ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.07.2024
Просмотров: 28
Скачиваний: 0
Біологічні функції вазопресину (антидіуретичного гормону) пов»язані з регуляцією осмолярності та осмотичного тиску рідин організму. Біохімічна основа фізіологічних ефектів полягає в стимуляції реабсорбції води в дистальних канальцях нирок. Також тгормон сприяє підтриманню артеріального тиску за рахунок прямого впливу на судинну стінку, підсилює глікогеноліз у печінці та м»язах, спричиняє агрегацію тромбоцитів та виділення ними факторів коагуляції. Порушення синтезу, транспортування та вивільнення в гіпоталамусі призводить до розвитку важкого захворювання – нецукрового діабету.
Окситоцин
Фізіологічна дія полягає в активації скорочення м»язів матки (стимуляції пологової діяльності) та скорочення міоепітеліальних клітин, що оточують альвеоли молочної залози (забезпеченні надходженні молока з альвеол у вивідні протоки під час лактації). Ефекти гормону на чутливі клітини реалізуються через аденілатциклазну систему за обов»язковою участю іонів Са2+.
-
Біосинтез дезоксирибонуклеотидів. Утворення тимідинових нуклеотидів. Інгібітори біосинтезу дТмф як протипухлинні засоби.
3.Попередником дезоксирибонуклеотидів у клітинах є рибонуклеотиди у формі нуклеотиддифосфатів (НДФ) та нуклеозидтрифосфатів (НТД). Перетворення досягається шляхом відновлення гідроксильної групи при С2рибози з утв. 2дезоксиробози. Донором відновлюваних еквівалентів у цьому процесі є відновлений НАДФ. В цій реакції беруть участь: низькомолекулярний SН вмісний білок тіоредоксин і два окиснювально-відновлювальні ферменти (редуктази) – тіоредуктаза та рибонуклеотидредуктаза, що складають в сукупності електротранспортний ланцюг відновлення НДФ до дНДФ.
1) перенос водню від (НАДФН+Н+) на ФАД флавінового ферменту тіоредоксинредуктази;
2) перенос водню від відновленої тіоредоксинредуктази на SН групу тіоредоксину;
3) перенос водню від відновленого тіоредоксину на SН групу рибонуклеотидредуктазу;
4) перенос водню від відновлених сульфгідрильних груп рибонуклеотидредуктази на НДФ з утв дНДФ.
Утворення тимідинових нуклеотидів.
Біосинтез починається з тимідилату. Безпосереднім попередником дНДФ є дезоксиуридин-5-монофосфат, який з утв з дезоксиуридин-5-монофосфату внаслідок його фосфорилювання: дУДФ утв.дУМФ
Перетворення дУМФ на дТМФ- заключний крок в утв. Нуклеотиду, що потрібний для біосинтезу ДНК – відбувається шляхом метилування дУМФ.
Процес каталізується ферментом тимідилатсинтазою, коферментом якої є №5, №10-метилен-Н4-фолат, що в результаті реакції окислюється до дигідрофолату. Утв.тимідинових нуклеозид і трифосфатів відбувається за рахунок їх фосфорилювання АТФ.
Інгібітори біосинтезу дТМФ як протипухлинні засоби.
Біосинтез повних молекул не відбувається у фазі мітотичного спокою клітини і активується на стадіях клітинного циклу, що передують мітозу. У зв»язку з цим хім. Сполуки унеможливлюють подвоєння геномної ДНК та поділ клітин.
Механзім поділу злоякісних пухлин
-
Структурних аналогів дУМФ, що здатні до взаємодії з тимідилатсинтазою, блокуючи їх каталітичну дію за механізмом конкурентного інгібування;
-
Похідних стерину аміноптерину та метотраксану, що діють як її структурні аналоги і виступають як конкурентні інгібітори дигідрофолактредуктази.
4.Метаболізм ксенобіотиків: фази, залежність від будови, шляхів уведення в організм.
4.Ксенобіотики – чужорідні хім. Сполуки, які потрапляють в організм людини і тварини в процесі життєдіяльності (фарм препарати, засоби побутової хімії, косметичні засоби, харчові добавки (антиоксиданти, консерванти, барвники, пестициди, промислові отрути).
Процеси біотрансформації ксенобіотиків та ендогенних токсичних сполук складаються з двох фаз:
1-ша фаза – окислювально-відновлювальні та гідролітичні реакції, що каталізуються мембранозв»язаними ферментами ендоплазматичного ретикулума гепатоцитів. У результаті реакцій 1 фази утв. Функціональні групи: -ОН, -СООН, - SН, -NН2; таким чином ці реакції призводять до збільшення полярності ксенобіотика.
2-га фаза – ре5акції синтезу або кон»югації, що ґрунтуються на приєднанні до молекулярних продуктів 1-ї фази залишків глюкуронової, сірчаної кислот, гліцину, глютаміну, метального радикалу.
Білет № 33
1.Глутатіон. Будова та біологічні функції глутатіону.
1. Глутатіон - три пептид-у-глутатіміл-цистеїніл-гліцин, що має в своєму складі вільну сульфгідрильну групу.
Глутатіон міститься в клітинах тваринного організму у високій концентрації (близько 5мм). Глутатіон зворотно перетворюється з відновленої форми (Г-SН) дот окисленої (Г-S--S-Г) форми, відіграючи роль буфера SН груп.Біохімічна функція глутатіону в організмі пов»язана з відновленням і детоксикацією органічних пероксидів – похідних пероксиду водню НО-ОН, у молекулі якого один (гідро пероксиди) або обидва атоми водню (алкіл пероксиди) заміщені на алкільні радикали: R-О-О-Н R-О-О- R
2.Механізм дії гормонів білково-пептидної природи та похідних амінокислот. Фарм препарати – активатори та інгібітори активності фосфодіестераз.
2. Білково-пептидні гормони – численна група фізіологічно активних сполук із гормональними та нейромедіаторнимси властивостями, що продукуються в різних оорганах і тканинах та за своєю хім. Природою є поліпептидами (простими білками, глікопротеїнами, низькомолекулярними пептидами).
Біорегулятори – похідні амінокислот (біогенні амінні) катехоламіни, серотонін, гістамін, мелатонін.
І. Гормони гіпоталамуса (регулює активність гіпофіза і периферійних ендокринних залоз)
Соматоліберин – під впливомсоматотропіну стимулюється продукція і вивільнення в гіпофізі гормону росту.
Сомотостатин – гормон, що інгібує виділення гормону росту.
Пролактостатин – пептид, що гальмує продукцію пролактину та має гонадоліберинову активність.
Тироліберин – гормон, під впливом якого стимулюється продукція і вивільнення тиреотропного гормону гіпофіза.
Гонадоліберин – під його впливом стимулюється синтез і вивільнення гонадотропних гормонів
Кортиколіберин – гормон, що стимулює виділення кортикотропіну.-«гормон росту.
ІІ. Гормони передньої частки гіпофіза (аденогіпофіз)
1 група - «гормон росту-пролактин-хоріонічний соматотропін»
2 група – глікопротеїни – «тропні гормони гіпофіза»
3 група – похідні «проопіомеланокортину»
ІІІ. Група тропних гормонів гіпофіза – включає в себе сполуки глікопротеїнової природи: тиреотропний та гонадотропний гормони гіпофіза і плаценти (фолікулостимулювальний гормон, лютеїнізуючий гормон, хор іонічний гонадотропін). Основна функція тиреотропного гормону – підтримка функціональної активності та структури щитовидної залози.
Гонадотропні гормони – гормони, що забезпечують нормальний гаметогенез та продукцію відповідних статевих гормонів у чол.. і жін. Організмах. Біологічна роль полягає в регуляції функцій статевої сфери людини процесів, як гаметогенезу, так і продук4цій статевих гормонів.
ІV. Група проопіомеланокортину- гормони, що входять до цієї групи є продуктами пост трансляційного процесингу біологічного попередника.
-
Адренокортикотропний гормон
-
Ліпототропний гормон
-
Ендорфін
-
Меланоцитостимулюючий гормон
V.Гормони задньої частки гіпофіза:
Вазопресин, окситоцин
-
Гормони підшлункової залози (глюкагон, інсулін, соматостатин, панкреатичний панкреатид);
-
Гормони ШКТ (гастрит,холецистокінін, секретин)
-
Тиреоїдні гормони (трийодтиронін, тетрайодтиронін (тироксин)).
3.Реплікація ДНК: біологічне значення, напівконсервативний механізм реплікації.
3. Реплікація молекули ДНК – механізм подвоєння, тобто рівного розподілу між дочірніми клітинами генетичного матеріалу. Модель подвоєння молекули ДНК, що була первинно запропонована УОтсоном та Кріком, отримала назву напівконсервативного механізму реплікації. Згідно з цим механізмом, «материнська» молекула ДНК в процесі реплікації розділяється на два ланцюги, кожен з яких править за матрицю для синтезу за принципом компліментарності другого ланцюга з утворенням ідентичних «дочірніх» молекул.
4. Схема монооксигеназного ланцюгу окиснення ендогенних токсичних речовин та ксенобіотиків. Характеристика ферментів– цитохрому Р-450
4.Головна роль серед реакцій мікросомального окиснення належить ферментним ситемам мембран ендоплазматичного ретикулума, що функціонують за участю цитохрому Р-450. Фізіологічне значення лізоформ цитохрому Р-450 полягає в захисті тваринного організму від численних низькомолекулярних ксенобіотиків, що надходять у внутрішнє середовище і ця система є додатковою до системи імунного захисту, яка протидіє надходженню в організм чужорідних високомолекулярних сполук біологічного походження
Типи реакцій мікросомального окиснення:
-
Окислювальне гідроксилювання аліфатичних сполук
R- СН3-утв. – R-СН2ОН
-
Окислювальне гідроксилювання циклічних сполук
Бензол утв. – фенол
-
Окислювальне дезамінування
N-дезалкілування
R- NН-СН3 утв- R- NН-СН2ОН утв-- R- NН2 + НСНО
О- дезалкілування
R-О-СН3 утв- R-О-СН2ОН утв- R-ОН + НСНО
-
Реакції відновлення
-
Відновлення нітросполук та азосполук ( нітробензол утв- анілін)
-
Відновлювальне де галогенування
ССl4 утв- СНСІ3