ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 17.07.2019
Просмотров: 1186
Скачиваний: 4
КОНТРОЛЬ ПРОТИВІРУСНИХ ВАКЦИН
Противірусні вакцини перевіряються за такими критеріями якості::
Ø Чистота (відсутність контамінантів, визначається методами: електронна мікроскопія, аналітичне ультрацентрифугування, аналітичний електрофорез, центрифугування у градієнті щільності).
Ø Нешкідливість
Ø Реактогенність (імунна та специфічна активність)
Ø Епізоотична безпека та ефективність
Ø Стабільність під час зберігання
У МІКРООРГАНІЗМІВ антигени пов’язані з клітиною –ендоантигени, або виділяються у середовище –екзоантигени.
Серед ЕНДОАНТИГЕНІВ Розрізняють антигени джгутиків(Н-антигени), війок – термолабільні білкові антигени, у яких носієм антигенності є флагелін.
Капсульні антигени (К-антигени) – різняться за чутливістю до температур А- найбільш термостабільні, В- менш термостабільні, L –термолабільні, складаються з кислих поліцукрів.
Антигени клітинної стінки (О-антигени) – локалізуються у клітинній стінці грам негативних бактерій. Це комплекс ліпидів, білків та вуглеводів якій називається ендотоксин. Білок відповідає за іммуногенність, ліпид за неспецифічний токсичний ефект, поліцукрид –за антигенну специфічність.
Внутришньоклітинні антигени це антигени цитоплазматичної мембрани, цитоплазми, мітохондрій, рибосом ядра, які визначають органоїдну специфічність. Ці антигени представлені білками й нуклеїновими кислотами.
ЕКЗОАНТИГЕНИ – екзотоксини, гемолізини, фібринолізини, ферменти.
Поверхневі ендоантигени характеризуються більшою антигенністю, ніж внутрішньоклітинні. Імунногенність біополімерів отриманних з мікробних клітин після виділення й очищення значно слабшає.
Бактеріальні білкові токсини – це група антигенів, які відносяться до екзотоксинів.
Протективні антигени – група імунологічноактивних компонентів патогенних мікроорганізмів, які включають антигени різної хімічної структури. Вони здатні викликати продукцію захисних антитіл, які попереджають розвиток пат. Процесу.
Анатоксин – препарат, що отримують методом знешкодження бактерійних токсинів формаліном та теплом. Анатоксини концентрують та очищують від баластних речовин.
1. БІОЛОГІЧНА ПРОМИСЛОВІСТЬ. ВИЗНАЧЕННЯ, ЗАВДАННЯ, СТАН В УКРАЇНІ.
Біологічна промисловість – виготовлення в умовах біофабрик біологічних препаратів.
Завдання біологічної промисловості – забезпечення потреб сільського господарства, гуманітарної та ветеринарної медицини лікарськими, профілактичними та діагностичними біологічними препаратами.
Біофабрика – підприємство, на якому виготовляються біологічні препарати.
В Україні функціонує 4 біофабрики:
1. Сумська
2. Галещинська
3. Дніпропетровська
4. Херсонська
Також виробництвом імунобіологічних препаратів займаються науково дослідні інститути та приватні фірми (рис. 33).
Найбільшими виробниками імунобіологічних препаратів є Херсонська, Новогалещинська біофабрики та Біотест-лабораторія.
Державна Сумська біологічна фабрика - підприємство з 75-річним досвідом роботи, єдине підприємство в Україні, що виробляє весь спектр продукції для захисту тварин від таких особливо небезпечних захворювань як: сибірка, сказ, туберкульоз, чума свиней, чума птиці, лептоспіроз, хламідіоз та інші.
На виробництві впроваджена Система Управління якістю стосовно розробок та виробництва ветеринарних медикаментів та препаратів, яка відповідає вимогам ДСТУ ISO 9001 -2001.
До складу виробничих підрозділів фабрики входять 2 основних цехи: цех біопрепаратів - відділення вірусних та бактерійних препаратів, цех фасування, ліофілізації, підготовки посуду та живильних середовищ, відділ контролю якості -відділення біологічного контролю і лабораторних досліджень, відділення вирощування і карантинування тварин.
Відділення біологічного контролю і відділ контролю якості забезпечує ретельну перевірку готової продукції та високоякісний вхідний контроль сировини, що використовується.
За останні роки освоєно більше 15 найменувань вакцин: проти сибірки, чуми, міксоматозу, геморагічної хвороби кролів, культуральної антирабічної, вакцини антирабічної пероральної для хижаків, лептоспірозу с/г тварин 1 та 2 варіанту, діагностикуми - туберкуліни для ссавців та птиці, алерген атипових мікобактерій.Виготовляємо гемогідролізат для культурального виробництва, гідроксал -для депонування і адсорбції білку, токсинів, бактерійних і вірусних суспензій.
Проводиться виготовлення вакцини проти сибірки тварин концентрованої. В перспективі виготовлення вакцини проти хвороби Гамборо, вакцини проти ньюкаслської хвороби птиці із штаму "Ла-Сота" на СПФ-ембріонах та позитивні сироватки для діагностики хвороб птиці в реакції РНГА. Виготовляються наступні імунобіологічні препарати:
Для телят
v вакцина формол-галунева концентрована проти паратифу телят. бактеріофаг проти колібактеріозу (ешеріхіозу) телят.
v триховак для профілактики і лікування трихофітії врх.
v розчинник для вакцини "триховак".
Для свиней
v вакцина полівалентна гоа проти колібактеріозу (ешеріхіозу) поросят.
v вакцина проти сальмонельозу, пастерельозу та ентерококової інфекції поросят асоційована (СПЕ).
v формолвакцина проти паратифу поросят.
v вакцина проти сальмонельозу свиней із супресорного ревертанту salmonella suis №9.
v вакцина жива суха проти бешихи свиней.
v розчинник до рузіваку.
v вакцина проти хвороби тешена свиней.
v вірус-вакцина (АСВ) із шт. "К" проти чуми свиней суха лапінізована.
v вакцина полівалентна емульгована проти пастерельозу свиней.
v вакцина жива суха проти сальмонельозу (паратифу) свиней із штаму тс-177.
v вакцина проти бешихи свиней депонована (БЕШИВАК).
Для птиці
v вірус-вакцина суха проти ньюкаслської хвороби птиці ізшт."ЛА-СОТА".
v вакцина суха жива проти сальмонельозу водоплавкої птиці.
v вакцина проти пастерельозу птиці інактивована сорбована.
v вакцина інактивована проти ньюкаслської хвороби птиці.
v бактеріофаг проти пулорозу-тифу птиці.
Для кролiв, хутрових звiрiв
v вакцина проти вірусної геморагічної хвороби кролів, тканева ГОА.
v Міксовак
v розчинник до міксоваку.
v вакцина полівалентна проти сальмонельозу та колібактеріозу хутрових звірів.
Для рiзних видiв тварин
v формолвакцина проти пастерельозу врх, буйволів та овець масляна.
v концентрована гоа формол-тіомерсалова вакцина проти емкару врх та овець.
v вакцина рідка культуральна інактивована унииев проти хвороби ауески свиней, овець, хутрових звірів.
v Рабівак вакцина антирабічна інактивована суха.
v вакцина жива спорова проти сибірки тварин із штаму "СБ".
Для овець
v емульсия-вакцина інактивована проти хламідіозного аборту врх, овець,кіз, свиней.
v вакцина проти брадзоту, інфекційної ентеротоксемії, злоякісного набряку овець і дизентерії ягнят полівалентна концентрована ГОА.
Діагностикуми, розчини
v туберкулін очищений (ппд) для ссавців у стандартному розчині.
v сироватка крові кролів для вирощування лелтоспір.
v ветеринарний препарат - розчин глюкози 40%.
В структурі виробництва біопрепаратів в Україні переважають вакцини.
Діагностикуми складають 30% від загального об’єму виробництва ветеринарних препаратів.
Серед вакцин переважають вакцини для свиней. Вакцини для ВРХ займають 12-18% від загального об’єму виробництва. Вакцини для птиці переважно імпортуються, тому питома вага їх вітчизняного виробництва не перевищує 10-11%.
Найбільша кількість вакцин для ВРХ виготовляється в Сумської, Херсонської та Київської обл. На них припадає 70%усього вітчизняного виробництва вакцин для ВРХ.
Найбільша кількість вакцин для птиці виготовляється на Сумській та Херсонській біофабриках. На них припадає 36% усіх вітчизняних вакцин для птиці. Новогалещинська фабрика не випускає вакцини для птиці.
Діагностикуми найбільше виготовляється у Київській обл.. та на Херсонській та Новогалещинській біофабриках.
Динаміка використання ветеринарних препаратів напряму залежить від динаміки розвитку тваринництва. На даний момент спостерігається скорочення кількості поголів’я, за винятком птахівництва. Тому перспективність розвитку та конкурентоспроможності біологічних вітчизняних підприємств залежить від державної політики.
2. БІОФАБРИКА. СТРУКТУРА. ОРГАНІЗАЦІЯ.
Створення біофабрик відбувається згідно принципу доцільності.
Вимоги щодо розташування та проектування біофабрик.
Біофабрика - це сукупність підпорядкованих та взаємопов’язаних підрозділів, які організовуються за призначенням.
Біофабрика розташовується за межами міст. Біофабрика має власну територію, яка обов’язково відгороджується суцільним парканом. Вхід-в'їзд облаштовується воротами та пропусником. Територія охороняється. На території біофабрики розташовуються віварії, приміщення для утримування тварин-донорів, складські приміщення, адміністративні будівлі, водоочисні споруди.
Технологічний процес або виготовлення –production - усі операції, що пов’язані з виготовленням лікарського засобу, починаючи з одержання сировини, далі обробки і пакування, закінчуючи одержанням готової продукції.
На даний час виробництво лікарських препаратів повинно відбуватися згідно стандартів та правил, які зібрані у один документ під назвою Good Manufacturing Practice –GMP – належна виробнича практика.
GMP - це єдина система вимог щодо організації фармацевтичного виробництва та контролю якості лікарських засобів від початку переробки сировини до отримання готового продукту. Ці вимоги розповсюджуються і на виробництво біологічних препаратів ветеринарного призначення.
GMP- це документ, якій містить відомості щодо термінології, вимоги до приміщень, обладнання, виробничого процесу, підготовки персоналу, функцій відділу технічного контролю, реєстрації, звітності та валідації.
Однак, для організації виробництва біологічних препаратів недостатньо лише одних правил GMP. Необхідно, щоб загальні вимоги були конкретизовані стандартами та методами контролю.
Розділ І. Загальні положення
Стаття 1. Дійсна директива визначає принципи і правила належної виробничої практики лікарських засобів для ветеринарії, виробництво яких вимагає ліцензування відповідно до статті 24 директиви 81/851/ЕЕС.
Стаття 2. У дійсній директиві використовується визначення лікарських засобів, що приведено в статті 1 пункт2 директиви ради єс 65/65/еес, а також визначення лікарських засобів для ветеринарії, що приведено в статті 1пункт 2 директиви 81/851/ЕЕС, а також наступного поняття:
— виробник (тапиfacturеr) — будь-який власник ліцензії відповідно до статті 24 директиви 81/851/ЕЕС;
— уповноважена особа (qualified person) — посадова особа, що передбачається статтею 29 директиви 81/851/ЕЕС;
— забезпечення якості ліків (pharmaceutical qualityassurance) — сукупність всіх організаційних заходів, початих з метою забезпечення того, що лікарські засоби для ветеринарії задовольняють вимогам якості, що обумовлені їх призначенням;
— належна виробнича практика (good manufacturerpractice) — частина забезпечення якості, що гарантує, що продукцію постійно виробляють і контролюють за стандартами якості, що відповідає її призначенню.
Стаття 3. За допомогою регулярних інспекцій відповідно до статті 34 директиви 81/851/eес держави єс повинні забезпечити дотримання виробниками принципів і правил належної виробничої практики, що встановлені дійсною директивою.
Для інтерпретації цих принципів і правил належної виробничої практики виробники і представники компетентних уповноважених органів повинні звернутися до деталізованих правил, передбачених статтею 27а директиви 81/851/ЕЕС. Ці правила опубліковані комісією єс у посібнику з належної виробничої практики лікарських засобів і в додатках до нього (відділ офіційних публікацій європейського співтовариства, правила керування лікарськими препаратами в європейському співтоваристві, том iv).
Стаття 4. Виробник повинен забезпечувати проведення усіх виробничих операцій відповідно до належної виробничої практики і ліцензії на виробництво.
Імпортер лікарських засобів для ветеринарії з третіх країн повинен гарантувати, що виробники належним чином ліцензовані і виробництво відповідає стандартам належної виробничої практики, вимоги яких не нижче встановлених співтовариством.
Стаття 5. Виробник повинен гарантувати, що усі виробничі операції викладені в торговій ліцензії і виконуються відповідно до тієї інформації, що представлена в заявці на одержання торгової ліцензії, прийнятої компетентними уповноваженими органами.
Виробник повинен регулярно удосконалювати способи виробництва відповідно до досягнень науково-технічного прогресу. Якщо необхідно внести зміни в ліцензійне досьє, то заявка на зміну повинна бути подана в компетентні уповноважені органи.
Розділ ІІ. Принципи і правила належної виробничої практики
Стаття 6. Керування якістю
Стаття 7. Персонал
Стаття 8. Приміщення й устаткування
Стаття 9. Документація
Стаття 10. Технологічний процес
Стаття 11. Контроль якості
Стаття 12. Робота за контрактом
Стаття 13. Рекламації і відкликання продукції
Стаття 14. Самоінспекція
Розділ ІІІ. Заключні положення
Стаття 15. Державам ЄС варто ввести в дію закони, постанови і вжити адміністративних заходів, необхідних для виконання дійсної директиви, до 23 липня 1993 р. Про це вони повинні негайно проінформувати комісію ЄС.
Приймаючи ці положення, держави єс повинні зробити посилання на дійсну директиву або супроводити таким посиланням їхню офіційну публікацію. Процедура для такого посилання повинна бути прийнята державами ЄС.
Стаття 16. Дана директива адресована державам ЄС.Складена в Брюсселі 23 липня 1991 р.
Однією з основних вимог GMP є організація виробництва стерильних медичних виробів у чистих приміщеннях.
Чисті приміщення - це приміщення у яких відбуваютьсявиробничі процеси, пов’язані з виробництвом стерильної продукції, з нормованими показниками чистоти повітря за вмістом механічних часток та мікроорганізмів, з регулюванням температури, вологості та тиску повітря.
Чиста зона - обмежений робочий простір, якій розміщується у чистих приміщеннях та якій має більш високий клас чистоти за рахунок окремого надходження фільтрованого направленого у один бік потоку повітря.