Файл: Иммунная недостаточность подразумевает дефицит способности распознавать, элиминировать из внутренней среды и.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.02.2024
Просмотров: 61
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
• Заместительная терапия;
• Лечение и профилактика бактериальных, грибковых, вирусных, мико- бактериальных инфекций;
• Лечение аутоиммунных осложнений, злока- чественных новообразований;
• Специальные методы терапии (например, спленэктомия при синдроме Вискотта-Олдрича);
• Трансплантация костного мозга и стволовых клеток;
• Генная терапия.
Основные принципы лечения ПИД
[Кондратенко И.В., Ковальчук Л.В.
и др., 2008]:
Для заместительной терапии при ПИД в насто- ящее время используют следующие препараты:
• иммуноглобулины для внутривенного введения;
• ростовые факторы (ленограстим и филграстим);
• препараты на основе ИЛ-2*;
• аденозиндезаминаза*.
Один из наиболее распространенных
методов лечения больных ПИД —
заместительная терапия
Иммуноглобулины для внутривенного
введения, являются обязательным
компонентом лечения при следующих формах
иммунодефицитов:
• Х-сцепленной и аутосомно-рецессивной форме агаммаглобулинемии с дефектом В-клеток;
• ОВИН;
• Х-сцепленном и аутосомно-рецессивном гипер-
IgM- синдроме;
• синдроме хромосомных поломок Неймеген;
• синдроме Вискотта Олдрича;
• атаксии-телеангиэктазии при наличии признаков нарушения антителопродукции;
• тяжелых комбинированных иммунодефицитах
Примеры типичных клинических проявлений ПИД
Примеры типичных клинических проявлений ПИД
Примеры типичных клинических проявлений ПИД
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (D. 80.0)
Частота: 1-5:1000 000 новорожденных.
Клинические критерии:
• рецидивирующие гнойно-воспалительные инфекции преимущественно со 2 полугодия жизни у пациентов мужского пола;
• рецидивирующие бактериальные инфекции бронхолегочной и верхних дыхательных путей;
• инвазивные инфекции: сепсис, остеомиелит;
• рецидивирующие гнойные инфекции кожи;
• паразитарные (лямблиоз) инфекции;
• гипоплазия лимфатических углов, миндалин;
Отдельные
нозологичсекие
формы
первичных
иммунодефицитных
состояний.
• Количество В-клеток (CD 19+ и CD20+) <2%;
• сывороточные IgG<0,2 г/л, IgA<0,02 г/л,
IgM
<0,02 г/л
• отсутствие изогемагглютининов;
• отсутствует ответ на иммунизацию белковыми и сахаридными антигенами;
Подтверждающие критерии
• отсутствие В-клеточной тирозинкиназы;
• мутации гена В-клеточной тирозинкиназы.
Иммунологические критерии
1.
Переливание внутривенных иммуноглобулинов: 2 раза в неделю в дозе
0,1-
0,2 г/кг веса больного в месячной дозе до 1,2 г/кг веса больного. Затем 0,1-0,2 г/кг
1 раз в месяц пожизненно.
Лечение
2.
Поддерживающая антибактериальная терапия при наличии частых рецидивов хронических очагов инфекции – непрерывные, либо интермиттирующие (за 10 дней до очередного планового введения иммуноглобулина) курсы антибиотиков широкого спектра действия.
Наиболее применимы следующие антибиотики:
• выявление дефектных генов у женшин-носительниц,
• пренатапьное обследование у плодов мужского пола - выявляют наличие
В-лимфоцитов и дефектных генов.
Профилактика:
Частота: 1: 3000 - 6000 новорожденных.
Клинические критерии:
• врожденные пороки сердца и сосудов (тетрада
Фалло, аномальная дуга аорты и др.);
• судороги при гипокальциемии;
• дизморфические аномалии лица, нёба;
• задержка психо-моторного развития;
- персистирующие вирусно-грибковые инфекции в первые годы жизни:
- аутоиммунная патологи я в старшем возрасте
Первичный
Т-клеточный
иммунодефицит Синдром Ди-Джорджи
(D 82.1)
Лабораторные критерии:
• лимфопения в общем анализе крови ;
• снижение количества CD3+ меньше 500 в мкл;
• гипокальциемия на протяжении 3 недель и больше, которая требует проведения коррекции уровня кальция.
• делеция хромосомы 22q11.2
Лечение
• Коррекция гипокальциемии препаратами кальция и витамина Д.
• Вторичная профилактика вирусных и грибковых инфекций.
• Исключение из календаря вакцинации живых вакцин.
• При отсутствии тяжелых сопутствующих пороков трансплантация фетального тимуса.
Профилактика: Не разработана.
Частота: 1:200 000-500 000 населения.
Клинические критерии:
• бактериальные лимфадениты, абсцессы и пневмонии бактериально- грибковой этиологии:
• остеомиелиты:
• обструктивные поражения ЖКТ, мочевыделительной системы вследствие формирования гранулем;
• гепатоспленомегалия, лимфаденопатия:
• задержка физического развития;
• манифестация Х-сцепленной формы (60-70%) в раннем детском возрасте.
Иммунодефициты с поражением
фагоцитарного звена
Хроническая гранулематозная болезнь
(D 71).
Иммунологические критерии:
• аномальный тест с НСТ (меньше 5%) в активированных нейтрофилах (стимулированный
НСТ-тест);
• нарушение "кислородного взрыва'' при хемилюминесцентном исследовании активированных нейтрофилов.
Подтверждающие критерии:
• мутации в генах gp91, gp 22, р47, р67 phox;
• выявление у родственников мужского пола по линии матери аномального НСТ-теста или нарушение "кислородного взрыва"
Лечение:
• Постоянная поддерживающая антибактериальная терапия при рецидивирующих тяжелых бактериальных инфекциях.
• Вторичная профилактика рецидивов аспергиллезной инфекции.
• Терапия инфекционных осложнений антибиотиками и противогрибковыми препаратами.
• Вакцинация против пневмококка, Н. Influenzae b, менингококка, гриппа.
• Использование ИНФ-у.
• Генная терапия.
Частота: 1:10 000-100000
Клинические критерии:
Повторные бледные, не зудящие, холодные отёки подслизистого слоя дыхательных путей, ЖКТ и подкожного слоя кожи.
Отек плотный, отграниченный, нарастает 1-2 суток и
3-
4 дня разрешается.
Провоцирующие факторы - травма, стресс.
Лабораторные критерии:
Снижение содержания С1-ингибитора, С2 и С4, при этом
С1 и СЗ - не изменены.
Дефицит компонентов системы
комплемента.
Наследственный ангноневротическнй
отек - дефицит CI- ингибитора (D 84.1)
Лечение:
• Приём андрогенов (даназол) - повышение транскрипции CI- ингибитора;
• Антифибринолитики
(аминокапроновая, транэкзамовая кислоты) - снижение плазмина;
• Концентрат С1-ингибитора (лечение острых атак).
Вторичный иммунодефицит (ВИД) - нарушения системы иммунитета обычно развивающиеся в позднем постнатальном периоде и не являющиеся результатом
генетического дефекта.
Эти изменения могут возникнуть антенатально (в ходе внутриутробного развития), перинатально
(в родах) и постнатально (после рождения), т.е. на любом этапе онтогенеза
Вторичные иммунодефициты
• Характеризуется устойчивым выраженным
снижением количественных и функциональных
показателей специфических и/или не- специфических факторов иммунорезистентности;
• Является фактором риска развития острых и хронических инфекционных заболеваний, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.
• Чаше всего можно выявить фактор, приведший к развитию ВИД.
• Фактор, вызвавший развитие ВИД отличается выраженным патогенным эффектом, в том числе и на другие органы и системы
Вторичный иммунодефицит
• Вирусные инфекции, протозойные инвазии и гельминтозы
(малярия, аскаридоз и др.)
• Хронические воспалительные заболевания (аутоиммунные заболевания и др.).
• Нарушения питания: белково-энергетическая недостаточность, дефицит микроэлементов, витаминов (А,
С, Е);
• Злокачественные новообразования:
• Состояния, приводящие к потере иммунокомпетентных клеток и иммуноноглобулинов (кровотечения, ожоги):
• Экзогенные и эндогенные интоксикации;
• Нарушения нейрогуморальной регуляции: стрессовые воздействия (психические травмы и др.);
• Физиологические особенности - детский возраст и др.
• Облучения, ятрогенные воздействия.
• Хромосомные аномалии: синдром Дауна и др.;
• Последствия операций: травмы, аспления и т.п
Этиология вторичных иммунодефицитов
Контингенты населения, наиболее часто
подвергающиеся воздействию
иммунодепрессивных факторов
-
лица определенных возрастных групп (в частности,
ранний детский возраст, пожилой и старческий возраст)
-
лица, проживающие или работающие в экологически
неблагоприятных условиях и подвергающихся
постоянному воздействию радиационного, химического
фактора и др.,
-
лица определенных профессий (например,
подвергающееся постоянному стрессу (летчики,
подводники и др.), сверх высоким физическим
нагрузкам, высоким и низким температурам и др.),
-
больные, перенесшие тяжелые истощающие инфекции
или травмы и др.
Особенности формирования ИН в различных возрастных группах
Возрастная группа
Основные причины развития ВИН
Новорожденные, особенно
недоношенные дети, с дефектами
физического и психического развития
Незавершенное формирование
гуморального и клеточного иммунитета к
моменту рождения, ограничения
способности к дифференцированной
выработке антител разного изотипа
Пожилой и старческий возраст с
наиболее высокими показателями
заболеваемости и смертности
Необратимые изменения в системе
гуморального и клеточного иммунитета, в
основном за счет инволюции тимуса и
снижения секреции его гормонов
(
тимулина и др.)
Иммунодефициты, возникающие у
генетически нормального
ребенка во время беременности и в
родах
недоношенность
внутриутробная гипотрофия (голодание плода из-за
недостаточного поступления питательных веществ от
матери)
внутриутробная гипоксия (кислородное голодание
плода, например из-за анемии или токсикоза у матери)
внутриутробное инфицирование плода (грипп,
цитомегаловирус, герпес, гепатиты, сифилис,
хламидиоз, токсоплазмоз, микоплазмоз, мононуклеоз и
пр.)
родовая травма (повреждение головного и спинного
мозга
постнатальная энцефалопатия или детский
церебральный паралич (ДЦП)
резус-конфликт и гемолитическая болезнь
новорожденного
Вторичная иммунная недостаточность (ВИН)
или вторичные иммунодефициты
ВИН с обратимыми дисфункциями иммунной системы
-
Несбалансированное питание (голодание, дефицит отдельных пищевых ингредиентов)
-
Острый и хронический стресс
-
Эндокринная патология (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.)
-
Ятрогенные (длительная терапия антибиотиками, цитостатиками, ГКС, иммунодепресантами итп)
-
После трансплантации органов и тканей
-
Экологические (Воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, в том числе антропогенного характера: радиационное воздействие, химические факторы, воздействие ксенобиотиков и др.)
ВИН с необратимыми дисфункциями иммунной
системы
-
ВИЧ-инфекция
-
Воздействие запредельных доз ионизирующей радиации
-
Токсическое воздействие на систему кроветворения
(лекарственные агранулоцитозы, препараты с лимфотоксическим эффектом итп)
-
Лимфопролиферативные и другие злокачественные заболевания
-
Необратимые поражения в иммунной системе при тяжелых бактериальных вирусных, грибковых и др. заболеваниях (стафилококковых, туберкулез, системные микозы итп)
Вторичная иммунная недостаточность
(ВИН) или вторичные иммунодефициты
Основные формы вторичной
иммунной недостаточности:
Приобретенная - развивается при поражении иммунной
системы, например, вирусом иммунодефицита человека (СПИД).
Индуцированная - обусловлена влиянием на иммунную
систему конкретных воздействий: радиационных, химических,
включая химиотерапию при злокачественных заболеваниях,
наличие тяжелых нейро-эндокринных, обменных и других
заболеваний, требующих длительного применения медикаментов,
обладающих иммунодепрессивными и иммуносупрессивными
свойствами и другие
Спонтанная - развивается без видимых причин и
характеризуется наличием клинических признаков иммунной
недостаточности в виде часто рецидивирующих гнойно-
воспалительных заболеваний разной локализации и разного
спектра
причиннозначимых
инфекционных
возбудителей:
бактерии, вирусы, грибы, относящихся, как правило, к
условнопатогенным
микроорганизмам.
Эта
форма
ВИН
встречается в клинической практике наиболее часто.
Клинические проявления ВИД, в обшем, напоминают проявления при ПИД, хотя чаще всего не отличаются такой
степенью выраженности и обычно
протекают в более легкой форме, хотя и не всегда (например, ВИЧ-инфекция).
Клинические проявления ВИД
Инфекционный синдром
проявляется
рецидивирующим характером течения острых и хронических
инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии и
локализации, гнойно-воспалительными инфекциями, вызываемыми
условно-патогенными микробами.
Аллергический синдром
- аллергическими
реакциями и заболеваниями.
Аутоиммунный синдром
- самостоятельными
аутоиммунными нозологическими формами, либо аутоиммунным
компонентом на фоне длительного течения патологического
процесса (поражение внутренних органов и систем организма).
Иммунопролиферативный синдром
-
развитием опухолевого процесса, то есть злокачественных
опухолей в различных органах и системах
.