Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf

1
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ
КЫРГЫЗСКО-РОССИЙСКИЙ (СЛАВЯНСКИЙ) УНИВЕРСИТЕТ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ
НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ
И ЦЕНТРАЛЬНУЮ
НЕРВНЫЕ СИСТЕМЫ
Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей
«Лечебное дело», «Педиатрия», «Стоматология»
Бишкек 2020

2
УДК 616.8
ББК 53.13
С 75
Под редакцией: член-корр. НАН КР, д-ра мед. наук, профессора А.З. Зурдинова
Рецензенты: доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой хирургической стоматологии КРСУ А.Б. Мамытова, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры базисной и клинической фармакологии КГМА им. И.К. Ахунбаева И.З. Исмаилов
Составители:
Доцент, канд. мед.наук А.А. Зурдинова
И.о. доцента, канд. мед.наукА.Т. Шараева
И.о. доцента, канд. мед.наукА.Д.Урманбетова
И.о. доцента,канд. фармацев. наук Н.У. Токтоналиева
С 75 Средства, влияющие на периферическую и центральную нервные
систему.Сост: А.А. Зурдинова, А.Т. Шараева, А.Д.Урманбетова, Н.У.
Токтоналиева. – Издательство КРСУ. - Б., «Айат», 2020. – 196 с.
ISBN 978-9967-16- 139-9
В учебном пособии рассматриваются основные вопросы физиологии периферической и центральной нервных систем, принципы их регуляции, описаны лекарственные вещества и механизмы их действия в контексте заболеваний, для лечения которых эти лекарства предназначены. В пособие включены данные о фармакологических эффектах, показаниях к применению, побочных эффектах этих средств.
Рекомендовано к изданию Ученым советом ГОУ ВПО КРСУ
Допущено Министерством образования и науки Кыргызской Республики в качестве
учебного пособия для студентов специальностей «Лечебное дело», «Педиатрия»,
«Стоматология»
С 4108100000 – 15
УДК 616.8
ББК 53.13
ISBN 978-9967-16- 139-9
©
Сост:А.А.Зурдинова, А.Т.Шараева, А.Д.Урманбетова,
Н.У.Токтоналиева, 2020

3
СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений…………………………........................4-5
Введение………………………………………………………6-7
Глава I
ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
8-30
Раздел 1
Физиология периферической нервной системы…………………………………………..
14-22
Раздел 2
Физиология центральной нервной системы….. 23-30
Глава II
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ…..
31-73
Раздел 1
Средства, влияющие на афферентную нервную систему…………………………………………...
31-39
Раздел 2
Средства, влияющие на холинергическую иннервацию………………………………………
40-60
Раздел 3
Средства, влияющие на адренергическую иннервацию……………………………………..
61-73
Глава III
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ
НЕРВНУЮ СИСТЕМУ……………………………..
74-194
Раздел 1
Средства для наркоза…………………………… 77-88
Раздел 2
Этанол…………………………………………… 89-93
Раздел 3
Снотворные средства…………………………… 94-109
Раздел 4
Противоэпилептические средства……………... 110-122
Раздел 5
Противопаркинсонические средства………….. 123-130
Раздел 6
Анальгетические средства……………………… 131-149
Раздел 7
Психотропные средства………………………… 150-194
Список литературы……………………………..................... 195

4
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АХ

ацетилхолин
АХЭ

ацетилхолинэстераза
АР

адренорецептор
АТФ

аденозинтрифосфат
АД

артериальное давление
АДГ

антидиуретический гормон
ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения
ГАМК

гамма-аминомасляная кислота
ГЭБ

гемато-энцефалический барьер
ДВС

диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДОФА

дигидроксифенилаланин дАД

диастолическое артериальное давление
ЖКТ

желудочно-кишечный тракт
ИБС

ишемическая болезнь сердца
ИВЛ

искусственная вентиляция легких
КОМТ

катехол-0-метилтрансфераза
ЛС

лекарственное средство
ЛПОНП

липопротеиды очень низкой плотности
ЛПНП

липопротеиды низкой плотности
МНН

международное непатентованное наименование
МАО

моноаминооксидаза
МОК

минутный объем кровообращения
НаССА

норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант
НПВС

нестериодные противовоспалительные средства
ОПСС

общее периферическое сопротивление
ПГ

простогландины
РНК

рибонуклеиновая кислота
СИОЗС

селективный ингибитор обратного захвата серотонина
СИОЗН

селективный ингибитор обратного захвата норадреналина

5
СИОЗСиН

селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина
СИОЗНиД

селективныйингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина
ССА

специфический серотонинергический антидепрессант сАД

систолическое артериальное давление
ССС

сердечно-сосудистая система
СТГ

соматотропный гормон
ТЦА

трициклический антидепрессант цАМФ

циклический аденозинмонофосфат цГМФ

циклический гуанозинмонофосфат
ЦОГ

циклооксигеназа
ХСН

хроническая сердечная недостаточность
ХЦК

холецистокинин
ФОС

фосфорорганические соединения
ЭКГ

электрокардиограмма
ЭЭГ

электроэнцефалограмма
AUC

площадь под фармакокинетической кривой
Т
1/2

период полувыведения (снижение концентрации препарата в крови на 50%)
T
max

время достижения максимальной концентрации
Cl

клиренс
C
max

максимальная концентрация

6
ВВЕДЕНИЕ
В рамках реализации
Федеральных государственных образовательных стандартов III+ поколения Российской Федерации изучение дисциплины фармакология на специальностях «Лечебное дело», «Педиатрия», Стоматология» начинается на 3 курсе (V и VI семестры).
Преподавание фармакологии ориентировано на потребности практической медицины и ограничено пределами тех знаний основ нормальной физиологии, патофизиологии, биохимии и этиопатогенезе заболеваний, которые доступны студентам. Изучение фармакологии тесно связано с обучением клинической фармакологии, где окончательно формируются знания по рациональному использованию лекарственных средств в зависимости от клинических ситуаций.
Преподавание дисциплины фармакология включает в себя 5 основных разделов:

Общая фармакология. Общая рецептура.

Средства, влияющие на периферическую нервную систему.

Средства, влияющие на центральную нервную систему.

Средства, влияющие на процессы тканевого обмена и функции исполнительных органов.

Противовоспалительные, противоаллергические, химиотерапевтические и иммунотропные средства.
Данное учебное пособие относится к разделу частной фармакологии и освещает лекарственные средства, влияющие на периферическую и центральную нервные системы.
В учебном пособии представлены сведения об основных группах лекарственных средств, влияющих на периферическую и центральную нервные системы, характеристика отдельно взятых лекарственных препаратов, показания к их применению и побочные эффекты.
Лекарственные препараты представлены подмеждународными непатентованными наименованиями (МНН) согласно концепции Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), т.е. представляет укороченное научное наименование его активного ингредиента и не зависит от производителя.
Учебное пособие подкреплено учебно-методическими рекомендациями к самостоятельной работе студентов для практических занятий по фармакологии разделам «Средства,

7 влияющие на периферическую нервную систему» и «Средства, влияющие на центральную нервную систему». В учебно- методических рекомендациях даны темы практических занятий, список рекомендуемой литературы, список лекарственных препаратов для написания Личного Формуляра лекарственных средств, тестовые задания, ситуационные задачи, перечень рецептов, темы рефератов и контрольные вопросы для проведения промежуточной аттестации студентов.

8
ГЛАВА I
ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Нервная система организована следующим образом:

центростремительные (аффретентные, чувствительные) нервные волокна, идущие от периферических тканей до спинного мозга – это часть периферической нервной системы (ПНС), которая воспринимает внешнее раздражение и функции органа;

эфферентные (двигательные и секреторные) неврные клетки (нейроны) в спинном мозге – это часть ПНС, которая регулирует деятельность периферических тканей.

центральная нервная система (ЦНС) начинается в спинном мозге и соединяет центростремительные и эфферентные нейроны
ПНС с головным мозгом, который обеспечивает более высокую обработку информации и исполнительное управление.
Нервная клетка – основной элемент ЦНС и ПНС
Мозг человека содержит более млрд нервных клеток различных типов, которые отличаются по размерам и структуре, но имеют 4 обязательных компонента:
1. тело клетки, содержащее ядро и органеллы, обеспечивающие основные функции клетки;
2. аксоны, проводящие нервные импульсы в виде потенциала действия от тела клетки до отдельного участка и наоборот;
Виды нервных клеток
Двигательные
(передают импульсы от головного и спинного мозга к рабочим органам – мышцам и железам)
Вставочные
(их тела и отростки не выходят за пределы ЦНС).
Они осуществляют связь между чувствительными и двигательными нейронами
Чувствительные
(получают информацию непосредственно от рецепторов и располагаются за пределами ЦНС в нервных узлах)

9 3. дендриты, которые обеспечивают контакт нейронов друг с другом и передают информацию назад к их собственной клетке;
4. синапсы и соединения между нервами и эффекторной тканью, которые составляют нейрохимические взаимодействия.
Аксоны бывают:

длинными (например, в периферических двигательных и чувствительных нервах);

короткими (н., вставочные нейроны).
Аксоны в большинстве случаев покрыты миелиновой оболочкой.
В ПНС это миелиновое покрытие образовано шванновскими клетками, а в
ЦНС
– нейроглиальными клетками
(олигодендроцитами).
Конец аксона разветвляется в виде терминалей или утолщений, которые формируют синапсы с другими нейронами или эффекторной клеткой. В нервной ткани часто связь между нервными клетками осуществляется с помощью дендрита. Большинство нейронов имеют многочисленные дендриты, они безмиелиновые и могут сильно разветвляться.
Синапс –это окончание аксона пресинаптического нерва, обвитые дендритными отростками постсинаптического нерва, место связи между нейронами. Синапсы бывают:

электрические
– способ передачи с помощью электрических импульсов;

объединенные – способ передачи ионный и химический.

10
Общие сведения о путях фармакологической регуляции
синапсов
Передача импульсов в центральной и периферической нервной системах осуществляется с помощью особых химических посредников - нейромедиаторов. Медиаторную роль играют такие вещества как ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, g-
аминомасляная кислота, глицини др. Одни нейромедиаторы
(ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин) участвуют в передаче возбуждения в синапсах, другие (g-аминомасляная кислота, глицин, аденозин) – тормозят межнейронную передачу. Основными медиаторами ПНС являются ацетилхолин и норадреналин.
Строение синапса
Синапс (греч.
- соединение, связь) — место контакта между двумя нейронамиили между нейроном и получающей сигналэффекторнойклеткой. Служит для передачи нервного импульсамежду двумя клетками, причём в ходе синаптической передачи амплитуда и частота сигнала могут регулироваться.
Передача импульсов осуществляется химическим путём с помощью медиаторов или электрическим путём посредством прохождения ионов из одной клетки в другую.
Термин был введён в 1897г. английским физиологомЧарльзом
Шеррингтоном.
Синапс представляет собой сложную структуру и состоит из пресинаптической части (окончание аксона, передающее сигнал), синаптической щели и постсинаптической части (структура воспринимающей клетки).
В синаптическом расширении имеются мелкие везикулы, так называемые синаптические пузырьки, содержащие либо медиатор
(вещество-посредник в передаче возбуждения), либо фермент, разрушающий этот медиатор. На постсинаптической, а часто и на пресинаптической мембранах присутствуют рецепторы к тому или иному медиатору.
При деполяризации пресинаптической терминали открываются потенциал-чувствительные кальциевыеканалы, ионы кальция входят в пресинаптическую терминаль и запускают механизм слияния синаптических пузырьков с мембраной. В результате медиатор выходит в синаптическую щель и присоединяется к белкам- рецепторам постсинаптической мембраны.

11
Высвобождение нейротрансмиттеров и ответ на него зависят от:

состояния мембраны;

медиатора.
Потенциал действия зависит от распределения ионов и их проходимости через мембрану клетки. Распределение ионов регулируется мембранными насосами и ионными каналами, расположенными в мембране клетки – Na
+
, K
+
, Ca
2+
, Cl
-
Потенциал действия генерируется быстрым увеличением проходимости для Na
+
из-за открытия Na
+
-каналов. Быстрая деполяризация, вызванная потенциалом действия, открывает Са
2+
- каналы. Во время потенциала действия Са
2+
входит в клетку и инициирует высвобождение медиатора. Потенциал действия в нейронах сменяется периодом гиперполяризации, когда нейрон более отрицательно заряжен, чем в покое. Это предотвращает дальнейшие потенциалы действия и регулирует возбудимость нервной клетки.
Потенциал действия реализуется нейротрансмиттерами.
Нейротрансмиттеры
(медиаторы)
– это молекулы синтезируемые в нервной клетке и реализующие потенциал действия.
Для каждого медиатора есть определенные рецепторы. Рецепторы располагаются в синапсе пред- и постсинаптически. Многие пресинаптические рецепторы ингибируют высвобождение соответствующих медиаторов. Эффект активации пресинаптических рецепторов зависит от:

12

числа активированных рецепторов;

сродство рецептора к медиатору;

степени, в которой рецептор изменит высвобождение;

потенциал действия.


13
Различают 2 основных типа рецепторов:

рецепторы, расположенные непосредственно на ионных каналах, такие как ацетилхолиновые, никотиновые, 5-НТ
3
-рецепторы (Na
+
и
К
+
- каналы), ГАМК-рецепторы (Cl
-
- каналы) и глутаматные рецепторы
(N-ацетил-D-аспартатные), которые являются катионными каналами;

G-белок-связанные рецепторы, эффекты которых проявляются через систему вторичных переносчиков (например, увеличение или уменьшение цАМФ).
Для некоторых
G-белок-связанных рецепторов активация G-белка непосредственно влияет на ионный канал без вовлечения вторичного переносчика.
Некоторые нейротрансмиттеры ингибируют потенциал действия путем гиперполяризации мембраны.
Гиперполяризующий медиатор – ГАМК (δ-аминомасляная кислота), которая открывает Cl
-
-каналы в клеточной мембране. Cl
-
- каналы – пример лиганд-зависимых ионных каналов (ионные каналы, кинетика которых изменяется в ответ на определенный химический стимул). Другой тип ионного канала – потенциал-зависимый ионный канал – Na
+
и Са
2+
- каналы, вовлеченные в генерацию потенциала действия.
Классификация рецепторов для основных
нейротрансмиттеров (медиаторов)
Нейротрансмиттер
Рецепторы
Глутамат
NMDA
He-NMDA
ГАМК
ГАМК
А
ГАМК
В
Глицин
Глициновый (стрихнинчувствительный)
Ацетилхолин
Никотиновый
Мускариновый
Серотонин
5-НТ
1А-D
5-НТ
2 5-НТ
3 5-НТ
4 5-НТ
5 5-НТ
6 5-НТ
7
Норадреналин
α
1
, α
2
, β
1
,β
2
, β
3
Дофамин
D
1
, D
2
, D
3
, D
4
, D
5
Холецистокинин
ХЦК
А
, ХЦК
В
Оксид азота
Активирует фермент гуанилатциклазу

14
РАЗДЕЛ 1. ФИЗИОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ПНС состоит из двух отделов:

афферентной - нервные волокна, по которым возбуждение от рецепторов поступает в центральную нервную систему (ЦНС);

эфферентной - нервные волокна которой проводят возбуждение от ЦНС к органам и тканям.
Афферентные (центростремительные) нервы передают в ЦНС сигнал, воспринимаемый физиологическими рецепторами, которые реагируют на температуру, свет, вкус пищи, положения тела, давления и газовый состав крови, кислотность и механорецепторы, для обработки в спинном мозге и на более высоких уровнях в головном мозге. Спинной и головной мозг объединяют поступающую информацию вместе с информацией в пределах более высоких центров мозга и отправляют сигнал в виде потенциала действия к соответствующей ткани на периферию по эффекторным нервам ПНС.
Эффекторный отдел ПНС имеет 2 части:

соматическую (или двигательную) часть, которая иннервирует поперечно-полосатые скелетные мышцы;

вегетативную (или автономную) часть, которая иннервирует железы, гладкие мышцы в органах и кровеносных сосудах.
Вегетативная нервная система состоит из двух отделов – парасимпатической и симпатической. Практически все органы снабжены двойной иннервацией
(парасимпатической и симпатической), которая зачастую оказывает на их функции противоположное действие.
Главные медиаторы ПНС – Ацетилхолин (АХ) и Норадреналин
(НА).
Вегетативная нервная система в зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, подразделяют на два отдела:
1. холинергическую (парасимпатическую)
2. адренергическую (симпатическую).