ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 10.04.2020
Просмотров: 1477
Скачиваний: 5
Диагностика
Анализ анамнеза и жалоб (опрос родителей),
Рентгенограмма костей (изменений в структуре костной ткани и нарушений в зонах роста костей (метафизах)). гиперфосфатурия.
Анализ крови (снижено содержания фосфора при нормальном уровне кальция, гипофасфатемия, ЩФ повышена).
Генетический анализ на обнаружение изменений в Х-хромосоме у ребенка.
Диф.диагноз-рахит
Лечение -большие доз витамина D (иногда пожизненно).
Препараты фосфора, кальция, витамины А и Е.
При слабых деформациях скелета -ортопедическое лечение (корсет).
Оперативное лечение -при выраженных. Проводят его после окончания периода роста.
Медико-генетическое консультирование семей с фосфат-диабетом на стадии планирования беременности. Цель -разъяснение возможности рождения больного и информирование о рисках, последствиях.
34.Генетические основы несовместимости по резус-фактору и группе крови. Медицинское значение.
Группа крови - это признак, который передается по наследству и не изменяется в течение жизни при естественных условиях.
Система групп крови AB0 является основной системой, определяющей совместимость и несовместимость переливаемой крови, т.к. составляющие ее антигены наиболее иммуногенны. Особенностью системы АВ0 является то, что в плазме у неиммунных людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену. Систему группы крови АВ0 составляют два групповых эритроцитарных агглютиногена (А и В) и два соответствующих антитела - агглютинины плазмы альфа(анти-А) и бета(анти-В).
При взаимодействии антигенов и антител системы AB0 наступает склеивание эритроцитов (агглютинация) , образуются скопления эритроцитов, которые не могут проходить через мелкие сосуды и капилляры и закупоривают их (образуются тромбы).
Механизм развития резус-конфликта
В ответ на поступление в кровь беременной резус-отрицательной женщины антигенов резус-фактора в крови у нее вырабатываются антитела, основная масса которых может проникать через плаценту в организм плода, вызывая у него склеивание (гемолиз) эритроцитов, что вызывает повреждение различных органов и тканей плода (особенно страдают печень и головной мозг).
Зависит: номер бер-ти, особенности ИС женщины, особености генотипа плода.
Исходы: Спонтанное прерывание беременности. Мертворождение. Гемолитическая болезнь новорожденных. Клиника: анемия, повышение уровня билирубина--- желтуха и поражению ЦНС вплоть до умственной отсталости.
Мать «-», ребенок «+»=резус-конфликт
Мать 1 гр.крови,т.к. альфа и бетта-антитела.
35.Понятие об экогенетических реакциях и заболеваниях, их профилактика.
Экогенетические реакции или болезни -патологические состояния, как результат проявления конкретных аллелей гена или изменения экспрессии при влиянии на организм определенных факторов среды
Экогенетические болезни возникают у части населения, имеющей «молчащий» до этого аллель, который проявляет патологическое действие при воздействии фактора среды, для данного организма нового ( климатические, производственные, бытовые, пищевые, ЛС)
Пример- обструктивная болезнь лёгких (когда развивается закупорка дыхательных путей), возникающая у людей, имеющих в гомозиготном состоянии рецессивный мутантный ген, при воздействии производственного фактора (запылённость воздуха производственной пылью).
Экогенетические патологические реакции могут быть обусловлены редкими мутантными аллелями. Причиной разнообразия ответных реакций на воздействие одного и того же фактора может быть и полиморфизм– присутствие в генофонде популяции 2-х и более аллелей одного гена. Таких генов в человеческих популяциях около 10000, следовательно, число вариантов генотипов по этим генам может быть 210000, а отсюда и разнообразие вариантов антигенных, ферментных, рецепторных и других молекулярно-биохимических систем человека.
Профилактика направлена на создание оптимальной среды для каждого человека (пища, лекарства, работа), чтобы исключить появление фактора, способного привести в действие механизм развития экогенетической болезни.
36.Общая характеристика и механизмы развития мультифакториальных заболеваний.
– это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании факторов: генетической предрасположенности и влияния «внешней среды» - вредных привычек, образа жизни. За генетическую предрасположенность отвечают– однонуклеотиные полиморфизмы или замены. То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.
В случае наследственных заболеваний - «мутация», а в случае мультифакториальных – «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Полиморфизм встречается чаще, чем мутации и они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям либо, наоборот, защищать, а мутации либо не совместимы с жизнью либо приводят к развитию заболевания.
То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью вероятность заболеть больше
Пример- предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение
Профилактика: Вредных факторов исключить.
При предрасположенности к тромбоэмболии, регулярный прием малых доз аспирина значительно снижает риск тромбозов.
Лечить болезни на ранней стадии.
Наличие генетической предрасположенности к определенному заболеванию может повлиять на схему лечения.
37.Болезни с нетрадиционным типом наследования: понятие, классификация.
- группа наследственных заболеваний, не подчиняющихся законам Менделя.
1. Митохондриальные болезни
это мутации в ДНК митохондрий, передающиеся по линии матери- тяжёлые нервно-мышечные заболевания детского возраста. 1:5-7000
-
синдром MERRF (прогрессирующей дегенерацией нервной и мышечной ткани, проявляется судорогами, миопатией, потерей слуха)
-
У взрослых встречается атрофия зрительных нервов (билатеральной потерей зрения)
-
Полисистемность поражения -страдают: ЦНС, скелетная мускулатура, сетчатка глаза, повторные коматозные состояния сопровождающиеся ацидозом крови и ув конц. кет тел)
-
Нестабильность клиники: связана с изменением содержания фракций митохондрий.Проградиентность течения возрастает.(Митохондрии: материнский тип наследования).
2.Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.
– динамическая мутация, разное возрастание (экспансия) числа копий нуклеотидных повторов в последующих поколениях родословной, сопровождается возникновением заболевания при превышении порогового числа этих повторов.(норме повторов-2-54, от 54-230 – премутация, больше 230- полная мутация.
Общие характеристики:
-нейродегенеративные заболевания с поздним проявлением.
Первое заболевание, при исследовании которого в 1991 году был открыт феномен экспансии – синдром ломкой Х-хромосомы- синдром Мартин-Белл. (экспансия повтора ЦГ, Г в первом экзоне)- умственная отсталость, аутизм, удлиненное лицо, оттопыренные уши, аномалии соединительной ткани, нарушение поведения.
Экспансия происходит только при передаче гена от матери. Риск увеличивается,если потомок-мальчик. Фенотип: 1.УО (до 1,0-1,5 лет-норм развитие.); 2. Формирование симптомов аутизма, нарастает агрессивность, лечение малоэффективно. 3. Макроорхизм(70%) 4. Черепно-лицевой дизморфизм(типичный фенотип только у 50%, у остальных 50%-только УО).
Лабораторная диагностика: цито-генетическое исследование на среде с дефектом фолиевой кислоты, молекулярно-генетическое- в россии 8% исследуют ДНК)
3. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии.
Геномный импритинг-эпигенетический процесс(без изменения структуры гена), дифференциально маркирующий материнские и отцовские гена,хромосомы или весь геном, и приводящий к разному фенотипическому проявлению признаков у потомства в зависимости от линии наследования.Это феномен моноаллелльной экспрессии. Второй аллель, вследствие наличия на нем некоего отпечатка, импринтирован (подавлен) и не экспрессируется.
Уровни импритинга:
1.импритинг геном
-
андрогенитические зиготы- зиготы в следствии оплодотворения яйциклетки, без ядра 2м хромосом. 46хр-норма. Несмотря на нормальный кариотпи эмбрион не формируется, но сильно разрастается трофобласт и возникает истинный пузырный занос.Частота: 1: 2,5-3000
-
гиногенетическая зигота- зигота без отс-х хром, но с 2м наб. мат-х в след. Тератома-доброкачественная эмбриональная опухоль.
2.импритинг на хромасомном уровне- обе хромосомные пары унаследованы у одного из родителей(ОРД). ОРД=летальный исход на ранних стадиях ВУР, но иногда и к заболеваниям. ОРД по 15 хромосоме отцовского происхождения-синдром Энгельмана(синдром счастливой куклы).
3.Импритинг на уровне гена- материнская линия передачи (атопический дерматит, эпилепсии, СД 1). Отцовская – шизофрения,псориаз, БА. До 2% генов в геноме человека подвержены импритингу.Дети,полученные с помощью ВРТ-вспомогательной репродуктивной техники имеют в 5-6 раз выше вероятность заолевания импритинга, и в 10-15 раз – онкология.
38.Уровни профилактики наследственной патологии человека. Пренатальная диагностика: назначение, методы, показания к проведению.
1ур.Первичная профилактика- мероприятия направленные на предупреждение зачатия больного ребенка (собств.насл.заболеваний(моногеные или хромосомные) или ВПР)
1)контроль за ср обитания (содержание мутагенов и тератогенов)
2)Охрана репродуктивного зд жен с целью сохранения механизмов естественного абортирования
3)планируемое деторождение (жен-20-35л, м-до 45, оптимальное время зачатие СЗ-август -сентябрь, неблагоприятное-февраль)
4)Преконцепционная профилактика-создание оптимальных условий для созреванрия гамет, оплодотворения, имплантации зиготы в ст матки и ранних фаз развития эмбриона. Эффективна в отношении ВПР и ЦНС (90%). Включает- прием за 3мес до зачатия поливитаминов и Филовой кислоты, жен еще +3мес во время беременности. Продукты с Фолиевой (броколи, шпинат, помидоры, апельсин, печень, почки и гречка). Препарт-генгивит,элевит.Показания: любые хрон.заб( в том числе ожирение),эндокринные заболевания(СД), повторные спонтанные аборты, мертворождение, рождение детей с хромосомными синдромами или ВПР,длительность свыше полугода ЛС.
5). Сознательный отказ от деторождения в случае высокого риска рождения больного ребёнка(путём МГК)-в идеале проспиктивное(до рождения, но есть и ретроспективное – это после рождения больного ребёнка.
2ур.Вторичная профилактика- предотвращение рождения ребенка с ВПР или собст насл-ми заб (абортирование). Выявление у плода патологии- пренотальная диагностика.
Пренатальная диагностика - дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития.
НЕПРЯМЫЕ. Обект- беременная.
1)биохимический скрининг. В крови жен- опр-ся концентрация эмбрион специфичных белков, т.е. белков синтезируемых плодом или плацентой и поступ в кровь жен, концентрация меняется от сроков и состояния плода. Проводится по 3белкам в сроки 15 и 20нед.
1белок-Альфа-фетопротеин, синтезируется печенью и желточ.мешком плода, с мочой плода в амниотоническую жидкость и потом в кровь жен. в крови опр-ся с 5-6нед и концентрация постоянно растет. Если ум-с-м Дауна (20-30%), ув неадекватно сроку-С-м Тернера, отсуствие свода черепа, поликистоз почек, пороки ЦНС.
2Б-хомионический гонадотропин. Секретируется трофобластом, в крови жен с 10-12нед, макс в 8-10нед, 30нед-норма. Ув- синдром Дауна, Ум-Эдвардса.
3Б-неконьюгированый энстриол. Нарастает на всем сроке беременности, Ум-Дауна
2)ранний биохимический скрининг. Эфек-ть такая же, проводится в первые 3мес. Различные варианты его, но все включают белок- протеинассоциированый с беременностью. По итогам-беременость нельзя рекомендовать прерывать. Цель- формиррование гр риска для более углубленного исследования.
ПРЯМЫЕ МЕТОДЫ (обект-плод).
1)неинвазивные -УЗИ, эфект-ть 90%, хуже обслед-ся пороки ОДА. УЗИ на 10-14нед(м.б. нарушение миграции нейронов), 20-24неделя. По УЗИ выявляются ВПР и маркеры хромосомных синдромов- косвеные признаки. Цель-формирование гр риска, можно рекомендовать прерывать беременость
2)инвазионые
(биопсия хориона или амниоцентез) -
хирургическое вторжение в полость матки
с целью взятия плодного материала для
лаб иследования. Для хромосомных син-м
-цитогенетический (областной уровень).
Моногенные заболевания- молекулярно-генетический
(фед уровень)
Условия
использования инвазионыз методов:
1)риск наличие у плода заболеваний, должно превышать, риск осложнения метода
2)тяж хар-р предпол-го заб плода оправданой прерывания беременности
3)отсутствие адекватного метода лечения
4)наличие точно диагностического теста
5)подписанное согласие жен
Показания: абсолютные:возраст более 39 лет в РФ,наличие не менее 2 самопроизвольных абортов в первом триместре. НАСЛЕДОВАНИЕ В СЕМЬЕ ИЛИ В АНАМНЕЗЕ РЕБЁНКА С ХРОМОСОМНЫМИ СИНДРОМАМИ ИЛИ МНОЖЕСТВЕННЫМИ ВПР, семейное носительство аббераций, моногенные заболевания в семье, факторы риска, выявленные при бх скрининге или наличии УЗИ-маркёров, хромосомных синдромов.(амниоцентез для изучения клеток плода, 5-20 недели.Осложнения 1%(инфицирование,замершая беременность). Также Трансцервикальная хорионбиопсия 8-11 недели противопок:многоплодная беременность и ещё хордоцентез-вз\тие крови из пуповины.
С 2013 года-новый алгоритм:1 УЗИ плода враччом-экспертом на аппарате экпертного класса с оценкой УЗИ-маркёров хромосомных синдромов.2 БХ скрининг в 1 триместре однократно по двум белкам: РАРР-А,ХГ-его бетта –единицы. 3. Компьютеризированная комбинированная оценка индивидуального риска наличия у плода хромосомных синдромов (1 триместр). 4. МГК высокого риска. 5.Пренатальный консиллиум. 6.Мать.
3ур.Третичная профилактика- привидение фенотипа к норме, при пат. генотипе, иногда и кариотипе (шерешевского-тернера).
1)Ранняя диагностика- неонатальный скрининг( массовое обследование новорожденных) -ФКУ, галоктоземия, муковисцидоз.
2)адекватная терапия
39.Уровни профилактики наследственной патологии человека. Периконцепционная профилактика: суть, назначение, показания к проведению.
1ур.Первичная профилактика- мероприятия направленные на предупреждение зачатия больного ребенка (собств.насл.заболеваний(моногеные или хромосомные) или ВПР)