Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf

189 состояниях различного генеза, депрессия, в т.ч. депрессия с явлениями социальной отчужденности или психомоторной заторможенности у пожилых пациентов, наличие тяжелой соматической патологии, хронический алкоголизм, нарколепсия. Эти препараты уменьшают побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб). При синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детей (в США и ряде западных стран) применяют метилфенидат, амфетамин.
Побочные эффекты
Повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна, тошнота, тахикардия, аритмия, повышение АД. На фоне приема амфетаминов и сиднониминов возможно также снижение аппетита, обострение бреда и галлюцинаций; при длительном применении амфетамина — развитие лекарственной зависимости, тяжелых нервно-психических расстройств, шизофреноподобного психоза.
Характистика отдельных психостимуляторов
КОФЕИН
Оказывает прямое возбуждающее влияние на ЦНС: регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центре, активирует положительные условные рефлексы и двигательную активность.
Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, укорачивает время реакций. После приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление и сонливость. Вызывает учащение и углубление дыхания, особенно на фоне угнетения дыхательного центра. Влияет на сердечно-сосудистую систему: увеличивает силу и
ЧСС (особенно в больших дозах), повышает АД при гипотензии (не изменяет нормальное). Расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, почек, суживает — органов брюшной полости (особенно при их дилатации). Понижает агрегацию тромбоцитов. Обладает умеренным диуретическим эффектом, главным образом, в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Стимулирует секрецию желез

190 желудка. Повышает основной обмен, усиливает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.
Блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы. Способствует накоплению цАМФ и цГМФ за счет торможения активности фосфодиэстераз, участвующих в их инактивации. В большей степени ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ (не только в ЦНС, но и в сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах). Стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах (психостимулирующие свойства), β- адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга
(повышение тонуса сосудодвигательного центра), холинергических синапсах коры (активация корковых функций) и продолговатого мозга (возбуждение дыхательного центра), норадренергических синапсах (усиление физической активности, анорексия).
Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в т.ч. толстом). T
1/2 составляет около 5 ч. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде. В организме доношенных новорожденных и грудных детей (1,5–2 мес) элиминируется медленнее (T
1/2
— от 80 до
26,3 ч, соответственно).
Показания к применению

Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т.ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания).

Спазмы сосудов головного мозга (в т.ч. мигрень).

Снижение умственной и физической работоспособности.

Сонливость.

Энурез у детей.

Нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т.ч. недоношенных).

Побочные эффекты
Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота. При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов).
Внезапное прекращение введения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС с явлениями утомления, сонливости и депрессии.

191
НОРМОТИМИКИ
Нормотимики (тимоизолептики) — лекарственные средства, способные сглаживать циркулярные расстройства аффективной сферы (колебания настроения), а при профилактическом применении предотвращать развитие депрессивной и маниакальной симптоматики в рамках шизоаффективного расстройства, биполярного расстройства, рекуррентного депрессивного расстройства и хронических расстройств настроения. Все нормотимики обладают также выраженным антиманиакальным эффектом и применяются для лечения маниакальных состояний. К препаратам нормотимического действия относятся соли лития, «малые» антиконвульсанты
(производные карбамазепина и вальпроевой кислоты).
Ионы лития:

повышают активность ферментов, которые разрушают моноамины;

уменьшают запасы мембранных фосфолипидов, в частности
ФИДФ, который является источником образования вторичных посредников (ИТФ и ДАГ), опосредующих влияние моноаминов на внутриклеточные процессы вообще, в том числе в нейронах ЦНС в частности.
Показанием к назначению нормотимиков является профилактика рецидивов при биполярном и депрессивном аффективных расстройствах, циклотимии, шизоаффективном психозе. Они

192 применяются при маниакальных и гипоманиакальных состояниях различного происхождения, аффективных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом. Нормотимическая терапия показана, если за последние 2 года у больного отмечалось не менее двух четких аффективных приступов. При недостаточной эффективности профилактической монотерапии применяется сочетание солей лития с антиконвульсантами. Профилактическую терапию проводят неопределенно длительное время (годами).
Резкое прекращение приема нормотимиков может привести к быстрому возобновлению аффективных колебаний. Учитывая это, отмену профилактической терапии проводят постепенно, в течение нескольких недель. Перед отменой препарата больного следует предупредить о возможности ухудшения состояния.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ, T
max составляет 6–12 ч.
Т
1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 суток спустя
1 год регулярного приема. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Показания кприменению

Маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства.

Шизоаффективные расстройства.

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза.

Аффективные расстройства при хроническом алкоголизме.

Лекарственная зависимость (некоторые формы).

Сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.
Со
стороны
сердечно-сосудистой
системы
и
крови
(кроветворение,
гемостаз):
нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.

193
Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.
НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Ноотропы (греч.noos — мышление, разум;tropos — направление)
— средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Концепция ноотропных средств возникла в 1963 году, когда бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован и применен в клинике первый препарат этой группы — пирацетам. Последующие исследования показали, что пирацетам облегчает процессы обучения и улучшает память. Подобно психостимуляторам, препарат повышал умственную работоспособность, но не оказывал присущих им побочных эффектов. В 1972 году К. Giurgea был предложен термин «ноотропы» для обозначения класса препаратов, положительно воздействующих на высшие интегративные функции мозга.
Для обозначения веществ этой группы существует ряд синонимов: нейродинамические, нейрорегуляторные, нейроанаболические или эутотрофические средства, нейрометаболические церебропротекторы, нейрометаболические стимуляторы. Эти термины отражают общее свойство препаратов — способность стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях
(аноксии, ишемии, интоксикациях, травме и т.д.), возвращая их к нормальному уровню.
К ним относятся такие препараты как – пирацетам, винпоцетин,
церебролизин, гинко билоба, пиритинол, кортексин и др.
Основные механизмы действия ноотропных средств - влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга.
Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через
ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга,

194 подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.
Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют: моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина), холинергическая
(пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают холинергическую трансмиссию в ЦНС), глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N- метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).
Но на сегодняшний день нет четких убедительных
доказательств их эффективности и безопасности, хотя активно используются в практической медицине (уровень D).

195
Список литературы, использованной при составлении
учебного пособия:
1. Харкевич Д.А. – Москва, Геотар Медиа, 2012.
2. Пейдж К. Фармакология: клинический подход / К.Пейдж,
М.Кертис, М.Уокер, Б.Хоффман; пер с англ.; под ред. Б.К.
Романова – М., Логосфера, 2012. – 744 с.
3. Брюханов В.М. и др. Лекции по фармакологии. – Барнаул, 2014.
– 558 с.
4. Реестр лекарственных средств РФ. – www.rlsnet.ru
5. М.Ж. Нил. Наглядная фармакология. Учебное пособие для
ВУЗов. – М., 1999. – 103 с.
6. Лекарственные средства, влияющие на функцию ЦНС. Учебно- методическое пособие. Под ред. д.м.н., проф., И.Г. Козлова. –
М., ГОУ ВПО РГМУ, 2008. – 44 с.
7. Дроговоз С.М. Фармакология на ладонях. – Киев, 2007. – 90 с.
8. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология в 2-х томах/ перевод с англ.– Москва, 1998.
9. Формуляр лекарственных средств Кыргызской Республики. /
Под редакцией А.З. Зурдинова. – Бишкек, 2010. – 670 с.
10. www.drugs.com
11. www.medscape.com

196
СРЕДСТВА, влияющие на периферическую и центральную нервные системы
СОСТАВИТЕЛИ:
А.А.Зурдинова, А.Т.Шараева, А.Д.Урманбетова,
Н.У.Токтоналиева
Тираж 500 экз. Формат 60 х 84/16. Объём 12,25 п.л.
Издательство КРСУ, - Типография «Айат». г.Бишкек, ул.Ташкентская, 60