1)контроль за ср обитания (содержание мутагенов и тератогенов)

2)Охрана репродуктивного зд жен с целью сохранения механизмов естественного абортирования

3)планируемое деторождение (жен-20-35л, м-до 45, оптимальное время зачатие СЗ-август -сентябрь, неблагоприятное-февраль)

4)Преконцепционная профилактика-создание оптимальных условий для созреванрия гамет, оплодотворения, имплантации зиготы в ст матки и ранних фаз развития эмбриона. Эффективна в отношении ВПР и ЦНС (90%). Включает- прием за 3мес до зачатия поливитаминов и Филовой кислоты, жен еще +3мес во время беременности. Продукты с Фолиевой (броколи, шпинат, помидоры, апельсин, печень, почки и гречка). Препарт-генгивит,элевит.Показания: любые хрон.заб( в том числе ожирение),эндокринные заболевания(СД), повторные спонтанные аборты, мертворождение, рождение детей с хромосомными синдромами или ВПР,длительность свыше полугода ЛС.

5). Сознательный отказ от деторождения в случае высокого риска рождения больного ребёнка(путём МГК)-в идеале проспиктивное(до рождения, но есть и ретроспективное – это после рождения больного ребёнка.

2ур.Вторичная профилактика- предотвращение рождения ребенка с ВПР или собст насл-ми заб (абортирование). Выявление у плода патологии- пренотальная диагностика.

Пренатальная диагностика -   дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития.

Показания для периконцепционной

• наличие риска в семье по ВПР

• привычное невынашивание, мертворождение, рождение детей с гипотрофией,

• эндокринопатии

• хроническая соматическая патология у одного

• работа одного в условиях контакта с производственными загрязнителями, подпадающими под гигиеническое нормирование

НЕПРЯМЫЕ. Обект- беременная.

1)биохимический скрининг. В крови жен- опр-ся концентрация эмбрион специфичных белков, т.е. белков синтезируемых плодом или плацентой и поступ в кровь жен, концентрация меняется от сроков и состояния плода. Проводится по 3белкам в сроки 15 и 20нед.

1белок-Альфа-фетопротеин, синтезируется печенью и желточ.мешком плода, с мочой плода в амниотоническую жидкость и потом в кровь жен. в крови опр-ся с 5-6нед и концентрация постоянно растет. Если ум-с-м Дауна (20-30%), ув неадекватно сроку-С-м Тернера, отсуствие свода черепа, поликистоз почек, пороки ЦНС.

2Б-хомионический гонадотропин. Секретируется трофобластом, в крови жен с 10-12нед, макс в 8-10нед, 30нед-норма. Ув- синдром Дауна, Ум-Эдвардса.

3Б-неконьюгированый энстриол. Нарастает на всем сроке беременности, Ум-Дауна

2)ранний биохимический скрининг. Эфек-ть такая же, проводится в первые 3мес. Различные варианты его, но все включают белок- протеинассоциированый с беременностью. По итогам-беременость нельзя рекомендовать прерывать. Цель- формиррование гр риска для более углубленного исследования.

---

ПРЯМЫЕ МЕТОДЫ (обект-плод).

1)неинвазивные -УЗИ, эфект-ть 90%, хуже обслед-ся пороки ОДА. УЗИ на 10-14нед(м.б. нарушение миграции нейронов), 20-24неделя. По УЗИ выявляются ВПР и маркеры хромосомных синдромов- косвеные признаки. Цель-формирование гр риска, можно рекомендовать прерывать беременость

2)инвазионые (биопсия хориона или амниоцентез)  - хирургическое вторжение в полость матки с целью взятия плодного материала для лаб иследования. Для хромосомных син-м -цитогенетический (областной уровень). Моногенные заболевания- молекулярно-генетический (фед уровень)
Условия использования инвазионыз методов:

1)риск наличие у плода заболеваний, должно превышать, риск осложнения метода

2)тяж хар-р предпол-го заб плода оправданой прерывания беременности

3)отсутствие адекватного метода лечения

4)наличие точно диагностического теста

5)подписанное согласие жен

Показания: абсолютные:возраст более 39 лет в РФ,наличие не менее 2 самопроизвольных абортов в первом триместре. НАСЛЕДОВАНИЕ В СЕМЬЕ ИЛИ В АНАМНЕЗЕ РЕБЁНКА С ХРОМОСОМНЫМИ СИНДРОМАМИ ИЛИ МНОЖЕСТВЕННЫМИ ВПР, семейное носительство аббераций, моногенные заболевания в семье, факторы риска, выявленные при бх скрининге или наличии УЗИ-маркёров, хромосомных синдромов.(амниоцентез для изучения клеток плода, 5-20 недели.Осложнения 1%(инфицирование,замершая беременность). Также Трансцервикальная хорионбиопсия 8-11 недели противопок:многоплодная беременность и ещё хордоцентез-вз\тие крови из пуповины.

С 2013 года-новый алгоритм:1 УЗИ плода враччом-экспертом на аппарате экпертного класса с оценкой УЗИ-маркёров хромосомных синдромов.2 БХ скрининг в 1 триместре однократно по двум белкам: РАРР-А,ХГ-его бетта –единицы. 3. Компьютеризированная комбинированная оценка индивидуального риска наличия у плода хромосомных синдромов (1 триместр). 4. МГК высокого риска. 5.Пренатальный консиллиум. 6.Мать.

3ур.Третичная профилактика- привидение фенотипа к норме, при пат. генотипе, иногда и кариотипе (шерешевского-тернера).

1)Ранняя диагностика- неонатальный скрининг( массовое обследование новорожденных) -ФКУ, галоктоземия, муковисцидоз.

2)адекватная терапия

40.Медико-генетическое консультирование: цель, задачи, используемые методы. Организация МГК в РФ.

Для большинства наслед-х заболеваний эффективных способов решения нет, поэтому в борьбе с наследственной патологией -профилактика рожд.аном. потомства .

Смысл метода – профессиональная оценка риска рождения ребенка с наследственной болезнью.  цель - предупреждение рождения больного ребенка
Показания: наличие факторов риска – особенностей семейного анамнеза( наличие сходных заболеваний у нескольких членов семьи), образа жизни супругов, состояния их здоровья, первичное бесплодие супругов, первичная недоношенная беременность, кровное родство супругов, рождение ребенка с ВПР, возраст родителей.

---

Задачи МГК
1. Установление точного диагноза наследственной патологии. 
2. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний
3. Определение типа наследования

4. помощь врачам раз-х специальностей постановки диагноза

5.объяснение семье о величине риска иметь больного ребенка

6.оказание им помощи в принятие решения

7.пропаганда мед.ген-х знаний среди населения
• ультразвуковой- для выявления ВПР- Оптимальные сроки - 17-23 недели. С помощью УЗИ -строение плода, выявить поражение ГМ, задержку роста эмбриона.
• цитогенетический- позволяют идентифицировать кариотип (строения и число хромосом), путем записи кариограммы. Объект- культуры лимфоцитов периферической крови, фибробластов кожи.

С помощью метода определяется наличие Х и У полового хроматина, определяющего половую принадлежность.

Показания: 1) МПР 2) умственная отсталость с нарушениями ФР; 3) стойкое первичное бесплодие у мужчин и у женщин; 4) привычное не вынашивание на ранних стадиях; 5) нарушение полового развития (гипогонадизм); 6) небольшая масса ребенка, при доношенной беременности
• биохимическими- кровь, моча, ликвор, пунктаты костного мозга, амниотическая жидкость, пот, волосы, ногти, кал. 
На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) -методы массового биохимического скрининга: пробы на ФКУ, гликогенозы, галактоземию. Материал: кровь, моча.

На втором этапе (уточняющая диагностика) -молекулярно-цитогенетические, молекулярно-биологические методы (количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления).

Показания: 1) умственная отсталость2) нарушение ФР 3) плохое зрение 4) судороги, мышечная гипотония; 5) непереносимость отдельных пищевых продуктов и ЛС
• Молекулярно-генетическими- позволяют анализировать фрагменты ДНК, находить и изолировать отдельные гены и их сегменты и устанавливать в них последовательность нуклеотидов.
включает 3 этапа:
1 этап - диагноз. уточняется -использованию генетических, биохимических, иммуногенетических. 
2 этап — прогноз, т.е. величина повторного риска рождения больного ребенка. С помощью теоретических расчетов с использованием методов генетического анализа или таблиц эмпирического риска.
3 этап. Заключение и совет

41. Клинико-генеалогический метод: его задачи и этапы, применение в медицине.

основан на составлении и анализе родословных, при помощи чего возможно прослеживание болезни (или признака) в ряду поколений с указанием типа родственных связей по отношению к пробанду. Предложил метод Гальтон 1865г. Этапы:

1.Сбор генеалогического и клинического анализа

2. Составление родословной 

Родословная может собираться по одному или нескольким признакам. В зависимости от цели исследования- м.б. полной(3-4 поколения) или ограниченной. Составление родословной сопровождается краткой записью о каждом члене с точной характеристикой его родства по отношению к пробанду. Отмечают обследованных и необследованных на наличие признака.
3. Анализ родословной (характер признака и установить тип и вариант его наследования).

---

Если в родословной встречается один и тот же признак несколько раз (в нескольких поколений), то, он имеет наследственную природу.

4.Определение зиготности или генотипов всех членов родословной

5.медико-генетический прогноз (опр-е степени риска патологии в потомстве у пробанда)

ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ

1.аутосомно-доминантно:С-м Морфана, нейрофибрамотоз

1 независимо от пола. От больных родителей могут родиться здоровые дети. в каждом поколении. Больные дети, только от больных родителей, чаще болен один из них.

даже у 2х больных родителей если они гетерозигтны, м.б. здоровый ребенок

2.аутосомно-рецессивно: Альбинизм, ФКУ, галоктоземия, муковисцидоз

1независимо от пола. Болезнь не в каждом поколении, Больные дети могут родиться от фенотипически здоровых родителей. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.

3.Х-сцепленно-рецессивно: дальтонизм, гемофилия,

Больные - только мальчики, женщины фенотипич носители. наследуется по типу “крис-кросс”. Здоровые мужчины не передают болезнь.

4) Х-сцепленный доминантный: Д-резистентного рахит, темная эмаль зубов.

1.Больной муж передает всем дочерям и не передает сыновьям, т.к. получают от отца У - хр

2.От больных матерей могут родиться больные дети обоего пола.

3. в каждом поколении, поражаются и мужчины, и женщины, но женщин 2раза чаще.

5) У-сцепленный или голандрический: Гипертоз,ушная раковина, ихтиоз, формы аллергии

1.Болезнь наследуется только по мужской линии .Встречается в каждом поколении

42. Биохимические методы: классификация, возможности и этапы.

Используется для диагностики ферментопатии

Опр-ся в биологическизх жид-х начальных, побочных, конечных продуктов обмена веществ- кровь, моча, ликвор, пунктаты костного мозга, амниотическая жидкость, пот, волосы, ногти, кал. 

Виды: количественные методы и качественные методы(позволяют обнаружить избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся при НБО).
На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) применяются методы массового биохимического скрининга: пробы на ФКУ, гликогенозы, галактоземию. Материал: кровь, моча. На втором этапе (уточняющая диагностика) применяют молекулярно-цитогенетические, молекулярно-биологические методы (количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления).

Показания: 1) умственная отсталость2) нарушение ФР 3) плохое зрение 4) судороги, мышечная гипотония; 5) непереносимость отдельных пищевых продуктов и ЛС

Применение:

1.В МГК

2.для установление времени появления заболевания

3.для изучения гетерогенности наследственных молекулярных болезней

4.в научных целях

43.Неонатальный скрининг: цель, этапы, используемые методы

Неонатальный скрининг (скрининг новорожденных) - это массовое обследование всех новорождённых с целью раннего выявления наследственных болезней для проведения их своевременного лечения больных детей с целью предотвращения их инвалидизации.

---

Выбраны те заболевания, которые отвечают определенным критериям.

Во-первых, и фенилкетонурия, и врожденный гипотироз без своевременного лечения приводят к глубокой инвалидности.

Во-вторых, для предотвращения инвалидизации ребенка вследствие этих болезней имеются эффективные методы лечения.

В-третьих, - частота выше, чем 1 на 10000 новорожденных. И для фенилкетонурии и врожденного гипотироза разработаны точные биохимические методы лабораторной доклинической диагностики, т.е. еще до возникновения внешних, клинических проявлений заболевания.

На первом этапе в роддоме на 3-5-й день взятие крови для исследования. Кровь из пяточки и наносится на специальный бумажный тест-бланк, на котором имеются графы, куда записывается информация о ребенке. Такой тест-бланк с высушенными пятнышками крови пересылается по почте в лабораторию.

Второй этап -лабораторное исследование. Из пятен крови одного и того же тест-бланка проводится обследование ребенка и на фенилкетонурию, и на врожденный гипотироз. Только в первом случае определяется концентрация фенилаланина, а во втором - тиротропного гормона. Если концентрация этих веществ в пределах нормы, то на этом обследование завершается, а информация о нормальных результатах не передается. В случае превышения нормальных показателей, родителям ребенка, высылается письмо с просьбой повторное исследование.

Если повторно обнаружено превышение концентрации фенилаланина или тиреотропного гормона, то это указывает на наличие заболевания.

При ФКУ -на прием к врачу-генетику, где в процессе медико-генетического консультирования уточняется диагноз заболевания и назначается лечение. При врожденном гипотирозе, он чаще не имеет наследственной природы, ребенка к врачу-эндокринологу для уточнения диагноза и назначения соответствующей терапии.

Цель- раннее выявление наиболее распространённых врождённых и наследственных заболеваний, своевременное начало лечения которых позволяет предотвратить развитие тяжёлых проявлений. 
I этап – «Сбор образцов». Осуществляется сотрудниками родильных стационаров: у доношенных новорожденных в родильном доме на 4 день жизни, у недоношенных детей на 7 день жизни берется кровь из пятки и в виде капель наносится на специальную фильтровальную бумагу (тест-бланк). Все полученные образцы крови высушиваются и отправляются в лабораторию неонатального скрининга. 
II этап. Проводится в условиях специализированной автоматизированной лаборатории оснащенной иммунофлюоресцентными анализаторами. 
III-й этап. Осуществляется координаторами скрининга. Заключается в уточнении данных II-го этапа и постановке диагноза, обеспечении лечения и диспансерного наблюдения за больными. 
IV-й этап. Консультация ребёнка специалистами: генетиком, неонатологом, диетологом, эндокринологом (в зависимости от выявленной патологии); 
V этап. Медико-генетическое консультирование семьи; 
методы 
 Иммунофлуоресцентные - врожденный гипотиреоз, врожденная гипоплазия надпочечников, муковисцидоз и др. 
 Флуоресцентные (ФКУ, галактоземия и др.) 
 Тандемная масс-спектрометрия (ТМС) – аминоацидопатии (ФКУ и др.), органические ацидурии, нарушения окисления жирных кислот(MCAD и др.) 
 Энзимодиагностика ( недостаточность биотинидазы и др.) 
 Молекулярные методы.

---

Смотрите также файлы

• Диплом1.doc

• Техническое задание.doc

• Диплом.doc

• спич.doc

• help.doc