілгеннен кейін олар зақымдалған тіндерге және бір-біріне жабысып, қан жоғалту жолын жабатын агрегаттар түзеді. Қан плазмасы бұл қан ұйығышынан өтуі мүмкін, бірақ қан жасушалары енді өте алмайды. Сонымен қатар, тромбоциттер арасындағы саңылаулар фибрин гелімен тез толтырылады. Тромбоциттер гемостазының биохимиясы өте күрделі және оны зерттеу аяқталмайды.
Үшінші су құбырындағы тесікті цемент шпаклевкасымен жабыңыз. Егер тесік кішкентай болса немесе су ағыны тым күшті болмаса. Денеде бұл тәсіл плазмалық коагуляция жүйесінде жүзеге асырылады. Бұл жүйе қан кетуді тоқтату үшін үй шаруасындағы әйелдер желе дайындауда қолданатын принципті қолданады; дәл осындай тәсіл қазіргі заманғы бір реттік балалар жаялықтарында қолданылады. Идеяның физикалық негізі сұйықтықты гельге айналдыру болып табылады
Әдебиеттерде гемостаз механизмдері көбінесе екі категорияға бөлінеді: біріншілік (тамырлы-тромбоциттік) және екіншілік (плазмалық).Бастапқы гемостаз зақымдануға тез жауап береді (1-3 мин), бірақ плазмалық коагуляция жүйесі (тән уақыты шамамен 10 мин) тромбты берік етеді және қан кетудің қайта басталуына жол бермейді.
ҚАН ҰЮЫНЫҢ БИОХИМИЯСЫ Фибрин тромбының пайда болуы дәлірек айтсақ, бұл реакциялар жүйеде тікелей физикалық мағынасы бар жалғыз реакциялар — сұйық қанның гельге айналуы. Қалған үлкен каскадтың барлығы тек реттеуші мәнге ие.
Қанда үнемі болатын фибриноген ақуызы оны көптеген плазмалық ақуыздардан ерекшелендіретін айқын глобулярлы емес пішінге ие. Ол ұзындығы 45-50 нм штангаға немесе эллипсоидқа ұқсайды және
қалыңдығы 5-7 нм. Фибриноген-әрқайсысы үш полипептидтік тізбектен тұратын екі жартыдан тұратын димер: A, B,. Бұл жартылар N-ұштарында ковалентті байланысқан. Осы n-терминалдар аймағында, молекуланың ортасында белсенді сайттар орналасқан. Бұл сайттарды белсендіру фибринопептидтерді кесу арқылы тромбин арқылы жүзеге асырылады
Фибриннің полимерлеу реакциясы өте күрделі және осы уақытқа дейін оның көптеген бөлшектері түсініксіз. Бірінші кезекте, себебі, көптеген полимерлеу реакциялары сияқты, бұл бір емес, шексіз реакциялар жиынтығы:әрбір фибрин олигомері кез келген басқа олигомермен әрекеттесе алады. Алайда, біздің мақсатымыз үшін бұл мәселеге одан әрі ену қажет емес. Фибрин концентрациясы белгілі бір деңгейден асқан кезде бұл реакция тез, толық және қайтымсыз болатынын білу жеткілікті.13 бұл дегеніміз, ұюды басқару мәселесі тромбинді басқару мәселесіне дейін азаяды
Тромбин-серин протеиназасы Біз коагуляция схемасы бойынша бір қадам жоғары көтеріліп, тромбинге, кесінділер шығаратын ферментке көшеміз фибриноген молекуласы және оны фибринге айналдырады. Тромбин сериндік протеиназалар тұқымдасына жатады, ақуыздардағы пептидтік байланыстардың протеолиз — ыдырауын жүзеге асыра алатын ферменттер.
Қанның ұюының бүкіл каскады осы принципке негізделген және тромбиннің пайда болуы классикалық мысал болып табылады. Ол протромбин, белсенді емес зимоген ретінде синтезделеді, оны молекуладағы екі пептидтік байланысты кесу арқылы тромбинге айналдыруға болады. Көріп отырғаныңыздай бұл реакция басқа сериндік протеиназа, Xa факторы арқылы катализденеді. Кесілгеннен кейін протромбиннің" артық " бөлігі құлап, қалған белсенді фермент тромбин фибриногенді ыдырата бастайды.
Коагуляция каскадындағы негізгі "кіріс" мынада бұл коагуляция жүйесінің іске қосылуына жауап беретін реакциялар жүйесі сыртқы коагуляция немесе тіндік фактор деп аталады.14 негізгі компоненттер бұл жол екі ақуыз - viia факторы және тіндік фактор.Xa факторының өзі протромбинді өте нашар белсендіреді. Бұл реакция жоғары жылдамдықпен жүруі үшін оған кофакторлар — va факторы және теріс зарядталған фосфолипидті бет қажет.
Va факторы-тромбиннің әсерінен ішінара ыдырау арқылы V факторынан алынған кофактор ақуызы.25 көріп отырғаныңыздай, шеңбер жабылады. Xa факторы бастапқыда V факторын белсендіретін тромбинге протромбиннің аз мөлшерін белсендіреді, содан кейін Va факторы xa факторымен протромбиннің белсендіру жылдамдығын арттырады, ал осы реакцияның өнімі тромбин V факторын қайтадан белсендіреді.
VIII фактор. Бұл ақуызпрокофактор суретте көрсетілген бір полипептидтік тізбек ретінде синтезделеді. 3. Бұл тізбекте үш "А" домені, бір "В" домені және екі "С" домені, сондай-ақ кішірек "кірістіру" домендері ерекшеленеді
Ақуыз жолы
Қанның ұюында тек оң емес, бірақ теріс кері байланыс.С протеині-серин протеиназасының ізашары, IX, X, VII және протромбин факторларына өте ұқсас. Ол XI фактор сияқты тромбинмен белсендіріледі. Алайда, белсендірілген кезде алынған сериндік протеиназа өзінің ферментативті белсенділігін басқа ақуыздарды белсендіру үшін емес, оларды белсендіру үшін пайдаланады. Белсендірілген С протеині va және viiia ұю факторларында бірнеше протеолитикалық ыдырауды тудырады, бұл олардың кофакторлық белсенділігін толығымен жоғалтады.
Осылайша, тромбин, коагуляция каскадының өнімі өзінің өндірісін тежейді. С протеинінің жолы бірнеше маңызды кофакторлармен реттеледі, соның ішінде s протеині, с ақуызының эндотелий рецепторы және тромбомодулин. S протеині белсендірілген с в протеинінің кофакторы болып табылады va және viiia факторларының инактивациясы. Қалған екі ақуыз эндотелийде көп мөлшерде көрсетілген маңызды мембраналық ақуыздар болып табылады. Олар ақуызды байланыстырады және тромбинсәйкесінше, эндотелий бетіндегі тромбинмен ақуызды белсендіру ағынын жоғары жылдамдықпен арттырады.
Контактілі коагуляцияны белсендіру осы уақытқа дейін біз коагуляцияны белсендірудің бір ғана жолы — тіндік фактор жолы туралы айттық. Алайда,тарихи тұрғыдан бірінші болып контактілі коагуляция жолы деп аталатын басқа жол табылды.Оның арқасында коагуляция кез-келген бөтен бетке тиген кезде белсендірілуі мүмкін.Иммунитетке байланысты қан ұюының байланыс жүйесі ерекше орын алады, оның гемостаздағы рөлі түсініксіз. Бірақ контактіні белсендіру анықталды
иммунитетте жүйелер үлкен рөл атқарады.
Тромбоциттер-бұл қан ағымында айналатын кішкентай, ядросыз жасуша фрагменттері және ыдыстың зақымдалуына сезімтал. Алайда, негізгі физиологиялық активаторлар коллаген болып саналады
Ең жақын және тікелей-коагуляция жүйесінің фибринолизбен байланысы. Шын мәнінде, фибринолиз — зақымдалған тін қалпына келген кезде фибрин тромбының бұзылуы — көбінесе басқа деп саналады қан тамырларымен тығыз байланысты гемостаздың бір буыны, тромбоциттік және плазмалық. Жүйенің негізгі ақуызы фибринолиз, плазмин, фибрин желісінің нақты бөлінуін орындайды.