Коллаген-нормализующая терапия, метаболическая и витаминотерапия.

26.Несовершенный остеогенез: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

- наследственное заболевание, нарушается формирование костной ткани.7:10 000,

Причина- мутация гена Col A1 и Col A2 в 7 и 17 хромосомах, который приводит к недостаточному образованию коллагена (компонента костной ткани) либо аномальному его строению. Вследствие кости хрупкии- патологические переломы, особенно длинных трубчатых костей (плечевой, бедренной).

типа наследования: Аутосомно-доминД(характерен для 1-5 типов);и Аут-Рец (характерен для 7 и 8 типов).

1-й тип- Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.

- Кости легко ломаются, в особенности до пубертата

- сколиоз, слабость связочного аппарата

- гипотонус мышц

- Обесцвечивание склер

- Ранняя потеря слуха

- Слегка выступающие глаза

2-й тип- Коллаген недостаточного количества или качества.

- умирает на протяжении 1г по причине ДН или внутричерепного кровоизлияния,

- трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,

- деформации кости и невысокий рост.

3-й тип- Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.

- ломкость костей,

- проблемы с дыханием,

- невысокий рост, искривление позвоночника, бочковидная грудная клетка

- гипотонус мышц

- обесцвечивание склер

-продолжительность жизни в пределах нормы

4-й тип-Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.

- Кости ломаются легко,

- невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,

- ранняя потеря волос

-обесцвечевание склер

Диагностика- жалоб. Семейный анамнез. Рентгенологическая картина

Биопсия кости и кожи . Молекулярно-генетический анализ коллагена

Лечение

• медикаментозная– стимуляторы роста костной ткани (соматотропин), параллельно – антиоксиданты, соли кальция и фосфора, витамин D2

• стимуляторы минерализации – гормоны паращитовидных желез, поливитамины

• физиотерапия

• оперативное вмешательство (накостный/интрамедуллярный остеосинтез)

27.НБО: понятие, особенности патогенеза и клинических проявлений.

Наследственные болезни обмена - группа моногенных болезней. В основе патогенеза -нарушения биохимических процессов с накоплением метаболитов либо с недостатком конечных продуктов реакции. Большинство из группы связано с мутациями генов, кодирующих ферменты. В результате работы фермента происходит превращение определенного вещества (субстрата реакции) в продукт. При наследственном заболевании в результате мутации в гене, кодирующем фермент, биохимическая реакция блокируется и в клетках накапливаются субстраты этих реакций. На основании определения активности фермента, количества субстрата, конечных продуктов, возможно установить диагноз или определить к какой группе НБО относится заболевание.

---

Патогенз связан с 3мя механизмами:

1.УВ концентрации исх. Субстрата(ув.фенилаланин)

2.появление побочных токсических продуктов метаболизма

3.нехватка конечных продуктов метаболизма(меланин). норм механизм

наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Клиника обусловлена выпадением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации и транспорте субстратов или выполняющих роль клеточных рецепторов.

- задержка психомоторного развития в раннем возрасте (умственная отсталость дет 3 лет);

- неврологические нарушения: судороги, повышенный или пониженный мышечный тонус,

- нарушение физического развития - недостаточная или избыточная масса тела, неправильный рост, деформации костей туловища и конечностей;

- специфический цвет и запах мочи (тела);

- катаракта, нарушения зрения и слуха;

- гепатоспленомегалия, длительная желтуха новорожденных, цирроз печени;

- изменение цвета и структуры волос, кожные проявления;

- синдром внезапной смерти.

Этиология НБО. Большинство синдромов, имеющих в патогенезе нарушение обмена веществ, являются моногенными. Ген кодирует фермент или белковую его часть. Распространённость таких болезней в популяции варьирует от 1 на несколько тысяч до 1 на миллионы. Другие НБО (сахарный диабет, атеросклероз и др.) имеют мультифакторную природу и встречаются значительно чаще.

Первичный уровень патогенеза НБО. Концепция Арчибальда Геррода = нар. количества или активности фермента=в организме имеется недостаток продукта и накопление промежуточного (или побочного) метаболита=токсический эффект.

Вторичный уровень патогенеза НБО.  на клеточном (субклеточном) уровне.Различают патологию лизосом (синдромы лизосомного накопления), патологию митохондрий (митохондриальные болезни), а также поражение пероксисом, комплекса Гольджи, эндоплазматического ретикулума и других органелл, фибриллярных структур клетки.

Третичный уровень патогенеза НБО.  на уровне тканей, органов, систем, а также биохимических показателей биологических жидкостей.

28.Показания для биохимической диагностики НБО.

Наследственные болезни обмена - группа моногенных болезней. В основе патогенеза -нарушения биохимических процессов с накоплением метаболитов либо с недостатком конечных продуктов реакции. Большинство связано с мутациями генов, кодирующих ферменты. При наследственном заболевании в результате мутации в гене, кодирующем фермент, биохимическая реакция блокируется и в клетках накапливаются субстраты этих реакций. На основании определения активности фермента, количества субстрата, конечных продуктов, возможно установить диагноз или определить к какой группе НБО относится заболевание.

Количественные и качественные методы(обнаружить избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся при НБО).
На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) применяются методы массового биохимического скрининга: пробы на ФКУ, гликогенозы, галактоземию. Материал: кровь, моча. На втором этапе (уточняющая диагностика) молекулярно-цитогенетические, молекулярно-биологические методы (количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления).

---

Показания: 1)на первом году жизни:задержка в психо-моторном и Физ.развитии в сочтании с: умственн.отсталостью,эпилептическими припадками в первые месяцы жизни , судороги, мышечная гипотония ИЛИ ГИПЕРТОНИЯ,рвота,ДЕГИДРАТАЦИЯ,ЖЕЛТУХА. непереносимость отдельных пищевых продуктов и ЛС

Применение:

1.В МГК

2.для установление времени появления заболевания

3.для изучения гетерогенности наследственных молекулярных болезней

4.в научных целях

29.Фенилкетонурия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

- это моногенное заболевание, связанное с нарушением обмена фенилаланина вследствие генетического дефекта синтеза какого-либо из ферментов, ответственных за метаболизм данной АК. В следствии вместо конечного терозина образуется промежуточное соеденение, которое является токсичным (фенилпировиноградная). часто блок синтеза фермента ФАГ - фенилаланингидроксилазы. 1на 6-8 000. Основным звеном патогенеза - токсическое действие на ЦНС высоких концентраций фенилаланина.

Дети рождаются здоровыми, так как во внутриутробно работают ферменты матери. Манифестация на первом году жизни. Развивается постепенно, с появлением первых симптомов примерно к 3 месяцам и полностью к 6 месяцам.

Для моногенного заболевания характерна: 1.Генетическая гетерогенность(разные мутации в разных генах дают один и тот же фенотип).2.Клинический полиморфизм(разное состояние симптомов и разная степень выраженности при одном и том же диагнозе). 3.связан с внешне-средовыми факторами.

1. Поражение ЦНС: Отставание в психомоторном развитии: (вялый, не интересуется игрушками, не реагирует на окружающих). Формирование умственной отсталости. Повышенная возбудимость. Повышенный тонус мышц и гиперрефлексия. Тремор. Судороги.

2.Изменение пигментного обмена. ребенок значительно «светлее» своих родителей: европейские расы будут голубоглазыми и светловолосыми; южных национальностей -желтоватый оттенок глаз и более светлый, чем у родителей, цвет кожи и волос.

3. Поражение кожи по типу экземы. Данный признак при аллергической настроенности детей сложно выделить. Атипичность локализации экземы для раннего возраста и диеторезистентность.

Диагностика:

1.Клинико-генеалогический метод (аутосомно-рецессивны тип наследования).

2.Биохимические: определение количества фенилалланина в сыворотке крови (норма: 1-2 мг%).

3.Молекулярно-генетическое (ДНК-диагностика), пренатально.

Терапия. диетотерапия до 8-14 лет, ограничивающая поступление в организм фенилаланина до минимальной возрастной потребности, которая рассчитывается индивидуально, зависит от возраста ребенка и его физических данных.

30.Галактоземия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия

Группа риска по септическим осложнениям.

(1 на 10000) –нарушение работы ферментов расщепляющего лактозу до глюкозы. (21-гидроксипаза). В результате галактоза и побочные продукты её распада откладываются в печень, приводя к цирозу печени, хрусталик глаза, вызывая катаракту, и оказывают токсическое воздействие на ЦНС, формируя умственную отсталость. Аутосомно-рецессивный

---

Патогенез: галактоза поступает с пищей (в составе молочного сахара –лактозы) → фосфорилирование → образование галактозо-1-фосфат→наследственный дефект фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы → превращение не происходит →галактоза и галактозо-1 -фосфат накапливаются в крови и тканях → токсическое действие на ЦНС, печень, хрусталики глаз → клинические проявления.

Симптомы-понос, рвота, отказ от пищи, снижение мышечного тонуса, поражение почек, асцит, повышение ВЧД, цирроз, протеинурия, желтуха, плохая прибавка веса, гепатоспленомегалия, расстройство функции печени, дефекты почечных канальцев, повышенная восприимчивость к инфекциям и альбуминурия в первые недели жизни.

При отсутствии терапии- смерть в детском возрасте от печеночной недостаточности.

Диагностика – определение концентрации галактозы в сыворотке крови.

Терапия – пожизненная диета с исключением молочных продуктов, замена козеиновым ,соевым молоком.

31.Адреногенитальный синдром: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

Наследственное заболевание, нарушающее работу ферментных систем (снижение кол-ва кортизола), приводит к отрицательному ответу гипофиза в надпочечниках – повышение синтеза АКТГ. 1:7-8000, аутосомно-рецессивный.

Патогенез:

Мутация гена,который ответственен за синтез фермента:21-гидроксилазы, 11 бетта гидроксилазы, 3 бета-ол-дегидрогеназы.=нарюсинтеза кортизола(защита от проникновения инфекции), снижение альдостерона(ув.АД почек,ув.ОЦК)=механизм обратной связи увеличивается секреция АКТГ (гипофиз)=гиперплазия коры надпочечников=надпочечники выделяют аномальные стероиды,обладающие биологической активностью андрогенов=у девочек-вирилизм(мускулы,тембр).

Клинические формы

Сольтерирующая – у младенцев – тошнота, рвота, недоедание, опущенное веко

• со стороны ССС – тахикардия, гипотония, смерть – от СН

• в биохимии крови – гиперкалиемия, гипонатриемия

Простая вирильная форма=недостаточность 21-гидроксилазы

у мужчин – избыток андрогенов, гипертрофия наружных половых органов, преждевременное половое созревание

• первые признаки – в 2-3 года, формирование заканчивается к 10 годам

• костный возраст опережает паспортный

• интеллект – норма

• продолжительность жизни – норма

• репродуктивная функция – бесплодие,

• смысл частоты (встречаемости?) – защита от Артериальной Гипертензии

у девочек – гипертрофия наружных половых органов, до формирования мужских НПО

• гирсутизм (избыточный рост терминальных волос по мужскому типу)

• низкорослость, хорошее развитие мышечной системы

гипертоническая форма – признаки гипертонии в раннем возрасте=дефект 11 бетта гидроксилазы

латентная форма – проявляется у взрослых:

у мужчин – повышение содержания минералокортикоидов

у женщин – нарушение менструального цикла

---

Диагностика – биохимия

Терапия – пожизненная заместительная гормонотерапия

32.Наследственный гипотиреоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

Недостаточный уровень тиреоидных гормонов в органах и тканях ведет к развитию гипотиреоза. Мутация в генах, отвечающих за синтез тиероидных гормонов. 1:3-4000. аутосомно-рецессивный. Тяжёлая форма гипотириоза- критинизм.

Этиология: генетические дефекты синтеза гормонов ЩЖ, систем транспорта и захвата его.В зависимости от этиологического фактора различаются:

1.дисгенезия щитовидной железы (гипоплазия, аплазия ЩЖ) - обусловливает 80-90% первичного врожденного гипотиреоза.

2.дисгормоногенез - ЩЖ расположена в обычном месте, она нормальных или увеличенных размеров, но нарушения синтеза, секреции или периферического метаболизма тироидных гормонов, обусловленные генетическими дефектами (10%).

 Патогенез- этиологические факторы ведут к нарушению процессов биосинтеза тиреоидных гормонов, вызывает усиление стимуляции работы ЩЖ тиреотропным гормоном гипофиза с последующим развитием гипертрофии и гиперплазии ЩЖ, не способной компенсировать развившуюся тиреоидную недостаточность

Клиника- задержка физического, интеллектуального и полового, психомоторного развития, задержка темпов оссификации(крепные роднички и позднее закрытие), недоразвитие тазобедренных суставов(чаще у девочек), задержка смены зубов.

Кожа: холодная, сухая, шелушащаяся. Выпадение волос.

ССС: брадикардия, гипотония.

Кишечник: замедление перистальтики, запоры, метеоризм.

Факторы риска: беременность 40 и более недель, позднее появление зубов, большие роднички.

Диагностика: Определение Т3, Т4 , ТТГ, неонатальный скрининг

Терапия: пожизненная заместительная гормонотерапия

33. Фосфат-диабет: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

—генетическое заболевание, развивающееся в результате нарушения реабсорбции (обратного всасывания) фосфатов в почечных канальцах. 1:15-20000. Х-сцеп-домин, мутация в РЕХгена- ген отвечающий за процесс образ-я реабсорции фосфата в канальцах почек

Характеризуется неправильной минерализацией костной ткани.

Патогенез: фосфат регулирует эндопептидазу=активность фосфатонина=фосфатурия.

Первые признаки проявляются на 1-2 году, когда начинает ходить: общее состояние не страдает; задержка роста; О-образное искривление ног; деформация коленных и голеностопных суставов; утолщение костей в области лучезапястных суставов; снижение мышечного тонуса; при ощупывании болезненность в области спины, костях (иногда из-за сильных болей перестает ходить). Интеллект в пределах нормы. Продолжительность жизни обычная.

Причины

Заболевание является результатом мутации в Х-хромосоме, из-за чего нарушается всасывание фосфатов в почечных канальцах, а в дальнейшем запускается цепочка патологических процессов, препятствующих нормальному усвоению кальция костной тканью.

---

Смотрите также файлы

• Диплом1.doc

• Техническое задание.doc

• Диплом.doc

• спич.doc

• help.doc